CN111465384A - 氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物和包含其的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本公开提供一种氯己定‑环己基氨基磺酸盐络合物，其具有式[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂，所述络合物具有抗细菌和抗牙菌斑特性；以及包含所述络合物的口腔护理组合物，和制造和使用这些络合物和组合物的方法。

Description

氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物和包含其的口腔护理组 合物

背景技术

牙菌斑为形成于牙齿上的软沉积物并且由细菌和细菌副产物的积聚物构成。牙菌斑牢固地黏附在不规则点或不连续点处，例如黏附在粗糙结石表面上、牙龈线处等等。除了不雅观之外，牙菌斑还牵涉牙龈炎和其它形式的牙周病的发生。

所属领域中已经建议多种抗细菌剂以延缓牙菌斑形成和与牙菌斑形成相关的口腔感染和牙齿疾病。举例来说，例如氯己定的双胍和二双胍化合物因其抗细菌活性在所属领域中众所周知，并且用于口腔组合物中来抵制因口腔中细菌积聚导致的牙菌斑形成。然而，众所周知，二双胍化合物当用作牙齿抗牙菌斑剂时也导致不雅观的牙齿染色。

为了将抗牙菌斑活性赋予到牙齿表面，必须使二双胍沉积在牙齿表面处。此举通常是通过用洁牙剂刷洗或通过用含有二双胍的漱口剂漱口来实现。一旦沉积在牙齿表面，二双胍对牙菌斑的作用即刻显现。通过例如吃喝的正常活动，包括二双胍的洁牙剂的内含物被洗掉，这限制了其有效性期限。另外，刷洗或使用合适漱口剂之间常常间隔数小时，并且牙菌斑可能会在这些过渡期期间积聚。

因此，需要在牙齿表面处沉积二双胍，即氯己定，持续延长的时间段。还需要研发用于二双胍的媒剂，所述媒剂允许其通过普通生物手段抵挡在口腔中被洗掉。

发明内容

氯己定被认为是常用于口腔护理洁牙剂中的强效抗细菌剂和抗牙菌斑剂。环己基氨基磺酸钠为可接受用于例如口腔护理组合物的消费品中的人造甜味剂。本公开提供氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其可以在本文中互换地称作CHC。络合物的化学结构为[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂或[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂·H₂O。络合物具有使其理想地用于洁牙剂组合物中作为抗细菌剂或抗牙菌斑剂的关键特点。

本发明人已经发现，本公开的CHC络合物在很大程度上不溶于水，并且提供氯己定向口腔中的延长释放概况。因此，本公开提供抗牙菌斑剂，其在刷洗或使用合适漱口剂之间的延长时间段期间作用于牙齿表面，以便防止牙菌斑积聚。

因此，本公开提供CHC举身，以及将CHC递送到口腔，即递送到牙齿表面的口腔护理产品，以及制造和使用CHC的方法。在一个实施例中，本公开提供包含CHC的口腔护理组合物。本公开还涵盖其它口腔护理组合物作为CHC抗细菌特性，例如包含CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一种)和/或其前体的含漱剂或漱口剂。本公开进一步提供减少牙菌斑的方法，其包含将组合物施用到牙齿表面；和杀灭细菌的方法，其包含使细菌与组合物接触。

本公开的另外适用领域将从下文所提供的详细描述变得显而易见。应理解，尽管指示优选实施例，但详细描述和具体实例仅意图用于说明目的，并且不意图限制本公开的范围。

附图说明

本公开将从详细描述和附图得到更完全的理解，在附图中：

图1描绘了在正离子模式下获取的含氯己定环己基氨基磺酸盐络合物的甲醇溶液的质谱(LC/MS)；

图2描绘了在负离子模式下获取的含氯己定环己基氨基磺酸盐络合物的甲醇溶液的质谱(LC/MS)；

图3描绘了基于在图2中的m/z：682处表示的母离子的环己基氨基磺酸盐的串联质谱；

图4描绘了基于在图1中的m/z：684处表示的母离子的环己基氨基磺酸盐和氯己定的串联质谱；

图5描绘了基于在图1中的m/z：863处表示的母离子的环己基氨基磺酸盐和氯己定的串联质谱；

图6描绘了溶解于氘化DMSO中的氯己定环己基氨基磺酸盐络合物晶体的¹H NMR谱；

图7描绘了溶解于氘化DMSO中的氯己定环己基氨基磺酸盐络合物晶体的¹H NMRCOSY谱；

图8描绘了图7的放大区段；和

图9描绘了由单晶X射线衍射测量测定的氯己定环己基氨基磺酸盐络合物的结晶结构。

具体实施方式

以下优选实施例的描述在本质上仅为示例性的，并且决不意图限制所公开的络合物、其应用或用途。

因此，在第一实施例中，本公开提供具有式[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物(在本文中有时被称作“CHC”)，例如

1.1.络合物1，其中络合物由呈1∶1到1∶3(例如约1∶2)的氯己定：环己基氨基磺酸钠摩尔比的氯己定与环己基氨基磺酸钠的混合物形成。

1.2.络合物1或1.1呈结晶形式。

1.3.前述络合物中的任一者，其中络合物为无水的。

1.4.前述络合物中的任一者，其中络合物呈水合物、半水合物或多水合物(例如水合物)形式。

1.5.前述络合物中的任一者，其呈水合物形式。

1.6.根据权利要求1.4或1.5所述的络合物，其具有式[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂·H₂O。

1.7.前述络合物中的任一者，其在P2₁/c空间群中呈结晶形式。

1.8.前述络合物中的任一者，其中氯己定分子中的一个双胍基团与一个水分子和两个环己基氨基磺酸盐分子配位。

1.9.前述络合物中的任一者，其中氯己定分子中的两个双胍基团与一个水分子和两个环己基氨基磺酸盐分子配位。

1.10.前述络合物中的任一者，其具有如图9中所示的结构，其中具有氯己定阳离子的双胍部分通过两个环己基氨基磺酸盐配体和一个水配体配位。

1.11.前述络合物中的任一者，其中氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物在水溶液中形成晶体。

1.12.络合物1.8，其中水溶液含有大于50wt.％水、大于60wt.％水、大于70wt.％水或大于80wt.％水。

1.13.络合物1.8或1.9，其中水溶液含有84wt.％水、3wt.％乙醇和10wt.％甘油。

1.14.前述络合物中的任一者，其中氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物在水溶液中形成为沉淀物。

1.15.前述络合物中的任一者，当从乙醇水溶液中结晶时。

1.16.前述络合物中的任一者，其在越来越多的水稀释后形成沉淀物。

在另一个实施例中，本公开提供用于向口腔施用的口腔护理组合物(组合物2)，其包含CHC(例如上文所述的络合物1以及下列等等中的任一者)以及口腔可接受的载剂。举例来说，本公开提供：

2.1组合物2，其中络合物由呈1∶1到1∶3(例如约1∶2)的氯己定：环己基氨基磺酸钠摩尔比的氯己定与环己基氨基磺酸钠的混合物形成。

2.2前述络合物中的任一者，其中氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物在水溶液中形成晶体。

2.3前述络合物中的任一者，当从乙醇水溶液中结晶时。

2.4前述组合物中的任一者，其中CHC为完全或部分地由氯己定和环己基氨基磺酸钠原位形成的络合物。

2.5前述组合物中的任一者，其包含呈组合物的0.01重量％到40重量％的量的CHC。

2.6前述组合物中的任一者，其中组合物呈洁牙剂、凝胶或漱口剂形式。

本公开进一步提供杀灭细菌的方法，其包含使细菌与抗细菌有效量的CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)接触，例如与例如组合物2以及下列等等中的任一者接触。在一些实施例中，本公开还提供用抗细菌有效量的CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)治疗、减少或预防牙菌斑的方法，例如与例如组合物2以及下列等等中的任一者接触。

本公开进一步提供制造包含CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的络合物的方法，其包含将氯己定与环己基氨基磺酸钠在水溶液中组合，并且任选地将这种混合物添加到乙醇中并且分离由此获得的结晶沉淀物。

本公开进一步提供(i)CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)用于杀灭细菌的用途；(ii)CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)在制造用于杀灭细菌的组合物中的用途；(iii)用于杀灭细菌的CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)；(iv)CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)在制造用于治疗、减少或预防牙菌斑的组合物中的用途；(v)CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)在制造用于治疗、减少或预防牙菌斑的组合物中的用途；以及(vi)用于治疗、减少或预防牙菌斑的CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)。

应理解，尽管CHC可能主要呈络合物形式，但可以与氯己定和环己基氨基磺酸钠前体材料存在某种程度的平衡，以使得与呈前体形式的材料的比例相比，实际上呈络合物形式的材料的比例可以取决于配制物的精确条件、材料的浓度、pH、水的存在或不存在、其它带电分子的存在或不存在等等而变化。

组合物可以包括CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)和/或其前体(例如氯己定和环己基氨基磺酸钠)。在一个实施例中，CHC是在室温下通过将前体在水溶液中混合来制备。原位形成提供配制容易性。可以使用前体，而非首先必须形成CHC。在另一个实施例中，允许由前体形成CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的水为存在于口腔护理组合物中的水。

在某些实施例中，本公开组合物(例如组合物2以及下列等等中的任一者)中的CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的量为组合物的0.01重量％到40重量％。在某些实施例中，例如氯己定和环己基氨基磺酸钠的前体的存在量使得当组合到CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)中时，CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)将以组合物的0.05重量％到10重量％的量存在。在这些实施例中的任一个中，CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的量可以出于期望目的而变化，例如用于延长释放的抗细菌剂或抗牙菌斑剂。在其它实施例中，CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的量为组合物的至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、至少2重量％、至少3重量％或至少4重量％、至多10重量％。在其它实施例中，CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)的量为组合物的小于9重量％、小于8重量％、小于7重量％、小于6重量％、小于5重量％、小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5重量％到0.05重量％。在其它实施例中，量为组合物的0.05重量％到5重量％、0.05重量％到4重量％、0.05重量％到3重量％、0.05重量％到2重量％、0.1重量％到5重量％、0.1重量％到4重量％、0.1重量％到3重量％、0.1重量％到2重量％、0.5重量％到5重量％、0.5重量％到4重量％、0.5重量％到3重量％或0.5重量％到2重量％。

在一些实施例中，组合物中的氯己定的总量为组合物的0.05重量％到10重量％。在其它实施例中，氯己定的总量为组合物的至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％或至少1重量％、至多8重量％。

如本文所用，“口腔护理组合物”是指预期用途可以包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或预期使用方法可以包含向口腔施用的组合物。因此，术语“口腔护理组合物”明确排除高毒性、味道差或在其它方面不适合施用到口腔的组合物。在一些实施例中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中持续足以影响预期效用的时间。如本文所公开的口腔护理组合物可以用于例如伴侣动物(例如狗和猫)的非人类哺乳动物中并且可以为人类所用。在一些实施例中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所用。口腔护理组合物包括例如洁牙剂和漱口剂。在一些实施例中，本公开提供了漱口剂配制物。

如本文所用，“口腔可接受的”是指在用于例如漱口剂或洁牙剂的口腔护理配制物中的相关浓度下安全且可口的材料。

如本文所用，“口腔可接受的载剂”是指可用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何媒剂。呈本文所公开的量的口腔可接受的载剂在保留在口中而不吞咽持续足以允许如本文所要求与牙齿表面有效接触的时间时对哺乳动物无害。一般来说，口腔可接受的载剂即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载剂包括例如以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗细菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物。

载剂代表除CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)或氯己定和环己基氨基磺酸钠以外的组合物中的所有其它材料。随后，载剂的量为通过加CHC(例如络合物1以及下列等等中的任一者)或氯己定和环己基氨基磺酸钠的重量来达到100％的量。

对于口腔护理组合物，载剂可以为用于洁牙剂和漱口剂的任何载剂。载剂可以呈凝胶或溶液形式。

可以包括于具有本公开组合物的口腔护理配制物中的任选成分包括溶剂；水溶性醇，例如C_2-8醇，包括乙醇；保湿剂(例如二醇，包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇和其混合物；甘油酯，包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯；和多元醇，例如山梨醇、木糖醇和丙二醇)；中链到长链有机酸、醇和酯；表面活性剂，包括乳化剂和分散剂；结构剂，包括增稠剂和胶凝剂，例如聚合物；研磨剂，例如硅酸盐；以及着色剂，包括染料和颜料。

组合物可以用于通过将组合物施用到牙齿表面(即使细菌或牙菌斑与组合物接触)来杀灭细菌或治疗或预防牙菌斑的方法中。在某些实施例中，施用伴随使用牙刷。或者，通过在口腔中进行包含CHC的漱口剂漱口来执行施用。举例来说，在一个实施例中，氯己定与环己基氨基磺酸钠的组合延长了氯己定在口腔中可用的持续时间，此举随后可以杀灭细菌。

因此，本公开提供(i)用于杀灭口腔中的细菌的方法，其包含向牙齿施用有效量的本文所涵盖或具体描述的任何实施例的配制物(例如组合物2以及下列等等中的任一者)；和(ii)用于治疗或减少牙菌斑形成的方法，其包含向牙齿施用有效量的本文所涵盖或具体描述的任何实施例的配制物(例如组合物2以及下列等等中的任一者)。

除非另外说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有百分比均为以100％总组合物或配制物重量计的重量百分比。

如所属领域中所常见，如本文所提供的组合物和配制物是参照它们的成分来加以描述和要求保护。如所属领域的技术人员将显而易见，成分在一些情况下可以与彼此反应，以使得最终配制物的真实组成可能不确切地对应于所列出的成分。因此，应理解，本公开延伸到具有所列出的成分组合的产品。

实例

实例1-合成氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物CHC

根据表1中详述的配方产生水性组合物。观察到氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物形成为沉淀物。

表1

材料	浓度(wt.％)
		氯己定	0.69
环己基氨基磺酸钠	0.09
		甘油	9.75
氟化钠	0.05
		水	84％
Tween 20	0.30
		Mvacide	0.05
木糖醇	2.0
		糖精	0.02
乙醇	3.0
		薄荷香精	0.05

收集从溶液中沉淀出的晶体，并且对其进行下文详述的进一步分析。

实例2：CHC质谱分析

使用配备有ESI接口和Agilent 1260毛细管LC系统(美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市安捷伦科技公司(Agilent Technologies，Palo Alto，CA，USA)的型号Agilent 1260)的AB Sciex串联质谱仪(美国马萨诸塞州弗雷明汉(Framingham，MA，USA)的AB Sciex LLC)执行LC-MS分析。毛细管LC系统配备有毛细管二元泵(型号G1376A)、DAD检测器(G1315C)、微型真空脱气器(型号G4225A)、恒温柱室(型号G1316A)。在微流模式下设置毛细管泵。通过使用具有2.1mm内径×50mm尺寸和3.5μm粒度的Agilent Zorbax SB-Aq柱(美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市的安捷伦科技公司，部件编号871700-914)实现LC分离。

在分析期间使用的移动相为甲醇。流动速率为70μL/min并且注射体积为1μL。ABSciex串联质谱仪是在以下条件下在正离子模式下操作：氮气(＞99.99％)以10psi用于帘气(curtain gas)、分别以10psi和10psi用于离子源气体1和2。将ESI接口中的ESI离子喷雾电压设置为5.5kV。将去簇电位和入口电位分别设置为80v和5.5v。将电离接口的温度维持在550°℃下。对于总离子计数(TIC)模式，MS屏幕范围为50m/z到1000m/z。用Analyst软件1.6.2系统(美国马萨诸塞州弗雷明汉的AB Sciex LLC)获取数据。

将氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物溶解到甲醇中，并且浓度为约200ppm，将其直接转移到质谱仪中以进行分析。正离子模式和负离子模式下的络合物质谱分别示于图1和2中。图1展示了在氯图案中的m/z 504/506处表示的氯己定分子离子。氯己定的相关片段表示于m/z 335、252和170处。基于分子分析，氯己定加合物(即环己基氨基磺酸盐)处于M+178和M+178+178处。在如图2中所示的负离子模式下证实了这些发现。

为了证实加合物存在，在图3、4和5中进行串联质谱实验。在负离子模式下获取的图3展示了由图2中的m/z 681.9处表示的母分子进行的环己基氨基磺酸盐片段化。由于环己基氨基磺酸盐离子的分子量为178.24g/mol，因此负离子的存在明确展示于图3中。在正离子模式下获取的图4展示了图1中的m/z 684处表示的母分子的片段化。图4说明m/z201.04处的环己基氨基磺酸钠和m/z 504.2处的氯己定的片段化。图5也在正离子模式下获取，并且展示了图1的m/z 863处表示的母离子的片段化。图5证实了m/z 201.2处的环己基氨基磺酸钠、m/z 505.1处的氯己定和m/z 863.5处的结合到两个环己基氨基磺酸盐离子的氯己定的片段化。

实例3：CHC的¹H NMR分析

对于氘化DMSO溶液中的呈1wt.％浓度的CHC样品执行¹H NMR测量。所有NMR谱都在于25℃下以用于¹H的500.0MHz操作的具有5mm BBI探针的BrukerAvance谱仪(美国马萨诸塞州比尔里卡(Billerica，MA，USA)的Bruker--Biospin)上获得。进一步借助于同核位移相关2维NMR(COSY)分配化合物的¹H NMR共振。

¹H NMR谱展示于图6中，并且相关COSY序列展示于图7和8中。这些谱中的每一者都证实了氯己定和环己基氨基磺酸盐两者都存在于溶解于DMSO中的晶体中。对应于氯己定和环己基氨基磺酸盐的特定质子的¹H NMR化学位移指示在图6中。确切地说，峰对应于如下氯己定和环己基氨基磺酸盐分子。根据图6中的峰积分，氯己定与环己基氨基磺酸盐之间的化学计量比为1∶2。

实例4：晶体结构测定

在45kV和35mA下操作的配备有Oxford Cryostream低温装置和细焦密封管X射线源(fine-focus sealed-tube X-ray source)(Mo KR辐射，λ＝0.71073A°，单色石墨)的Bruker Smart Apex衍射仪上收集单晶X射线数据。结构表明化合物在P2₁/c空间群中结晶。经验公式为：[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂·H₂O。图9中示出了详细结构。氯己定通过六种类型的氢键连接到环己基氨基磺酸盐和水。这些结果证实了单水合物结晶形式的存在。

本文所述的数据证实氯己定以使其抗细菌活性最大化的方式从本发明络合物中释放。

如通篇所用，范围用作描述介于范围内的每个值的简略表达方式。介于范围内的任何值都可以选为范围端值。另外，本文引用的所有参考文献都据此以全文引用的方式并入。在本公开中的定义和所引用参考文献的定义相冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和本说明书中其它处表达的所有百分比和量都应理解为指代重量百分比。给定的量以材料的有效重量计。

本公开已经参考示例性实施例加以描述。虽然已经示出并描述了几个实施例，但所属领域的技术人员将了解，在不脱离先前详细描述的原理和精神的情况下，可以在这些实施例中作出改变。本公开旨在解释为包括所有所述修改和更改，只要所述修改和更改处于所附权利要求书或其等效物的范围内即可。

Claims (20)

1.一种氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其具有式[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂。

2.根据权利要求1所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其呈结晶形式。

3.根据权利要求1所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其中所述络合物为无水的。

4.根据权利要求1所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其中所述络合物呈水合物、半水合物或多水合物(例如水合物)形式。

5.根据权利要求4所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其中所述络合物具有式[C₂₂H₃₂Cl₂N₁₀][C₆H₁₂NO₃S]₂·H₂O。

6.根据任一前述权利要求所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其由呈1∶1到1∶3(即1∶2)的氯己定∶环己基氨基磺酸钠摩尔比的氯己定与环己基氨基磺酸钠的混合物形成。

7.根据任一前述权利要求所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其在P2₁/c空间群中呈结晶形式。

8.根据前述权利要求中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其具有如图9中所示的结构，其中具有氯己定阳离子的双胍部分通过两个环己基氨基磺酸盐配体和一个水配体配位。

9.根据前述权利要求中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其在水溶液中结晶。

10.根据权利要求6所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其中水溶液含有84wt.％水、3wt.％乙醇和10wt.％甘油。

11.根据前述权利要求中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物，其中所述氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物在水溶液中形成为沉淀物。

12.一种口腔护理组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物以及口腔可接受的载剂。

13.根据权利要求12所述的口腔护理组合物，其中所述氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物完全或部分地由氯己定和环己基氨基磺酸钠原位形成。

14.根据权利要求12或13所述的口腔护理组合物，其中所述其中所述氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物在水溶液中形成为沉淀物。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物以所述组合物的0.01重量％到40重量％的量存在。

16.根据权利要求12至15中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物呈洁牙剂、凝胶或漱口剂形式。

17.一种杀灭细菌的方法，其包含使所述细菌与根据权利要求1至11中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物或根据权利要求12至16中任一项所述的口腔护理组合物接触。

18.一种治疗、减少或预防牙菌斑的方法，其包含使所述牙菌斑与根据权利要求1至11中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物或根据权利要求12至16中任一项所述的口腔护理组合物接触。

19.一种制造根据权利要求1至11中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物的方法，其包含将氯己定与环己基氨基磺酸钠在水溶液中组合并且使所述络合物沉淀。

20.一种根据权利要求1至11中任一项所述的氯己定-环己基氨基磺酸盐络合物的用途，其用于杀灭细菌或用于减少牙菌斑。

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