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CN111217841B - 氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用 - Google Patents

氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用 Download PDF

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CN111217841B CN201811418320.3A CN201811418320A CN111217841B CN 111217841 B CN111217841 B CN 111217841B CN 201811418320 A CN201811418320 A CN 201811418320A CN 111217841 B CN111217841 B CN 111217841B
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Abstract

本发明公开了一种氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用。本发明如I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，实现了直接以一级或二级对硝基苯磺酸酯为底物来制备三氟甲氧基类化合物。如I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂在SN2亲核取代反应中，可抑制单氟取代的副产物的生成，以良好的收率得到了具有高度立体专一性的光学活性的三氟甲氧基类化合物。

Description

氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用。
背景技术
氟官能团能有效增加药物分子的代谢稳定性、提高其脂溶性，并且可以使药物分子更好地渗透通过细胞膜，从而提高药效。含氟官能团在医药和农药中是一类非常重要的结构单元(Chem.Rev.2005,105,827)。自1935年三氟甲基醚类化合物的合成后，-OCF3官能团在医药，农药和材料科学等领域受到了化学家们的青睐，如下表中所示。尤其是2015年由诺华制药研发的索尼地吉(Sonidegib Phosphate)，经FDA(美国食品药品监督管理局)，EMA(欧洲药物管理局)批准上市，用于治疗无法手术和放疗的局部晚期基地细胞癌患者。
Figure BDA0001880001800000011
近些年，各种新型含氟砌块试剂的报道如雨后春笋般增多，尽管相对于向芳烃，杂环芳烃以及普通的脂肪链上引入其他含氟官能团，例如三氟甲基、二氟甲基或一氟甲氧基，取得了很大的进展(Nat.Chem.2017,9,918；Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,9930；Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,9050)，但是向分子中引入三氟甲氧基的方法学研究进展缓慢。现有三氟甲氧基化试剂种类比较匮乏，而且不能避免三氟甲基分解为氟光气和氟负离子，稳定性不好，除此之外还存在其他的缺陷，例如CF3OF为高毒性气体；
Figure BDA0001880001800000021
易挥发；
Figure BDA0001880001800000022
释放CF2O/HF气体；
Figure BDA0001880001800000023
活性低；
Figure BDA0001880001800000024
成本高；
Figure BDA0001880001800000025
高投入量；
Figure BDA0001880001800000026
活性低(Dalton Trans.,2015,44,19682)；
Figure BDA0001880001800000027
选择性差。这无形中增加了三氟甲氧基化反应的难度(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,11726)。现有的制备方法受到三氟甲氧基化试剂兼容性以及苛刻的反应条件(如使用剧毒类HF或者SF4)的制约。
目前对于直接进行三氟甲氧基修饰的反应报道较少，其原因是目前可实验室操作的亲核类三氟甲氧基化试剂MOCF3热力学不稳定，例如AgOCF3乙腈溶液室温不稳定，需低温放置；TASOCF3依旧不能满足热力学稳定性，该类盐很容易分解。这也是由于F3CO-+Q自身性质所决定的。目前三氟甲氧基化试剂只能完成普通烷基的亲核取代反应，大多数底物均为简单的一级活性高的苄溴，一级碘化物，或者以OTf作为离去基团烷基化合物(普通的二级三氟甲烷磺酸酯热力学不稳定，极易生成烯烃化合物)的取代反应。即便如此，也会伴有单氟代的副产物生成。对于二级烷基化合物的亲核取代反应鲜有报道(Tetrahedron Lett.,2008,49,449；J.Fluorine Chem.,2010,131,200.Adv.Synth.Catal.,2010,352,2831；Dalton Trans.,2015,44,19682)。文献曾报道利用以普通烷基醇作为底物，对甲苯磺酸三氟甲基酯做三氟甲基化试剂，实现了直接二级的亲核取代反应，但是其立体专一性仅有20％ee(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,292)。在不对称的底物上直接引入三氟甲氧基的反应也只有一篇报道(Nat.Chem.2017,9,546)，而间接地构建不对称三氟甲氧基化合物则需要预先引入三氟甲氧基官能团(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,11986；Chem.Commun.,2018,54,5522-5525)。
因此，鉴于上述反应现状，需要发展一种三氟甲氧基化试剂，可高立体、专一性地直接进行二级脂肪族的三氟甲氧基化反应。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中三氟甲氧基化试剂稳定性差、易挥发、活性低，高投入量、副反应和立体选择性差的缺陷，而提供一种氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂及其制备方法和应用。本发明的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，实现了直接以一级或二级对硝基苯磺酸酯为底物的SN2亲核取代反应，并且抑制单氟取代的副产物的生成，以良好的收率得到了具有高度立体专一性的光学活性的三氟甲氧基类化合物。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供了一种如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，
Figure BDA0001880001800000031
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基、卤素、
Figure BDA0001880001800000032
硝基或氰基；
所述取代的C6-30芳基中的取代基选自C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、卤素、
Figure BDA0001880001800000033
硝基和氰基中的一个或多个(所述取代的C6-30芳基中的取代基的个数例如为1、2、3、4或5)；所述R1b为C1-C10烷基；当所述取代基的为多个时，所述的取代基相同或不同。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C1-10烷基各自独立地优选C1-6烷基，更优选C1-4烷基。所述C1-4烷基优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，更优选甲基或叔丁基。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中C1-10烷基各自独立地优选C1-6烷基，更优选C1-3烷基。所述C1-3烷基优选甲基、乙基、丙基或异丙基，更优选甲基。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素各自独立地优选F、Cl或Br，更优选F。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的种类可相同或不同，优选相同。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的个数可为1、2或3，优选3。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C6-30芳基和取代的C6-30芳基中的C6-30芳基各自独立地优选苯基、萘基、蒽基或菲基，更优选苯基。
在本发明一优选实施方案中，R1、R3、R6和R8各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基或卤素，优选H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基，进一步优选H、甲基、叔丁基或三氟甲基，更进一步优选H。
在本发明一优选实施方案中，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基或卤素，优选H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基，更优选H或C1-10烷基，更进一步优选H、甲基、叔丁基或三氟甲基，再进一步优选H、甲基或叔丁基。
在本发明一优选实施方案中，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，
和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基。
在本发明一优选实施方案中，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，
和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H或C1-10烷基。
在本发明一优选实施方案中，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，
和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基、叔丁基或三氟甲基。
在本发明一优选实施方案中，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，
和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基或叔丁基。
在本发明一优选实施方案中，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂中，优选如下任一化合物：
Figure BDA0001880001800000041
本发明还提供了一种上述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂的制备方法，其包括以下步骤：气体保护下，将化合物1和化合物2在有机溶剂中进行如下所示的反应，得到如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，即可，
Figure BDA0001880001800000042
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义均同上所述。
其中，所述气体可为常规保护性气体，优选氮气或氩气。
其中，所述有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，优选腈类溶剂、酰胺类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种，更优选腈类溶剂。所述腈类溶剂可为本领域常规的腈类溶剂，优选乙腈(MeCN)。所述醚类溶剂可为本领域常规的醚类溶剂，优选四氢呋喃(THF)和/或二氧六环。所述酰胺类溶剂可为本领域常规的酰胺类溶剂，优选N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或N,N-二甲基乙酰胺(DMA)，更优选N,N-二甲基甲酰胺。
其中，所述溶剂的用量可不作具体限定，只要不影响反应进行即可。
其中，所述化合物1与所述化合物2的摩尔比值可为1～4，优选2～3。
其中，所述化合物2优选
Figure BDA0001880001800000051
Figure BDA0001880001800000052
其中，所述反应的温度可为本领域此类反应的常规反应的温度，优选为30～50℃，例如40℃。
其中，所述反应的反应进程可采用本领域常规的监测方法方式进行监测(例如TLC或HPLC)，一般以所述化合物2不再反应或者经检测化合物2消失时作为反应的终点。所述反应的时间优选1～5小时。
本发明中，所述反应结束后还可包括后处理步骤。所述后处理步骤可为本领域后处理常规的步骤，本发明优选包括下列步骤：将反应结束后的反应液，过滤和浓缩。
其中，在过滤操作前优选将反应液进行脱色处理。所述脱色处理的吸附剂可为本领域常规吸附剂，优选硅藻土。所述过滤可为本领域此类操作的常规过滤，例如减压抽滤。所述浓缩可为本领域常规此类操作的常规浓缩，优选减压浓缩。
所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂的制备方法，其还可包括以下步骤：气体保护下，避光条件下，将二叔丁基苯基膦和AgOCF3在溶剂中进行如下所示的反应，得到所述化合物1，即可，
Figure BDA0001880001800000053
其中，所述气体可为本领域此类反应常规的气体，优选氮气或氩气。
其中，所述二叔丁基苯基膦与所述AgOCF3的摩尔比值可为1～1.5。
其中，所述溶剂可为本领域此类反应常规的溶剂，优选芳烃类溶剂。所述芳烃类溶剂优选甲苯。
其中，所述溶剂的用量可不作具体限定，只要不影响反应即可。
其中，所述反应的温度可为本领域常规的反应温度，优选10～40℃，例如25℃。
其中，所述反应的反应进程可采用本领域常规的监测方法进行监测(例如TLC或HPLC)，一般以所述二叔丁基苯基膦不再反应作为反应的终点。所述反应的时间优选0.5～1.5小时。
本发明中，所述反应结束后还可包括后处理步骤。所述后处理步骤可为本领域后处理常规的步骤，本发明优选包括下列步骤：将反应结束后的反应液，过滤和结晶，即可。
其中，所述过滤可为本领域此类操作的常规操作，例如减压过滤。
其中，所述结晶的操作和条件可为本领此类反应的常规操作和条件。所述结晶的方法可采用冷却法。所述结晶的溶剂可为烷烃类溶剂和芳烃类溶剂。所述烷烃类溶剂优选正戊烷。所述芳烃类溶剂优选甲苯。所述结晶的温度优选-20～5℃。
本发明还提供了一种上述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂在制备三氟甲氧基类化合物中的应用。
所述应用优选包括下述步骤：在有机溶剂中，将如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂、如式II所示的化合物和碱金属卤化物进行如下所示的SN2亲核取代反应，得到化合物III，即可；
Figure BDA0001880001800000061
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义均同上所述；
R9为H、C1～10烷基、R9-1取代的C1～10烷基或C2-10烯基；
R9-1为
Figure BDA0001880001800000062
R9-1-1为C6～30芳基、R9-1-1-1取代的C6～30芳基、“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”或R9-1-1-2取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”；
R9-1-1-1和R9-1-1-2各自独立地选自卤素、C1～10烷基、卤素取代的C1～10烷基、C1～10的烷氧基和C6～30芳基中的一种或多种；
m为0、1、2、3或4；
R9-1-2为C6～30芳基、R9-1-2-1取代的C6～30芳基、“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”或R9-1-2-2取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”；
R9-1-2-1和R9-1-2-2各自独立地选自卤素、C1～10烷基、卤素取代的C1～10烷基、C1～10的烷氧基、C6～30芳基和R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的一种或多种；
R9-1-2-1-1选自卤素、氰基和C1～10烷基中的一种或多种；
R10为C1-10烷基或H；
或者，R9、R10与它们所连接的碳原子一起形成“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”或者取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”；
所述取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的取代基选自C1～10烷基，和/或，C6～30芳基取代的的C1～10烷基；
当R9-1-1-1、R9-1-1-2、R9-1-2-1、R9-1-2-2和R9-1-2-1-1的个数各自独立地为多个时，R9-1-1-1、R9-1-1-2、R9-1-2-1、R9-1-2-2和R9-1-2-1-1各自独立地为相同或者不同。
R9-1-1中，所述C6～30芳基和所述R9-1-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地优选C6～18芳基，更优选C6～10芳基，进一步优选苯基。
R9-1-1中，所述R9-1-1-1的个数优选1或2个。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素各自独立地优选F、Cl、Br或I，优选Cl或Br。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的卤素各自独立地优选F、Cl、Br或I，优选F。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的取代的个数各自独立地可为1、2或3个，优选3个。当所述取代的个数为多个时，所述卤素的种类可相同或不同，优选相同。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的C1～10烷基各自独立地优选C1～6烷基，更优选C1～3烷基，更进一步优选三氟甲基。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C6～30芳基各自独立地优选C6～18芳基，更优选C6～10芳基，进一步优选苯基。
R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C1～10的烷氧基各自独立地优选C1～6的烷氧基，更优选C1～3的烷氧基，进一步优选甲氧基。
R9-1-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地优选C6～18芳基，更优选C6～10芳基，进一步优选苯基。
R9-1-2中，所述“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”优选“杂原子数为1～3个，杂原子为O和N中的一种或多种的C3～18杂芳基”，更优选“杂原子数为1～3个，杂原子为O和N中的一种或多种的C3～10杂芳基”，进一步优选
Figure BDA0001880001800000081
R9-1-2中，所述R9-1-2-1的个数优选1或2个。
R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述卤素各自独立地优选F、Cl、Br或I，优选Cl或Br。
R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C1～10烷氧基各自独立地优选C1～6烷氧基，更优选C1～3烷氧基，进一步优选甲氧基。
R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地优选C6～18芳基，更优选C6～10芳基，进一步优选苯基。
R9、R10与它们所连接的碳原子一起形成取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”和取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”各自独立的优选“杂原子数为1个，杂原子为N的C2～6杂环基”，进一步优选
Figure BDA0001880001800000082
R9-1-1优选C6～30芳基或R9-1-1-1取代的C6～30芳基。
R9-1-1-1各自独立地优选卤素、卤素取代的C1～10烷基、C1～10的烷氧基或C6～30芳基。
m优选1。
R9-1-2为C6～30芳基、R9-1-2-1取代的C6～30芳基或“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”。
R9-1-2-1优选卤素、C1～10的烷氧基、C6～30芳基或者R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基。
R9-1-2-1-1优选氰基。
所述取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的取代基优选C6～30芳基取代的C1～10烷基。
其中，所述SN2亲核取代反应的条件可为本领域此类反应的常规反应条件。
其中，所述有机溶剂可为本领域此类反应所用的常规有机溶剂，优选为腈类溶剂、酰胺类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种，更优选腈类溶剂。所述腈类溶剂优选乙腈。所述醚类溶剂优选四氢呋喃(THF)和/或二氧六环。所述酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或N,N-二甲基乙酰胺(DMA)，更优选N,N-二甲基甲酰胺。
其中，所述溶剂的用量可不作具体限定，只要不影响反应即可。
其中，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂与所述如式II所示的化合物的摩尔比值可为1.2～2.0。
其中，所述碱金属卤化物可为本领域此类反应常规的碱金属卤化物，优选碱金属碘化物。所述碱金属碘化物可为NaI和/或KI，优选KI。
其中，所述碱金属卤化物与所述如式II所示的化合物的摩尔比值可为本领此类反应中常规所用的摩尔比值，优选0.1～2.0。
其中，所述SN2亲核取代反应的温度可为本领域此类反应的常规温度，优选10～80℃，更优选40～80℃。
其中，所述SN2亲核取代反应的反应进程可采用本领域常规的监测方法方式进行监测(例如TLC或HPLC)，一般以如式II所示的化合物不再反应或者经检测如式II所示的化合物消失时作为反应的终点。所述SN2亲核取代反应的时间优选2～48小时，更优选8～48小时。
其中，所述如式II所示的化合物优选
Figure BDA0001880001800000091
Figure BDA0001880001800000092
其中，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂优选
Figure BDA0001880001800000101
Figure BDA0001880001800000102
本发明中，所述SN2亲核取代反应结束后还可包括后处理步骤。所述后处理步骤可为本领域后处理常规的步骤，本发明优选包括下列步骤：将反应结束后的反应液浓缩和柱层析分离。
可见，本发明的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，实现了直接以一级或二级对硝基苯磺酸酯为底物的SN2亲核取代反应，其收率在40％以上，最高可达91％，其ee值在78.2％以上，最高可达91.6％，并抑制了单氟取代副产物的生成，得到了具有高度立体专一性的光学活性的三氟甲氧基类化合物。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明中，“避光条件”是指在化学反应过程中，采取一定的措施实现与光线的隔绝，例如采用棕色反应瓶或者铝箔纸包裹反应瓶。
本发明中，“取代基相同或不同”包括取代基的种类相同或不同，例如
Figure BDA0001880001800000103
苯基上1位取代基为甲基，2位取代基为乙基，甲基和乙基属于C1～10烷基，在本发明中，苯基上1位的甲基和2位乙基也称之取代基相同。
本发明中，“C1～10烷基”包括直链和支链的C1～10烷基。
本发明中，“C2～10烯基”包括直链和支链的C2～10烯基。
本发明中，“杂环基”是指包含1～4个杂原子(如氮、氧和硫中的一种或多种)的4～12元单环，其中每个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系，
Figure BDA0001880001800000104
本发明中，“室温”是指10～30℃。
本发明中，“过夜”是指12～16小时。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，实现了直接以一级或二级对硝基苯磺酸酯为底物的SN2亲核取代反应，并且抑制单氟取代副产物的生成，其收率在40％以上，最高可达91％，其ee值在78.2％，最高可达91.6％，得到了具有高度立体专一性的光学活性的三氟甲氧基类化合物。
附图说明
图1为实施例1制得的三氟甲氧基化试剂I-1的X-射线单晶电子衍射图。
图2为实施例2制得的三氟甲氧基化试剂I-2的X-射线单晶电子衍射图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂I-1的合成
Figure BDA0001880001800000111
在手套箱中，将二叔丁基苯基膦(3.56g,16mmol)加入到铝箔纸包裹的100mL蛋形瓶中，依次加入40mL甲苯，16mmolAgOCF3溶液(1M,16mL)，在手套箱中室温搅拌30分钟后，过滤后,沿壁向其中铺入正戊烷(10mL溶液对应200mL正戊烷)，然后放入冰箱中过夜析晶，过滤，可分离到4.6g白色固体1，收率69％。
1H NMR(400MHz,D6-benzene)δ7.74(br,4H),7.08-7.07(m,6H),1.06(d,J＝4.0Hz,2H),19F NMR(400MHz,D6-benzene)δ-30.37,31P NMR(161MHz,MeCN)δ67.5(dd,J＝703.6,51.5Hz)；Anal.Calcd for C30H49Ag2F6O2P2:C,43.39；H,5.58；Found:C,43.51；H,5.87.
Figure BDA0001880001800000112
在手套箱中，将3.666g[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(4.4mmol)和二联吡啶(8.8mmol,1.373mg),乙腈(40mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，获得5g白色固体I-1，产率定量。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(br,2H),8.51(d,J＝4.0Hz,2H),8.08(t,J＝8.0Hz,2H),7.87-7.84(m,2H),7.57-7.54(m,3H),7.50(t,J＝8.0Hz,2H),1.40-1.38(d,J＝12.0Hz,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-26.18(br,s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.23,150.29,139.52,136.34(br),131.73(d,J＝2.0Hz),129.36(d,J＝2.0Hz),129.08(d,J＝2.0Hz),129.00,128.90,125.75,123.04,34.66(dd,J＝12.1,4.0Hz),30.64,30.54；31P NMR(161MHz,CDCl3)δ72.5(dd,J＝687.5,49.9Hz)；Anal.Calcd for C25H31AgF3N2OP:C,52.22；H,5.47；N,4.90；Found:C,52.56；H,5.46；N,5.03。
经X-射线单晶衍射检测，其属于Monoclinic晶系，P21/c空间群，a为
Figure BDA0001880001800000121
b为
Figure BDA0001880001800000122
c为
Figure BDA0001880001800000123
α＝β＝γ＝90°，其结构示意图如图1所示，其晶胞的主要参数如表1所示。
表1
Figure BDA0001880001800000124
实施例2氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂I-2的合成
Figure BDA0001880001800000131
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和取代的二联吡啶(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，获得1.1g白色固体I-2，产率定量。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝8.0Hz,2H),8.28(s,2H),7.82–7.77(m,2H),7.54-7.45(m,3H),7.39(d,J＝4.0Hz,2H),2.54(s,6H),1.36(d,J＝16.0Hz,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-24.88(br,s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.41,152.04,149.97,131.79(d,J＝1.7Hz),128.99(d,J＝10.2Hz),126.96,124.00,77.52,77.20,76.88,34.61(dd,J＝12.1,3.0Hz),30.57(d,J＝9.0Hz),21.61；31P NMR(161MHz,CDCl3)δ72.61(dd,J＝678,49.2Hz)；Anal.Calcd for C27H35AgF3N2OP:C,54.10；H,5.89；N,4.67；Found:C,53.95；H,6.05；N,4.64。
经X-射线单晶衍射检测，其结构示意图如图2所示。
实施例3氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂I-3的合成
Figure BDA0001880001800000132
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和取代的二联吡啶(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，获得886mg灰白色固体I-3，产率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.86-7.82(m,4H),7.51(t,J＝8.0Hz,1H),7.43(t,J＝8.0Hz,2H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),2.65(s,6H),1.35(d,J＝16.0Hz,18H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-26.43(br,s)；31P NMR(161MHz,CDCl3)δ68.15(d,J＝555.5Hz)；Anal.Calcd for C27H35AgF3N2OP:C,54.10；H,5.89；N,4.67；Found:C,53.63；H,6.09；N,4.62。
实施例4氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂I-4的合成
Figure BDA0001880001800000141
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和取代的二联吡啶(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，获得960mg白色固体I-4，产率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(s,2H),8.26(s,2H),7.86(t,J＝8.0Hz,2H),7.59-7.51(m,5H),1.45-1.39(m,36H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-25.15(br,s)；31P NMR(161MHz,CDCl3)δ72.16(dd,J＝677.8,45.1Hz)；Anal.Calcd for C33H47AgF3N2OP:C,57.98；H,6.93；N,4.10；Found:C,57.59；H,7.23；N,4.31。
实施例5氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂I-5的合成
Figure BDA0001880001800000142
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和取代的二联吡啶(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，获得960mg白色固体I-5，产率64％。
1H NMR(400MHz,MeCN-D3)δ8.96(d,J＝8.0Hz 2H),8.69(s,2H),7.91-7.81(m,4H),7.58-7.47(m,3H),1.32(d,J＝16.0Hz,18H)；19F NMR(376MHz,MeCN-D3)δ-24.26(br,s)；31PNMR(161MHz,MeCN-D3)δ69.38(dd,J＝698.7,46.7Hz)；Anal.Calcd for C27H29AgF9N2OP:C,45.85；H,4.13；N,3.96；Found:C,45.90；H,4.53；N,3.62。
应用实施例1
Figure BDA0001880001800000143
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(S)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应12h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体63.2mg，收率72％,(90％ee；92％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(t,J＝8.0Hz,1H),7.18-7.22(m,2H),4.35(tt,J＝12.4,6.2Hz,1H),2.76–2.66(m,2H),2.03–1.80(m,2H),1.36(d,J＝6.2Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.58(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.23,128.7,128.5,126.28123.3,122(q,J＝254Hz)75.88,38.38,31.48,21.05；HRMS(EI)m/z:Calcd forC11H13OF3(M)+:218.0918,found 218.0910；HPLC(ODH,0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 221nm),retention time＝7.800min(minor)and 8.600min(major,90％ee,92％e.s.)；[α]D 25＝-5.0(c＝0.1,CHCl3)。
应用实施例2
Figure BDA0001880001800000151
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体71.3mg，收率68％,(78％ee；85％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝8.2Hz,2H),7.55(t,J＝7.6Hz,1H),7.43(t,J＝7.6Hz,2H),4.54-4.58(m,1H),4.49-4.34(m,2H),2.12-2.00(m,2H),1.41(d,J＝4Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.18(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.53,133.24,130.21,129.72,128.59,121.89(q,J＝254.2Hz),77.29(q,J＝2.0Hz),60.90,35.73,21.18；IR(neat)2986,1723,1603,1453,1385,1271,1212,1139,1071,1027,712；HRMS(EI)m/z:Calcdfor C12H13O3F3(M)+:262.0817,found 262.0824；HPLC(IG,0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝10.283min(minor)and 11.027min(major,78％ee；85％e.s.)；[α]D 25＝+25.4(c＝0.195,CHCl3)。
应用实施例3
Figure BDA0001880001800000152
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应12h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体86.9mg，收率88％,(91％ee；100％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.27(m,5H),4.61-4.55(m,1H),4.49(q,J＝11.7Hz,2H),3.57-3.54(m,2H),1.93-1.83(m,2H),1.35(d,J＝8Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.95(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.38,128.61,127.93,127.88,121.97(q,J＝253.7Hz),73.76(q，J＝2.2Hz),73.44,66.12,36.92,21.22；IR(neat)2927,2862,1457,1375,1285,1208,1134,1027,841,801,737,698；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H15O2F3(M)+:248.1024,found 248.1021；HPLC(OJH 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝98/2(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝7.153min(minor)and7.787min(major,91％ee；100％e.s.)；[α]D 25＝+14.2(c＝0.110,CHCl3)。
应用实施例4
Figure BDA0001880001800000161
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体52.9mg，收率88％,(85.7％ee；93％e.s.)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝8.9Hz,2H),6.93(d,J＝8.9Hz,2H),4.58-4.53(m,1H),4.42-4.46(m,1H),4.35(ddd,J＝11.4,8.0,5.5Hz,1H),3.86(s,3H),2.12-2.00(m,2H),1.42(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.53(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.29,163.67,131.76,122.63,121.9(q,J＝255.5Hz),113.86,73.38(d,J＝2.2Hz),60.61,55.60,35.81,21.17；IR(neat)2966,2843,1716,1608,1582,1513,1458,1385,1258,1212,1169,1135,1032,848,770,697,614；HRMS(EI)m/z:Calcd for C13H15O4F3(M)+:292.0922,found 292.0918；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝18.473min(major)and21.737min(minor,85.7％ee；93％e.s.)；[α]D 25＝+11.6(c＝0.260,CHCl3)。
应用实施例5
Figure BDA0001880001800000162
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂2、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体92mg，收率75％,(85.3％ee；93％e.s.)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.49(d,J＝4.0Hz,2H),6.39(s,1H),4.58(m,1H),4.43(q,J＝12.0Hz,2H),3.79(s,6H),3.55(t,J＝8.0Hz,2H),1.95-1.79(m,2H),1.35(d,J＝4.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.92(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.06,140.76,121.94(q,J＝253.7Hz),105.58,99.87,73.73(q,J＝2.0Hz),73.35,66.11,55.45,36.87,21.20；IR(neat)2942,1599,1464,1431,1360,1289,1206,1155,1068,834,669；HRMS(EI)m/z:Calcd for C14H19O4F3(M)+:308.1035,found 308.1238；HPLC(ODH 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retentiontime＝13.933min(major)and 15.047min(minor,85.3％ee；93％e.s.)；[α]D 25＝+4.92(c＝0.300,CHCl3)。
应用实施例6
Figure BDA0001880001800000171
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体60.4mg，收率59％,(85％ee；86％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.59(d,J＝8.0Hz,2H),4.59-4.53(m,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12-2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.2Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.20(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.82,131.97,131.24,129.09,128.41,121.87(q,J＝254.3Hz),73.22(q,J＝2.0Hz),61.20,35.65,21.20；IR(neat)2985,1724,1592,1398,1268,1212,1142,1070,1013,847,756,683,471；HRMS(EI)m/z:Calcd forC12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found 339.9920；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝12.707min(major)and 13.467min(minor,85％ee,86％e.s.)；[α]D 25＝+17.9(c＝0.265,CHCl3)。
应用实施例7
Figure BDA0001880001800000172
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体100.3mg，收率74％,(86.5％ee；94％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.96(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,1H),7.33(t,J＝8Hz,1H),4.55(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12–2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.63(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.20,136.19,132.72,132.10,130.18,128.29,122.68,121.9(q,J＝255.5HZ),73.19(d,J＝2.3Hz),61.37,35.62,21.18；IR(neat)2958,1728,1570,1457,1385,1290,1212,1130,1068,1000,747,718；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found339.9925；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝9.780min(minor)and 10.333min(major,86.5％ee；94％e.s.)；[α]D 25＝+22.08(c＝0.290,CHCl3).
应用实施例8
Figure BDA0001880001800000181
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体99.3mg，收率76％,(91.6％ee；98.3％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8Hz,2H),7.20(d,J＝8Hz,2H),4.60-4.52(m,1H),4.47-4.40(m,2H),3.56-3.53(m,2H),1.94-1.81(m,2H),1.36(d,J＝8Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.96(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ137.41,131.70,129.48,121.95(q,J＝254.5Hz),121.71,73.64(q,J＝2.0Hz),72.62,66.24,36.87,21.24；IR(neat)2928,2868,1594,1488,1377,1286,1209,1135,1071,1012,804,650,478；HRMS(EI)m/z:Calcdfor C12H14O2F3Br(M)+:326.0129,found 326.0133；HPGC(cp-chiraDex-CB 30m×0.25mm×0.25μm,100℃),retention time＝211.497min(minor)and 213.685min(major,91.6％ee,98.3％e.s.)；[α]D 25＝-19.1(c＝0.345,CHCl3)。
应用实施例9
Figure BDA0001880001800000182
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mLMeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体99.9mg，收率79％,(84.3％ee；90.8％e.s.)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.39(m,2H),7.15(d,J＝8.2Hz,1H),4.60-4.52(m,1H),4.46-4.39(m,2H),3.56(dd,J＝8.6,3.8Hz,2H),1.96-1.80(m,2H),1.36(d,J＝4Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.98(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.75,132.68,131.71,130.55,129.58,126.91,121.95(q,J＝254.5Hz),73.57(q,J＝2Hz),71.92,66.42,36.81,21.22；IR(neat)2986,1564,1473,1390,1353,1286,1209,1132,1032,877,817,669,585；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H13O2F3Cl2(M)+:316.0245,found 316.0243；HPGC(cp-chiraDex-CB 30m×0.25mm×0.25μm,100℃),retention time＝63.463min(minor)and64.545min(major,84.3％ee,90.8％e.s.)；[α]D 25＝+15.4(c＝0.355,CHCl3)。
应用实施例10
Figure BDA0001880001800000191
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到白色固体86.1mg，收率64％,(78.2％ee；83.5％e.s.)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝8Hz,2H),7.68-7.62(m,4H),7.47(t,J＝8.0Hz,2H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H),4.59(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.44(tdd,J＝11.4,9.6,5.8Hz,2H),2.16-2.06(m,2H),1.44(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.10(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.45,146.03,140.17,130.26,129.14,128.38,127.47,127.31,131.71,121.93(q,J＝255.53Hz),73.32,60.95,35.79,21.23；IR(neat)2988,1712,1610,1488,1450,1406,1631,1289,1265,1207,1124,1053,1124,1053,863,826,749,697,467；HRMS(EI)m/z:Calcd for C18H17O3F3(M)+:338.1130,found 338.1133；HPLC(IG0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at214nm),retention time＝35.200min(minor)and 37.243min(major,78.2％ee,83.5％e.s.)；[α]D 25＝+15.8(c＝0.300,CHCl3)。
应用实施例11
Figure BDA0001880001800000192
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体103.9mg，收率80％,(81％ee；94％e.s.)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝7.7,2.8Hz,4H),7.44-7.31(m,5H),4.61–4.48(m,3H),3.62-3.56(m,2H),1.96–1.83(m,2H),1.35(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.89(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.08,140.85,137.38,128.93,128.37,127.45,127.36,127.27,121.98(q,J＝253.8Hz),73.74(q,J＝2.1Hz),73.13,66.16,36.91,21.22；IR(neat)2985,1600,1488,1450,1378,1360,1286,1208；1133,,1029,844,761,698；HRMS(EI)m/z:Calcd for C18H19O2F3(M)+:324.1337,found 324.1333；HPLC(IG0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝9/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at214nm),retention time＝5.947min(major)and 6.453min(minor,81％ee,94％e.s.)；[α]D 25＝+19.4(c＝0.295,CHCl3)。
应用实施例12
Figure BDA0001880001800000201
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体97.1mg，收率74％,(90％ee；93％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝8.1Hz,2H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H),4.56-4.40(m,3H),2.12-2.04(m,2H),1.44(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.30(s),-63.26(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.34,134.78(q,J＝32.6Hz),133.42,130.14,125.66(q,J＝3.7Hz),123.8(q,J＝274.7Hz),121.9(q,J＝255.5Hz),73.18(d,J＝2.3Hz),61.50,35.61,21.19；IR(neat)2989,1732,1587,1514,1459,1413,1385,1328,1285,1215,1131,1067,1019,864,776,705,592；HRMS(EI)m/z:Calcd for C13H12O3F6(M)+:330.0691,found330.0695；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝8.100min(major)and 9.037min(minor,90％ee,93％e.s.)；[α]D 25＝+20.486(c＝0.275,CHCl3)。
应用实施例13
Figure BDA0001880001800000211
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体111.4mg，收率80％,(83.2％ee；93％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(dd,J＝7.7,0.9Hz,1H),7.64(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(d,J＝8.0Hz,1H),7.46-7.39(m,3H),4.65-4.52(m,3H),3.64-3.58(m,2H),1.95-1.87(m,2H),1.37(d,J＝8Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.87(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ145.35,139.03,137.64,133.90,132.97,130.20,128.98,128.10,127.70,121.94(q,J＝254.5Hz),118.85,111.39,73.70(d,J＝2.2Hz),72.92,66.31,36.87,21.20；IR(neat)2986,2938,2868,2224,1480,1445,1377,1286,1208,1124,1024,824,764,617；HRMS(EI)m/z:Calcd for C18H19O2F3(M)+:324.1337,found 324.1333；HPLC(OJH0.46×25cm,5μm,CO2/MeOH＝98/2(v/v％),flow 1mL/min,detection at 214nm,Bg Press 2000psi,T:40℃),retention time＝9.574min(major)and 6.453min(minor,83.2％ee,93％e.s.)；[α]D 25＝+17.9(c＝0.225,CHCl3)。
应用实施例14
Figure BDA0001880001800000212
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体90mg，收率72％,(85.7％ee；90％e.s.)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.91(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(d,J＝8.0Hz,1H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(d,J＝8.0Hz,1H),7.64-7.60(m,1H),7.55–7.48(m,2H),4.62–4.44(m,3H),2.16-2.02(m,2H),1.43(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.07(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.42,134.03,133.68,131.55,130.29,128.75,128.01,127.06,126.44,125.88,124.65,121.93(q,J＝255.5Hz),73.37(d,J＝2.0Hz,2H),60.99,35.77,21.20；IR(neat)2985,1717,1594,1510,1458,1384,1288,1243,1212,1134,1075,1007,783,656,509；HRMS(EI)m/z:Calcd for C16H15O3F3(M)+:312.0973,found 312.0980；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detectionat 214nm),retention time＝11.527min(minor)and 12.160min(major,87.5％ee,90％e.s.)；[α]D 25＝+18.8(c＝0.265,CHCl3)。
应用实施例15
Figure BDA0001880001800000221
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体67.3mg，收率56％,(85.8％ee；91％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.92(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.17(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.82(d,J＝4.0Hz,1H),7.76(d,J＝8.0Hz,1H),7.56(t,J＝8.0Hz,1H),7.44-7.42(m,1H),5.24(q,J＝12.0Hz,2H),4.68-4.60(m,1H),3.81–3.72(m,2H),2.06–1.89(m,2H),1.39(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.87(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.66,145.99,136.73,136.41,128.19,127.52,127.28,126.52,121.20,121.95(q,J＝255.5Hz)73.91(q,J＝2.0Hz),69.16,66.72,36.92,21.20；IR(neat)2880,1596,1500,1375,1343,1286,1208,1132,1013,823,790；HRMS(EI)m/z:Calcd for C15H16NO2F3(M)+:299.1133,found 299.1142；HPLC(ADH 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝98/2(v/v％),flow0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝7.333min(major)and 7.793min(minor,85.8％ee,91％e.s.)；[α]D 25＝+16.9(c＝0.185,CHCl3)。
应用实施例16
Figure BDA0001880001800000222
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体106mg，收率91％,(85.2％ee；93％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.0Hz,1H),7.76-7.75(m,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),4.62-4.57(m,3H),3.67-3.64(m,2H),1.95-1.87(m,2H),1.40(d,J＝8.0Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.01(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.39,149.07,142.60,131.71,121.93(q,J＝254.5Hz),116.67,113.12,73.47(q,J＝2.0Hz),72.33,66.80,36.80,21.28；IR(neat)2987,2930,2875,1636,1541,1507,1457,1382,1288,1209,1135,1039,1008,949,882,798,750,673,585,442；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H13N2O3F3(M)+:290.0878,found 290.0886；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝13.420min(major)and14.297min(minor,85.2％ee,93％e.s.)；[α]D 25＝+18.8(c＝0.230,CHCl3)。
应用实施例17
Figure BDA0001880001800000231
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.68mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，60℃油浴反应8h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体122mg，收率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.99–3.93(m,8H),2.47–2.43(m,2H),2.01(s,3H),1.70-1.65(m,2H),1.38-1.29(m,14H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.72(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ184.81,184.27,144.46,143.18,138.79,121.84(q,J＝253.5Hz),67.65(q,J＝3.0Hz),61.23,29.91,29.49,29.46,29.42,29.13,28.82,26.50,25.53,11.98；HRMS(EI)m/z:Calcd for C20H29O5F3(M)+:406.1967,found 406.1964。
应用实施例18
Figure BDA0001880001800000232
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.68mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，60℃油浴反应8h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体81mg，收率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.83(q,J＝4.0Hz,1H),3.62-3.48(m,4H),2.14(d,J＝28.0Hz,2H),1.47(s,9H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.77；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.34,121.69(q,J＝255.8Hz),79.97(d,J＝5.04Hz),77.59,51.70(d,J＝34.0Hz),43.51(d,J＝47.9Hz),31.81(d,J＝94.5Hz),28.59；IR(neat)2976,2931,1701,1409,1282,1226,1142,1090,1002,877,825,772,621；HRMS(EI)m/z:Calcd for C10H16NO3F3(M)+:225.1082,found 225.1087。
应用实施例19
Figure BDA0001880001800000241
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体40mg，收率41％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32-7.25(m,5H),4.79-4.76(m,1H),3.64(q,J＝10.0Hz,2H),2.88(dd,J＝10.0,5.0Hz,1H),2.75-2.69(m,2H),2.56-2.52(m,1H),2.25(dd,J＝15.0,5.0Hz,1H),2.03-2.00(m,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-58.84(s)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ138.42,128.94,128.53,127.38,121.73(q,J＝254.5Hz),77.68(q,J＝2.6Hz),60.13,9.79,52.36,32.11；IR(neat)2925,2799,1496,1455,1376,1281,1224,1188,1138,1076,1029,909,742,699；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H14NOF3(M)+:245.1027,found245.1022。
应用实施例20
Figure BDA0001880001800000242
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-2、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体100.3mg，收率74％,(87％ee,94.4％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.96(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,1H),7.33(t,J＝8Hz,1H),4.55(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12–2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.63(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.20,136.19,132.72,132.10,130.18,128.29,122.68,121.9(q,J＝255.5HZ),73.19(d,J＝2.3Hz),61.37,35.62,21.18；IR(neat)2958,1728,1570,1457,1385,1290,1212,1130,1068,1000,747,718；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found339.9925；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝9.413min(minor)and 9.757min(major,87％ee,94.4％e.s.).
应用实施例21
Figure BDA0001880001800000251
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-3、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体117mg，收率86％,(86.4％ee,93.7％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.96(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,1H),7.33(t,J＝8Hz,1H),4.55(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12–2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.63(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.20,136.19,132.72,132.10,130.18,128.29,122.68,121.9(q,J＝255.5HZ),73.19(d,J＝2.3Hz),61.37,35.62,21.18；IR(neat)2958,1728,1570,1457,1385,1290,1212,1130,1068,1000,747,718；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found339.9925；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝10.233min(minor)and 10.760min(major,96.4％ee,93.7％e.s.)。
应用实施例22
Figure BDA0001880001800000252
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-4、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体105mg，收率74％,(87.9％ee,95.4％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.96(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,1H),7.33(t,J＝8Hz,1H),4.55(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12–2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.63(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.20,136.19,132.72,132.10,130.18,128.29,122.68,121.9(q,J＝255.5HZ),73.19(d,J＝2.3Hz),61.37,35.62,21.18；IR(neat)2958,1728,1570,1457,1385,1290,1212,1130,1068,1000,747,718；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found339.9925；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝8.897min(minor)and 9.190min(major,87.9％ee,95.4％e.s.)。
应用实施例23
Figure BDA0001880001800000261
操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol(R)-对硝基苯磺酸脂肪族酯底物、0.8mmol试剂I-5、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。得到无色油状液体95.5mg，收率70％,(88.8％ee,96％e.s.)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),7.96(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝7.3Hz,1H),7.33(t,J＝8Hz,1H),4.55(dq,J＝12.6,6.3Hz,1H),4.51-4.35(m,2H),2.12–2.01(m,2H),1.43(d,J＝6.3Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ57.63(s)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.20,136.19,132.72,132.10,130.18,128.29,122.68,121.9(q,J＝255.5HZ),73.19(d,J＝2.3Hz),61.37,35.62,21.18；IR(neat)2958,1728,1570,1457,1385,1290,1212,1130,1068,1000,747,718；HRMS(EI)m/z:Calcd for C12H12O3F3Br(M)+:339.9922,found339.9925；HPLC(IG 0.46×25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99/1(v/v％),flow 0.7mL/min,detection at 214nm),retention time＝9.230min(minor)and 9.537min(major,88.8％ee,96％e.s.)；
应用实施例24如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂与对硝基苯磺酸酯底物反应性能研究
一般操作步骤：在手套箱中，称取0.4mmol对硝基苯磺酸脂肪族酯、0.8mmol试剂I-1、0.4mmol碘化钾以及4mL MeCN于25mL封管中，40℃油浴反应48h。反应结束后，浓缩，柱层析即得到所需产物。
条件探索如下：
Figure BDA0001880001800000262
Figure BDA0001880001800000271
Figure BDA0001880001800000272
由上述对条件探索可知，本发明的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，实现了直接以二级对硝基苯磺酸酯为底物的SN2亲核取代反应，立体选择性高，收率良好，并且抑制单氟取代副产物的生成。
选取光学活性的(S)-3作为底物，进行进一步优化，使其获得更高的立体专一性。
Figure BDA0001880001800000281
由上述反应可知，在保证收率的情况下，降低反应温度，可提高其ee值。
对比例1
Figure BDA0001880001800000282
在手套箱中，将不同配体L1-L4(1mmol)加入到铝箔纸包裹的10mL反应瓶中，依次加入5mL甲苯，1mmolAgOCF3溶液(1M,1mL)，在手套箱中室温搅拌30分钟后，过滤后，抽干，经19F NMR检测，无目标化合物氟信号峰。
对比例2
Figure BDA0001880001800000283
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和取代的二联吡啶(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，经19F NMR检测，无I-6化合物氟信号峰。
对比例3
Figure BDA0001880001800000291
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和1,10-菲罗啉(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，经19F NMR检测，无I-7化合物氟信号峰。
对比例4
Figure BDA0001880001800000292
在手套箱中，将[(PPhtBu2)Ag(μ-OCF3)]2(1mmol)和4,7-二甲氧基-1,10-菲咯啉(2mmol),乙腈(10mL)依次加入到烘干的耐压反应管中，40℃油浴反应1小时后，得到无色溶液，静置冷却，带入手套箱后，使用硅藻土过滤到100mL蛋形瓶中得无色溶液，使用油泵抽干后(一小时)，得橘红色固体，经19F NMR检测，无I-8化合物氟信号峰。

Claims (29)

1.一种如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，
Figure FDA0003019660160000011
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基、卤素、
Figure FDA0003019660160000012
硝基或氰基；
所述取代的C6-30芳基中的取代基选自C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、卤素、
Figure FDA0003019660160000013
硝基和氰基中的一个或多个；所述R1b为C1-C10烷基；当所述的取代基为多个时，所述的取代基相同或不同。
2.如权利要求1所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C1-10烷基各自独立地为C1-6烷基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中C1-10烷基各自独立地为C1-6烷基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素各自独立地为F、Cl或Br；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的种类相同或不同；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的个数为1、2或3；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C6-30芳基和取代的C6-30芳基中的C6-30芳基各自独立地为苯基、萘基、蒽基或菲基。
3.如权利要求2所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C1-10烷基各自独立地为C1-4烷基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中C1-10烷基各自独立地为C1-3烷基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素为F；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的种类相同；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中卤素取代的个数为3；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C6-30芳基和取代的C6-30芳基中的C6-30芳基为苯基。
4.如权利要求3所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C1-10烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中C1-10烷基各自独立地为甲基、乙基、丙基或异丙基。
5.如权利要求4所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述C1-10烷基各自独立地为甲基或叔丁基；
和/或，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述卤素取代的C1-10烷基中C1-10烷基为甲基。
6.如权利要求1所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基或卤素；
和/或，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C6-30芳基、取代的C6-30芳基或卤素。
7.如权利要求6所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基；
和/或，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基。
8.如权利要求7所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H、甲基、叔丁基或三氟甲基；
和/或，R2、R4、R5和R7各自独立地为H或C1-10烷基。
9.如权利要求8所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8为H；
和/或，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基、叔丁基或三氟甲基。
10.如权利要求9所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基或叔丁基。
11.如权利要求1所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、C1-10烷基或卤素取代的C1-10烷基。
12.如权利要求11所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H或C1-10烷基。
13.如权利要求11所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基、叔丁基或三氟甲基。
14.如权利要求12所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，R1、R3、R6和R8各自独立地为H，和，R2、R4、R5和R7各自独立地为H、甲基或叔丁基。
15.如权利要求11所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，其特征在于，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂为如下任一化合物：
Figure FDA0003019660160000031
16.一种如权利要求1～15任一项所述的如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：气体保护下，将化合物1和化合物2在有机溶剂中进行如下所示的反应，得到如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂，即可，
Figure FDA0003019660160000032
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义均如权利要求1-15中任一项所述。
17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述气体为氮气或氩气；
和/或，所述化合物1与所述化合物2的摩尔比值为1～4；
和/或，所述有机溶剂为腈类溶剂、酰胺类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；
和/或，所述化合物2为
Figure FDA0003019660160000033
Figure FDA0003019660160000034
和/或，所述反应的温度为30～50℃；
和/或，所述反应的时间为1～5小时。
18.如权利要求17所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1与所述化合物2的摩尔比值为2～3；
和/或，所述有机溶剂为腈类溶剂；
和/或，所述反应的温度为40℃。
19.如权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈。
20.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，其还包括以下步骤：气体保护下，避光条件下，将二叔丁基苯基膦和AgOCF3在溶剂中进行如下所示反应，得到所述化合物1，即可，
Figure FDA0003019660160000041
21.如权利要求20所述的制备方法，其特征在于，所述气体为氮气或氩气；
和/或，所述二叔丁基苯基膦与所述AgOCF3的摩尔比值为1～1.5；
和/或，所述溶剂为芳烃类溶剂；
和/或，所述反应的温度为10～40℃；
和/或，所述反应的时间为0.5～1.5小时；
和/或，所述反应结束后还包括后处理步骤，将反应结束后的反应液，过滤和结晶，即可；所述结晶的溶剂为烷烃类溶剂和芳烃类溶剂。
22.如权利要求21所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯。
23.一种如权利要求1～15任一项所述的如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂在制备三氟甲氧基类化合物中的应用，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，将如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂、如式II所示的化合物和碱金属碘化物进行如下所示的SN2亲核取代反应，得到化合物III，即可；
Figure FDA0003019660160000042
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8的定义如权利要求1～15任一项所述；R9为H、C1～10烷基、R9-1取代的C1～10烷基或C2-10烯基；
R9-1为
Figure FDA0003019660160000051
R9-1-1为C6～30芳基、R9-1-1-1取代的C6～30芳基、“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”或R9-1-1-2取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”；
R9-1-1-1和R9-1-1-2各自独立地选自卤素、C1～10烷基、卤素取代的C1～10烷基、C1～10的烷氧基和C6～30芳基中的一种或多种；
m为0、1、2、3或4；
R9-1-2为C6～30芳基、R9-1-2-1取代的C6～30芳基、“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”或R9-1-2-2取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”；
R9-1-2-1和R9-1-2-2各自独立地选自卤素、C1～10烷基、卤素取代的C1～10烷基、C1～10的烷氧基、C6～30芳基和R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的一种或多种；
R9-1-2-1-1选自卤素、氰基和C1～10烷基中的一种或多种；
R10为C1-10烷基或H；
或者，R9、R10与它们所连接的碳原子一起形成“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”或者取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”；
所述取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的取代基选自C1～10烷基，和/或，C6～30芳基取代的C1～10烷基；
当R9-1-1-1、R9-1-1-2、R9-1-2-1、R9-1-2-2和R9-1-2-1-1的个数各自独立地为多个时，R9-1-1-1、R9 -1-1-2、R9-1-2-1、R9-1-2-2和R9-1-2-1-1各自独立地为相同或者不同。
24.如权利要求23所述的应用，其特征在于，R9-1-1中，所述C6～30芳基和所述R9-1-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～18芳基；
和/或，R9-1-1中，所述R9-1-1-1的个数为1或2个；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素各自独立地为F、Cl、Br或I；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的卤素各自独立地为F、Cl、Br或I；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的取代的个数各自独立地为1、2或3个；当所述取代的个数为多个时，所述卤素的种类可相同或不同；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的C1～10烷基各自独立地为C1～6烷基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C6～30芳基各自独立地为C6～18芳基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C1～10的烷氧基各自独立地为C1～6的烷氧基；
和/或，R9-1-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～18芳基；
和/或，R9-1-2中，所述“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”为“杂原子数为1～3个，杂原子为O和N中的一种或多种的C3～18杂芳基”，
和/或，R9-1-2中，所述R9-1-2-1的个数为1或2个；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述卤素各自独立地为F、Cl、Br或I；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C1～10的烷氧基各自独立地为C1～6烷氧基；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～18芳基；
和/或，R9、R10与它们所连接的碳原子一起形成取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”和取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”各自独立地为“杂原子数为1个，杂原子为N的C2～6杂环基”。
25.如权利要求24所述的应用，其特征在于，R9-1-1中，所述C6～30芳基和所述R9-1-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～10芳基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素各自独立地为Cl或Br；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的卤素为F；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的取代的个数为3个；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中，当所述取代的个数为多个时，所述卤素的种类相同；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的C1～10烷基各自独立地为C1～3烷基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C6～30芳基各自独立地为C6～10芳基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C1～10的烷氧基各自独立地为C1～3的烷氧基；
和/或，R9-1-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～10芳基；
和/或，R9-1-2中，所述“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C3～30杂芳基”为“杂原子数为1～3个，杂原子为O和N中的一种或多种的C3～10杂芳基”；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述卤素各自独立地为Cl或Br；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C1～10的烷氧基各自独立地为C1～3的烷氧基；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基各自独立地为C6～10芳基；
和/或，R9、R10与它们所连接的碳原子一起形成取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”和取代的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”中的“杂原子数为1～4个，杂原子为O、S和N中的一种或多种的C2～6杂环基”为
Figure FDA0003019660160000071
26.如权利要求25所述的应用，其特征在于，R9-1-1中，所述C6～30芳基和所述R9-1-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基为苯基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述卤素取代的C1～10烷基中的C1～10烷基为三氟甲基；和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C6～30芳基为苯基；
和/或，R9-1-1-1和R9-1-1-2中，所述C1～10的烷氧基为甲氧基；
和/或，R9-1-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基为苯基；
和/或，R9-1-2为
Figure FDA0003019660160000072
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C1～10的烷氧基为甲氧基；
和/或，R9-1-2-1和R9-1-2-2中，所述C6～30芳基和所述R9-1-2-1-1取代的C6～30芳基中的C6～30芳基为苯基。
27.如权利要求23-26中任一项所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂为腈类溶剂、酰胺类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种；
和/或，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂与所述如式II所示的化合物的摩尔比值为1.2～2.0；
和/或，所述碱金属卤化物为碱金属碘化物；
和/或，所述碱金属卤化物与所述如式II所示的化合物的摩尔比值为0.1～2.0；
和/或，所述SN2亲核取代反应的温度为10～80℃；
和/或，所述如式II所示的化合物为
Figure FDA0003019660160000073
Figure FDA0003019660160000074
Figure FDA0003019660160000081
和/或，所述如式I所示的氮膦配体配位型三氟甲氧基化试剂为
Figure FDA0003019660160000082
Figure FDA0003019660160000083
28.如权利要求27所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂为腈类溶剂；
和/或，所述碱金属卤化物为NaI和/或KI；
和/或，所述SN2亲核取代反应的温度为40～80℃。
29.如权利要求28所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈；
和/或，所述碱金属卤化物为KI。
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