[go: up one dir, main page]

CN110542737B - 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法 - Google Patents

一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110542737B
CN110542737B CN201911011280.5A CN201911011280A CN110542737B CN 110542737 B CN110542737 B CN 110542737B CN 201911011280 A CN201911011280 A CN 201911011280A CN 110542737 B CN110542737 B CN 110542737B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dissolution
flunarizine hydrochloride
detecting
capsule according
hydrochloride capsule
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201911011280.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110542737A (zh
Inventor
李文博
曲永战
魏佳
康爽
甄晓昱
韦斌
孙晓军
张徐艳
肖梦
万小碎
鄢玉芬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shijiazhuang Kairuide Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Guizhou Diyi Health Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shijiazhuang Kairuide Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Guizhou Diyi Health Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shijiazhuang Kairuide Pharmaceutical Technology Development Co ltd, Guizhou Diyi Health Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shijiazhuang Kairuide Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority to CN201911011280.5A priority Critical patent/CN110542737B/zh
Publication of CN110542737A publication Critical patent/CN110542737A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110542737B publication Critical patent/CN110542737B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，该方法为：溶出方法为桨法，100转/分钟，添加十二烷基硫酸钠的介质为溶出介质；采用高效液相色谱法检测溶出物，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；紫外检测器，检测波长为251‑255nm；柱温为25‑45℃；流速为0.9‑1.1ml/min；流动相为甲醇和磷酸盐缓冲液。本发明的方法解决了盐酸氟桂利嗪胶囊滤膜吸附问题，得到的色谱峰峰型好，柱效能高，可使得到的结果更加准确，且延长了色谱柱的使用寿命，降低了试验成本。

Description

一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法
技术领域
本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法。
背景技术
盐酸氟桂利嗪胶囊是血管扩张类药物，主要用于典型或非典型偏头痛的预防治疗和由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。
盐酸氟桂利嗪为选择性钙拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙负荷过量。也可防止缺血缺氧时大量钙进入神经元，改善脑微循环及神经元代谢，抑制脑血管痉挛、血小板凝聚及血液粘滞度增高等，此外还有细胸胞膜稳定作用。本品脂溶性高，易透过血脑屏障。本品对心脏收缩和传导无影响。
目前关于盐酸氟桂利嗪胶囊的检测方法，其中中国药典2015版收录了盐酸氟桂利嗪溶出测定的检测方法。溶出方法为取本品1粒，照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)，以盐酸溶液(取稀盐酸24ml加水至1000ml)600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5)(75:25)为流动相；检测波长为253nm，柱温35℃。其中溶出度要求为盐酸介质(稀盐酸5.6ml→1L)。
在对盐酸氟桂利嗪胶囊溶出曲线的研究中，另外对其他几种介质进行了溶出曲线的考察，发现在其他几种介质中均存在滤膜吸附现象，添加十二烷基硫酸钠之后，无滤膜吸附现象。其中主要对pH6.8+0.4％SDS介质进行了考察，经研究对比发现中国药典2015版收录的检测方法，对盐酸氟桂利嗪胶囊药典介质(盐酸介质)溶出的测定时，色谱柱峰型、柱效能均有较好地效果。但在pH6.8+0.4％SDS介质溶出曲线的研究中，在使用磷酸二氢钾为盐的流动相时，会与供试品溶剂中的十二烷基硫酸钠产生作用，使色谱峰分叉，柱效能降低，色谱柱寿命降低。结合滤膜吸附的影响，无论从结果准确性还是经济考虑，此方法均不再适用于盐酸氟桂利嗪胶囊溶出的研究。
因此，我们迫切需要开发一种新的方法用于盐酸氟桂利嗪胶囊溶出的研究，不仅针对盐酸氟桂利嗪胶囊盐酸介质的溶出测定，对其他添加表面活性剂的溶出测定也能有较好的效果。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，以解决现有技术中存在的问题。
本发明采取的技术方案为：一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，该方法为：溶出方法为桨法，100转/分钟，添加十二烷基硫酸钠的介质为溶出介质；采用高效液相色谱法检测溶出物，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；紫外检测器，检测波长为251-255nm；柱温为25-45℃；流速为0.9-1.1ml/min；流动相为甲醇和磷酸盐缓冲液。
添加十二烷基硫酸钠为0.01％～1.0％(w/V)，优选0.4％(w/V)。
流动相甲醇和磷酸盐缓冲液的比例为75:25。
磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钠溶液，磷酸盐浓度为0.01mol/L。
每1000m磷酸盐缓冲液加入4ml三乙胺，并用磷酸调节pH至3.5±0.05％。
本发明采用的检测波长为251-255nm，因为盐酸氟桂利嗪最大吸收波长为253nm，以及含量和溶出都只检测氟桂利嗪的量，更优选为253nm。
本发明采用的柱温是根据常规的色谱柱使用温度，以及方便温度控制的原则，为25-45℃。为了避免温度低导致十二烷基硫酸钠析出，更优选35℃。
本发明提到的流速设定采用一般技术人员公知的常识，常见的范围一般为0.5ml/min至2ml/min，为了获得较好的分离效果，以及提高试验效率，本发明优选流速为0.9-1.1ml/min，更优选1.0ml/min。
本发明的有益效果：与现有技术相比，本发明的效果如下：
(1)本发明的方法添加十二烷基硫酸钠的介质为溶出介质解决了盐酸氟桂利嗪胶囊滤膜吸附问题。
(2)本发明的方法得到的色谱峰峰型好，柱效能高，可使得到的结果更加准确。且延长了色谱柱的使用寿命，降低了试验成本。
(3)本发明采用的流动相中磷酸盐为磷酸二氢钠，磷酸二氢钠溶解度更大，对色谱柱的损坏更小，采用的流动相的试剂均为常用试剂，廉价易得；
(4)本发明的方法操作过程简单，准确性、重复性好；
(5)本发明的方法采用的仪器设备均是常规用品，试验参数也是常规参数，无苛刻条件，成本低，大多数实验室的条件均能满足要求。
附图说明
图1为盐酸氟桂利嗪胶囊pH6.8+0.4％SDS溶出所得的空白色谱图
图2为盐酸氟桂利嗪胶囊pH6.8+0.4％SDS溶出所得的对照色谱图
图3为盐酸氟桂利嗪胶囊pH6.8+0.4％SDS溶出所得的供试品色谱图
图4为磷酸二氢钾为流动相pH6.8+0.4％SDS溶出所得的供试品色谱图。
具体实施方式
下面结合附图及具体的实施例对本发明进行进一步介绍。
如图1-3所示，一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，溶出方法为桨法，100转/分钟，添加十二烷基硫酸钠的介质为溶出介质；采用高效液相色谱法检测溶出物，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；紫外检测器，检测波长为251-255nm；柱温为25-45℃；流速为0.9-1.1ml/min；流动相为甲醇和磷酸盐缓冲液。
添加十二烷基硫酸钠为0.01％～1.0％(w/V)，优选0.4％(w/V)。
流动相甲醇和磷酸盐缓冲液的比例为75:25。
磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钠溶液，磷酸盐浓度为0.01mol/L。
每1000ml磷酸盐缓冲液加入4ml三乙胺，并用磷酸调节pH至3.5±0.05。
本发明采用的流动相中磷酸盐为磷酸二氢钠，磷酸二氢钠溶解度更大，对色谱柱的损坏更小。
本发明采用的检测波长为251-255nm，因为盐酸氟桂利嗪最大吸收波长为253nm，以及含量和溶出都只检测氟桂利嗪的量，更优选为253nm。
本发明采用的柱温是根据常规的色谱柱使用温度，以及方便温度控制的原则，为25-45℃。为了避免温度低导致十二烷基硫酸钠析出，更优选35℃。
本发明提到的流速设定采用一般技术人员公知的常识，常见的范围一般为0.5ml/min至2ml/min，为了获得较好的分离效果，以及提高试验效率，本发明优选流速为0.9-1.1ml/min，更优选1.0ml/min。
盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定方法：
对照品溶液的配制：精密称取盐酸氟桂利嗪对照品适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中含氟桂利嗪8.3μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液的配制：取胶囊一粒，置装有600ml溶出介质的溶出杯中，经30min时取续滤液1ml，作为供试品溶液。
精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得含量。
实施例1：一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法
仪器与条件：
高效液相色谱仪：DIONEXU3000；
色谱柱：YMC-PackODSC18(4.6*250mm，5μm)；
流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.20g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5)(75:25)；
柱温：35℃；
流速：1.0ml/min；
检测波长：253nm；
进样体积：20μl。
实施步骤：
(1)溶出介质的配制：称取SDS2.00g，磷酸二氢钠6.00g(二水合磷酸二氢钠7.80g)，氢氧化钠0.90g，用水稀释至1000ml。
(2)取盐酸氟桂利嗪对照10.89mg，11.02mg置100ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀。再精密量取5ml置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
(3)取胶囊一粒，置装有600ml溶出介质的溶出杯中，经30min时取续滤液1ml，作为供试品溶液。
(4)精密量取精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。同时进行空白溶剂对照试验。按外标法以峰面积计算含量。30min时溶出量大于90％。结果见图1-图3。
实施例2：一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法：
仪器与条件：
高效液相色谱仪：DIONEXU3000；
色谱柱：YMC-PackODSC18(4.6*250mm，5μm)；
流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠1.20g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5)(75:25)；
柱温：35℃；
流速：1.0ml/min；
检测波长：253nm；
进样体积：20μl。
实施步骤：
(1)溶出介质的配制(加SDS)：称取SDS2.00g，磷酸二氢钠6.00g(二水合磷酸二氢钠7.80g)，氢氧化钠0.90g，用水稀释至1000ml。
(2)溶出介质的配制(不加SDS)：称取磷酸二氢钠6.00g，氢氧化钠0.90g，用水稀释至1000ml。
(3)取胶囊一粒，置装有600ml溶出介质的溶出杯中，经30min时分别弃去1ml、2ml、3ml、5ml、8ml、10ml，作为滤膜吸附供试品溶液。同时取溶液离心，取离心后上清液为离心溶液。
(4)精密量取精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。同时进行空白溶剂对照试验。按外标法以峰面积计算含量。
添加表面活性剂对滤膜吸附的影响结果见表1。
表1不同溶出介质滤膜吸附结果
Figure BDA0002244267780000071
由此可得，添加表面活性剂后，可基本消除滤膜吸附的影响。
实施例3：现有技术中的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法(对照案例)
仪器与条件：
高效液相色谱仪：DIONEX U3000；
色谱柱：YMC-Pack ODS C18(4.6*250mm，5μm)；
流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5)(75:25)；
柱温：35℃；
流速：1.0ml/min；
检测波长：253nm；
进样体积：20μl。
实施步骤：
(1)溶出介质的配制：称取SDS2.00g，磷酸二氢钠6.00g(二水合磷酸二氢钠7.80g)，氢氧化钠0.90g，用水稀释至1000ml。
(2)取盐酸氟桂利嗪对照11.13mg，11.35mg置100ml量瓶中，加乙醇10ml使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀。再精密量取5ml置50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
(3)取胶囊一粒，置装有600ml溶出介质的溶出杯中，经30min时取续滤液1ml，作为供试品溶液。
(4)精密量取精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。同时进行空白溶剂对照试验。按外标法以峰面积计算含量。
供试品色谱图见图4。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，还包括颗粒制剂、药片制剂，均可采用本发明的方法进行鉴定，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内，因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (9)

1.一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：该方法为：溶出方法为桨法，100转/分钟，添加十二烷基硫酸钠作为溶出介质；采用高效液相色谱法检测溶出物，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；紫外检测器，检测波长为251-255nm；柱温为25-45℃；流速为0.9-1.1ml/min；流动相为甲醇和磷酸盐缓冲液，磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钠溶液。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：添加十二烷基硫酸钠的浓度为0.01%-1.0%（w/V），pH6.8。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：添加十二烷基硫酸钠的浓度为0.4%（w/V）。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：流动相甲醇和磷酸盐缓冲液的比例为75:25。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：磷酸二氢钠溶液为0.01mol/L的磷酸二氢钠溶液。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：磷酸盐缓冲液中，每1000ml流动相加入4ml三乙胺。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：磷酸盐缓冲液用磷酸调pH值至3.5±0.05。
8.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：检测波长为253nm。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法，其特征在于：柱温为35℃，流速为1.0ml/min。
CN201911011280.5A 2019-10-23 2019-10-23 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法 Active CN110542737B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911011280.5A CN110542737B (zh) 2019-10-23 2019-10-23 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911011280.5A CN110542737B (zh) 2019-10-23 2019-10-23 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110542737A CN110542737A (zh) 2019-12-06
CN110542737B true CN110542737B (zh) 2022-03-22

Family

ID=68716056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911011280.5A Active CN110542737B (zh) 2019-10-23 2019-10-23 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110542737B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111504928B (zh) * 2020-06-05 2023-06-16 深圳麦德凯诺医药科技有限公司 一种醋酸钙片溶出度的检测方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002538811A (ja) * 1999-03-12 2002-11-19 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド ４９個のヒト分泌タンパク質
CN102944622B (zh) * 2012-11-14 2014-04-02 南京农业大学 菊芋果聚糖的提取与检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110542737A (zh) 2019-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109870528B (zh) 一种高效液相色谱法测定阿奇霉素胶囊有关物质的方法
CN107561172B (zh) 一种同时检测营养素软胶囊中多种维生素含量的方法
CN104965041A (zh) 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN110542737B (zh) 一种盐酸氟桂利嗪胶囊溶出测定的检测方法
CN103901117B (zh) 一种检测盐酸决奈达隆的方法
CN112034060A (zh) 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法
CN101975837A (zh) 奶粉中l-肉碱含量和纯度的测定方法
CN107655984A (zh) 一种禽肉中硝基呋喃类药物残留检测方法
CN104678006B (zh) 一种苹果酸舒尼替尼有关物质分析方法
CN108169362B (zh) 一种用液相色谱法分离卡马西平及有关物质的方法
CN109596728B (zh) 一种阿卡波糖片溶出度的测定方法
CN113390999A (zh) 硝普钠降解杂质的控制和检测方法
CN107831231A (zh) 一种检测多种维生素制剂中维生素a杂质的方法
CN105168224A (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法
CN111487348A (zh) 一种采用盐酸普拉克索固体制剂配制的盐酸普拉克索溶液及其测定方法
CN104807898A (zh) 一种测定盐酸乐卡地平片溶出度的hplc方法
CN110146603B (zh) 一种测定奥卡西平缓释片释放度的分析方法
CN114137120A (zh) 一种雷帕霉素药物支架中有关物质的检测方法
CN113281419B (zh) 一种具有区分力的醋酸甲地孕酮混悬液溶出曲线测定方法
CN107449844B (zh) 一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法
CN108181419B (zh) 一种萘二磺乙乳胆铵原料或其制剂有关物质的检测方法
CN111983075A (zh) 一种检测雷沙吉兰及其对映异构体的方法
CN111007162A (zh) 一种同时检测四水合辅羧酶两种杂质含量的方法
CN119438468A (zh) 一种伊立替康脂质体注射液包封率的测定方法
CN115078576B (zh) 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant