CN110753842B - 使用样品计量泵对液相色谱系统进行在线稀释 - Google Patents

Abstract

一种用于在液相色谱系统中稀释样品的设备包括计量泵、样品针和样品阀。样品阀端口中的一个样品阀端口与第一泵端口流体连通，样品阀端口中的第二个样品阀端口与第二泵端口流体连通，并且样品阀端口中的第三个样品阀端口与样品针流体连通。样品阀可被构造成在第一状态下将溶剂传导至第一泵端口并以流体方式终止第二泵端口，并且样品阀在第二状态下，样品针与第二泵端口流体连通。可在不同状态下构造的合并阀与样品阀流体连通。可控制样品阀和合并阀的状态以进行在线稀释。

Description

使用样品计量泵对液相色谱系统进行在线稀释

相关申请

本申请要求于2017年6月19日提交的标题为“使用样品计量泵对液相色谱系统进行在线稀释(Online Dilution for a Liquid Chromatography System Using a SampleMetering Pump)”的美国临时专利申请62/521,826的在先申请日的权益，该申请的全部内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明整体涉及液相色谱系统。更具体地讲，本发明涉及一种用于在将样品注入液相色谱系统的流动相中期间对样品进行受控稀释的设备。

背景技术

高效液相色谱(HPLC)和超性能液相色谱(UPLC^®)系统通常包括用于以受控流速和组成递送流体（“流动相”）的泵、将样品溶液引入到流动的流动相中的注射器、包含填充材料或吸附剂（“固定相”）的色谱柱、以及检测流动相中离开柱的样品组分的存在和量的检测器。当流动相通过固定相时，样品中的每种组分通常在不同时间从柱中涌出，因为样品中的不同组分通常对填充材料具有不同亲和力。通过测量洗脱液的物理或化学性质的变化来检测流动相中离开柱的特定组分的存在。通过绘制随时间变化的检测器信号，可观察到对应于样品组分的存在和量的色谱“峰”。

HPLC和UPLC^®系统通常要求稀释色谱柱处的系统流中的样品，因为用于在注入流动相中之前稀释样品的溶剂可干扰获得所需色谱分辨率的能力。一般来讲，优选的是使样品保持聚焦在色谱柱的顶部处；然而，强溶剂可限制样品的保留，相反，在样品进入柱时促进样品的释放。在一些分离中，结果可为色谱峰的失真，例如，可观察到两个色谱峰，或者样品可仅通过色谱柱与溶剂流动。

稀释可由熟练技术人员手动进行；然而，存在人为错误的可能性，并且进行稀释对于技术人员来说并不总是实际的。在一些情况下，用于进行稀释的技术人员和设备位于距色谱系统不方便的地方。如果将样品转移到远程位置进行稀释，则可能发生显著的延迟，从而潜在地导致处理停机以及对可能需要跟踪被传送的样品的附加不便。

发明内容

在一个方面，本发明的特征在于一种用于在液相色谱系统中稀释样品的设备。该设备包括计量泵、样品针和样品阀。计量泵具有第一泵端口和第二泵端口。样品针具有流体通道。样品阀具有多个样品阀端口。样品阀端口中的第一个样品阀端口与第一泵端口流体连通，样品阀端口中的第二个样品阀端口与第二泵端口流体连通，并且样品阀端口中的第三个样品阀端口与样品针流体连通。样品阀可在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当样品阀处于第一状态时，样品阀被构造成将溶剂传导至第一泵端口并以流体方式终止第二泵端口，并且其中，当样品阀处于第二状态时，样品阀端口中的第二个样品阀端口与样品阀端口中的第三个样品阀端口流体连通，使得样品针与第二泵端口流体连通。

计量泵可为正排量泵，并且样品阀可为旋转剪切密封阀。样品阀可具有六个或更多个样品阀端口。

该设备可包括与样品阀端口中的一个样品阀端口流体连通的溶剂贮存器。该设备可包括压力换能器，该压力换能器设置在第二泵端口和样品阀端口中的第二个样品阀端口之间的流体路径中。该设备可包括与样品阀连通的阀控制模块。

在一些实施方案中，当样品阀处于第一状态时，第一样品阀端口与第六样品阀端口内部流体连通，第二样品阀端口与第三样品阀端口内部流体连通，并且第四样品阀端口与第五样品阀端口内部流体连通，并且当样品阀处于第二状态时，第一样品阀端口与第二样品阀端口内部流体连通，第三样品阀端口与第四样品阀端口内部流体连通，并且第五样品阀端口与第六样品阀端口内部流体连通。

该设备可包括与样品阀流体连通的合并阀，并且可包括与样品阀和合并阀连通的至少一个阀控制模块。合并阀可具有多个合并阀端口并且可在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当合并阀处于第一状态时，合并阀端口中的第一个合并阀端口与合并阀端口中的第二个合并阀端口流体连通，并且其中，当合并阀处于第二状态时，合并阀端口中的第一个合并阀端口与合并阀端口中的第二个合并阀端口和合并阀端口中的第三个合并阀端口流体连通。合并阀可具有六个或更多个合并阀端口。

在一些实施方案中，当合并阀处于第一状态时，第二合并阀端口与第三合并阀端口内部流体连通，并且第四合并阀端口、第五合并阀端口和第六合并阀端口彼此内部流体连通，并且其中，当合并阀处于第二状态时，第一合并阀端口、第二合并阀端口和第三合并阀端口彼此内部流体连通，并且第五合并阀端口与第六合并阀端口内部流体连通。

合并阀可在第三状态下操作，其中，当合并阀处于第三状态时，第一合并阀端口与第二合并阀端口内部流体连通，并且第三合并阀端口、第四合并阀端口和第五合并阀端口彼此内部流体连通。

在另一方面，本发明的特征在于一种用于在线样品稀释的色谱系统。该色谱系统包括计量泵、压力换能器、样品针、溶剂贮存器和样品阀。计量泵具有第一泵端口和第二泵端口。压力换能器与计量泵的第二泵端口流体连通。样品针具有流体通道。样品阀具有多个样品阀端口。样品阀端口中的第一个样品阀端口与第一泵端口流体连通，样品阀端口中的第二个样品阀端口与压力换能器流体连通，并且样品阀端口中的第三个样品阀端口与样品针流体连通。样品阀可在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当样品阀处于第一状态时，样品阀被构造成将溶剂传导至第一泵端口并以流体方式终止第二泵端口，并且其中，当样品阀处于第二状态时，样品阀端口中的第二个样品阀端口与样品阀端口中的第三个样品阀端口流体连通，使得样品针通过压力换能器与第二泵端口流体连通。

色谱系统可包括与样品阀流体连通的合并阀。合并阀可具有多个合并阀端口并且可在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当合并阀处于第一状态时，合并阀端口中的第一个合并阀端口与合并阀端口中的第二个合并阀端口流体连通，并且其中，当合并阀处于第二状态时，合并阀端口中的第一个合并阀端口与合并阀端口中的第二个合并阀端口和合并阀端口中的第三个合并阀端口流体连通。

附图说明

通过结合附图参考下面的描述，可以更好地理解本发明的上述优点和其他优点，附图中相同的附图标号是指各个附图中相同的元件和特征。应当理解，术语诸如上方、下方、上、下、左、最左、右、最右、上部、下部、前和后是以简化如附图所示的特征描述为目的的相对术语，并且不用于对本文所述的实施方案的结构或用途施加任何限制。为清楚起见，并非每个元件都在每个附图中标记。附图不一定按比例绘制，而重点在于示出本发明的原理。

图1是液相色谱系统的高级框图。

图2是液相色谱系统的包括用于稀释样品的设备的实施方案的一部分的示意图。

图3示出了图2的液相色谱系统的具有处于第一（离线）阀状态的样品阀和处于旁通状态的合并阀的部分。

图4示出了图2的液相色谱系统的具有被重新构造成第二（在线）阀状态的样品阀的部分。

图5示出了在样品针从样品小瓶移动到针和洗涤端口模块的针形密封件之后而样品阀和合并阀的阀状态与图4保持不变的图2的液相色谱系统的部分。

图6示出了图2的液相色谱系统的具有被重新构造成第二（稀释）阀状态的合并阀的部分。

图7示出了图2的液相色谱系统的具有被重新构造成第一阀状态的样品阀和被重新构造成第三（梯度）阀状态的合并阀的部分。

具体实施方式

在本说明书中提到“一个实施方案”或“实施方案”表示结合实施方案描述的特定特征、结构或特性包括在本教导的至少一个实施方案中。对本说明书内的特定实施方案的引用不一定都指代相同的实施方案。

在说明书和权利要求书中，术语“第一”、“第二”、“第三”等（如果有的话）用于区分类似的元件，而不一定用于描述特定顺序或时间次序。应当理解，以这种方式使用的术语在适当的情况下是可互换的，使得例如本文所述的实施方案能够以除本文所示或所述的那些之外的序列操作。此外，术语“包括”和“具有”以及它们的任何变型旨在涵盖非排他性的包括，使得包括元件列表的过程、方法、系统、制品、装置或设备不一定限于那些元件，而是可包括未明确列出的或此类过程、方法、系统、制品、装置或设备固有的其他元件。

如本文所用，溶剂有时被称为“强溶剂”或“弱溶剂”以指示溶剂相对于一种或多种其他溶剂的相对洗脱强度。如果流动相是强溶剂，则溶解于强溶剂中的样品将对流动相具有比固定相大的亲和力。强溶剂通常能够溶解比弱溶剂量大的样品；然而，在使用强溶剂的情况下，可存在较短的保留时间，并且样本在固定相中的保留很少或没有。相比之下，如果流动相为弱溶剂，则溶解于弱溶剂中的样品通常对固定相具有比流动相大的亲和力。因此，样品组分更好地保留在固定相中，并且具有较长的保留时间。通过反相色谱法的非限制性示例，主要由甲醇、乙腈、乙醇、异丙醇或四氢呋喃组成的溶剂通常被认为是强溶剂，而水通常被认为是弱溶剂。通过正相色谱法和超临界流体色谱法的非限制性示例，己烷和庚烷通常被认为是弱溶剂，而甲醇、乙醇和水通常被认为是强溶剂。

为了使色谱柱中的固定相优先保留样品组分，流动相最初由足够低的或中等强度的弱溶剂组成，以防止样本组分在很少或没有保留或分离的情况下简单地通过柱。梯度流动相随着时间的推移逐渐增加溶剂强度，以在不同时间洗脱样品组分。

在各种应用中，样品可以在包含强溶剂的溶液中提供，该强溶剂可干扰样品组分在固定相中的保留。为了使样品组分能够保留或“聚焦”在色谱柱的顶部处，通常期望用较弱溶剂稀释样品溶液，尽管由此增加了稀释的样品的体积。如本文所用，“稀释比率”描述稀释的程度或量，并且是指样品相对于由一种或多种稀释剂贡献的单位体积的数量的单位体积贡献。

在线稀释（有时称为“柱头稀释”）通常在样品注入流动相中的位置处从色谱柱上游实现。该过程允许将注入的样品与并行流动的流动相混合并因此进行稀释。然而，该稀释过程通常需要专用泵或高压注射器和阀模块。专利公布US 2016/0069844，其公开内容全文以引用方式并入本文，描述了使用该过程的系统的示例。这些额外部件会导致增加的系统成本并需要附加空间。此外，系统设置期间所施加的复杂化操作给使用者带来了附加困难。一种此类复杂化操作是使用者需要预定义专用泵和系统泵的同步操作，使得通过色谱柱的系统流保持恒定。

简而言之，一种用于稀释液相色谱系统中的样品的设备的实施方案包括计量泵、样品针和具有多个样品阀端口的样品阀。样品阀端口中的第一个样品阀端口与第一泵端口流体连通，样品阀端口中的第二个样品阀端口与第二泵端口流体连通，并且样品阀端口中的第三个样品阀端口与样品针流体连通。样品阀可被构造成处于至少第一状态和第二状态。当被构造成处于第一状态时，样品阀将溶剂传导至第一泵端口并以流体方式终止第二泵端口。当被构造成处于第二状态时，样品阀端口中的第二个样品阀端口与样品阀端口中的第三个样品阀端口流体连通，使得样品针与第二泵端口流体连通。可在多个状态下构造的合并阀与样品阀流体连通。可控制样品阀和合并阀的阀状态以进行在线稀释。

下述设备的各种实施方案有利地仅利用两个高压阀。因此，与采用更多阀来引导冲洗溶剂、样品和流动相的系统相比，延迟体积减小，并且色谱系统的成本可相应地降低。其他优点包括消除了对单独的三通合并样品和流动相的需要、以及计量泵在大气压下将样品抽吸到设备中并在全系统压力（例如，大于18,000psi（125MPa））下将抽吸的样品分配到流动相流中的能力。另一个优点是控制流动相流速和所分配的样品流速的能力，使得柱处的系统流速保持不变。

相对于不具有稀释能力的系统，当不使用稀释特征时，进行在线稀释的典型液相色谱系统表现出附加分散。当不以稀释模式操作时，本文所述的设备产生与不具有稀释的常规色谱系统类似的色谱结果。通过阀状态重新构造，该设备可在稀释模式与无稀释模式之间容易地切换，而不会引起性能损失并且不需要以其他方式物理地重新构造色谱系统。

图1是常规液相色谱系统10的框图。系统10包括与用户界面装置14连通的系统处理器12（例如，微处理器和控制器），该系统处理器用于接收输入参数并向操作者显示系统信息。系统处理器12与提供单一溶剂或溶剂组合作为流动相的溶剂管理器16连通。例如，溶剂管理器16能够供应等度流动相和梯度流动相。来自样品源20的样品在注入阀24处从色谱柱22上游注入流动相中。样品源20可为样品贮存器，诸如容纳一定体积的样品溶液的小瓶或其他容器。色谱柱22联接到检测器26，该检测器向系统处理器12提供响应于从柱22在洗脱液中检测到的各种组分的信号。在通过检测器26之后，系统流可通过废料端口离开。另选地，系统10可包括用于从检测器26接收系统流的分流阀（未示出）。分流阀可用作馏分收集过程的一部分，在该馏分收集过程中，分流阀将系统流中的每个分离的样品组分分流到对应收集容器。

图2是液相色谱系统的包括用于稀释样品的设备30的实施方案的一部分的示意图。设备30包括可用于替换与图1所示的样品源20和注入阀24一起使用的常规部件的部件。所示设备30包括计量泵32、压力换能器34和样品阀36。设备30与冲洗溶剂贮存器38、注入和稀释阀（即，“合并阀”）40和样品针42连通。如本文所用，合并阀是指可用于将样品的离散流体塞注入到液相色谱系统的流动相中并且另选地用于将样品的流与液相色谱系统中的流动相的并行流合并以实现样品稀释的任何阀。除了设备30之外，合并阀40还与针和洗涤端口模块44以及溶剂管理器和色谱柱（未示出）连通。

如本文所用，“计量泵”是指能够在指定时间内递送精确体积的液体的任何泵。以举例的方式，一种类型的计量泵是与色谱溶剂相容的正排量泵，诸如单个活塞泵。活塞泵具有活塞室和两条流体管线，该两条流体管线各自从泵端口延伸到活塞室。在一个优选的构型中，不存在可操作的止回阀，因此流体管线中的每个流体管线可用于双向流体流动，即，每个泵端口可用作入口或出口。优选地，计量泵32具有大于流体路径中的任何流体路径的流体体积的位移体积。计量泵可利用能够在高压下操作的线性致动器，每个致动器步骤具有精确的体积控制。其他计量泵可利用导螺杆和滚珠螺杆致动器以实现低成本和高可靠性。有利的是，可控制计量泵32以采集和分配准确体积的样品和溶剂。

样品针42可为流通针(FTN)，其为液相色谱系统中样品管理器的一部分。例如，样品针42可以是购自马萨诸塞州米尔福德(Milford, Massachusetts)的WatersCorporation的ACQUITY I类SM-FTN针组件。样品针42和洗涤端口模块44可具有端口，该端口用于接收和分配用于当液相色谱系统离线时洗涤样品针42的洗涤溶剂。

所示流体回路中的各种部件可用于限定流体路径并影响流速。具体地讲，计量泵32可用于以不同流速提取或分配液体，并且两个阀36和40可被构造成处于不同状态，使得活性流体路径由每个阀的特定构型确定。

样品阀36在高系统压力（例如，18，000psi(125MPa)）下操作，并且可在至少两种状态下操作，使得状态之间的变化可用于重新构造液相色谱系统内的流体路径。在一些实施方案中，样品阀36为六端口旋转剪切密封阀。样品阀36具有六个样品阀端口36-1至36-6，该六个样品阀端口可外部联接到流体回路中的各种流体路径、流体通道和部件。端口36-1联接到冲洗溶剂贮存器38，端口36-3联接到压力换能器34，端口36-4联接到样品针42，端口36-5联接到系统合并阀40，并且端口36-6联接到计量泵32。端口36-2以流体方式被终止，即被阻塞（由六边形特征指示），使得没有流体进入或离开端口。附图中的双弧特征指示阀端口之间的内部流体路径，例如在旋转剪切密封阀的转子和/或定子中形成的通道，这些通道用于在两个或更多个端口之间建立内部流体连通。样品阀36被示出处于第一（离线）阀状态，在该第一（离线）阀状态下，端口36-1和36-6内部流体连通，端口36-2和36-3内部流体连通，并且端口36-4和36-5内部流体连通。样品阀30可被重新构造成第二（在线）阀状态，在该第二（在线）阀状态下，内部联接路径相对于附图中所示的那些有效地顺时针（或逆时针）旋转60°。因此，当样品阀36处于第二状态时，端口36-1与端口36-2内部流体连通，端口36-3与端口36-4内部流体连通，并且端口36-5与端口36-6内部流体连通。

合并阀40具有六个合并阀端口40-1至40-6。端口40-4和40-6被终止，使得没有流体可以进入或离开这些端口。端口40-1联接到针和洗涤端口模块44，端口40-2联接到色谱柱，端口40-3联接到流动相的源（例如，图1中的溶剂管理器16），并且端口40-5联接到样品阀36的端口36-5。合并阀40可在至少三个阀状态下构造。如图所示，合并阀40处于第一（旁通）阀状态，在该第一（旁通）阀状态下，端口40-2和40-3彼此内部流体连通，使得进入端口40-3处的流动相可在端口40-2处离开并流至色谱柱。合并阀40也可在两个其他阀状态（稀释状态和梯度状态）下构造，如下文分别相对于图6和图7进一步讨论。重新构造导致内部联接件中的有效旋转，该内部联接件由在某些阀端口之间延伸的平行弧线所示。

样品阀36和合并阀40两者均与一个或多个阀控制模块（未示出）连通，并且可被构造成在该样品阀和该合并阀的各种阀状态下，例如通过发送到阀控制模块的命令来构造。例如，阀36和40可通过一个或多个电导体或电缆与控制模块连通。在一些实施方案中，控制模块可为也与处理器（例如，参见图1中的系统处理器12）连通的独立模块，并且在其他实施方案中，控制模块可集成到也用于其他处理功能和/或控制功能的处理器中。

参见图3，示意性地示出了液相色谱系统的具有处于第一状态的样品阀36和处于旁通状态的合并阀40的一部分。图3和后续附图中的粗线表示活性流体路径。流动相的流通过合并阀40至色谱柱。操作计量泵32以在大气压下提取液体。如上所述，样品阀36上的端口36-2被终止，因此计量泵32的操作导致从冲洗溶剂贮存器38抽吸冲洗溶剂。准确地控制抽吸的冲洗溶剂的体积，并且用一定体积的冲洗溶剂预填充计量泵32，该体积略微大于待注入到流动相中的样品的体积。通过非限制性数值示例，可抽吸24µL体积的冲洗溶剂以用于20µL体积的样品注入。

为了装载样品，样品阀36被重新构造成如图4所示的第二（在线）阀状态。因此，由于在合并阀40的端口40-4和40-6处的终止，计量泵32在左侧处被终止，并且计量泵32的右侧与样品针42连通。在该构型中，操作计量泵32以在大气压下继续提取液体，这导致样品从样品小瓶46抽吸到样品针42中。通过计量泵32的操作来准确地控制抽吸的样品的体积。相对于一定体积的采集的样品，使用额外体积的采集的冲洗溶剂，以确保在稍后的步骤中采集的样品被完全推入样品针42中的采集的溶剂和合并阀40处与流动相合并的位置之间的一定体积的流体路径，并适应流体路径中的分散。

图5示出了在样品针42从样品小瓶移动到针和洗涤端口模块44的针形密封件之后而样品阀36和合并阀40的阀状态保持不变的液相色谱系统的部分。由于阀端口40-1未联接到另一个阀端口，因此来自计量泵32的左侧的流体路径在合并阀40处保持终止，并且来自计量泵32的右侧的通过压力换能器34、样品阀36、样品针42以及注入和洗涤端口模块44的流体路径也在合并阀46处终止。然后控制计量泵32以将液体推出，使得两个流体路径均达到全系统压力。压力换能器34可用于确认已达到系统压力。

随后，将合并阀40重新构造成第二（稀释）阀状态，如图6所示。计量泵32继续操作以分配液体导致采集的样品从样品针42流过针和洗涤端口模块44，然后流过合并阀40的端口40-1。首先将流体管线中的小体积的溶剂与在端口40-3处接收的流动相的流合并，然后样品塞到达端口40-3处并且与流动相合并。在端口40-2处离开合并阀40的样品塞与并行流动的流动相合并，该流动相也在端口40-2处离开。为了保持通向柱的恒定系统流，降低来自流动相源的流速，同时增加来自计量泵32的流速。由于流动相的流和样品的流在样品注入和稀释的整个持续时间内均对系统流有所贡献，因此样品稀释比率由这段时间期间的两个流速确定。通过非限制性数值示例，如果端口40-3处的流动相流速为端口40-1处的样品流速的九倍，则在端口40-2处离开的流的样品浓度有效地为初始样品强度的十分之一（即，稀释比率为一份样品比九份稀释剂（流动相））。应当认识到，宽泛范围的稀释比率是可能的。

允许流体路径中的用于“推动”样品塞的溶剂中的一些溶剂与流动相合并持续足以确保基本上所有样品已与流动相合并的一段时间。随后，增加来自流动相源的流速，同时以互补方式降低来自计量泵32的流速，以保持通向柱的恒定系统流速。“基本上所有样品”是指在所示流体路径中剩余的任何样品的体积都很小，以致不会对色谱结果产生不利的影响。在一些实施方案中，在体积为至少两倍样品体积的液体已通过端口40-1并且与流动相合并从而减少残余量的样品之前，不改变流速，该残余量的样品在进入合并阀40之前可保留在流体路径中。

参见图7，样品阀36被重新构造成第一（离线）阀状态，从而断开计量泵32和样品针42之间的流体连通。此外，合并阀40被重新构造成第三（梯度）阀状态，使得在合并阀40的端口40-3处接收的流动相从端口40-5流出，流过样品阀36、样品针42以及针和洗涤端口模块44，然后在端口40-1处返回并流出端口40-2至柱。在梯度色谱分离的整个持续时间内，两个阀36和40保持在所示构型中。可在通过使流动相通过样品针42来完成分离之后清洁通过样品针42的内部的流体路径。

在与流动相合并期间，设备30可与一些类型的样品一起使用以稀释大体积的样品，包括大于计量泵32的位移体积的样品体积。通过非限制性数值示例，具有100µL位移体积的计量泵可用于通过将较小体积（例如，100µL或更小）的样品塞与流动相连续地合并来稀释1mL样品体积。为此，将较小体积的样品塞抽吸到样品针42中，并且随后根据计量泵32的操作和如上所述的样品阀36和合并阀40的重新构造将其合并到流动相的流中。将较小体积的样品塞与流动相合并的这一过程重复多次，使得合并到流动相中的较小样品塞的体积总量等于全样品体积。有效稀释比率由合并时间期间流动相和较小体积的样品的相对流速确定。

虽然已经参考特定优选实施方案示出和描述了本发明，但是本领域的技术人员应理解，在不脱离如以下权利要求限定的本发明的实质和范围的情况下，可以在形式和细节上进行各种改变。

Claims (13)

1.一种用于在液相色谱系统中稀释样品的设备，包括：

计量泵，所述计量泵具有第一泵端口和第二泵端口；

样品针，所述样品针具有流体通道；样品阀，所述样品阀具有多个样品阀端口，所述样品阀端口中的第一个样品阀端口与所述第一泵端口流体连通，所述样品阀端口中的第二个样品阀端口与所述第二泵端口流体连通，并且所述样品阀端口中的第三个样品阀端口与所述样品针流体连通，所述样品阀能够在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当所述样品阀处于所述第一状态时，所述样品阀被构造成将溶剂传导至所述第一泵端口并以流体方式终止所述第二泵端口，并且其中，当所述样品阀处于所述第二状态时，所述样品阀端口中的所述第二个样品阀端口与所述样品阀端口中的所述第三个样品阀端口流体连通，使得所述样品针与所述第二泵端口流体连通；和

合并阀，所述合并阀与所述样品阀流体连通，所述合并阀具有多个合并阀端口，并且能够在第一状态和第二状态中的一者下操作，所述合并阀端口中的第一个合并阀端口被配置为接收流动相的流，并且所述合并阀端口中的第二个合并阀端口与色谱柱流体连通，其中，当所述合并阀处于所述第一状态时，所述合并阀端口中的第一个合并阀端口与所述合并阀端口中的第二个合并阀端口流体连通，并且其中，当所述合并阀处于所述第二状态时，所述合并阀端口中的所述第一个合并阀端口与所述合并阀端口中的所述第二个合并阀端口和所述合并阀端口中的所述第三个合并阀端口流体连通。

2.根据权利要求1所述的设备，其中所述计量泵为正排量泵。

3.根据权利要求1所述的设备，其中所述样品阀为旋转剪切密封阀。

4.根据权利要求1所述的设备，还包括溶剂贮存器，所述溶剂贮存器与所述样品阀端口中的一个样品阀端口流体连通。

5.根据权利要求1所述的设备，还包括压力换能器，所述压力换能器设置在所述第二泵端口和所述样品阀端口中的所述第二个样品阀端口之间的流体路径中。

6.根据权利要求1所述的设备，还包括阀控制模块，所述阀控制模块与所述样品阀连通。

7.根据权利要求1所述的设备，其中所述样品阀具有至少六个样品阀端口。

8.根据权利要求7所述的设备，其中，当所述样品阀处于所述第一状态时，第一样品阀端口与第六样品阀端口内部流体连通，第二样品阀端口与第三样品阀端口内部流体连通，并且第四样品阀端口与第五样品阀端口内部流体连通，并且其中，当所述样品阀处于所述第二状态时，所述第一样品阀端口与所述第二样品阀端口内部流体连通，所述第三样品阀端口与所述第四样品阀端口内部流体连通，并且所述第五样品阀端口与所述第六样品阀端口内部流体连通。

9.根据权利要求1所述的设备，还包括至少一个阀控制模块，所述至少一个阀控制模块与所述样品阀和所述合并阀连通。

10.根据权利要求1所述的设备，其中所述合并阀具有至少六个合并阀端口。

11.根据权利要求10所述的设备，其中，当所述合并阀处于所述第一状态时，第二合并阀端口与第三合并阀端口内部流体连通，并且第四合并阀端口、第五合并阀端口和第六合并阀端口彼此内部流体连通，并且其中，当所述合并阀处于所述第二状态时，第一合并阀端口、所述第二合并阀端口和所述第三合并阀端口彼此内部流体连通，并且所述第五合并阀端口与所述第六合并阀端口内部流体连通。

12.根据权利要求11所述的设备，其中所述合并阀能够在第三状态下操作，其中，当所述合并阀处于所述第三状态时，所述第一合并阀端口与所述第二合并阀端口内部流体连通，并且所述第三合并阀端口、所述第四合并阀端口和所述第五合并阀端口彼此内部流体连通。

13.一种用于在线样品稀释的色谱系统，包括：

计量泵，所述计量泵具有第一泵端口和第二泵端口；

压力换能器，所述压力换能器与所述计量泵的所述第二泵端口流体连通；

样品针，所述样品针具有流体通道；

溶剂贮存器；

色谱柱；

样品阀，所述样品阀具有多个样品阀端口，所述样品阀端口中的第一个样品阀端口与所述第一泵端口流体连通，所述样品阀端口中的第二个样品阀端口与所述压力换能器流体连通，并且所述样品阀端口中的第三个样品阀端口与所述样品针流体连通，所述样品阀能够在第一状态和第二状态中的一者下操作，其中，当所述样品阀处于所述第一状态时，所述样品阀被构造成将溶剂传导至所述第一泵端口并以流体方式终止所述第二泵端口，并且其中，当所述样品阀处于所述第二状态时，所述样品阀端口中的所述第二个样品阀端口与所述样品阀端口中的第三个样品阀端口流体连通，使得所述样品针通过所述压力换能器与所述第二泵端口流体连通；和

合并阀，所述合并阀与所述样品阀流体连通，所述合并阀具有多个合并阀端口，并且能够在第一状态和第二状态中的一者下操作，所述合并阀端口中的第一个合并阀端口被配置为接收流动相的流，并且所述合并阀端口中的第二个合并阀端口与色谱柱流体连通，其中，当所述合并阀处于所述第一状态时，所述合并阀端口中的第一个合并阀端口与所述合并阀端口中的第二个合并阀端口流体连通，并且其中，当所述合并阀处于所述第二状态时，所述合并阀端口中的所述第一个合并阀端口与所述合并阀端口中的所述第二个合并阀端口和所述合并阀端口中的所述第三个合并阀端口流体连通。

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