CN110522798A - 一种主治冠心病的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明适用于医药领域，提供了一种主治冠心病的复方制剂及其制备方法，按重量份数计，该治疗冠心病的复方制剂包括如下组分：益母草7~19份、沙棘叶6~15份、川芎3~13份、神香草4~16份、新塔花10~20份和赤芍8~17份。本复方制剂，通过益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍之间的合理配比及协同作用，具有活血通脉、去瘀生新、清心除烦的功能，主治“哈达阿勒格”病症，表现为心前区痛、心悸、胸闷、气短等症，疗效显著，未发现任何毒副作用，安全性高。

Description

一种主治冠心病的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种主治冠心病的复方制剂及其制备方法。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。据统计，冠心病的患病率城市为1.59％，农村为0.48％，合计为0.77％，呈上升趋势。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。

随着西药的局限性逐渐被人们认识以及世界疾病谱和医学模式的改变，崇尚天然药物正成为一种世界性潮流，中药产业面临着前所未有的机遇。但是，由于传统中药产业的现代化水平低下等原因，中药产业普遍存在生产工艺落后、产品质量不稳定、科技含量低等诸多问题，导致中药产业的国际市场竞争力弱，中药产业面临着严峻的挑战。

而目前众多治疗冠心病的中成药中，各种中药有效部位的功效各有所侧重与不同，临床上存在联合用药的巨大需求。因此，提供临床适应病症针对性较强，安全有效的治疗冠心病复方制剂具有重要的临床意义。

中药治疗冠心病，尤其是具有独特治疗特色优势的民族药研究开发已引起医药工作者极大关注，它主要立足于辨证施治，标本兼治，使冠心病病人从根本上得到康复，现在国内外用用于治疗冠心病的民族药一直处于空白研究阶段，因此开发研究治疗冠心病的民族中药有很好的市场前景。

发明内容

本发明实施例提供一种主治冠心病的复方制剂，旨在解决提供一种临床适应病症针对性较强，安全有效的治疗冠心病复方制剂。

本发明实施例是这样实现的，一种主治冠心病的复方制剂，按重量份数计，包括如下组分：益母草7～19份、沙棘叶6～15份、川芎3～13份、神香草4～16份、新塔花10～20份和赤芍8～17份。

本发明实施例还提供了一种主治冠心病的复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

按照上述的主治冠心病的复方制剂的配方称取各组分，备用；将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过50～120目筛，得到粉碎混合物料；将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4～8倍量水，煎煮2～2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣；对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液；向所述滤渣中加入其5～6倍的乙醇溶液进行回流提取1～2次，合并回流提取滤液，得到醇提取液；将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25～1.36的浓缩稠膏；将所述浓缩浸膏加热至50～65℃，化料25～30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内；将药液滴至6～8℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂，通过益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍之间的合理配比及协同作用，具有活血通脉、去瘀生新、清心除烦的功能，且疗效显著，无毒副作用，安全性高。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂，通过益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍之间的合理配比及协同作用，具有活血通脉、去瘀生新、清心除烦的功能，且疗效显著，无毒副作用，安全性高。

本发明实施例提供了一种主治冠心病的复方制剂，按重量份数计，包括如下组分：益母草7～19份、沙棘叶6～15份、川芎3～13份、神香草4～16份、新塔花10～20份和赤芍8～17份。

优选的，按重量份数计，包括如下组分：益母草10～19份、沙棘叶8～13份、川芎3～10份、神香草4～15份、新塔花10～15份和赤芍10～17份。

更为优选的，按重量份数计，包括如下组分：益母草12份、沙棘叶12份、川芎9份、神香草10份、新塔花12份和赤芍12份。

以下对本发明实施例采用的原料的成分及功效做详细的说明。

益母草：为唇形科益母草属植物的新鲜或干燥地上部分，味辛、微苦，性微寒,入心包、肝经，具有活血调瘀、利尿消肿之功效。在临床上用于月经不调、产后瘀痛、心脑血管疾病、血液病等疾病的治疗。

益母草全草含生物碱0.11％～2.09％，其中益母草碱0.02％～0.12％、水苏碱0.59％～1.72％和益母草啶、益母草宁。益母草还含黄酮类成分：洋芹素、芜花素及其苷、槲皮素、山柰素及其苷、芦丁、5,7,3、,4、,5、-五甲氧基黄酮、汉黄芩素、大豆素。已报道的益母草属二萜类成分有10余种，除一种为赪桐烷型外，其他均是半日花烷型双环二萜，前西班牙夏罗草酮、西班牙夏罗草酮(益母草素)、前益母草乙素、波斯益母草素A、B、leoheteronin(益母草中新的半日花烷二萜)A、B、C、D、E。

药理活性：益母草能够改善血流动力学和血液流变学，对血小板凝集、血栓形成以及红细胞聚集均有抑制作用。益母草总生物碱具有明显的抗炎镇痛作用，能改善心肌缺血，增加冠状动脉血流，提高心功能，其机制主要是在氧化应激状态下通过清除氧自由基、抑制活性氧簇生成发挥抗氧化作用，益母草心脏保护作用的另一机制是促进血管发生。

沙棘叶：又名醋柳，系胡颓子科灌木或小乔木，原产亚洲和欧洲，南北美洲广为栽培。我国沙棘资源丰富，有四个种五个亚种，主要分布在西北、华北、东北及西南等十多个省区。沙棘是药食兼用的功能植物，在中国被广泛用为藏药、蒙药、哈药和中药，1997年开始被《中国药典》收载。

沙棘叶和沙棘果一样含有极其丰富的营养成分和生理活性物质，主要有蛋白质、多糖类、有机酸、生物碱、黄酮类，氨基酸、类胡萝卜素、叶绿素及微量元素等。沙棘叶中含有较多的黄酮类化合物，主要是异鼠李素、槲皮素和山奈酚、杨梅素等构成的黄酮苷，构成甙类的糖有葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖，而且多以3-O-糖甙形式出现，且叶中的含量高于果中的含量。从沙棘叶分离出熊果酸、齐墩果酸、谷甾醇、豆甾醇、香树精等化合物。从沙棘叶氟氯烷浸膏中测出l4种三萜烯类化合物，其中包括环卵黄磷蛋白醇(2.7％)，胆固醇(0.4％)，2,4-乙基胆甾-7-环-β-醇(1.5％)，高二根醇(2.7％)，羽扇豆醇等不饱和醇类、平角甾烯醇、α-香树精、β-香树精、β-谷甾醇、紫云英甙及橡醇等。

药理活性：沙棘叶提取物具有降低外源性高脂实验大鼠血清中TC、TG，增高外源性高脂实验大鼠血清中HDL-C/TC的作用，可用于预防和治疗高脂血症。沙棘叶中总黄酮具有增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集，能显著降低全血比粘度，可用于心脑血管病的治疗。

川芎：为伞形科植物川芎的干燥根茎，味辛、微苦、性温，具有活血祛疾、行气开郁、祛风止痛之功效。临床上主要用于治疗心血管疾病、妇科疾病等。

川芎主要含生物碱、苯酞类以及有机酸类物质。所含苯酞类物质有川芎内酯、川芎酚、5-羟基-3-亚丁基苯酞、3-丁基苯酞、3-亚丁基苯酞、7-羟基-3-亚丁基苯酞、新蛇床内酯、反-6,7-二羟基藁苯内酯、顺-6,7-二羟基藁苯内酯。川芎中的生物碱有川芎嗪、1-(5-羟甲基-2-呋喃基)β-卡啉、1-β-丙烯酸乙酯-7-醛基-β-卡啉、1-乙酰基-β-卡啉。川芎中的有机酸有阿魏酸、咖啡酸、香草酸、原儿茶酸、瑟丹酸。

药理活性：川芎中的有效成分川芎嗪、香兰素和大黄酮均可作用于心肌细胞膜受体，其中川芎嗪有可能作用于α受体，香兰素有可能作用于β1受体。川芎嗪能使心肌收缩力增强，对心肌缺血损伤具有较好的保护作用。川芎嗪有抑制血管收缩的作用，能够扩张冠状动脉、脑血管、肺血管、肾血管及周围血管。川芎嗪可使细胞内cAMP水平增加，通过cAMP等系统的介导，影响血管平滑肌非Ca²⁺清除，降低细胞内Ca²⁺浓度，从而引起血管平滑肌舒张。川芎对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗塞损伤都具有保护作用。川芎中的阿魏酸对于脑神经愿意具有保护作用。

神香草：为唇形科植物的全草，药用全草，全株主要含挥发油，常用于镇咳平喘，清热利湿。

神香草为芳香植物，其化学成分研究主要集中在挥发油，挥发油主要成分为里那醇49％，桉油精14.9％，柠檬烯5％，其它还含有异蒎莰酮和苧烯等。从同属植物硬尖神香草中分离得到7个化合物，分别鉴定为白杨素、二十四亚甲基环阿尔廷醇、齐墩果酸、正十六烷醇、蜡醇、β-谷甾醇、胡萝卜苷。

近年来研究发现，神香草具有抗哮喘、解痉、降糖、抑菌、止咳、抗衰老等生物活性。

新塔花：具有强心利湿、理气化痰、消炎散结的功效，用于治疗心脏病、气短多汗、水肿、咳嗽、气管炎、肺脓肿等疾患。

芳香新塔花主要含有黄酮、有机酸、三萜、甾醇及挥发油等成分。目前已分离鉴定的黄酮类成分有金合欢素，芹菜素，柯伊利素，山萘酚，金丝桃苷，槲皮素，槲皮素3-O-B-D-吡喃葡萄糖苷，5,6,4-三羟基-7,8,3-三甲氧基黄酮；有机酸有齐墩果酸、水杨酸、咖啡酸、迷迭香酸甲酯，迷迭香酸、3-(3,4-二羟基苯基)-乳酸甲酯，原儿茶酸；其它化合物有半乳糖醇、B-谷甾醇、胡萝卜苷、α-菠菜甾醇、α-菠菜甾醇-3-O-B-D-吡喃葡萄糖苷。芳香新塔花中挥发油主要成分为2-异丙基-5-甲基-9-亚甲基双环[4,4,0]-1-烯(11.59％)、C-榄香烯(8.53％)、1-氟代甲烷-3-硝基奈(7.57％)、α-蒎烯(4.18％)等。

芳香新塔花具有抗炎镇痛作用，芳香新塔花黄酮具有抗氧化活性及对大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤均有明显的保护作用，其机制可能与芳香新塔花提取物扩张血管、抑制氧自由基对心肌的损伤有关。

赤芍：为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根的干燥根，味苦，性微寒，归肝经。功能行瘀止痛、凉血消肿；主治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛胁痛、衄血血痢、肠风下血、目赤痈肿。现代药理研究表明，赤芍具有多种药理功能，主要作用于心血管系统，另外还具有抗肿瘤、抗内毒素等。

赤芍具有较强的抗氧化活性，研究发现，赤芍的乙醇提取物没食子酸、没食子酸甲酯可清除DPPH自由基，并对抗脂质过氧化反应，亦可抑制过氧化氢诱导的NIH/3T3成纤维细胞的DNA损伤，赤芍50％乙醇提取物可抑制小鼠外周血液内由KBrO₃诱导的微核网状细胞的形成。此外，研究发现赤芍可诱导血红素氧化酶-1的表达，提高SOD的活性，抑制脂质过氧化反应，对肺脏具有保护作用。

本发明实施例还提供了一种主治冠心病的复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

按照上述的主治冠心病的复方制剂的配方称取各组分，备用。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过50～120目筛，得到粉碎混合物料。

将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4～8倍量水，煎煮2～2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。

对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液。

向所述滤渣中加入其5～6倍的乙醇溶液进行回流提取1～2次，合并回流提取滤液，得到醇提取液。

将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25～1.36的浓缩稠膏。

将所述浓缩浸膏加热至50～65℃，化料25～30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。

将药液滴至6～8℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

在本发明实施例中，上述将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4～8倍量水，煎煮2～2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣的步骤，包括：将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的6倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。

在本发明实施例中，上述对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液的步骤，包括：用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。所述超滤的操作条件为：进液口压力为0.15～0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为4～5m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1～1.5小时通气一次，每次通气2～3分钟。

在本发明实施例中，所述对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液的步骤，包括：保持所述水提取液的温度在45～55℃，进行超滤，得到超滤后的提取液。

在本发明实施例中，所述向所述滤渣中加入其5～6倍的乙醇溶液进行回流提取1～2次，合并回流提取滤液，得到醇提取液的步骤，包括：向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。

在本发明实施例中，所述将所述浓缩浸膏加热至50～65℃，化料25～30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内的步骤，包括：将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。

本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂是对临床有效、市场前景好的制剂产品进行的二次开发，将原草全粉碎、提取制备煎剂工艺改为全提取，并分离、纯化，制备成胶囊以提高其科技含量和附加值，符合中药现代化的要求。采用现代工艺技术研制的复方制剂经工艺优化后，在活血通脉、去瘀生新、清心除烦功能疗效方面优于现有工艺，可用于治疗“哈达阿勒格”病症，表现为心前区痛、心悸、胸闷、气短等症，疗效更显著。

以下通过具体实施例对本发明实施例的主治冠心病的复方制剂的技术效果做进一步的说明。

实施例1、

本发明实施例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草10份、沙棘叶6份、川芎10份、神香草16份、新塔花15份和赤芍10份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过50目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的6倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，保持所述水提取液的温度在55℃，过滤方式采用错流过滤，超滤的操作条件为：进液口压力为0.15MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为5m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1小时通气一次，每次通气2分钟；得到超滤后的提取液。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25的浓缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至6℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

实施例2、

本发明实施例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草7份、沙棘叶15份、川芎3份、神香草4份、新塔花10份和赤芍8份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过100目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，保持所述水提取液的温度在45℃，过滤方式采用错流过滤，超滤的操作条件为：进液口压力为0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为4m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1小时通气一次，每次通气3分钟；得到超滤后的提取液。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.36的浓缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至65℃，化料25分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至6℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

实施例3、

本发明实施例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草19份、沙棘叶8份、川芎5份、神香草15份、新塔花12份和赤芍17份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过120目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的8倍量水，煎煮2小时，滤过，得到水提取液和滤渣。用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，保持所述水提取液的温度在50℃，过滤方式采用错流过滤，超滤的操作条件为：进液口压力为0.20MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为4.5m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1.5小时通气一次，每次通气3分钟；得到超滤后的提取液。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.30的浓缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至6℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

实施例4、

本发明实施例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草12份、沙棘叶12份、川芎9份、神香草10份、新塔花12份和赤芍12份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过80目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的5倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，保持所述水提取液的温度在45℃，过滤方式采用错流过滤，超滤的操作条件为：进液口压力为0.15MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为4m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1.5小时通气一次，每次通气2分钟；得到超滤后的提取液。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25的浓缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至8℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

实施例5、

本发明实施例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草15份、沙棘叶10份、川芎13份、神香草8份、新塔花20份和赤芍15份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过100目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的5倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，保持所述水提取液的温度在45℃，过滤方式采用错流过滤，超滤的操作条件为：进液口压力为0.20MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为5m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1小时通气一次，每次通气3分钟；得到超滤后的提取液。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.36的缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至65℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至7℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

对比例1、

该对比例的主治冠心病的复方制剂由下述步骤制备得到：

按下述配方称取各重量份原料备用：益母草12份、沙棘叶12份、川芎9份、神香草10份、新塔花12份和赤芍12份。

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过80目筛，得到粉碎混合物料。将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的5倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。向所述滤渣中加入其5倍的60％的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75％的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。将所述水提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25的浓缩稠膏。将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。将药液滴至8℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

该对比例与上述实施例4的差别仅在于，省略了对水提取液进行超滤的步骤。

对本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂进行如下实验来验证其安全性以及疗效。

(一)急性经口毒性试验

1、试验方法：

分别取本发明实施例1～5提供的主治冠心病的复方制剂产品25克至编号为1～5的容量瓶中，加入超纯水定容至100mL，混匀作为试验液。

预试验：采用5000mg/kg体重剂量的试验液对试验动物进行经口灌胃试验，未发现试验动物出现死亡，故正式试验设计剂量为5000mg/kg体重。

正式试验：选取60只健康的、体重18～20克的SPF级昆明小鼠，随机平均分成6组，每组各10只，雌雄各半，并编号为1～6，其中，组1为空白对照组，按0.2mL/10g体重的量用灌胃针经口1次灌胃给予纯净水；组2～组6分别按0.2mL/10g体重的量用灌胃针经口1次灌胃给予1～5号试验液，即组2给予1号试验液，组3给予2号试验液，组4给予3号试验液，组5给予4号试验液，组6给予5号试验液。灌胃前各组动物禁食16小时，自由饮水，灌胃后给予正常饮食，在室温22±1℃，湿度60±5％的条件下常规管理；饲养相同的天数，每天观察小鼠的中毒症状和死亡情况，14天试验完成后，对试验结果进行数据统计。

其中，在本试验过程中，中毒指试验过程中，小鼠出现震颤、抽搐、流涎、腹泻、嗜睡和昏迷等症状。经口毒性分级如下表1所示：

表1

LD<sub>50</sub>(mg/Kg)	≤50	51～500	501～5000 ＞5000
				毒性分级	高毒	中等毒	低毒 实际无毒

在整个试验过程中，各组受试动物的饮食活动正常未见明显中毒征状及死亡。由此可见，本发明实施例提供的治疗冠心病的小鼠经口毒性LD₅₀＞5000mg/kg体重，安全性好。

(二)对小鼠常压耐缺氧的影响试验取健康雄性小鼠130只，体重18～22g，随机分成13组，每组10只，分别为空白对照组，实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组，对比例1组，益母草对照组，沙棘叶对照组，川芎对照组，神香草对照组，新塔花对照组和赤芍对照组。各组给药组小鼠按0.5mL/20g体重灌胃给药，空白对照组给予同体积的超纯水，每天给药一次，连续给药10天，最后一次给药30分钟后，分别将小鼠置入装有10g钠石灰的250mL广口沙塞瓶内，密封瓶口，观察动物死亡时间，结果见下表2。

表2供试样品对小鼠常压耐缺氧试验中死亡时间的影响(±s)

注：与空白对照组比较*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。

由上表2的试验结果可以看出，各实施例组、单组分对照组和对比例组与空白对照组相比较，均能明显地提高小鼠的耐缺氧能力，延长其死亡时间，其中实施例组与空白对照组比较，有显著性差异(p＜0.05或p＜0.01)，且实施例组对提高小鼠的耐缺氧能力，延长其死亡时间的效果较单组分对照组和对比例组的效果尤为突出。

(三)对垂体后叶素引起大鼠实验性心肌缺血的影响试验取健康SD大鼠130只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成13组，每组10只，分别为空白对照组，实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组，对比例1组，益母草对照组，沙棘叶对照组，川芎对照组，神香草对照组，新塔花对照组和赤芍对照组。将试验样品用纯净水配置成浓度为4g生药/kg体重，每组动物按1mL/100g体重灌胃给药，空白对照组给予等体积的纯净水，每天给药一次，连续给药10天。最后一次给药后30分钟，腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg体重)麻醉动物，并于灌胃给药后1小时，大鼠尾静脉注射垂体后叶素(1u/kg)，观察并记录注射垂体后叶素前、后30秒、1min、2min、3min、4min及5min的二导联心电图(ECG)，以T波低平、双向、倒置，ST段水平下移，心率不齐、心率减慢为心肌缺血损伤的指标，比较给垂体后叶素前后ECG变化并进行给药组与空白对照组比较。

试验结果显示，实施例组与单组分对照组和对比例组的供试样品对垂体后叶素引起的大鼠实验性心肌缺血有一定的改善作用，其中，实施例组与空白对照组比较，有显著性差异(p＜0.05)，且实施例组的改善效果较单组分对照组和对比例组的效果更好。

(四)临床试验选择确诊为冠心病心绞痛的住院患者120例进行临床观察，病人随机分成6组，每组20例，分别为对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组和实施例5组。病程1～3年，年龄38～65岁，其中，劳累性心绞痛21例，心肌缺血50例，心神经官能症20例，慢性支气管炎29例。对纳入本试验的病例严格控制可变因素。

试验时，对照组的病例服用心舒宝胶囊，每日2次，每次2粒，15天为一个疗程。实施例1组的病例服用本发明实施例1提供的治疗冠心病的复方制剂，实施例2组的病例服用本发明实施例2提供的治疗冠心病的复方制剂，实施例3组的病例服用本发明实施例3提供的治疗冠心病的复方制剂，实施例4组的病例服用本发明实施例4提供的治疗冠心病的复方制剂，实施例5组的病例服用本发明实施例5提供的治疗冠心病的复方制剂。各实施例组的病例每次口服180mg的剂量，每天2次，15天为一个疗程。试验结果见下表3。

疗效判断标准：治愈：症状消失或基本消失。有效：上述症状有明显缓解。无效：症状无明显改善。

表3

从上表3的试验结果可以看出，实施例组的治愈率和总有效率明显高于对照组。可见，本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂可用于治疗冠心病。

本发明实施例提供的主治冠心病的复方制剂，通过益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍之间的合理配比及协同作用，具有活血通脉、去瘀生新、清心除烦的功能，且疗效显著，无毒副作用，安全性高。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种主治冠心病的复方制剂，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

益母草7~19份、沙棘叶6~15份、川芎3~13份、神香草4~16份、新塔花10~20份和赤芍8~17份。

2.如权利要求1所述的治疗冠心病的复方制剂，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

益母草10~19份、沙棘叶8~13份、川芎3~10份、神香草4~15份、新塔花10~15份和赤芍10~17份。

3.如权利要求1所述的主治冠心病的复方制剂，其特征在于，按重量份数计，包括如下组分：

益母草12份、沙棘叶12份、川芎9份、神香草10份、新塔花12份和赤芍12份。

4.一种主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按照如权利要求1~3任意一项所述的主治冠心病的复方制剂的配方称取各组分，备用；

将益母草、沙棘叶、川芎、神香草、新塔花和赤芍分别干燥后粉碎，过50~120目筛，得到粉碎混合物料；

将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4~8倍量水，煎煮2~2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣；

对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液；

向所述滤渣中加入其5~6倍的乙醇溶液进行回流提取1~2次，合并回流提取滤液，得到醇提取液；

将所述超滤后的提取液和醇提取液进行合并，件减压浓缩至相对密度为1.25~1.36的浓缩稠膏；

将所述浓缩浸膏加热至50~65℃，化料25~30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内；

将药液滴至6~8℃的甲基硅油中，取出滴丸，除油后装入胶囊中，即得。

5.如权利要求4所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的4~8倍量水，煎煮2~2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣的步骤，包括：

将所述粉碎混合物料放入容器中，加入原料量的6倍量水，煎煮2.5小时，滤过，得到水提取液和滤渣。

6.如权利要求4所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液的步骤，包括：

用分子截留量为50000的过滤膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。

7.如权利要求4所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述超滤的操作条件为：

进液口压力为0.15~0.3MPa，出液口压力比进液口压力低0.1MPa，料液流速为4~5m/s，在超滤期间间歇通入氮气，形成气液脉冲流，每1~1.5小时通气一次，每次通气2~3分钟。

8.如权利要求1所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述对所述水提取液进行超滤，得到超滤后的提取液的步骤，包括：

保持所述水提取液的温度在45~55℃，进行超滤，得到超滤后的提取液。

9.如权利要求1所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述向所述滤渣中加入其5~6倍的乙醇溶液进行回流提取1~2次，合并回流提取滤液，得到醇提取液的步骤，包括：

向所述滤渣中加入其5倍的60%的乙醇溶液进行初次回流提取1.5小时，滤过后，加入5倍量的75%的乙醇溶液进行第二次回流提取2小时，合并两次回流提取的滤液，得到醇提取液。

10.如权利要求1所述的主治冠心病的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述将所述浓缩浸膏加热至50~65℃，化料25~30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内的步骤，包括：

将所述浓缩浸膏加热至50℃，化料30分钟，移至温度保持在85℃以上的滴罐内。