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CN110833540A - 一种柳酚咖敏片及其制备方法 - Google Patents

一种柳酚咖敏片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种柳酚咖敏片，如下方法制备：将所述的盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、填充剂、崩解剂混合，然后加入润湿粘合剂制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得所述微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀制粒，加入所述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。本复方制剂通过制备成微丸，工艺简单可行，可明显提高复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高了患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。

Description

一种柳酚咖敏片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种药物与其活性成分的制备方法，尤其涉及一种柳酚咖敏片及其制备方法。
背景技术
感冒是一种不容忽视的疾病，也是世界上最常见的疾病之一，是人类面临的主要公共健康问题之一。据统计感冒每年的发病率为10～30％，全球各地每年都有成千上万的人感染。几乎人人都有亲身经历，人生一世几乎没有人未曾患过感冒，症状是：鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、咳嗽、发热、全身酸痛等。病程通常在1～2周，若治疗不及时可诱发咽炎、中耳炎、支气管炎、肺炎、急性肾炎、风湿及心肌炎等疾病。该病发病率高，传染性强，对人民身体健康和人类劳动生产造成极大危害。近年来人群通过感染或接种会产生免疫力，但对新的变异病毒株无保护作用。由于感冒病毒的变异非常迅速，而人们对感冒病毒变异所产生的新种系又往往缺乏免疫力，所以感冒的爆发和大流行可能会是灾难性的。
柳酚咖敏片是由对乙酰氨基酚、水杨酰胺、盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、无水咖啡因组成的复方制剂，为感冒类非处方药，临床适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。目前，柳酚咖敏片上市的剂型主要为双层片剂，通常成人用药量为一次1～2片，一日2次。给药后，药物迅速溶解，导致给药后血药浓度迅速升高，活性成分被迅速代谢，血药浓度随之下降。因此，需要增加用药次数，以维持有效的血药浓度。且双层片剂工艺复杂，制备过程易导致层分离、硬度不足、片重控制不准等问题。
鉴于以上原因，本发明通过将盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料制备成微丸，加入对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料压制成片，本发明工艺简单可行，可明显提高复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。
发明内容
本发明旨在提供一种柳酚咖敏片缓释制剂，该缓释制剂有效减少了服药次数，降低服药后的毒副作用，能够更好控制血药浓度，提高了患者的顺应性，适合临床用药发展的需要。
为实现上述发明目的，本发明柳酚咖敏片缓释制剂，其具体实施方案为：
一种柳酚咖敏片，其特征在于包括含药微丸和外层，所述的微丸包含盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料，所述的外层包含对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料。
所述的柳酚咖敏片，所述的微丸中药学上可以接受的辅料包含：20％-60％的填充剂，1％-5％的粘合剂，0.5％-4％的崩解剂。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的填充剂为：微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉中的一种或几种。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的粘合剂为水。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，所述的外层中药学上可以接受的辅料包含10％-30％的填充剂，0.5％-2％的崩解剂，0.5％-2％润滑剂。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的填充剂为：乳糖或微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、淀粉中的一种或几种。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种。
所述的柳酚咖敏片，其特征在于包括以下步骤：
取处方量的盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、填充剂、崩解剂混合，然后加入润湿粘合剂制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得所述微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药用辅料混合均匀制粒，加入所述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。
本发明通过将盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料制备成微丸，加入对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料压制成片，可明显提高复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高了患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
实施例1
本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：
Figure BDA0002319981520000031
制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、微晶纤维素、交联聚维酮混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。
实施例2
本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：
Figure BDA0002319981520000032
制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、微晶纤维素、交联聚维酮混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。
实施例3
本实施例提供一种柳酚咖敏片，所述柳酚咖敏片复方制剂由以下制备步骤得到：
Figure BDA0002319981520000041
制备方法：取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钙混合，然后加入水制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得微丸，取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及淀粉、交联羧甲基纤维素钠硬脂酸镁混合均匀制粒，加入到上述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。
对比实施例1
名称 重量g
对乙酰氨基酚 150
水杨酰胺 150
盐酸去氧肾上腺素 5
马来酸溴苯那敏 2.5
无水咖啡因 20
淀粉 100
璜琥辛酯钠 20
硬脂酸镁 5
乳糖 100
聚烯吡酮 15
滑石粉 3
制备方法：取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及淀粉、璜琥辛酯钠、硬脂酸镁混合均匀制粒，备用。取盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、乳糖、聚烯吡酮、滑石粉混合均匀制粒，备用。将两种颗粒分别装于多功能旋转式压片机的2个加料斗中，压制双层片即可。
验证实施例
体外溶出实验
应用本发明实施例1-3得到的片剂与对比实施例1进行了质量对比，对比结果如下：
体外溶出实验结果表-1
Figure BDA0002319981520000051
体外溶出实验结果表-2
Figure BDA0002319981520000061
稳定性试验
有关物质结果表
Figure BDA0002319981520000062
从结果看出，本发明实施例1-3，对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因体外溶出0.5h内可释放完全，效果明显优于对比实施例1，有关物质明显优于对比实施例1，综上说明本发明稳定性较优。
从上述数据得知，本发明制备的柳酚咖敏片，工艺简单可行，可明显提高该复方制剂的稳定性，保证产品质量，降低毒副作用，提高患者的顺应性，并且能延长药物的保质期，适合临床用药发展的需要。

Claims (10)

1.一种柳酚咖敏片，其特征在于包括含药微丸和含药外层，所述的微丸包含盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏及药学上可以接受的辅料，所述的含药外层包含对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药学上可以接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的柳酚咖敏片，所述的微丸中药学上可以接受的辅料包含：50％-80％的填充剂，1％-5％的粘合剂，0.5％-4％的崩解剂。
3.根据权利要求2所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的填充剂为：微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的粘合剂为水。
5.根据权利要求2所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的柳酚咖敏片，其特征在于，所述的含药外层中药学上可以接受的辅料包含10％-30％的填充剂，0.5％-2％的崩解剂，0.5％-2％润滑剂。
7.根据权利要求6所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的填充剂为：微晶纤维素、预胶化淀粉、蔗糖、淀粉中的一种或几种。
8.根据权利要求6所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的崩解剂为：交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。
9.根据权利要求6所述的柳酚咖敏片，其特征在于，其药用辅料所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种。
10.根据权利要求1-9所述的柳酚咖敏片，其特征在于包括以下步骤：
取处方量的盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、填充剂、崩解剂混合，然后加入润湿粘合剂制得软材，用挤出滚圆机制得微丸，干燥，包防潮薄膜衣，即得所述微丸；取对乙酰氨基酚、水杨酰胺、无水咖啡因及药用辅料混合均匀制粒，加入所述微丸中，压制成片，包防潮薄膜衣，即得。
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