CN110753565B - 经蒸汽灭菌的导管组件 - Google Patents

Abstract

一种经灭菌的医疗装置组件，包括：医疗装置(1)，该医疗装置在其至少一部分上具有亲水性表面，例如亲水性导尿管；以及包装件(3)，该包装件形成了容纳该医疗装置的封闭隔室。该医疗装置以已活化状态布置在该包装件中，并且该亲水性表面被润湿流体(2)润湿。另外，少量润湿液体自由地布置在该包装件的封闭隔室中，并且与该医疗装置的亲水性表面直接接触。该润湿液体的体积对应于该封闭隔室的容积的0.01％至10％之间。该医疗装置组件经蒸汽灭菌，并且已经发现，极少量的游离液体在确保可靠且有效的蒸汽灭菌方面非常有效。

Description

经蒸汽灭菌的导管组件

技术领域

本发明涉及一种医疗装置组件，该医疗装置组件包括经蒸汽灭菌的医疗装置。具体而言，本发明涉及一种具有亲水性表面的医疗装置，其中，该亲水性表面在储存期间是润湿的。本发明特别涉及导管，具体地涉及导尿管。

背景技术

本发明涉及一种医疗装置组件，具体地是用于亲水性导尿管的医疗装置组件。导管通常用于例如从膀胱排出体液。导尿管可以是留置型的，以便长期使用(例如几天甚至几周)或间歇使用，由此导管被用于典型地持续几分钟的单次引流程序。间歇式导尿管例如被很多人使用以进行自行导管插入，这是每天进行若干次的日常生活程序。典型地，由于例如脊椎损伤、多发性硬化或前列腺增生，患有尿潴留的患者使用用于间歇式导管插入的导管。使用间歇式导管，膀胱可以通过天然或人工尿道引流。许多导管(例如用于间歇式导管插入的导管)设有亲水性涂层或类似物，当被润湿时形成平滑且光滑的表面，以便安全舒适地插入尿道中。

许多亲水性导管组件包括与导管直接接触或位于独立隔室中的润湿流体供应源，以便在使用前进行清洁并且方便地活化亲水性表面。

重要的是，具有减小摩擦的表面涂层的导管所用的包装由此使得导管具有较长的保存期限，这是因为导尿管在使用前的保存时间可能相当长。为此，导管包装需要确保导管上的减小摩擦的涂层受到保护以例如免受环境影响。导管组件通常还需要在组装后不久进行灭菌，并且需要在储存期间保持导管的无菌状态。亲水性导尿管的典型灭菌过程包括将导管暴露于环氧乙烷气体或辐射中。

环氧乙烷灭菌是一种相对地具有成本效益的灭菌方法。对于在储存期间使导管在其中保持处于干燥状态的导管组件，可以使用环氧乙烷灭菌。然而，为了正确地发挥作用，包装件必须是透气的。这样缩短了产品的保存期限，并且尤其可能导致水分进入包装件中，这样可能会使导管的亲水性表面劣化。另外，还存在环氧乙烷残留物留在包装件中的风险。另外，在使导管在其中保持处于润湿状态的组件中，通常不能使用环氧乙烷，因为环氧乙烷会在润湿液体中留下不希望的残留物。

辐射灭菌需要复杂且昂贵的辐射灭菌设备，这样使得生产昂贵且复杂。另外，辐射通常会影响导管材料的性能，并且导致交联以及其他可能使产品劣化的效应。

另外，在US 6 848 574中提出了使用蒸汽灭菌对保持处于润湿的即用状态下的亲水性导尿管组件进行灭菌。然而，为了使蒸汽灭菌起作用，包装件必须被比如水等润湿液体完全填充。这样使得产品相对较重且生产复杂。这样也会导致在打开包装件时润湿液体溢出的较大风险。

因此，仍然需要用于比如亲水性导尿管等亲水性医疗装置的改进的医疗装置组件，特别是使医疗装置在其中保持处于已活化的润湿状态的组件。具体而言，需要可以更经济有效地生产并且可以缓解与灭菌有关的问题的组件。该组件/包装件还应优选地非常小，使得使用者能够容易地在他/她的日常生活中随身携带。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种医疗装置组件，这种医疗装置组件至少缓解了上述问题。

该目的通过根据所附权利要求的医疗装置组件和方法来实现。

根据本发明的第一方面，提供了一种经灭菌的医疗装置组件，该经灭菌的医疗装置组件包括：

医疗装置，该医疗装置在其至少一部分上具有亲水性表面；

包装件，该包装件形成容纳所述医疗装置的封闭隔室，其中，所述医疗装置以已活化状态布置在所述包装件中，所述亲水性表面用润湿流体润湿；以及

润湿液体，该润湿液体自由地布置在该包装件的所述封闭隔室中，并且与该医疗装置的所述亲水性表面直接接触；

其中，所述润湿液体的体积对应于所述封闭隔室的容积的0.01％至10％之间，并且其中，所述医疗装置组件被蒸汽灭菌。

所谓“以已活化状态布置”在此意指当在储存状态下封装在密封包装件中时，亲水性表面处于润湿状态。这种润湿状态可能在包装件被封闭和密封后立即呈现，或者在储存一段时间后呈现。因此，可以在将导管布置在包装件中之前通过预先润湿导管来提供已活化状态，但也可以替代性地在将导管放置在包装件中之后来提供已活化状态。具体而言，亲水性表面的润湿可以在储存于密封容器中的阶段期间通过在包装件中提供潮湿的气氛来进行，如本领域中本身已知的。

现已发现，尽管在本领域中存在偏见，例如上文讨论的US 6 848 574中所示，但实际上可以对预先润湿的医疗装置组件使用蒸汽灭菌。在由发明人进行的将在下文中更详细地讨论的测试中，已证实无法对布置在密封包装件中(但在包装件中没有额外提供润湿液体)的预先润湿导管进行蒸汽灭菌。然而，令人惊讶地发现，仅极其有限体积的额外润湿液体便足以使蒸汽灭菌成为可能。

少量的额外润湿液体并未显著增加产品的重量，并且由于包装件底部仅有少量润湿液体，因此打开包装件时几乎没有溢出的风险。

另外，据信随时间推移，少量的额外润湿液体在包装件中形成潮湿气氛，并且优选地是饱和的潮湿气氛，这种潮湿气氛用于维持医疗装置的预先润湿亲水性表面的润湿状态。因此，延长了产品的保质期，从而可以在使用前将产品储存更长的时间而不会变干。因此，产品的保存期限可以在3至5年的范围内，或甚至更长。

由于在储存过程中亲水性表面保持润湿状态，因此医疗装置从包装件中取出后即可立即使用，而无需在使用前以任何方式进行润湿或处理。

亲水性表面可以被布置为在医疗装置的基材上布置的亲水性涂层，如本领域中本身所熟知的。然而，亲水性表面可以替代性地被布置为医疗装置的整合部分，例如整合层，或者替代性地，整个医疗装置或医疗装置的一个或多个部分可以由亲水性材料制成。亲水性表面优选地被布置成在被润湿时提供低摩擦。

在本发明的一个实施例中，该医疗装置在其外表面上具有用于插入体腔或身体通路中的具有亲水性表面的轴部。此类医疗装置的实例是导管，例如用于膀胱引流的导尿管。亲水性表面可以是具有亲水性涂层的表面，例如根据EP 0093 093和EP 0 217 771制成。润湿液体可以是水性溶液。

亲水性涂层优选地形成聚脲网络，并且最优选地，聚脲网络被布置成与基材中的活性氢基团形成共价键。替代性地，亲水性涂层可以与基材中的活性氢基团形成酯键或环氧键。

根据一个实施例，可以通过包括以下步骤的方法来制成基材材料的涂层：按顺序首先将包含0.05％至40％(重量体积比)之间的异氰酸酯化合物的溶液涂覆到基材的表面上，然后涂覆包含0.5％至50％(重量体积比)之间的聚乙烯吡咯烷酮的溶液，然后在高温下固化。

然而，其他亲水性涂层也是可行的，例如包含与基材直接交联的亲水性聚合物的涂层。交联可以通过辐射(例如通过电子束或紫外光)来实现。

如已经讨论的那样，蒸汽灭菌是非常有利的。因此，可以同时对包括医疗装置和润湿液体在内的整个医疗装置组件进行灭菌，这使得灭菌过程快速且有效。

蒸汽灭菌技术是优选的，因为与环氧乙烷气体和β射线或γ射线灭菌相比，它的优点在于润湿液体、医疗装置材料或亲水性表面中不会形成或吸收有害的反应产物。

更具体而言，使用环氧乙烷灭菌的问题在于，一定量的残留环氧乙烷或降解产物被润湿液体或医疗装置吸收，这可能对医疗装置的使用者有害。另外，环氧乙烷只能用于对医疗装置进行灭菌，在这之后必须对医疗装置和无菌润湿液体进行无菌包装。然而，为包装提供这种无菌环境既昂贵又难以在实践中实现。环氧乙烷灭菌的这些问题可以通过使用蒸汽灭菌来克服。

另外，β射线或γ射线灭菌的问题在于可能会在医疗装置中产生有害的反应产物。辐射还会使医疗装置的材料(通常是塑料材料等)开始降解过程，由此缩短保存期限。更进一步地，医疗装置必须在将其与润湿液体一起放入包装件中之前或在之后的短时间内进行灭菌。如上所述，医疗装置的预先灭菌不是优选的，因为它需要无菌包装环境。如果将未灭菌的物体放在经灭菌的液体中，则液体会被预先污染，并且预先污染会随时间推移而增加。如果预先污染太大，则灭菌过程将无法对产品充分灭菌。另外，过大的预先污染会导致很高的可能有害的内毒素水平。然而，由于辐射灭菌设备较大且昂贵，并且在每个包装设施上都配备这样的设备是不现实的，因此可能难以在规定的时间段内进行辐射灭菌。然而，蒸汽灭菌设备，例如可商购获得的高压釜，则便宜得多。因此，可以通过替代地使用蒸汽灭菌来克服辐射灭菌中所涉及的所有问题。

另外，蒸汽灭菌设备不需要任何特殊的建筑物等，但可以用于任何类型的建筑物中。此类设备还相对较小且成本低廉，从而使得可以例如在小型生产设施等处使用。蒸汽灭菌也是相对快速的程序，并且是环境友好的。

蒸汽灭菌优选地利用可调节的外部反压来进行，如本领域中关于封闭容器的蒸汽灭菌本身已知的。因此，抵消了随着温度升高而在内部形成的过压的效应。否则，如果容器的强度不足以承受该压力，则过压可能导致容器爆裂，或甚至爆炸。然而，通过使用外部反压，容器上的应变被显著降低，这使得可以对具有薄壁等的包装件进行蒸汽灭菌。反压高压釜可以各种方式运行，并且可以具有不同的类型，如本领域中本身已知的。例如，反压高压釜可以是过热水喷雾高压釜或蒸汽空气混合物高压釜。

蒸汽灭菌可以例如在约121摄氏度下进行，并在约20分钟的时间段内进行。反压可以例如从开始连续调节至起始约1巴(室温下)、约1.1巴(50摄氏度下)、约2.0巴(100摄氏度下)以及约3.0巴(121摄氏度下)。

然而，蒸汽灭菌也可以在更高或更低的温度下进行。典型地，较低温度下的蒸汽灭菌将在较长时间段内进行，而较高温度下的蒸汽灭菌则可以在较短时间段内进行。因此，根据例如组件的各个部分在不降解的情况下能够承受的温度，可以选择合适的灭菌温度，并且可以根据温度选择灭菌时间。

通常，优选的是，组件的所有部分，特别是医疗装置和包装件，在不降解的情况下能够承受至少100摄氏度，优选地至少120摄氏度，最优选地至少130摄氏度的温度。为此，这些部件的材料优选地具有超过此类温度限值的熔融温度。此类合适的材料可以是聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、聚酯、硅橡胶、弹性体合金(例如

)以及基于聚丙烯或SEBS(苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯)的聚烯烃合金。可用于形成医疗装置的聚醚嵌段酰胺的实例是

(埃尔夫阿托化学公司(Elf Atochem S.A.))。

因此，该包装件优选地由熔融温度超过120摄氏度、优选地超过130摄氏度的一种或若干种材料制成，由此该包装件可以承受120摄氏度或更高的温度，而无明显的变形或劣化。

另外，该医疗装置优选地由熔融温度超过120摄氏度、优选地超过130摄氏度的一种或若干种材料制成，由此该医疗装置可以承受120摄氏度或更高的温度，而无明显的变形或劣化。

在使用若干种材料的组合形成包装件和/或医疗装置的情况下，具有最低熔融温度的材料通常是为该组合设定整体熔融温度的材料。

额外的润湿液体，即自由地布置在包装件的封闭隔室中并与医疗装置的亲水性表面直接接触的润湿液体，其体积对应于封闭隔室的内部容积的0.01％至10％之间。优选地，润湿液体的体积对应于封闭隔室的内部容积的0.1％至5％之间。

用于亲水性导尿管的常规包装件可以具有约100ml的内部容积。因此，换句话讲，润湿液体的体积优选地在0.1-5ml的范围内，并且优选地在0.1-3ml的范围内，例如0.01ml、0.05ml、0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.5ml、1ml、2ml或3ml。

常规的亲水性导尿管在被润湿时可以含有10μl水/cm²。因此，通常为30-40cm长的男用导管在被润湿时可以含有约300μl水。因此，少量额外润湿液体供应优选地具有与预先润湿的医疗装置中容纳的润湿液体的体积相同数量级的体积，例如在医疗装置中容纳的体积的1-10倍的范围内，优选地在1-5倍的范围内，并且最优选地在1-3倍的范围内。

认为每毫升包装件容积1μl的水能够足以在包装件中获得足够潮湿的气氛，使蒸汽灭菌成为可能，因为1巴下的水蒸气体积是对应液态水体积的约1000倍。然而，这可能会根据环境压力、温度等而略有变化。另外，预期在制造过程中可能会有一些变化。因此，为了确保获得期望的效果，假定在现实生活的实施例中，额外润湿液体的体积下限将是隔室/包装件的内部容积的0.1％。

在上文中，已经提及了隔室/包装件的内部容积。然而，正确的是，该内部容积是包装件的标称内部容积，但由于医疗装置的体积而减小，即，该标称内部容积为当包装件中还包含医疗装置时包装件中的可用的自由容积。然而，由于典型的导尿管包装件的标称容积为约100ml，而典型的导尿管的体积为约4ml，因此在现实生活应用中，我们在大多数情况下可以将包装件的标称容积考虑为内部容积，这是因为导管体积的影响几乎可以忽略不计。

该包装件对于润湿液体优选地是不可渗透的，并且优选地由不透气的材料制成。这样可以确保在储存过程中水分不会从包装件中渗透出来，并延长了产品的保存期限。

然而，包装件可以替代性地是被封装在另外的外包装件中的内包装件。在这种情况下，如果外包装件对于润湿液体也具有良好的不渗透性，则内包装件不必具有对于润湿液体完全不可渗透的构造。在这种情况下，内包装件可以例如由聚氨酯或聚丙烯制成。在使用内包装件和外包装件两者的情况下，外包装件可以封装多个内包装件，每个内包装件封装一个或多个医疗装置。

(内)包装件可以由片状材料制成，并且优选地由箔片材料制成。一个或多个片材可以由可焊接材料形成。然而，优选地，一个或多个片材包括具有可焊接内层和保护性外层的一个或多个层合片材。包装件可以例如由两个片材围绕边缘连接例如通过焊接，或者通过折叠单个片材)，并围绕开口边缘连接(从而通过折叠形成一个边缘连接)而制成。例如，层合片材可以是例如被形成为PET/AI/PP或PA/AI/PP的铝层合物。片状材料还优选地是柔性材料。

然而，不可渗透的层也可以由除铝之外的其他材料制成。例如，可以使用以下不透气材料中的一种或若干种：铝箔层合物、聚(偏二氯乙烯)或包含金属化膜(例如金属化聚(对苯二甲酸乙二醇酯))或氧化硅涂覆膜的层合物，或包含氧化铝的层合物。

该医疗装置优选地是导管，并且优选地是导尿管，并且最优选地是用于间歇性短时间使用的导尿管。术语“短期使用”表示在时间上受限的使用，特别是限于少于15分钟、优选地少于10分钟并且最优选地少于5分钟的时间段。

然而，本发明也可用于具有亲水性涂层或亲水性表面的许多其他类型的医疗装置。因此，本发明不限于导尿管。可以使用本发明的此类其他医疗装置的实例包括血管导管和其他类型的导管、内窥镜和喉镜、用于进食或引流或气管内使用的管、避孕套、伤口敷料、隐形镜片、植入物、体外血液管路、例如用于透析的膜、血液过滤器和用于循环辅助的装置。

润湿液体优选地是包含按重量计至少75％的水、优选地按重量计至少80％的水、更优选地按重量计至少85％的水、最优选地按重量计至少90％的水的水性液体。在一些实施例中，润湿液体可以是清水。然而，润湿液体也可以包含一种或多种添加剂，例如抗菌剂、药物活性物质等。

也可以提供一种或若干种渗透压增加剂，例如氯化钠。一种或多种渗透压增加剂可以在润湿液体中提供，但也可以另外或替代性地在亲水性表面中提供，例如被整合在亲水性涂层中。在将一种或若干种渗透压增加剂溶解于润湿液体中的情况下，润湿流体优选地包含总浓度超过300mOsm/dm³、优选地超过600mOsm/dm³，并且优选地在300-1500mOsm/dm³范围内、更优选地在600-1500mOsm/dm³范围内、最优选地在800-1000mOsm/dm³范围内的溶解的一种或多种增加渗透压的化合物。单位渗透压毫克分子(mOsm)即渗透压克分子的千分之一，表示溶解于溶剂中以形成一摩尔渗透活性单位(原子、离子等)的物质的量，例如1摩尔不可电离的葡萄糖形成1渗透压克分子的溶质，但1摩尔氯化钠形成2渗透压克分子的溶质。润湿液体中这种超过600mOsm/dm³的很高浓度的增加渗透压的化合物与尿液中的生理盐水浓度(约900mOsm/dm³)相当，并且远高于生理盐水溶液中的浓度(约290mOsm/dm³)。这种高浓度改善了所得润湿亲水层在例如润湿期间的稳定性方面的特性，从而改善了使用期间的稳定性、摩擦，尤其是降低的拔出力和保水率。

一种或多种增加渗透压的化合物优选地选自尿素、氨基酸、单糖和二糖、糖醇以及无毒的有机和无机盐或酸、多肽、二醇、三醇、低分子多元醇、酒精以及其混合物。

最优选地，一种或多种增加渗透压的化合物选自葡萄糖、甘油、山梨糖醇、氯化钠、柠檬酸钠、苯甲酸钠、氯化钙、氯化钾、碘化钾和硝酸钾。

具体而言，优选地使用氯化钠。如果仅使用氯化钠作为渗透压增加剂，则优选地在润湿液体中使用按重量计2-4％、最优选地按重量计2.5-3.5％的氯化钠。

该导管可以包括基材和亲水性涂层，其中，基材包含选自聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、硅橡胶、弹性体合金如

和基于聚丙烯或SEBS(苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯)的聚烯烃合金以及其混合物中的一种或若干种材料或由该一种或若干种材料制成。

根据本发明的另一方面，提供了一种用于生产经灭菌的医疗装置组件的方法，该方法包括以下步骤：

提供医疗装置，该医疗装置在其至少一部分上具有亲水性表面；

用润湿流体润湿该医疗装置的该亲水性表面；

将该医疗装置与润湿液体一起容纳在包装件的封闭且密封的隔室中，该润湿液体自由地布置在该封闭隔室中并且与该医疗装置的所述亲水性表面直接接触，其中，所述润湿液体的体积对应于所述封闭隔室的容积的0.01％至10％之间；以及

对所述医疗装置组件进行蒸汽灭菌。

如前所述，蒸汽灭菌优选地是反压式灭菌，由此根据温度控制高压釜中的压力。

参考下文描述的实施例，本发明的这些和其他方面将变得显而易见并得到阐明。

附图说明

出于举例说明的目的，下面将参考附图中所示的实施例更详细地描述本发明，在附图中：

图1是处于封闭位置的根据本发明实施例的医疗装置组件的透视图；

图2是处于相同封闭位置的图1的医疗装置组件的顶视图；

图3是处于第一打开位置的图1的医疗装置组件的顶视图；以及

图4是处于第二打开位置的图1的医疗装置组件的顶视图。

具体实施方式

在下面的详细描述中，将描述本发明的优选实施例。然而，应当理解，除非另外明确指明，否则不同实施例的特征可以在实施例之间互换并且可以不同方式组合。还应当注意的是，为清楚起见，附图中示出的某些部件的尺寸可以不同于本发明的实际实施方式中的对应尺寸，例如医疗装置的长度等。

医疗装置组件可以用于多种类型的医疗装置。然而，它特别适用于导管。导管可以用于许多不同目的，并用于插入各种类型的体腔中。然而，以下讨论具体涉及亲水性导尿管的优选使用领域，但本发明不限于这种特定类型的导管，也不限于导管。

将在下文中讨论的具体包装件以及在该包装件中提供的具体开口布置通过同一申请人申请的尚未公布的申请号EP 16195265是本身已知的，所述文献据此通过援引以其全文并入本文。然而，虽然这种类型的包装件是非常有利的，但也可以使用许多其他类型的具有管状隔室、具有一个或多个剥离开口等的包装件来代替。例如，可以使用同样由同一申请人申请的US 6 848 574中披露的包装件。

关于示例性实例披露的包装件具有矩形的细长形状。然而，包装件还可以具有其他形状，例如具有正方形的形状。

如图1至图4所示的导管组件包括：导管1，该导管具有亲水性表面，优选地具有亲水性表面涂层；少量润湿液体2；以及容纳导管和润湿流体的包装件3。

导管1可以是任何类型的亲水性导管，如本领域中本身所熟知的。优选地，导管包括例如形成喇叭形或截头圆锥形的连接器11的扩大的向后部分，以及连接到连接器11的细长轴部12，并且在相对端具有导管插入端部13。另外，导管也可以直接在细长轴部的端部处终止，而无需任何连接器，或者设置有其他类型的向后布置。

细长轴部12的至少一部分形成可插入长度以通过使用者的身体开口插入，例如就导尿管而言，通过尿道插入。在亲水性导管的情况下，至少可插入长度优选地设有亲水性表面，例如亲水性表面涂层，例如PVP，并且在被润湿流体润湿时提供低摩擦表面。典型地，女性患者的可插入长度在50-140mm内，并且对于男性患者而言在200-350mm内。虽然PVP是优选的亲水性材料，但也可以使用其他亲水性材料，例如选自下列的亲水性聚合物：聚乙烯化合物、多糖、聚氨酯、聚丙烯酸酯、或乙烯基化合物与丙烯酸酯或酸酐的共聚物，尤其是聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、肝素、葡聚糖、黄原胶、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙烯基吡咯烷酮与丙烯酸羟乙基甲酯的共聚物或聚甲基乙烯基醚与马来酸酐的共聚物。

然而，亲水性表面也可以其他方式实现，例如通过形成整个导管或导管的一部分，通过亲水性材料或通过将亲水性材料集成在导管中。

亲水性表面在被布置在包装件中时润湿，并且在储存期间保持润湿的已活化状态。润湿的亲水性表面在图中以灰色示出。

润湿流体2直接布置在同样容纳导管的包装件的隔室中，使得在储存期间，导管的亲水性表面与润湿液体直接接触，即直接流体连通。

润湿液体优选地是水性液体，例如水或盐水。然而，润湿液体可以另外包含一种或多种添加剂。

包装件优选地由片状材料制成。在所示的实施例中，包装件由两个片状材料31制成，这两个片状材料围绕边缘连接以形成容纳导管和任选的润湿流体的内腔。第一片状材料和第二片状材料优选地通过焊接而围绕边缘连接，从而形成焊接边缘接头。然而，替代性地，也可以使用折叠的片状材料形成包装件，由此代替焊接或作为对焊接的补充，包装件的一个或若干个侧可以通过折叠而封闭。片状材料也可以管的形式提供，从而需要甚至更少的焊接接头来封闭包装件。然而，根据封闭的侧，仍然可能需要沿着封闭侧进行额外的焊接，以形成撕裂线、突起等，如下文所讨论。

片状材料优选地是可撕裂和/或可剥离的材料，并且优选地包括层合的片状材料，并且优选地具有可焊接内层和保护性外层。

另外，包装件优选地由具有低透气性、并且优选地完全不透气的材料制成。

片状材料优选地由柔性塑料材料制成。该材料可以是透明的，但也可以使用不透明或半不透明的材料。例如，片材可以由聚合物材料制成，例如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA)、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)(PET)、定向聚丙烯(OPP)、定向聚酰胺(OPA)等。另外，容器可以由用作阻挡材料或具有低水蒸气透过率的一种或若干种材料制成。为此，片状材料的材料或就层合物而言其中一层的材料可以包含铝、氧化铝、氧化硅、茂金属聚偏二氯乙烯(PVdC)和聚(乙烯-乙烯醇)(EVOH)中的一种或若干种或者由其组成。例如，柔性材料可以与聚酰胺、聚(对苯二甲酸乙二醇酯)(PET)，包括诸如聚偏二氯乙烯(PVdC)或聚(乙烯-乙烯醇)(EVOH)的阻隔性一起制成共挤出聚烯烃。然而，表现出相似特性的其他材料也是可行的。

在附图中示出的示例性实施例中，包装件3被成形为细长的包装件，包括在包装件的长度方向上延伸的两个纵向侧以及在包装件的横向方向上延伸的两个短侧。所有侧都是封闭的，从而形成以无菌方式容纳医疗装置的封闭隔室。优选地，包装件被布置成在长时间储存期间保持无菌。组件优选地具有至少2年，并且最优选地至少3年，甚至更优选地至少5年的保存期限。

在示例性实施例中，包装件设有撕裂开口，以便能够打开包装件和拔出导管。然而，打开包装件的许多其他方式也是可行的，例如剥离开口、可打开的顶盖或封盖等。也可以在一个包装件中组合各种打开机构。

纵向侧和短侧可以用多种方式封闭，例如通过焊接接头、通过折叠等。在例示性实例中，示出了沿着一个纵向侧布置的第一焊接部34，并且第二焊接部35沿着一个短侧布置。

在例示性实例中，提供了两个不同的撕裂开口：第一撕裂线36和第二撕裂线37。如图3所示，当通过第一撕裂线36打开包装件时，使用者抓握包装件的布置在撕裂线36的两侧上的区域，并将抓握区域拉开。在图4中示出了通过第二撕裂线37打开包装件。

制造上述导管组件的方法优选地包括以任何顺序执行的以下步骤：

·提供一个或若干个片状材料；

·将该一个或若干片状材料形成为包装件，例如通过折叠片状材料或将两个或更多个片状材料彼此叠加布置；

·提供在其至少一部分上设有亲水性表面的导管；

·润湿亲水性表面，例如通过将导管浸入润湿液体中；

·将导管布置在包装件中；

·在包装件内布置少量的额外润湿流体；

·封闭并密封包装件；以及

·通过蒸汽灭菌对包装件连同其内容物进行灭菌。

实验结果

在下面将要讨论的一些实验测试中，使用由以下基材材料制成的基材：

·SA：聚醚嵌段酰胺(PEBA)

·SB：基于市售聚烯烃材料

的聚烯烃基聚合物。

根据本身已知的亲水性涂布工艺来涂布基材。在该涂布工艺中，使用异氰酸酯来形成用于结合PVP的聚脲网络。

经涂布的导管被制备为通过将其浸入润湿溶液中30s从而润湿和活化亲水性表面来进行包装，随后包装在由片状材料制成的包装件中。包装件的形状为大致矩形，并且尺寸为460mm×40mm。包装件的(单)隔室的标称容积为大约140ml。将润湿的导管与指定量的同一润湿溶液一起布置在包装件中。如下表所示，测试各种润湿溶液组成和量的添加的润湿溶液。所使用的包装件材料是PET/AI/PP类型的不透气层合片状材料。

然后对包含润湿导管和少量额外润湿液体的封闭包装件进行蒸汽灭菌。用于这些实验的蒸汽灭菌方法是所谓的蒸汽空气混合物(Steam-Air Mix)工艺，这种工艺通常用于例如液体填充的注射器的灭菌。在该工艺中，根据温度来调节高压釜/灭菌室中的压力，以避免损坏包装件。为此，用传感器测量一个包装件内的温度。由该温度计算出水的汽化压力(例如，T＝100摄氏度得到1.0巴的蒸气压，并且T＝121摄氏度得到2.1巴的蒸气压)。

通过引入压缩空气，连续地或有规律地(例如每秒)调节灭菌室中的压力，从而将灭菌室中的外部压力调节到与确定的蒸气压对应的压力，并且可能具有额外的防止包装件破裂的支承压力。在这些实验中，支承压力被设定为0.8至1.0巴。所用的最终灭菌温度为121-123摄氏度，并且在20分钟的时间段期间保持较高的灭菌温度。

实验测试中使用的不同润湿液体为：

-LA：按重量计8.5％的甘油、按重量计91.5％的蒸馏水。

-LB：按重量计2.8％的NaCl、按重量计97.2％的蒸馏水。

-LC：100％蒸馏水。

下表1中指定了所用的测试样本：

表1：测试样本规格

值得注意的是，实例6和实例9作为比较例包括在内。作为另一个比较例，实例13，将具有基材SB的导管与量为0.3ml的润湿液体LA一起使用。然而，该包装件未进行蒸汽灭菌。替代地，以56kGy的电子束灭菌。

在第一测试中，评估了导管的相对光滑度和粗糙度。为此，从包装件中拔出导管，并且手动评估光滑度和粗糙度，并且确定为0-9的量表内的某个值，其中0对应于非常低的光滑度和高粗糙度，并且9对应于非常高的光滑度和非常低的粗糙度。该第一测试的结果示于下面的表2中。

表2：光滑度和粗糙度的评估结果

样本	光滑度	粗糙度
			实例1	9	9
实例2	8	8
			实例4	9	7-8
实例5	8-9	7-8
			实例13	6-7	9

本申请人根据经验发现，光滑度值和粗糙度值等于或超过7是良好且完全可接受的导管。因此，应当注意的是，根据本发明进行蒸汽灭菌的所有测试实例，即实例1、实例2、实例4和实例5，在该测试中均表现非常良好，均具有高于或远高于下限7的光滑度和粗糙度值，并且至少与实例13的电子束灭菌导管一样好。

在第二测试中，测试了其中三个实施例的润湿的亲水性表面的摩擦。为此，将导管从包装件中取出并使其在空气中干燥3分钟。之后，使用得自哈兰德医疗系统公司(HarlandMedical Systems)的Harland FTS摩擦测试仪以300g的夹紧力和1.0cm/s的拉速来测试摩擦性。该第二测试的结果示于下面的表3中。

表3：摩擦测量的结果

样本	摩擦系数
		实例1	0.034
实例4	0.045
		实例5	0.043

本申请人根据经验发现，等于或小于0.1的摩擦系数足以获得完全可接受的导管。因此，应当注意的是，所测试的实例1、实例4和实例5中导管的摩擦远低于该上限。

在第三测试中，分析了保水率。对于常规的干式导管，通常通过首先在干燥时称量导管，然后在润湿导管后，在各个时间段之后(例如在0s、30s、1分钟、5分钟等之后)测定保持在亲水性涂层中的润湿液体的重量来分析保水率。然而，在此处测试的实例中，导管在从包装件中拔出时已经被润湿。因此，使用了反向保水法。因此，从包装件中拔出导管之后，在拔出后1分钟和3分钟测量导管的湿重。然后使导管在空气中干燥，直到达到恒重并测量干重。然后，基于湿重与干重之间的差值，将已蒸发的涂层中存在的水量计算为保水率(mg/cm²)。该第三测试的结果示于下面的表4中。

表4：反向保水率测量的结果

这些保水率值与可商购获得的亲水性导管诸如本申请人生产的

导管的水相当。可商购获得的导管通常在1分钟后的保水率值为约8-12mg/cm²，并且在3分钟后的保水率值为约6-10mg/cm²。因此，所有测试导管的保水率足以获得完全可接受的导管。值得注意的是，用于间歇性使用的导尿管通常仅使用几分钟。

在第四测试中，评估了导管产品是否被充分灭菌。为此，准备了孢子丝作为无菌指标。具体而言，使用含有10⁶个嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillus stearothermophilus)孢子的孢子丝来控制产品的无菌性。每个包装件中放置两个待评估的孢子丝；一个在导管的外侧，另一个在导管的内侧。经过上述蒸汽灭菌后，将准备有孢子丝的包装件输送至实验室以进行细菌生长。

在该第四测试中，分析了实例2-实例12的导管产品。发现在实例2-实例5和实例7-实例12的任一导管产品中均没有细菌生长。然而，在不含任何额外润湿液体的实例6中，在放置在导管管腔内的孢子丝中发生了一些细菌生长。这表明在导管包装件内提供一定量的额外的润湿液体可以确保包装件在已被蒸汽灭菌后是完全无菌的，即使该额外的润湿液体的量非常小，例如仅0.3ml，如实例2、实例4和实例5中。然而，在没有任何此类额外量的润湿液体的情况下(例如在实例6中)，蒸汽灭菌可能不足以获得完全无菌性。因此得出结论，为了确保在使用蒸汽灭菌时获得完全无菌性，需要少量的额外的润湿液体。

现已描述了本发明的具体实施例。然而，如对于本领域技术人员将显而易见的那样，可以有若干种替代方案。例如，只要在包装件内获得足够潮湿的气氛，额外的润湿液体的体积对于使蒸汽灭菌成为可能而言并不是至关重要的。另外，虽然以上实施例主要集中于导尿管，但其他医疗装置也可以相同方式进行包装和灭菌。另外，亲水性表面可以呈涂层的形式，但也可以其他方式提供，并且亲水性表面可以布置在医疗装置的外表面上、装置的内表面上，例如管腔内，并且可以覆盖整个医疗装置或仅覆盖其一个或多个部分。这样的和其他明显的修改必须被认为在由所附权利要求所限定的本发明的范围内。应当注意的是，上述实施例例示了本发明而不是限制本发明，并且本领域技术人员在不脱离所附权利要求的范围的情况下能够设计出许多替代实施方案。在权利要求中，放置在括号内的任何标号不得解释为对权利要求的限制。词语“包括”不排除权利要求中所列出的元素或步骤之外的其他元素或步骤的存在。元素前的字词“一个”或“一种”并不排除存在多个此类元素。另外，单个单元可以执行权利要求中列出的若干装置的功能。

Claims (17)

1.一种经灭菌的医疗装置组件，包括：

医疗装置，该医疗装置在其至少一部分上具有亲水性表面；

包装件，该包装件形成容纳所述医疗装置的封闭隔室，其中，所述医疗装置以已活化状态布置在所述包装件中，所述亲水性表面用润湿流体润湿；以及

润湿液体，该润湿液体自由地布置在该包装件的所述封闭隔室中，并且与该医疗装置的所述亲水性表面直接接触；

其中，所述润湿液体的体积对应于所述封闭隔室的容积的0.01％至10％之间，并且其中，所述医疗装置组件被蒸汽灭菌。

2.如权利要求1所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，所述润湿液体的体积对应于所述封闭隔室的容积的0.1％至5％之间。

3.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，所述润湿液体的体积在0.1-5ml的范围内。

4.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该包装件对于该润湿液体是不可渗透的。

5.如权利要求4所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该包装件由不透气的材料制成。

6.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该包装件由具有可焊接内层和保护性外层的片状材料制成。

7.如权利要求6所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，所述片状材料为层合片材。

8.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该包装件由熔融温度超过120摄氏度的一种或若干种材料制成，由此该包装件能够承受120摄氏度以上的温度而没有明显的变形或劣化。

9.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该医疗装置由熔融温度超过120摄氏度的一种或若干种材料制成，由此该医疗装置能够承受120摄氏度以上的温度而没有明显的变形或劣化。

10.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该医疗装置是导管。

11.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该润湿液体是包含按重量计至少75％的水的水性液体。

12.如权利要求1或2所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该润湿液体是包含水和至少一种添加剂的水性液体。

13.如权利要求12所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该至少一种添加剂包括至少一种渗透压增加剂。

14.如权利要求13所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该一种或多种渗透压增加剂选自葡萄糖、甘油、山梨糖醇、氯化钠、柠檬酸钠、苯甲酸钠、氯化钙、氯化钾、碘化钾和硝酸钾。

15.如权利要求10所述的经灭菌的医疗装置组件，其中，该导管包括基材和亲水性涂层，其中，该基材包含选自聚氨酯、聚醚嵌段酰胺、硅橡胶、弹性体合金以及基于聚丙烯或苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯的聚烯烃合金或其混合物中的至少一种材料。

16.一种用于生产经灭菌的医疗装置组件的方法，该方法包括以下步骤：

提供医疗装置，该医疗装置在其至少一部分上具有亲水性表面；

用润湿流体润湿该医疗装置的该亲水性表面；

将该医疗装置与润湿液体一起容纳在包装件的封闭且密封的隔室中，该润湿液体自由地布置在该封闭隔室中并且与该医疗装置的所述亲水性表面直接接触，其中，所述润湿液体的体积对应于所述封闭隔室的容积的0.01％至10％之间；以及

对所述医疗装置组件进行蒸汽灭菌。

17.如权利要求16所述的方法，其中，该蒸汽灭菌是反压式灭菌，由此根据温度来控制高压釜中的压力。

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