CN110885290A - 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 - Google Patents
一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110885290A CN110885290A CN201911295142.4A CN201911295142A CN110885290A CN 110885290 A CN110885290 A CN 110885290A CN 201911295142 A CN201911295142 A CN 201911295142A CN 110885290 A CN110885290 A CN 110885290A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- fluoro
- methyl
- hydrogen chloride
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种3‑氟‑2‑甲基‑4‑三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，属于药物化学合成领域。该方法为：将化合物B溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与氨基甲酸叔丁酯、4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽、碱和催化剂作用，得到化合物C；化合物C溶于有机溶剂中，与氯化氢的有机溶剂作用，得到目标产物化合物D。其中，化合物B以4‑溴‑2‑氟三氟甲苯为原料自制合成得到。本发明反应条件温和，合成操作简单，且制得的产物收率较高。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学合成领域，具体涉及一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法。
背景技术
由于含氟化合物具有特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。在这类含氟化合物中，三氟甲基苯类化合物占有很大比例。三氟甲基苯类化合物因具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度，使其在新型医药和农药领域有着广泛的应用。
早在1928年，人们就发现一些简单三氟甲基苯类化合物在生物活性分子中的应用。三氟甲基苯、间硝基三氟甲基苯、间三氟甲基苯甲酸和间三氟甲基苯胺等化合物可对青蛙的中枢神经系统造成影响；间硝基三氟甲基苯、间三氟甲基苯甲酸作为兴奋剂显著，而与之相反的是，间三氟甲基苯胺的麻醉作用起效快、持续时间长，可作为镇静剂使用。在这之后，三氟甲基苯类化合物呈快速发展之势，种类越来越多。1967年上市的富纳密铝(Flufenamate aluminum)、1982年上市的乌芬那酯(Ufenamate)、1995年上市的比卡鲁胺(Bicalutamide)、2004年上市的盐酸西那卡塞(Cinacalcet Hydrochloride)、2015年上市的盐酸罗拉匹坦水合物(Rolapitant Hydrochloride Hydrate)、2018年上市的琥珀酸他非诺喹(Tafenoquine Succinate)、2019年上市的西尼莫德(Siponimod)以及作为除草剂的氟乐灵、精盖草能和作为杀菌剂的氟酰胺等等，都是三氟甲基苯类化合物。
鉴于上述三氟甲基苯化合物的潜在价值和市场应用前景，本发明提出了一种三氟甲基苯类化合物的合成方法，该方法目前尚无文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，该方法设计合理，合成操作简单，易于实现。主要解决目前没有文献报道合成方法的技术问题。
为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：
一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，所述合成方法为：
所述合成方法通过以下步骤实现：
(1)将化合物B溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂作用，得到化合物C；
(2)将化合物C溶于有机溶剂中，与氯化氢的有机溶剂作用，得到化合物D。
优选地，步骤(1)中有机溶剂为二氧六环，反应温度为60～100℃，反应时间为0.5～8小时。
优选地，步骤(1)中碱为碳酸铯，催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯，化合物B、氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂的摩尔比为1：1.1：0.02～0.06：1.5～3：0.01～0.05。
优选地，步骤(1)中4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽的摩尔量大于催化剂的摩尔量。
优选地，步骤(2)中有机溶剂为甲醇，反应温度为20～60℃，反应时间为1～30小时。
优选地，步骤(2)中氯化氢的有机溶剂为氯化氢的甲醇溶液或氯化氢的乙酸乙酯溶液或氯化氢的二氧六环溶液。
优选地，氯化氢的甲醇溶液浓度为4mol/L，氯化氢的乙酸乙酯溶液为2mol/L，氯化氢的二氧六环溶液为4mol/L。
优选地，步骤(1)中化合物B以4-溴-2-氟三氟甲苯为原料制得，其合成路线为：
该合成步骤为：向反应瓶中加入二异丙胺和四氢呋喃，冷却至-78℃，在氮气保护下，滴加正丁基锂。滴加结束后，25℃下搅拌1小时。重新冷却至-78℃，滴加4-溴-2-氟三氟甲苯。滴加结束后，-78℃下搅拌2小时。再滴加碘甲烷，升温至25℃反应16小时。
优选地，由化合物A制备化合物B的步骤中，化合物A、二异丙胺、正丁基锂、碘甲烷的摩尔比为1：1.2：1.1：1.1。
优选地，由化合物A制备化合物B的步骤中，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。
本发明的中文释义：n-BuLi：正丁基锂；DIPA：二异丙胺；CH3I：碘甲烷；BocNH2：氨基甲酸叔丁酯，其中Boc为叔丁氧羰基；Xantphos：4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽。
本发明的有益效果在于：
a.本发明首次提供了一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，为3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的制备提供了合成路线；
b.本发明反应条件温和，合成操作简单，易于实现；
c.本发明得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
实施例1
(1)化合物B的合成
将4-溴-2-氟三氟甲苯(24.3g，100mmol，1eq.)置于滴加漏斗中，备用。向反应瓶中加入二异丙胺(12.1g，120mmol，1.2eq.)和200ml四氢呋喃，冷却至-78℃，在氮气保护下，滴加正丁基锂(44ml，110mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在25℃下搅拌1小时。重新冷却至-78℃，滴加4-溴-2-氟三氟甲苯。滴加结束后，在-78℃下搅拌2小时。再滴入碘甲烷(15.6g，110mmol，1.1eq.)，逐渐升温至25℃反应16小时。
反应结束后，冰水浴冷却，滴加120ml饱和氯化铵溶液进行淬灭。用乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到22.1g黄色油状物1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯，收率86％。直接用于下一步。
(2)化合物C的合成
将1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯(22.1g，86mmol，1eq.)溶于330ml二氧六环中，加入氨基甲酸叔丁酯(11.1g，94.6mmol，1.1eq.)、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(2g，3.4mmol，0.04eq.)、碳酸铯(56g，172mmol，2eq.)和三(二亚苄基丙酮)二钯(2.4g，2.6mmol，0.03eq.)。在氮气保护下，升温至85℃，保温反应3小时。
反应结束后，待反应液冷却至室温进行过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。滤液旋干，经柱层析纯化得到23g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺，收率91％。
(3)化合物D的合成
将3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺(23g，78.3mmol，1eq.)溶于150ml甲醇中，冰水浴下，滴加150ml氯化氢的甲醇溶液(浓度4mol/L)。滴加结束后，在28℃下反应16小时。
反应结束后，反应液甲醇旋干，加入乙腈洗涤，过滤、干燥，得到17.1g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐，收率95％。
1H NMR(d6-DMSO):8.09(s,br,3H),7.22(t,J＝8.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.4Hz,1H),2.02(d,J＝1.8Hz,3H)。
实施例2
(1)化合物B的合成
将4-溴-2-氟三氟甲苯(19.4g，80mmol，1eq.)置于滴加漏斗中，备用。向反应瓶中加入二异丙胺(9.7g，96mmol，1.2eq.)和150ml四氢呋喃，冷却至-78℃，在氮气保护下，滴加正丁基锂(35.2ml，88mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在25℃下搅拌1小时。重新冷却至-78℃，滴加4-溴-2-氟三氟甲苯。滴加结束后，在-78℃下搅拌2小时。再滴入碘甲烷(12.5g，88mmol，1.1eq.)，逐渐升温至25℃反应16小时。
反应结束后，冰水浴冷却，滴加100ml饱和氯化铵溶液进行淬灭。用乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到17.5g黄色油状物1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯，收率85％。直接用于下一步。
(2)化合物C的合成
将1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯(17.5g，68mmol，1eq.)溶于260ml二氧六环中，加入氨基甲酸叔丁酯(8.8g，74.8mmol，1.1eq.)、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(2.4g，4.1mmol，0.06eq.)、碳酸铯(66.5g，204mmol，3eq.)和三(二亚苄基丙酮)二钯(3.1g，3.4mmol，0.05eq.)。在氮气保护下，升温至60℃，保温反应8小时。
反应结束后，待反应液冷却至室温进行过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。滤液旋干，经柱层析纯化得到16.8g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺，收率84％。
(3)化合物D的合成
将3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺(16.8g，57.1mmol，1eq.)溶于110ml乙酸乙酯中，冰水浴下，滴加220ml氯化氢的乙酸乙酯溶液(浓度2mol/L)。滴加结束后，在60℃下反应1小时。
反应结束后，反应液甲醇旋干，加入乙腈洗涤，过滤、干燥，得到11.9g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐，收率91％。
1H NMR(d6-DMSO):8.09(s,br,3H),7.22(t,J＝8.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.4Hz,1H),2.02(d,J＝1.8Hz,3H)。
实施例3
(1)化合物B的合成
将4-溴-2-氟三氟甲苯(29.2g，120mmol，1eq.)置于滴加漏斗中，备用。向反应瓶中加入二异丙胺(14.6g，144mmol，1.2eq.)和220ml四氢呋喃，冷却至-78℃，在氮气保护下，滴加正丁基锂(52.8ml，132mmol，1.1eq.)。滴加结束后，在25℃下搅拌1小时。重新冷却至-78℃，滴加4-溴-2-氟三氟甲苯。滴加结束后，在-78℃下搅拌2小时。再滴入碘甲烷(18.7g，132mmol，1.1eq.)，逐渐升温至25℃反应16小时。
反应结束后，冰水浴冷却，滴加150ml饱和氯化铵溶液进行淬灭。用乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到26.8g黄色油状物1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯，收率87％。直接用于下一步。
(2)化合物C的合成
将1-溴-3-氟-2-甲基-4-(三氟甲基)苯(26.8g，104.4mmol，1eq.)溶于400ml二氧六环中，加入氨基甲酸叔丁酯(13.5g，114.8mmol，1.1eq.)、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(1.2g，2.1mmol，0.02eq.)、碳酸铯(51g，156.6mmol，1.5eq.)和三(二亚苄基丙酮)二钯(1g，1mmol，0.01eq.)。在氮气保护下，升温至100℃，保温反应0.5小时。
反应结束后，待反应液冷却至室温进行过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼。滤液旋干，经柱层析纯化得到22g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺，收率72％。
(3)化合物D的合成
将3-氟-2-甲基-4-三氟甲基-N-(叔丁氧羰基)苯胺(22g，75.2mmol，1eq.)溶于150ml二氧六环中，冰水浴下，滴加150ml氯化氢的二氧六环溶液(浓度4mol/L)。滴加结束后，在20℃下反应30小时。
反应结束后，反应液甲醇旋干，加入乙腈洗涤，过滤、干燥，得到16.1g白色固体3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐，收率93％。
1H NMR(d6-DMSO):8.09(s,br,3H),7.22(t,J＝8.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.4Hz,1H),2.02(d,J＝1.8Hz,3H)。
Claims (10)
1.一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：
包括如下步骤：
(1)将化合物B溶于有机溶剂中，在氮气保护下，与氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂作用，得到化合物C；
(2)将化合物C溶于有机溶剂中，与氯化氢的有机溶剂作用，得到化合物D。
2.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为二氧六环，反应温度为60～100℃，反应时间为0.5～8小时。
3.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中碱为碳酸铯，催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯，化合物B、氨基甲酸叔丁酯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、碱和催化剂的摩尔比为1：1.1：0.02～0.06：1.5～3：0.01～0.05。
4.根据权利要求3所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽的摩尔量大于催化剂的摩尔量。
5.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中有机溶剂为甲醇，反应温度为20～60℃，反应时间为1～30小时。
6.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(2)中氯化氢的有机溶剂为氯化氢的甲醇溶液或氯化氢的乙酸乙酯溶液或氯化氢的二氧六环溶液。
7.根据权利要求6所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，氯化氢的甲醇溶液浓度为4mol/L，氯化氢的乙酸乙酯溶液为2mol/L，氯化氢的二氧六环溶液为4mol/L。
8.根据权利要求1所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤(1)中化合物B以4-溴-2-氟三氟甲苯为原料制得，其合成路线为：
9.根据权利要求8所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，由化合物A制备化合物B的步骤中，化合物A、二异丙胺、正丁基锂、碘甲烷的摩尔比为1：1.2：1.1：1.1。
10.根据权利要求8所述的3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，由化合物A制备化合物B的步骤中，正丁基锂的浓度为2.5mol/L。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911295142.4A CN110885290A (zh) | 2019-12-16 | 2019-12-16 | 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911295142.4A CN110885290A (zh) | 2019-12-16 | 2019-12-16 | 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110885290A true CN110885290A (zh) | 2020-03-17 |
Family
ID=69752089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911295142.4A Pending CN110885290A (zh) | 2019-12-16 | 2019-12-16 | 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110885290A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112174832A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-05 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法 |
| CN115073299A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-20 | 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 | 一种制备2-氟-3-三氟甲基苯胺的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105073715A (zh) * | 2013-03-13 | 2015-11-18 | 中外制药株式会社 | 二氢哒嗪-3,5-二酮衍生物 |
| CN105208859A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-12-30 | 美国陶氏益农公司 | 作为除草剂的新型的4-氨基吡啶和6-氨基嘧啶羧酸酯 |
-
2019
- 2019-12-16 CN CN201911295142.4A patent/CN110885290A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105073715A (zh) * | 2013-03-13 | 2015-11-18 | 中外制药株式会社 | 二氢哒嗪-3,5-二酮衍生物 |
| CN105208859A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-12-30 | 美国陶氏益农公司 | 作为除草剂的新型的4-氨基吡啶和6-氨基嘧啶羧酸酯 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACT SERVICE: ""RN: 1803800-43-2"", 《CA网络版STN REGISTRY数据库》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112174832A (zh) * | 2020-10-29 | 2021-01-05 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法 |
| CN112174832B (zh) * | 2020-10-29 | 2022-05-13 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法 |
| CN115073299A (zh) * | 2022-06-14 | 2022-09-20 | 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 | 一种制备2-氟-3-三氟甲基苯胺的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104520275B (zh) | 用于制备整合酶抑制剂的方法和中间产物 | |
| KR20160118256A (ko) | (r)-1,1,3-트리메틸-4-아미노인단의 제조 방법 | |
| CN110885290A (zh) | 一种3-氟-2-甲基-4-三氟甲基苯胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN106220581A (zh) | 含氟杂环化合物及其制备方法 | |
| CN106279104B (zh) | 一种制备琥珀酸曲格列汀的工艺改进方法 | |
| CN101717359A (zh) | 吲达帕胺的合成方法 | |
| CN105693598B (zh) | 一种铱催化氢化合成3‑哌啶酮衍生物的方法 | |
| CN101768148B (zh) | 一种盐酸兰地洛尔的新的制备方法 | |
| CN106866452A (zh) | 一种依度沙班中间体的合成方法及中间产物 | |
| CN101977890B (zh) | 光学活性氟胺类的制造方法 | |
| CN106831603A (zh) | 一种含氟嘧啶化合物的制备方法 | |
| CN110156815A (zh) | 12a氢-苯并[f]吡啶[1,2-d][1,4]硫氮卓及其制备方法 | |
| CN114773176A (zh) | 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用 | |
| KR101109942B1 (ko) | 방향족 불포화 화합물의 제조 방법 | |
| CN104788324A (zh) | 一种氨基芴类化合物的合成方法 | |
| JPS63284177A (ja) | ホルミルピロロピロ−ル類およびその製造方法 | |
| CN101397291B (zh) | 2-氰乙酰-5-取代噻吩类化合物的制备方法 | |
| CN102942464B (zh) | 化合物1-(2-卤苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法 | |
| CN1263084A (zh) | 1－三氟甲基－2－烷基乙烯基苯胺衍生物及其合成 | |
| CN115232019B (zh) | 一种3-乙酰氨基三氟甲苯类化合物的合成方法 | |
| CN103193600B (zh) | 卡巴拉汀中间体的制备方法 | |
| Young et al. | Conformational mobility of dibenzo [a, d] cycloheptene derivatives. Preparation and characterization of two intraconverting conformational isomers | |
| Nowicki et al. | Highly Selective Preparation of a Chiral Quaternary Allyl Aryl Piperidinedione by Palladium‐Catalyzed Asymmetric Allylation Under Solid–Liquid Phase‐Transfer Catalysis | |
| CN110872256B (zh) | 一种3-甲基-4-溴-7-（三氟甲基）-1h-吲唑的合成方法 | |
| CN108191741A (zh) | 一种用于抗细菌感染药物中间体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200317 |