CN110420264A - 一种中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和应用。该中药组合物由1‑8份丹参、1‑6份葛根、1‑6份枳椇子、0.5‑5份三七和0.5‑5份五味子组成。本发明组合物具有丹参、葛根、枳椇子、三七、五味子的综合功能,且相互协同作用,大大提升了单一组分的效果,经功能实验证明,本发明的组合物对化学性肝损伤具有良好的辅助保护作用。而且其制备方法简单,适合规模化工业生产的需要。
Description
技术领域
本发明属于肝损伤技术领域,具体地,涉及一种具有护肝作用的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术
化学性肝损伤主要是指来自于工作生活环境、食物、药品及大量饮酒等有害化学物质所致的肝损伤。作为人体重要解毒器官的肝脏,具有肝动脉和肝静脉双重血液供应。化学物质可通过胃肠道门静脉或体循环进入肝脏进行转化,因此肝脏容易受到化学物中的毒性物质损害。工业生产过程中往往均存在一些对肝脏有毒性的物质,被称为“亲肝毒物”。这些毒物在人群中普遍存在,其潜伏期短,病变的过程与感染剂量直接相关,根据毒性强弱,这些亲肝毒物可分为三类:(1)剧毒类:包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳、氯奈、丙烯醛等;(2)高毒类:砷、汞、锑、苯胺、氯仿、砷化氢、二甲基甲酰胺等;(3)低毒类:二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯晴、铅等。
近年来,肝损伤患者越来越多,与之而来的,市面出现了各种护肝方剂,但其有效成分不明,作用机理不清楚,未能提供足够的药理学及病理学解释,同时为进行相关的动物或人体试验,毒性危害性不明确。因此,研制与开发出疗效确切的对化学性肝损伤有辅助保护作用的产品已成为当今社会的一个重要课题。
发明内容
有鉴于此,本发明意在提供一种对化学性肝损伤有辅助保护作用的中药组合物,以重量计,所述组合物包括1-8份丹参、1-6份葛根、1-6份枳椇子、0.5-5份三七和0.5-5份五味子。
在本发明的一些实施例中,所述中药组合物包括8份丹参、6份葛根、6份枳椇子、5份三七和5份五味子。
在本发明的一些实施例中,所述中药组合物包括6份丹参、5份葛根、5份枳椇子、4份三七和3份五味子。
在本发明的一些实施例中,所述中药组合物包括5份丹参、3份葛根、3份枳椇子、2份三七和2份五味子。
本发明还提供了一种制备上述中药组合物的方法,其包括步骤:
取药材加入6-10倍量水煎煮提取2-4次,提取温度为90-100℃,每次1-3小时,滤过,合并滤液,得到滤液;
将所得滤液在60±5℃-80±5℃条件下减压浓缩,浓缩至相对密度为1.10-1.30,然后在60±5℃-80±5℃条件下减压干燥得干浸膏,将所述干浸膏粉碎后过筛,获得所述中药组合物。
本发明还涉及上述中药组合物在预防和治疗肝损伤中的应用。
本发明还提供了一种药品、食品或保健品,所述药品、所述食品或所述保健品由上述中药组合物与药学或食品上可接受的辅料或添加剂制得。
在本发明的一些实施例中,所述辅料包括糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉或二氧化硅。
在本发明的一些实施例中,所述药品为中药制剂。
在本发明的一些实施例中,所述中药制剂的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
丹参具有活血化瘀的作用。葛根是我国传统中药材,始载于《神农本草经》,主司发表解肌、升阳透疹、解热生津。枳椇子有显著的解酒作用。三七具有活血化瘀的功能。五味子具有补气生津的作用。丹参与葛根合用以活血化瘀,两者配伍是升阳化瘀法的具体体现;“丹参-三七”是经典的临床配伍药对,丹参兼具补血和活血之功,三七在化瘀止血的同时,亦有补虚强壮的功效;葛根和枳椇子合用,能够降低大鼠血液中乙醇含量。
本发明结合中药和现代医学知识,选用国家局颁布的药食同源或可用保健食品的原料,科学配伍而成。组方功能明确,无配伍禁忌,食用安全有效,能起到很好的保健作用。
经功能实验证明,本发明的组合物对化学性肝损伤具有良好的辅助保护作用。而且其制备方法简单,适合规模化工业生产的需要。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
以下实验如未注明具体条件者,均按照常规条件或制造商建议的条件进行,所用原料药或辅料,以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本发明。
下述有关本发明组合物或制剂的制备方法仅对本发明所提制法进行列举,但不应将此理解为本发明的制备方法仅仅限于上述所列举方法。
本发明所用的组分如丹参、葛根、枳椇子、三七和五味子均为市售中药材。本发明的组合物可以直接研磨成粉,也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。
中药组合物的制备
实施例1
取丹参8份、葛根6份、枳椇子6份、三七5份、五味子5份,加6倍量水提取4次,提取温度为90-100℃,每次1小时,滤过,合并滤液,在80±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.30,然后在60±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛后即得。
实施例2
取丹参6份、葛根5份、枳椇子5份、三七4份、五味子3份,加10倍量水提取2次,提取温度为90-100℃,每次2小时,滤过,合并滤液,在60±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.10,然后在80±5℃减压干燥得干浸膏,,经万能粉碎机粉碎,过筛后即得。
实施例3
取丹参5份、葛根3份、枳椇子3份、三七2份、五味子2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛后即得。
对比例1
制备中药组合物,该中药组合物由5份丹参提取物、3份葛根提取物、3份枳椇子提取物、2份五味子提取物、2份茶多酚混合后即得。其中,丹参提取物、葛根提取物、枳椇子提取物、五味子提取物、茶多酚的具体制备步骤如下:
枳椇子提取物的制备方法:将药材枳椇子淘洗、烘干,粉碎制成小块,粉碎后的枳椇子称重,放入提取罐内,回流状态下提取。第一次回流提取时,在提取罐内加入水,加水量是枳椇子重量的8-10倍(W/W),加热至沸后开始计时,回流提取2小时;待第一次回流提取完成后,第二次回流提取操作同第一次;待第二次回流提取完成后,第三次加水量与前两次操作相同(W/W),从加热至沸后开始计时,回流提取1.5小时。合并三次回流提取所得滤液,将滤液在70-80℃的温度值范围内减压浓缩,得到比重为1.0-1.1浓缩液。喷雾干燥,粉碎,过80目筛,筛分后得枳椇子提取物。
丹参提取物的制备方法:将药材丹参洗净、烘干,粉碎制成小块。粉碎后的丹参称重后放入提取罐内,加入含量85%的乙醇,在回流状态下乙醇提取三次。第一次回流提取时,乙醇加入量是丹参重量的8-10倍(W/W),从加热至沸后开始计时,回流提取2小时;待第一次回流提取完成后,第二次操作同上;待第二次回流提取完成后,第三次加入同含量规格、相同重量的乙醇,回流提取1.5小时,合并三次回流提取所得滤液过滤,在70-80℃温度值范围内减压浓缩,得到比重为1.0-1.1浓缩液,喷雾干燥,粉碎,过80目筛,筛分后得丹参提取物。
葛根提取物的制备方法:将药材葛根淘洗、烘干,粉碎制成小块,粉碎后的葛根称重放入提取罐内,回流状态下提取三次。第一次回流提取时,在提取罐内加入水,加水量是葛根重量的10倍(W/W),加热至沸后开始计时,回流提取2小时;待第一次回流提取完成后,第二次回流提取操作同第一次;待第二次回流提取完成后,第三次加水量是葛根重量的8倍(W/W),从加热至沸后开始计时,回流提取1.5小时。合并三次回流提取所得滤液,将滤液在70℃的温度值范围内减压浓缩,得到比重为1.0-1.1浓缩液。喷雾干燥,粉碎,过80目筛,筛分后得葛根提取物。
绿茶提取物(茶多酚)制备方法:本药物组合物茶多酚由贵州湄潭大叶种属绿茶提取制备所得。绿茶净选后,粉碎,放入提取罐内,加水量是粉碎绿茶重量的10倍量(W/W),微沸状态下2次水提取,每次提取1.5小时,得到绿茶粗滤液。将提取液超滤,经聚酰胺柱层析,用含量75%乙醇溶液洗脱,将乙醇洗脱液在50-70℃温度值范围内,真空度0.04-0.08MPa条件下浓缩,再将浓缩液过滤,在进口温度150-165℃,出风70-80℃的条件下进行喷雾干燥除溶剂残留,粉碎,过80目筛,筛分后得绿茶提取物(茶多酚)。
五味子提取物的制备方法:将药材五味子淘洗、烘干,粉碎制成小块,将粉碎的五味子称重后放入提取罐内,乙醇提取三次。第一次醇提时加入含量65%乙醇,加入量是五味子重量的8倍,提取2小时;第二次醇提时加入含量65%乙醇,加入量是五味子初始重量的7倍,提取2小时;第三次醇提时加入含量65%乙醇,加入量是五味子初始重量的6倍,提取1.5小时。回收乙醇,合并三次提取所得滤液,将滤液在75-80℃温度值范围内减压浓缩,得到比重为1.0-1.1浓缩液,喷雾干燥,过80目筛,筛分后得五味子提取物。
对比例2
本对比例制备的中药组合物由5份丹参提取物、3份葛根提取物、3份枳椇子提取物、2份五味子提取物混合均匀后即得。其中,丹参提取物、葛根提取物、枳椇子提取物、五味子提取物的具体制备步骤与对比例1相同。
对比例3
取丹参5份、葛根3份、枳椇子3份、五味子2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,然后加入茶多酚2份,混合均匀,即得。其中,茶多酚的具体制备步骤与对比例1相同。
对比例4
取丹参5份、葛根3份、枳椇子3份、五味子2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,即得。
对比例5
取丹参5份、葛根3份、枳椇子3份、三七2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,即得。
对比例6
取丹参5份、葛根3份、五味子2份、三七2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,即得。
对比例7
取葛根3份、枳椇子3份、五味子2份、三七2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,即得。
对比例8
取丹参5份、枳椇子3份、五味子2份、三七2份,加8倍量水提取3次,提取温度为90-100℃,每次1.5小时,滤过,合并滤液,在70±5℃条件下减压浓缩至相对密度1.20,然后在70±5℃减压干燥得干浸膏,经万能粉碎机粉碎,过筛,即得。
辅料筛选
实施例4
对不同辅料进行筛选,确定稀释剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂的种类及其用量。本实施例采用的干浸膏粉为实施例3所制得。
1、稀释剂的选择
(1)稀释剂种类
在稀释剂的选择过程中,根据中间体的性质,选择微晶纤维素、淀粉、乳糖三种制药常用辅料,对三种辅料进行筛选,加入90%的乙醇制软材,观察制软材情况及颗粒状态,于65℃常压干燥。20目筛整粒,收集20-60目颗粒重量,计算颗粒得率,结果见表1。
表1稀释剂种类的筛选
由表1可知,选用不同辅料,对制粒后物料状态产生一定的影响,采用微晶纤维素效果最好,制软材粘度适中,易过筛,易制粒,制粒后颗粒松散,因此选择微晶纤维素作为本发明的稀释剂。
(2)稀释剂用量
对稀释剂微晶纤维素的用量进行考察,分别按照比例(微晶纤维素:干浸膏粉)1:3、1:2、2:3、1:1称取物料,混合均匀,制软材,于65℃常压干燥。20目筛整粒,收集20-60目颗粒重量,计算颗粒得率,结果见表2。
表2稀释剂用量的筛选
由表2可知,随着微晶纤维素与干浸膏粉比例的增加,颗粒合格率越高,当用量比例为2:3与1:1时,颗粒得率无明显差别,从生产实际考虑,优选用微晶纤维素与干浸膏粉2:3的比例进行添加。
2、润湿剂的选择
取适量微晶纤维素与干浸膏粉(比例2:3)分别加入不同浓度的乙醇为润湿剂,用20目筛网制粒,观察制软材情况及颗粒状态,与65℃干燥,再通过20目筛网整粒,收集20-60目颗粒重量,计算颗粒得率,结果见表3。
表3润湿剂的筛选
由表3可知,90%乙醇制软材合适,不起团,易过筛,易成型,颗粒松散,且颗粒得率高,因此选择90%乙醇为本发明的润湿剂。
3、崩解剂的选择
(1)崩解剂种类
中药干浸膏粉遇水变粘,崩解过程中水分渗入片芯,容易导致崩解困难,因此需要添加崩解剂改善片剂的崩解情况。根据上述考察确定的条件,制软材,添加崩解剂,压片,以崩解时限为考察指标,考察羧甲淀粉钠及交联羧甲基纤维素钠对片剂崩解时限的影响,结果见表4。
表4崩解剂种类筛选
由表4知,添加崩解剂后对产品的崩解时限有明显改善,添加羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠都能使崩解时限降低,且交联羧甲基纤维素钠的效果优于羧甲淀粉钠,因此选择交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂。
(2)崩解剂用量
考察不同崩解剂添加比例对崩解时限的影响,结果见表5。
表5崩解剂用量考察
由表5可知,当交联羧甲基纤维素钠添加量达到制粒后颗粒的5%时,崩解时限已经明显减少,且考虑包衣后会延长崩解时限,综合考虑,优选5%的交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂。
4、润滑剂的选择
润滑剂可降低药片与冲模孔壁之间的摩擦力,硬脂酸镁为疏水性润滑剂,易与颗粒混匀,压片后片面光洁美观,应用最广。为改善本发明颗粒的流动性,满足压片工艺要求,在上述添加崩解剂的同时,添加硬脂酸镁作为润滑剂,进行压片,以颗粒的光洁度及休止角作为考察指标,确定硬脂酸镁的添加量。结果见表6。
表6润滑剂的选择
由表6可知,添加1.0%的硬脂酸镁可更好地改善其流动性,且片剂光洁度好,适合连续压片及包衣,因此确定添加1%的硬脂酸镁作为润滑剂。片剂的制备
实施例5
称取实施例3中制备得到的中药组合物,加入辅料适量,混合均匀,制粒、压片、包衣,即得。
颗粒剂的制备
实施例6
称取实施例3中制备得到的中药组合物,加入辅料适量,混合均匀,制粒、干燥、整粒,即得。
胶囊剂的制备
实施例7
称取实施例3中制备得到的中药组合物,加入辅料适量,混合均匀,制粒、干燥、整粒、灌装、包装,即得。
药效实验
实施例8
实验所用ICR小白鼠,清洁级,18-22g,雄性,SPF级。
空白组:给予蒸馏水,按照0.2mL/10g体重给小鼠灌胃。
模型组:给予蒸馏水,按照0.2mL/10g体重给小鼠灌胃。
实验组:将实施例1-3及对比例1-8制备的组合物,按照小鼠每1千克体重给予组合物0.6克的标准,将组合物配制成水溶液,按照0.2mL/10g体重灌胃小鼠。
130只ICR小鼠随机分为13组,每组10只。每日经口灌胃给予实施例1-3及对比例1-8中的组合物,空白组、模型组给予蒸馏水。30天后,各组动物隔夜禁食16h,模型组及各实验组一次灌胃给予0.5%的四氯化碳溶液0.2mL/10g体重,空白组给予橄榄油,各实验组给予组合物(与四氯化碳灌胃间隔4小时以上)。给予四氯化碳24小时后处死动物,取血分离血清,测定ALT、AST。
造模前,各组小鼠可正常饮食,皮毛光滑,活动良好。反应敏捷,各组动物体重逐期增长。四氯化碳造模后,除空白组外小鼠活动明显减弱,皮毛暗淡,并发现模型组小鼠有活动减慢,步态不稳现象。
实验结果见表7和表8:
表7 30天喂养对小鼠体重的影响
与空白组比较:#表示P<0.05;##表示P<0.01。
表8各组血清中ALT、AST含量
与空白组比较:#表示P<0.05;##表示P<0.01;与模型组比较:*表示P<0.05;**表示P<0.01。
由表7可知,各组动物经30天喂养后,体重均有所增加,且与空白组比较,无显著差异(P>0.05)。
由表8可知,动物一次灌胃0.5%四氯化碳后,与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,实施例1-3和对比例1的组合物均能显著降低小鼠血清中ALT、AST(P<0.01,P<0.05),其中实施例1-3显著性更强。
此外,对比例1中的组合物中各原料分别经过提取、浓缩、干燥、粉碎等工艺制得提取物,然后制备得到组合物,工艺过程十分复杂,而实施例1-3将原药材代替提取物,并将茶多酚替换为三七,进行合并提取,不仅可以简化制备工艺,提高效率,且效果更优。
综上,可见本发明中药组合物对化学性肝损伤有良好的保护作用。而且其制备方法简单,适合规模化工业生产的需要。
显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种中药组合物,其特征在于,以重量计,所述中药组合物包括1-8份丹参、1-6份葛根、1-6份枳椇子、0.5-5份三七和0.5-5份五味子。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物包括8份丹参、6份葛根、6份枳椇子、5份三七和5份五味子。
3.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物包括6份丹参、5份葛根、5份枳椇子、4份三七和3份五味子。
4.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,所述中药组合物包括5份丹参、3份葛根、3份枳椇子、2份三七和2份五味子。
5.一种制备权利要求1-4中任一所述中药组合物的方法,其特征在于,包括步骤:
取药材加入6-10倍量水煎煮提取2-4次,提取温度为90-100℃,每次1-3小时,滤过,合并滤液,得到滤液;
将所得滤液在60±5℃-80±5℃条件下减压浓缩,浓缩至相对密度为1.10-1.30,然后在60±5℃-80±5℃条件下减压干燥得干浸膏,将所述干浸膏粉碎后过筛,即得。
6.权利要求1-4中任一所述中药组合物在预防和治疗肝损伤中的应用。
7.一种药品、食品或保健品,其特征在于,所述药品、所述食品或所述保健品由权利要求1-4中任一所述中药组合物与药学或食品上可接受的辅料或添加剂制得。
8.根据权利要求7所述的药品、食品或保健品,其特征在于,所述辅料包括糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉或二氧化硅。
9.根据权利要求7所述的药品、食品或保健品,其特征在于,所述药品为中药制剂。
10.根据权利要求9所述的药品、食品或保健品,其特征在于,所述中药制剂的剂型为片剂、颗粒剂或胶囊剂。
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