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CN111388587A - 一种用于制备治疗功能性消化不良药物的中药组合物 - Google Patents

一种用于制备治疗功能性消化不良药物的中药组合物 Download PDF

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CN111388587A
CN111388587A CN201811648251.5A CN201811648251A CN111388587A CN 111388587 A CN111388587 A CN 111388587A CN 201811648251 A CN201811648251 A CN 201811648251A CN 111388587 A CN111388587 A CN 111388587A
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赵伟
程国良
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Lunan Pharmaceutical Group Corp
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Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其用途，所述中药组合物由枳实、白术、人参、枸杞子、阿胶、何首乌、决明子、芦荟制备而成。本发明中药组合物可有效治疗功能性消化不良，改善其临床症状，经过临床试验发现，本发明中药组合物治疗功能性消化不良的有效率在90％以上。

Description

一种用于制备治疗功能性消化不良药物的中药组合物
技术领域
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及中药组合物在制备治疗功能性消化不良药物中的用途，属于中药技术领域。
背景技术
功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)，是指不能以器质性疾病解释而见有持续性或反复发作性上腹部疼痛和食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、恶心等上腹部不适症状的一组临床症候群。FD是临床上常见的一种功能性胃肠病，且常伴有失眠、焦虑、抑郁头晕等其他功能性症状，多伴有精神因素的背景。依据新的罗马Ⅲ诊断标准，FD分成下面两种：上腹疼痛综合征(EPS)及餐后不适综合征(PDS)，这些患者所述其症状大多表现为起病迟缓，病程时间漫长，频频发作或者连续发作，但多无明显体征。
近年来功能性消化不良(FD)的研究与治疗一直引起消化界的广泛重视，其原因在于FD的发病率高且易于复发。据不完全统计统计，功能性消化不良的患病率是5.3％-20.4％，约占消化道疾病的20％-40％。地区不同，FD患病率也有一定的差异性，FD在日本发病率为21.9％，韩国为46％，澳大利亚为24.4％，而整个亚洲约8％-23％。在中国，FD的发病率也存在地区差异，广东是18.2％，天津是23.29％。随着生活节奏加快和压力的增加，患者的心理压力增加，功能性消化不良患者数量呈逐年上升趋势，FD已经成为当代人的重要疾病之一，影响着患者的生活质量及健康，而且对患者造成心理负担，因此功能性消化不良(FD)的有效治疗具有很重要的临床意义。
西医对于功能性消化不良的病因及其发病机制目前尚未完全明确，一般研究认为功能性消化不良的发病机制与胃肠运动功能障碍(包括胃容受性损坏、胃排空出现异常等)、内脏敏感性增高、胃肠激素紊乱、胃泌素改变、胃动素降低、胃促生长素分泌减少、P物质改变、胆囊收缩素改变等因素有关。此外也有研究发现，功能性消化不良患者的不适症状可能与患者的精神状态有关。西医治疗功能性消化不良的药物主要有促胃肠动力药(如甲氧氯普胺、莫沙必利、多潘立酮等)、抑酸药(如奥美拉唑、法莫替丁等)、胃粘膜保护药(铝碳酸镁、硫糖铝等)等。西医治疗功能性消化不良，虽然药物种类繁多，但通常只针对某一症状进行治疗，不能综合性治疗功能消化不良，而且西药相对而言，副作用及禁忌症较多，患者长期服用可能产生不良反应。
在中医学中，关于功能性消化不良的记载可以追溯到《黄帝内经》，称之为痞塞、痞满。中医将功能性消化不良归属于“痞满”、“嘈杂”、“胃脘痛”等一类，同时中医也提及“呃逆”、“呕吐”、“噎膈”、“吐酸”等症状。对于功能性消化不良，中医理论普遍认为机体先天不足，加上饮食不节、情绪失调、劳倦过度等因素导致脏腑功能失调是导致功能性消化不良发生的主要原因。功能性消化不良病位主要在胃、脾、肝、肾四脏，又以脾胃升降失调，运化功能减弱，中焦痞塞不通、脾胃虚弱、肝脾不调、肝失条达为主。功能性消化不良病理基础为肝气郁结，横逆犯胃，病程日久进一步发展入里，会耗伤机体气机，导致各种证型，最后出现胃气不通或胃失和降，而生成功能性消化不良。中医临床上对于功能性消化不良的治疗大多是辨证后各医师经验用药治疗为主，且多采用汤剂，患者在服药过程中会产生诸多不便；已上市中成药产品中针对性治疗功能性消化不良的药物较少，患者选择性较小，用药不方便。
中国发明专利CN100453105C公开了“一种具有通便排毒、减肥降脂功能的中药组合物”，该专利所制备的产品“首荟通便胶囊”已获批准上市，临床上可有效治疗治疗功能性便秘。
发明内容
本发明是在CN100453105C中国发明专利的基础上开发的中药组合物在治疗功能性消化不良中的新用途，所述中药组合物能有效地治疗功能性消化不良，且治疗后的复发率低。
本发明所述的中药组合物主要由枳实、白术、人参、枸杞子、阿胶、何首乌、决明子、芦荟制备而成。
上述中药组合物中各组分以重量份计为：
枳实50-200 白术20-100 芦荟30-600
枸杞子30-150 阿胶30-150 何首乌25-400
决明子30-500 人参20-100；
优选地，上述中药组合物中各组分以重量份计为：
枳实80-150 白术20-80 芦荟100-200
枸杞子30-100 阿胶30-100 何首乌60-150
决明子80-180 人参20-80；
进一步优选地，上述中药组合物中各组分以重量份计为：
枳实80-120 白术30-50 芦荟120-160
枸杞子50-80 阿胶40-80 何首乌80-120
决明子100-150 人参20-50；
更优选地，上述中药组合物中各组分以重量份计为：
枳实110 白术60 芦荟130
枸杞子70 阿胶60 何首乌80
决明子100 人参30。
上述中药组合物中：
枳实为方中之君药，归脾、胃经，善破气，散痞，消积，用于治疗胸腹胀满，胸痹，痞痛，食积等症，用于治疗上腹疼痛、饱胀之主症。
白术归脾、胃经，健脾益气，燥湿利水，为健脾之要药；芦荟归肝、胃、大肠经，可清肝泻火，二者皆为方中之臣药，与君药枳实合用，助其健脾行气，消食破积，用于腹胀痞满之证；
中医辩证肝郁不舒，中焦之气不畅，则食因气郁而滞，且气郁则脾胃升降失和，则水谷积滞。
枸杞子、阿胶皆归肝、肾经，滋补肝肾，补血滋阴，润燥，补肝亦补脾；何首乌归肝、心、肾经；决明子归肝、大肠经，共取其清热泻火之效，疏肝泻火。四药合力，是为方中之佐药。
人参归脾、肺、心、肾经。大补元气，补脾益肺，生津养血，用以调和诸药，是为方中之使药。
根据中医理论，脏腑功能失调，尤其是脾胃升降失调，运化功能减弱，中焦痞塞不通、脾胃虚弱、肝脾不调、肝失条达等是功能性消化不良发生的关键因素，故治疗上应以疏肝理气、健脾和胃为主。
上述中药组方中，药材配伍科学，补脾和胃，疏肝健脾，临床对功能性消化不良具有显著地疗效。
特别的，本发明所述功能性消化不良西医论证主要是由胃肠运动功能障碍、内脏敏感性增高、胃肠激素紊乱、胃泌素改变、胃动素降低、胃促生长素分泌减少、P物质改变、胆囊收缩素改变、幽门螺杆菌感染等引起的。
进一步地，所述的胃肠运动功能障碍主要为胃容受性损坏、胃排空出现异常。
其次，本发明所述功能性消化不良中医论证主要是由脾胃不调、脾胃虚弱、肝脾不调、肝失条达引起的。
本发明目的之二为提供一种中药组合物的药物制剂。
上述中药组合物经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制备成临床可接受的剂型，如口服药物制剂。
优选地，所述口服药物制剂为丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液或糖浆剂等临床上常规的口服剂型。
进一步优选地，所述口服药物制剂为胶囊剂。
同时，本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤如下：
(1)取阿胶磨成细粉过80目筛或烊化为阿胶溶液后备用；
(2)取人参、何首乌、决明子、芦荟混合后采用醇提法，加40％-80％(体积分数)乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、浓缩，得浸膏备用；
(3)取处方量枸杞子、白术、枳实混合后加5-10倍(质量)水，浸泡0.5-3小时，煎煮1-3小时，分离煎煮液；药渣再加5-10(质量)倍水，煎煮1-3小时，分离煎煮液；合并煎煮液，过滤，得滤液备用；
(4)将步骤(3)所得滤液减压浓缩至药材：水＝1-3：1，调醇至40％-85％(体积分数)，冷沉12-48小时，过滤，滤液浓缩成浸膏备用；
(5)将步骤(2)中所得浸膏与步骤(4)中所得浸膏合并或干燥，加入步骤(1)制备的阿胶细粉或烊化后阿胶溶液，混合均匀后即得中药组合物。
与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
动物药理学试验及临床试验表明，本发明中药组合物是治疗功能性消化不良的有效处方。动物实验表明本发明中药组合物可以显著加速大鼠胃排空及小肠推进的速度，促进大鼠MTL、GAS释放分泌，减少VIP、SS、CCK等抑制性激素的含量，从而提高胃肠运动功能。
临床试验表明，本发明中药组合物可有效治疗或改善功能性消化不良患者临床症状，治疗有效率大于95％。本发明中药组合物治疗有效率高，复发率低，具有广阔的市场前景。
具体实施例
为验证本发明中药组合物治疗功能性消化不良的功效，发明人开展了以下试验研究。
一、本发明中药组合物对功能性消化不良(胃肠运动功能障碍)大鼠的治疗作用。
1材料
1.1动物：
雄性SD级大鼠，体重180～220g，实验动物许可证号：SCXK(鲁)2014 0007，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
1.2药物、试剂
1.2.1药物
本发明 实施例5所得中药组合物
对比例 对比实施例1所得中药组合物
阳性药 多潘立酮片(10mg/片)
1.2.3大鼠用药剂量
按动物实验要求，人与大鼠药物剂量换算采取转换因子计算法得出大鼠药物用量。
本发明：5.38g生药/kg(大剂量)、1.79g生药/kg(中剂量)、0.60g生药/kg(小剂量)；
对比例：5.38g生药/kg；
阳性药：2.68mg/kg。
1.2.3药物配制
按照10ml/kg灌服。
本发明：取本发明实施例5中药组合物，加生理盐水配置得0.538g/ml(大剂量)、0.179g/ml(中剂量)、0.060g/ml(小剂量)混悬液；
对比例：取对比实施例1中药组合物，加生理盐水配置得0.538g/ml混悬液；
阳性药：多潘立酮片研细，用生理盐水调制成浓度为0.268mg/ml。
1.2.4试剂：大鼠胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)试剂盒。
2.试验方法
2.2.1造模：空白组大鼠正常饮食与饮水；造模组大鼠不规则饮食(单日禁食，双日正常饮食)，灌服酸水(浓度0.01mol/L的醋酸水)。以上操作持续2周。
2.2.2分组 取造模成功后的大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为模型组、阳性药对照组(即多潘立酮片组)、对比例组、本发明三个剂量组；另取空白组大鼠10只，为空白对照组。
2.2.3给药 造模结束后，每组大鼠均予以正常饮食和饮水。
按照10ml/kg灌服，阳性药对照组、对比例组及本发明三个剂量组分别灌以相应药液，空白对照组及模型组给予等量的蒸馏水。
每日给药1次，时间固定，持续时间2周。
最后一次灌药后，当天禁食不禁水，24小时后，先予大鼠眼眶取血3ml，取血完成后再对各组大鼠灌服5％墨汁，3ml/只，30min后脱颈处死大鼠。
3.药效观察
3.1大鼠体征变化
3.1.1造模成功后的大鼠，出现精神萎靡、毛色枯槁、光泽减少等外观体征，且进食速度缓慢；治疗后，各治疗组大鼠与模型组对比，精神状况大幅改善，大鼠行动较活泼，进食速度明显加快。
3.1.2大鼠体重变化
分别于大鼠造模前、造模后、治疗一周、治疗两周后称取体重，观察体重变化，见表1。
表1大鼠体重变化
Figure BDA0001932446950000061
Figure BDA0001932446950000062
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
如表1所示，在试验开始前，大鼠体重并无明显差异(P＞0.05)，符合试验要求。造模完成后，模型组、各治疗组与空白对照组对比，大鼠体重增长较缓慢，具有显著差异(△P＜0.05)。治疗一周及治疗两周结束后，各治疗组大鼠和模型组大鼠相比，体重增加明显，有显著差异(*P＜0.05)。说明本发明中药组合物可明显改善功能性消化不良大鼠生理活动状况。
3.2大鼠胃排空与小肠推进比率
处死后大鼠，剪开腹部，结扎胃贲门和幽门端，取胃，称胃全重，沿胃大弯剪开，洗去内容物，称量得到胃净重，计算胃内容物残留率。
Figure BDA0001932446950000071
在取大鼠胃的同时，迅速取小肠，平铺于玻璃板上，分别量取小肠总长度(胃的幽门为起点，回盲部为终点)，胃幽门到墨汁前沿作为墨汁推进距离，计算小肠推进率。
Figure BDA0001932446950000072
表2大鼠胃排空及小肠推进比率
Figure BDA0001932446950000073
Figure BDA0001932446950000074
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
由表2可知，与空白对照组相比，模型组大鼠胃残留率显著升高，小肠推进率显著降低，具有显著性差异(△P＜0.05)；与模型组相比，其他各治疗组大鼠胃残留率明显降低，小肠推进率明显升高，具有显著性差异(*P＜0.05)。说明本发明中药组合物可显著提高功能性消化不良大鼠胃排空以及小肠推进速率。
3.3大鼠血清MTL和NO
3.3.1血清样本
大鼠眼眶采血3ml，水浴后挑出血块，离心，取离心后的上清液检测。
3.3.2胃窦组织样本
上述3.2中称取胃净重后，切取胃窦组织约1cm，生理盐水冲洗后称重，于生理盐水中煮沸，再加浓度0.1mol/L的盐酸制成匀浆，放置后，用浓度0.1mol/L的NaOH中和，离心，取离心后上清液检测。
表3大鼠血清中MTL、GAS和VIP含量比较
Figure BDA0001932446950000075
Figure BDA0001932446950000081
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
由表3可知，与空白对照组相比，模型组血清中MTL、GAS含量明显减少，VIP含量显著升高，具有显著性差异(△P＜0.05)；治疗结束后，各治疗组大鼠与模型组相比，血清中MTL、GAS含量显著升高，VIP水平明显降低，具有显著性差异(*P＜0.05)。说明本发明中药组合物可明显提高功能性消化不良大鼠血清MTL、GAS的含量，降低血清VIP的含量。
表4大鼠胃组织中MTL、GAS和VIP含量比较
Figure BDA0001932446950000082
Figure BDA0001932446950000083
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
由表4可知，与空白对照组相比，模型组胃窦组织中MTL、GAS含量明显降低，VIP含量升高，具有显著性差异(△P＜0.05)；治疗结束后，各治疗组大鼠与模型组相比，胃窦组织中MTL、GAS含量显著升高，VIP水平降低，具有显著性差异(*P＜0.05)。说明本发明中药组合物可明显提高功能性消化不良大鼠胃窦组织中MTL、GAS的含量，降低血清VIP的含量。
综上，对于因胃肠运动功能障碍导致功能性消化不良的大鼠，本发明中药组合物可以明显改善大鼠生理活动，加速大鼠胃排空及小肠推进率。本发明中药组合物可以明显提高模型大鼠血清及胃窦组织中MTL、GAS的含量，MTL、GAS可以提高胃肠肌收缩能力，促进胃肠运动，提高胃肠动力；VIP为一种抑制胃肠运动的脑肠肽激素，本发明中药组合物可以明显降低模型大鼠血清及胃窦组织中VIP的含量，促进胃肠运动。
二、本发明中药组合物对功能性消化不良(肝郁脾虚型)大鼠的治疗作用
1材料
1.1动物：
雄性SD级大鼠，体重180～220g，实验动物许可证号：SYXK(鲁)2017 0006，由济宁市食品药品检验检测中心提供，实验前适应性饲养一周。
1.2药物、试剂
1.2.1药物
本发明 实施例5所得中药组合物
对比例 对比实施例1所得中药组合物
阳性药 多潘立酮片(10mg/片)
1.2.3大鼠用药剂量
按动物实验要求，人与大鼠药物剂量换算采取转换因子计算法得出大鼠药物用量。
本发明：5.38g生药/kg(大剂量)、1.79g生药/kg(中剂量)、0.60g生药/kg(小剂量)；
对比例：5.38g生药/kg；
阳性药：2.68mg/kg。
1.2.3药物配制
按照10ml/kg灌服。
本发明：取本发明实施例5中药组合物，加生理盐水配置得0.538g/ml(大剂量)、0.179g/ml(中剂量)、0.060g/ml(小剂量)混悬液；
对比例：取对比实施例1中药组合物，加生理盐水配置得0.538g/ml；
阳性药：多潘立酮片研细，用生理盐水调制成浓度为0.268mg/ml。
1.2.4试剂：大鼠血清生长抑素(SS)、胆囊收缩素CCK、血管活性肠肽(VIP)和胃泌素(GAS)试剂盒。
2.试验方法
2.2.1造模：空白组大鼠正常饲养；造模组大鼠采用不规则喂食(即单日进食，逢双禁食)加“夹尾打斗法”构建肝郁脾虚型功能性消化不良大鼠模型。各组大鼠均正常饮水，持续2周。
夹尾打斗法具体操作为：在大鼠尾巴远端1/3处用长钳夹住，在上面覆盖一层海绵，力量适度，被夹住皮肤不被破损，使大鼠愤怒，主动挑衅其他大鼠，大鼠相互厮打。每日两次，每次30min，连续刺激，使动物开始暴躁易怒，容易打斗(如大鼠有划伤，碘伏擦拭处理，防止感染)。造模结束时，随机解剖2只大鼠，观察胃、十二指肠是否有器质性病变，从而验证造模成功。
2.2.2分组 取造模成功后的大鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为模型组、阳性药对照组(即多潘立酮片组)、对比例组及本发明三个剂量组；另取空白组大鼠10只，为空白对照组。
2.2.3给药 造模结束后，每组大鼠均予以正常饮食和饮水。
按照10ml/kg灌服，阳性药对照组及本发明三个剂量组分别灌以相应药液，空白对照组及模型组给予等量的蒸馏水。
每日给药1次，时间固定，持续时间7天。
3.药效观察
3.1大鼠生理活动变化
与空白组相比，造模组大鼠明显懒动，倦怠毛色晦暗，且易激惹焦躁；治疗后，各治疗组大鼠情况明显好转，较模型组活泼，进食速度加快。
3.2大鼠胃排空速率
最后一次灌药后，大鼠禁食不禁水，24小时后，所有大鼠单笼饲养，称取一定量的饲料喂食，3h后再次称量饲料重，两次重量之差为大鼠进食量；后大鼠麻醉，摘取胃组织，擦干后称胃全重，沿胃大弯剪开胃体，洗去内容物，擦干称胃净重，胃全重减去胃净重为胃内食物残余量。
Figure BDA0001932446950000101
表5大鼠进食量、胃排空速率比较
Figure BDA0001932446950000102
Figure BDA0001932446950000103
Figure BDA0001932446950000111
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
由表5可以看出，本发明中药组合物对于因肝郁脾虚引起的功能性消化不良大鼠具有很好的加速胃排空的作用，治疗后的大鼠，胃排空速率明显快于模型组，具有显著性差异(*P＜0.05)。
3.3大鼠胃肠激素变化
大鼠摘取胃组织前，腹主动脉采血4-5ml，血液离心，取上清液检测。
表6大鼠血清SS、CCK、VIP和GAS含量比较
Figure BDA0001932446950000112
Figure BDA0001932446950000113
注：与空白对照组对比，△P＜0.05；与模型组，*P＜0.05。
由表6可以看出，与空白对照组大鼠相比，模型组大鼠血清中SS、CCK、VIP的含量明显升高，GAS含量明显降低，具有显著性差异(△P＜0.05)；治疗后，各治疗组大鼠血清中SS、CCK、VIP的含量均明显下降，低于模型组，GAS含量明显升高，高于模型组，具有显著性差异(*P＜0.05)。
SS、VIP均为抑制性激素，在消化系统中，可以抑制胃肠运动，延缓胃排空，减慢小肠运动；CCK能刺激胆囊收缩，抑制摄食，造成早饱、饱胀不适等。本发明中药组合物可以明显降低SS、CCK、VIP的含量，减少抑制胃肠运动的因素，从而促进胃肠运动，达到治疗的目的。
以上实验结果表明，本发明中药组合物可以有效治疗大鼠功能性消化不良，且效果优于对比例中药组合物，说明本发明的有益效果是各味药材整体作用的结果，并不是简单的相同或类似功效的药材简单组合、替换、加减就可以得到的。
临床上功能性消化不良多与胃肠运动功能障碍(包括胃容受性损坏、胃排空出现异常等)、内脏敏感性增高、胃肠激素紊乱、胃泌素改变、胃动素降低、胃促生长素分泌减少、P物质改变、胆囊收缩素改变、幽门螺杆菌感染等因素有关；中医辩证功能性消化不良的病机以脾胃升降失调，运化功能减弱，中焦痞塞不通、脾胃虚弱、肝脾不调、肝失条达为主。
以上实验例仅列举了本发明中药组合物对部分功能性消化不良大鼠模型的治疗作用，对于其他类型导致的功能性消化不良，发明人亦有研究，实验结果显示，本发明中药组合物对其他原因导致的功能性消化不良的有效率亦在90％以上，且与用药剂量相关，效果优于阳性药对照组(即多潘立酮片组)，说明本发明中药组合物可以有效治疗功能性消化不良。
二、本发明制剂治疗功能性消化不良典型病例
1.基础资料
经诊断，病情确诊为功能性消化不良的患者10例。
2.诊断标准
(1)有胃脘胀满、胃脘疼痛、嘈杂、嗳气、恶心、呕吐及食欲不振等消化道症状一种或多种，呈持续性或反复性发作的慢性病史；
(2)上述症状通过排便后仍然不能缓解；
(3)通过胃镜、X线、B超等检查，排出肝、胆、脾、肾、食管、胃、十二指肠等器质性疾病；
(4)排除糖尿病、肾脏病、结缔组织等疾病。
3.治疗方法
本发明实施例5所得胶囊剂。
4.临床及疗效标准
4.1临床标准
包括胃脘胀满、胃脘疼痛、嘈杂、嗳气、恶心、呕吐、食欲不振、纳呆、便溏或大便秘结、睡眠障碍10项症状评分变化。严重程度以0～3计分：0分-无症状；1分-轻度，稍加注意感到有症状；2分-中度，自觉有症状，不影响工作；3分-重度，明显影响生活和工作。各项症状计分累加即为该患者症状积分。
4.2疗效标准
Figure BDA0001932446950000131
显效：症状明显改善，中医症候积分之和较用药前下降≥60％；
有效：症状有所改善，中医症候积分之和较用药前下降30％-60％；
无效：症状较治疗前无明显改善，中医症候积分之和较用药前下降＜30％；
Figure BDA0001932446950000132
Figure BDA0001932446950000133
5.试验结果
5.1治疗前后临床症状评分及疗效
功能性消化不良患者开始治疗后，临床症状改善，与治疗前比较，差异明显，*P＜0.05，且在治疗7天后，效果显著，与治疗前相比，效果显著，#P＜0.01，说明本发明中药组合物产品可以显著改善功能性消化不良患者的临床症状，见表7。
表7治疗前后临床症状评分比较(分，
Figure BDA0001932446950000134
)
时间 临床症状评分
治疗前 25.98±1.76
治疗3天 20.35±2.56<sup>*</sup>
治疗7天 13.35±1.02<sup>#</sup>
注：与治疗前比较，*P＜0.05.，#P＜0.01
5.2临床治疗有效率及复发率
表8临床治疗疗效比较(例/％)
Figure BDA0001932446950000135
表9停药2个月复发率(％)
Figure BDA0001932446950000136
Figure BDA0001932446950000141
从表8和表9中可以看出，本发明中药组合物的制剂产品治疗功能性消化不良的临床有效率高达90％，且患者愈后2个月内无复发现象出现。说明本发明中药组合物制剂产品可有效治疗功能性消化不良，且愈后无复发。
三、本发明具体实施方式
下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方案，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1
处方为：
枳实200重量份 白术20重量份 芦荟30重量份
枸杞子30重量份 阿胶150重量份 何首乌25重量份
决明子500重量份 人参100重量份。
中药组合物制备方法如下：
(1)取阿胶磨成细粉过80目筛后备用；
(2)取人参、何首乌、决明子、芦荟混合后采用醇提法，加40％-80％(体积分数)乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、浓缩，得浸膏备用；
(3)取枸杞子、白术、枳实混合后加5-10倍(质量)水，浸泡0.5-3小时，煎煮1-3小时，分离煎煮液；药渣再加5-10(质量)倍水，煎煮1-3小时，分离煎煮液；合并煎煮液，过滤，得滤液备用；
(4)将步骤(3)所得滤液减压浓缩至药材：水＝1-3：1，调醇至40％-85％(体积分数)，冷沉12-48小时，过滤，滤液浓缩成浸膏备用；
(5)将步骤(2)中所得浸膏与步骤(4)中所得浸膏干燥，加入步骤(1)制备的阿胶细粉，混合均匀后即得中药组合物。
上述中药组合物经过常规丸剂工艺制备成丸剂。
实施例2
处方为：
枳实50重量份 白术100重量份 芦荟600重量份
枸杞子150重量份 阿胶30重量份 何首乌400重量份
决明子30重量份 人参20重量份。
中药组合物制备方法如下：
((1)取阿胶烊化为阿胶溶液后备用；
(2)取人参、何首乌、决明子、芦荟混合后采用醇提法，加40％-80％(体积分数)乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、浓缩，得浸膏备用；
(3)取枸杞子、白术、枳实混合后加5-10倍(质量)水，浸泡0.5-3小时，煎煮1-3小时，分离煎煮液；药渣再加5-10(质量)倍水，煎煮1-3小时，分离煎煮液；合并煎煮液，过滤，得滤液备用；
(4)将步骤(3)所得滤液减压浓缩至药材：水＝1-3：1，调醇至40％-85％(体积分数)，冷沉12-48小时，过滤，滤液浓缩成浸膏备用；
(5)将步骤(2)中所得浸膏与步骤(4)中所得浸膏合并，加入步骤(1)烊化后阿胶溶液，混合均匀后即得中药组合物。
上述中药组合物按照常规糖浆剂制备工艺，制备成糖浆剂。
实施例3
处方为：
枳实150重量份 白术20重量份 芦荟200重量份
枸杞子100重量份 阿胶30重量份 何首乌150重量份
决明子80重量份 人参20重量份。
中药组合物制备方法：同实施例1。
所得中药组合物按照常规颗粒剂制备工艺，制备成颗粒剂。
实施例4
处方为：
枳实80重量份 白术80重量份 芦荟100重量份
枸杞子30重量份 阿胶100重量份 何首乌60重量份
决明子180重量份 人参80重量份。
中药组合物制备方法：同实施例2。
所得中药组合物按照常规口服液制备工艺，制备成口服液。
实施例5
处方为：
枳实110重量份 白术50重量份 芦荟130重量份
枸杞子70重量份 阿胶60重量份 何首乌80重量份
决明子100重量份 人参30重量份
中药组合物制备方法如下：同实施例2
所得中药组合物按照常规胶囊剂制备工艺，制备成胶囊剂。
实施例6
处方为：
枳实80重量份 白术50重量份 芦荟160重量份
枸杞子80重量份 阿胶40重量份 何首乌120重量份
决明子100重量份 人参20重量份。
中药组合物制备方法：同实施例1。
所得中药组合物按照常规胶囊剂制备工艺，制备成胶囊剂。
实施例7
处方为：
枳实120重量份 白术30重量份 芦荟120重量份
枸杞子50重量份 阿胶80重量份 何首乌80重量份
决明子150重量份 人参50重量份。
中药组合物制备方法：同实施例1
所得中药组合物按照常规片剂制备工艺，制备成片剂。
对比实施例1
处方为：
枳实120重量份 白术30重量份 大黄120重量份
枸杞子50重量份 阿胶80重量份 何首乌80重量份
郁李仁150重量份 人参50重量份。
中药组合物制备方法如下：
((1)取阿胶烊化为阿胶溶液后备用；
(2)取人参、何首乌、大黄混合后采用醇提法，加40％-80％(体积分数)乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、浓缩，得浸膏备用；
(3)取郁李仁、枸杞子、白术、枳实混合后加5-10倍(质量)水，浸泡0.5-3小时，煎煮1-3小时，分离煎煮液；药渣再加5-10(质量)倍水，煎煮1-3小时，分离煎煮液；合并煎煮液，过滤，得滤液备用；
(4)将步骤(3)所得滤液减压浓缩至药材：水＝1-3：1，调醇至40％-85％(体积分数)，冷沉12-48小时，过滤，滤液浓缩成浸膏备用；
(5)将步骤(2)中所得浸膏与步骤(4)中所得浸膏合并，加入步骤(1)烊化后阿胶溶液，混合均匀后即得中药组合物。
上述中药组合物按照常规胶囊剂制备工艺，制备成胶囊剂。
对比实施例2
处方为：
枳实120重量份 白术30重量份 大黄120重量份
茯苓50重量份 阿胶80重量份 何首乌80重量份
郁李仁150重量份 人参50重量份。
中药组合物制备方法如下：
((1)取处方量阿胶烊化为阿胶溶液后备用；
(2)取处方量人参、何首乌、大黄混合后采用醇提法，加40％-80％(体积分数)乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并滤液，回收乙醇、浓缩，得浸膏备用；
(3)取处方量郁李仁、茯苓、白术、枳实混合后加5-10倍(质量)水，浸泡0.5-3小时，煎煮1-3小时，分离煎煮液；药渣再加5-10(质量)倍水，煎煮1-3小时，分离煎煮液；合并煎煮液，过滤，得滤液备用；
(4)将步骤(3)所得滤液减压浓缩至药材：水＝1-3：1，调醇至40％-85％(体积分数)，冷沉12-48小时，过滤，滤液浓缩成浸膏备用；
(5)将步骤(2)中所得浸膏与步骤(4)中所得浸膏合并，加入步骤(1)烊化后阿胶溶液，混合均匀后即得中药组合物。
上述中药组合物按照常规胶囊剂制备工艺，制备成胶囊剂。

Claims (10)

1.一种主要由枳实、白术、芦荟、枸杞子、阿胶、何首乌、决明子、人参制备而成中药组合物在制备治疗功能性消化不良药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药组合物各组分以重量份计为：
枳实50-200 白术20-100 芦荟30-600
枸杞子30-150 阿胶30-150 何首乌25-400
决明子30-500 人参20-100。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述中药组合物各组分以重量份计为：
枳实80-150 白术20-80 芦荟100-200
枸杞子30-100 阿胶30-100 何首乌60-150
决明子80-180 人参20-80。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述中药组合物各组分以重量份计为：
枳实80-120 白术30-50 芦荟120-160
枸杞子50-80 阿胶40-80 何首乌80-120
决明子100-150 人参20-50。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述中药组合物各组分以重量份计为：
枳实110 白术50 芦荟130
枸杞子70 阿胶60 何首乌80
决明子100 人参30。
6.如权利要求1-5任一项所述的用途，其特征在于，所述中药组合物经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制备成临床可接受的剂型。
7.如权利要求6任一项所述的用途，其特征在于，所述临床可接受的剂型为口服药物制剂，优选地，所述口服制剂为丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液或糖浆剂；进一步优选地，所述口服制剂为胶囊剂。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述功能性消化不良是由胃肠运动功能障碍、内脏敏感性增高、胃肠激素紊乱、胃泌素改变、胃动素降低、胃促生长素分泌减少、P物质改变、胆囊收缩素改变引起的。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的胃肠运动功能障碍为胃容受性损坏、胃排空出现异常。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述功能性消化不良是由脾胃不调、脾胃虚弱、肝脾不调、肝失条达引起的。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111297974A (zh) * 2018-11-23 2020-06-19 鲁南制药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备治疗饮食积滞药物中的用途
CN113332373A (zh) * 2021-07-14 2021-09-03 鲁南制药集团股份有限公司 首荟通便制剂在制备治疗呕吐药物中的应用
CN114432394A (zh) * 2020-10-16 2022-05-06 鲁南制药集团股份有限公司 一种具有镇痛作用的中药组合物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748765A (zh) * 2004-09-17 2006-03-22 鲁南制药集团股份有限公司 一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1748765A (zh) * 2004-09-17 2006-03-22 鲁南制药集团股份有限公司 一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法
CN100453105C (zh) * 2004-09-17 2009-01-21 鲁南制药集团股份有限公司 一种具有通便排毒、减肥降脂功能的组合物及制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
互联网: "吃什么可以通便顺畅", 《CARE.QM120.COM/3C6B/HRA3/1127.HTML》 *
余朝辉，等: "白枳养胃汤对功能性消化不良大鼠血清和组织中MTL、GAS和VIP含量的影响", 《中药药理与临床》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111297974A (zh) * 2018-11-23 2020-06-19 鲁南制药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备治疗饮食积滞药物中的用途
CN114432394A (zh) * 2020-10-16 2022-05-06 鲁南制药集团股份有限公司 一种具有镇痛作用的中药组合物
CN113332373A (zh) * 2021-07-14 2021-09-03 鲁南制药集团股份有限公司 首荟通便制剂在制备治疗呕吐药物中的应用

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