CN110371486A - 用于储存组织和细胞材料的包装组件 - Google Patents
用于储存组织和细胞材料的包装组件 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110371486A CN110371486A CN201910587405.2A CN201910587405A CN110371486A CN 110371486 A CN110371486 A CN 110371486A CN 201910587405 A CN201910587405 A CN 201910587405A CN 110371486 A CN110371486 A CN 110371486A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bag
- tissue
- sealed
- connector
- cellular material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 172
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims abstract 7
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 claims abstract 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 152
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 46
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 44
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims description 15
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 12
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 10
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 claims description 9
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 9
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims description 8
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 5
- 238000004898 kneading Methods 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims 6
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims 2
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 claims 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 claims 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 abstract description 11
- 238000013461 design Methods 0.000 abstract description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 127
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 52
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 20
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 description 15
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 13
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 10
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 9
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 7
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 description 5
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 4
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 4
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 4
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 239000012595 freezing medium Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 238000011027 product recovery Methods 0.000 description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 3
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 238000009517 secondary packaging Methods 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004713 Cyclic olefin copolymer Substances 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFJJEHOBNOPILV-ZETCQYMHSA-N (2r)-2-(hexanoylamino)-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CCCCCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O DFJJEHOBNOPILV-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylprop-2-en-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCOCC1 XLPJNCYCZORXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100179523 Danio rerio ihhb gene Proteins 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000820585 Homo sapiens SUN domain-containing ossification factor Proteins 0.000 description 1
- 101000868152 Homo sapiens Son of sevenless homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000673946 Homo sapiens Synaptotagmin-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020797 Parathyroid Hormone-Related Proteins 0.000 description 1
- 102000043299 Parathyroid hormone-related Human genes 0.000 description 1
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021651 SUN domain-containing ossification factor Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- LCXXNKZQVOXMEH-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofurfuryl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CCCO1 LCXXNKZQVOXMEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 101150010866 ihh gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017128 negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N sucrose octasulfate Chemical compound OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](COS(=O)(=O)O)O[C@]1(COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/12—Chemical aspects of preservation
- A01N1/122—Preservation or perfusion media
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/10—Bag-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/14—Mechanical aspects of preservation; Apparatus or containers therefor
- A01N1/146—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/10—Preservation of living parts
- A01N1/14—Mechanical aspects of preservation; Apparatus or containers therefor
- A01N1/146—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving
- A01N1/147—Carriers for immersion in cryogenic fluid for slow freezing or vitrification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D39/00—Closures arranged within necks or pouring openings or in discharge apertures, e.g. stoppers
- B65D39/0052—Closures arranged within necks or pouring openings or in discharge apertures, e.g. stoppers made in more than one piece
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D39/00—Closures arranged within necks or pouring openings or in discharge apertures, e.g. stoppers
- B65D39/08—Threaded or like closure members secured by rotation; Bushes therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
本发明是用于储存、分布、处理、混合以及分散组织和/或细胞材料和/或可植入材料的改进的包装组件。包装组件可以包括由可密封的柔性聚合物材料制成的袋(pouch)、管和包(bag)，其一端部开口，并且在另一端部无针式密闭连接器装接至袋，该无针式密闭连接器用作允许生物溶液、润洗溶液和/或贮藏溶液向包装组件中的注入或排出的接口。包装组件的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。本发明对于组合额外的生物液体与细胞材料或组织，以及对于生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合也是有用的。
Description
技术领域
本发明一般地涉及用于储存、分布、处理、混合以及分散组织和/或细胞材料和/或可植入材料的改进的袋、管和包装组件。本发明对于哺乳动物组织和/或细胞材料的储存和低温贮藏是特别有用的，并且允许了包装组件内容物的有效、无污染的装载和排出。包装组件的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。本发明对于合并额外的生物液体与储存的组织和/或细胞材料以及对于生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合也是有用的。
背景技术
为了克服与用于储存生物材料的传统的袋或容器相关联的许多问题，设计了本发明的包装组件。
例如，已知传统的袋或容器与储存在其中的生物制品阵列(array)不相容，并且进一步已知其会在储存期间、特别是低温贮藏的低温下破裂。
另外，由于传统的袋或容器不允许在储存后和使用前最大化产品回收，所以已知其效率低。
除此之外，传统的袋或容器不允许生物或贮藏溶液向储存的材料中的均一分布，特别是当储存的材料是组织和/或生物材料时。
传统的袋或容器也不允许有效的热/冷传递，其对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有用的。
另外，传统的袋或容器不允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
因此，有着提供一种包装组件的需求，该包装组件与储存的材料相容；保持袋完整，特别是在冷冻储存期间；允许在储存后最大化产品回收；允许生物或贮藏溶液的均一分布；允许有效的热/冷传递；以及允许生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
因此，本发明的一个方面是克服这些限制。以下对本发明的描述也将使其他方面显而易见。
发明概述
宽泛地说，根据本发明的一个方面，提供了一种包装组件，该包装组件包括袋，该袋还包括允许生物溶液或贮藏溶液注入包装组件内或从包装组件内排出的接口，并且该接口也允许组织和/或细胞材料注入包装组件内或从包装组件内排出。更具体地，可以向袋装接一个以上的无针式密闭(swabable)连接器。有利的是，连接器既是无针式的又是密闭的，其极大地减少袋破裂的可能性，允许组织和/或细胞材料的容易地注入或排出，并且允许在需要时包装组件外面的去污。柔性袋允许了生物液体与组织和/或细胞材料在组件中的有效混合。
在本发明的一个实施方式中，袋可以在从连接器端部以约5至约60度的角度密封。已经发现该特征在最小化或消除能够困阻组织和/或细胞材料并阻碍其使用的死区上是有用的。
根据本发明的另一个实施方式，袋连接至刚性管，转而可以适合于与柱塞接合。柱塞对于从包装组件中排出组织(冷冻的或解冻的)和/或细胞材料以及对于材料在手术中向缺陷部位的便利递送可以是有用的。在一些方面，可以采用本发明的柱塞以确保材料从包装组件中的最大回收。
在另一个实施方式中，刚性管可以适合于在组件内与包含一个以上侧通道的针头接合。根据本发明的这个方面，针头对于向包装组件中加入细胞或生物溶液可以是有用的。针头可以在包装组件中穿透组织和/或细胞材料，并且可以为生物溶液提供更均一的分布。本发明的此实施方式可以防止伤害储存内容物或包装组件。
应该理解，上述一般说明和下列具体说明两者都是实例性的及解释性的，并且意在为如权利要求所述的本发明提供进一步的解释。
附图说明
图1A和1B示出本发明的柔性袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的俯视图。
图2A和2B示出袋在注入组织和/或细胞材料之前和之后两者的顶视图俯视图。本发明的此实施例包括连接至兼容鲁尔锁(1uer lock)的阴连接器的接口和以及盖子。
图3A和3B示出大型柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图4A-4D示出包括两个接口的袋的俯视图。
图5A-5C示出设计为容纳组织和/或细胞材料的刚性管的俯视图。该管在一端连接至螺纹转接器，并且在另一端可以装备连接至柱塞的柄，转而可以用于排出内容物。
图6示出可以与柱塞和密闭连接器组合使用的刚性管的俯视图。
图7A和7B示出结合于刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。该柔性管包括具有阀门的密闭连接器。
图8A和8B示出结合于连接至螺纹转接器的刚性管的柔性袋的顶视图俯视图。柔性管和螺纹转接器两者装备有密闭连接器。
图9A和9B示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，仅刚性管装备有密闭连接器。
图10示出结合于刚性管的柔性袋的俯视图。在此实施例中，刚性管适合于与具有侧通道的针头接合，其可以用于注入生物液体或溶液以使其遍及袋的长度上均匀分布。
图11示出刚性管的俯视图，该刚性管包括具有侧通道的针头，并且也适合于柱塞的使用以排出组织和/或细胞材料。
图12示出本发明的几个实施例的轴向视图。
图13A和13B示出具有多个隔室的大型多层柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图14A和14B示出具有环状密封件的柔性袋的实施例的俯视图。该袋在一端结合于无针式密闭连接器并用该无针式密闭连接器密封。
图15示出包含一个以上独立的内袋的柔性外袋的俯视图。
图16A和16B示出由生物相容材料的壁分隔成两个独立隔室的柔性袋的俯视图。
图17示出通过施用一个以上的钳子或夹子分隔成独立隔室的柔性袋的俯视图。
具体实施方式
更具体地参考附图，图1A和1B例示出由生物相容材料制成的柔性袋(1)，该柔性袋可以是结合及密封的。柔性袋在一端部(3)包括无针式密闭连接器(2)，并且在另一端部(5)开口。在此实施例中，柔性袋(1)的开口(3)以从连接器端部约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区，并且允许了储存后的最大产品回收。该角度可以是从10-50度。在一个实施例中，该角度是从30-45度。
在本发明的某些实施例中，所述生物相容材料可以包括但不限于氟化乙烯丙烯(FEP)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、聚醚砜(PES)、聚乙烯(PE，各种类型)、聚氨酯(PU)、(聚醚酰亚胺，PEI)、环烯烃共聚物(COC)、聚碳酸酯(PC)、聚砜(PS)、聚丙烯(PP)、无BPA聚酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、聚酯类、聚酰胺类、聚丙烯类、聚氨酯类、聚偏二氟乙烯，以及上述的混合物。
在本发明的实施例中，柔性袋的壁厚为约0.0005″和约0.010″之间。在本发明的另一个实施例中，柔性袋的壁厚为约0.001″和约0.007″之间。在本发明的其他实施例中，柔性袋的壁厚为约0.003″和约0.006″之间，约0.003″和约0.005″之间，约0.004″和约0.006″之间，约0.002″和约0.005″之间，约0.004″，约0.005″，以及约0.006″。在本发明的某些实施例中，柔性袋的壁厚为约0.004″和约0.006″之间。已经发现壁的设计厚度在促进有效的热/冷传递的同时，在保持包装完整性上是有用的，其转而可以对于活细胞或组织的成功的可控速率冷冻、快速解冻和复苏是有益的。在某些实施例中，袋可以由预制的挤出管制成，或者由随后密封在一起的两片生物相容材料制成。
在本发明的某些实施例中，连接器(2)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。连接器(2)可以用于移除或注入任意的生物溶液或贮藏溶液。
在一个实施例中，无针式密闭阀门是由Halkey Roberts Corporation制造的BAGACCESS SWABABLE VALVE。这只是可以使用的无针式密闭阀门的一个实例，并且无意以任何方式做出限制。
在本发明的某些实施例中，生物溶液可以包括但不限于生理盐水、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血浆、血液、骨髓穿刺液、来自过敏源或自体来源的细胞、磷酸缓冲溶液(PBS)、富血小板血浆、贫血小板血浆、生长因子、细胞因子、胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、基膜蛋白、羊膜液、滑液及其混合物。
在本发明的某些实施例中，所述贮藏溶液可以包括但不限于盐水、甘油、透明质酸、褐藻酸盐、壳聚糖、乳酸林格氏溶液、含葡萄糖的乳酸林格氏溶液、培养基、血清、血清白蛋白、二甲亚砜、葡萄糖、海藻糖、维生素、血浆、富血小板血浆、贫血小板血浆、低温贮藏介质及其混合物。
在本发明的某些实施例中，润湿剂可以包括但不限于水、盐水溶液、PBS、血清、其他缓冲剂及其混合物。
连接器(2)内的阀门(4)可以由各种材料制成，如硅或热塑性弹性体，并且提供了防止液体从包装中漏出的密封。在典型操作下，阀门将仅在鲁尔锁连接器连接至无针式密闭连接器时打开以允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在袋内生成真空环境。
组织和/或细胞材料(6)可以从端部(5)的开口装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封端部(5)的开口。
在某些实施例中，细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体可以从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先密封端部(5)处的开口，然后通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞。然后可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
在某些情形中，在室温下储存样品，在该情况下可以将密封包装(7)置于盒子或其他容器中。
对于低温贮藏的组织，可以将密封包装置于次级容器中并且可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下的温度，置于盒子中并且在低于-70℃的温度下储存或者在气相液氮中储存。
有利的是，在本发明的某些实施例中，柔性袋(1)的壁的设计厚度促进有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，在低温贮藏的组织和/或细胞材料的解冻期间，壁的设计厚度允许了组织和/或细胞材料的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
在本发明的某些实施例中，组织可以是有活性的或非活性的、干燥的或湿润的、软组织、软骨或骨骼。细胞可以是人类来源或动物来源。另外，细胞可以是干细胞、多能细胞或分化细胞。
应该理解，本发明的袋、管和包装组件可以在储存、分布、处理、混合以及分配组织和/或细胞材料，以及其他生物材料、液体或溶液上是有用的。
图2A和2B提供了柔性袋的另一个视图。柔性袋(1)可以由生物相容材料制成，其结合于由生物相容材料制成的接口(9)并且用所述接口(9)密封，其中生物相容材料如氟化乙烯丙烯(FEP)、聚丙烯、聚偏二氟乙烯或五氟乙烯(PTFE)。接口(9)可以连接至密闭连接器(10)的兼容鲁尔锁的阴连接器(10a)。盖子(11)可以连接至密闭连接器(10)的鲁尔锁阳转接器(12)以帮助防止或避免密闭连接器(10)上的任何潜在污染。
在本发明的某些实施例中，柔性袋(1)端部(3)的开口可以从连接器端部以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻组织和/或细胞材料的死区，并且确保最大产品回收。
连接器(10)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。连接器(10)可以用于移除或注入生物溶液、贮藏溶液或润洗溶液。
在一个方面，细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(10)装载。如果细胞材料和/或生物液体是可以从无针式密闭连接器(10)装载的，则可以首先密封开口(5)，液体或细胞可以通过无针式密闭连接器(10)注入，并且然后将盖子(11)连接连接器(10)以防止任何潜在污染。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以进一步防止污染。
图3A和3B提供了大型柔性袋(13)的视图，该大型柔性袋(13)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(13)的端部(3)处的开口可以从连接器端部以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区。
可以通过使用端部(5)的开口，将一片以上含有或不含细胞的组织、膜或海绵(14)装载到袋中。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液或生物溶液。然后可以密封端部(5)的开口。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果将从无针式密闭连接器(2)装载细胞材料和/或生物液体，则可以首先密封开口(5)，然后通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞。然后将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(15)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
柔性袋(13)可以由管(图3A)或结合在一起的两片薄膜(图3B)制成。
如同本发明的某些实施例，包括但不限于图1A、1B、2A、2B、3A和3B所示的那些，柔性袋(13)的壁的设计厚度有利地促进了有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，在低温贮藏的组织和/或细胞的解冻期间，壁的设计厚度允许了组织和/或细胞的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
图4A-4D示出本发明的其他实施例，其特征为袋具有至少两个接口。一个接口可以用于将低温贮藏介质泵入袋内，并且另一个接口可以用于移除及清洗内容物。两个接口的设计可以用于防止袋及其内容物的潜在交叉污染。两个接口的设计还可以用于向袋中注入生物液体以及通过来回移动两个注射器来促进混合。
柔性袋(16)可以在四个开口的两个结合至少两个无针式密闭连接器(2)，并用无针式密闭连接器密封。可以密封剩余的两个开口中的一个，保留在沿长轴(17)的侧边的一个开口。在柔性袋(16)上的结合于连接器(2)并用连接器密封的开口可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料和/或组织的死区。
连接器(2)可以连接至鲁尔锁转接器或连接器，而不使用任何针头。例如，连接器(2)中的一个可以用于在处理期间填入细胞材料和/或生物溶液或贮藏溶液。其他连接器(18)可以用于在处理期间移除填入的溶液，并且可以用于在即将施用于患者前润洗或注入生物液体。
在一个方面，组织和/或细胞材料(6)从在沿长轴(17)的侧边的开口装载到袋内，并且然后可以密封开口(17)。
在处理期间，细胞材料和/或生物液体可以从无针式密闭连接器(2)或(18)之一装载。在将从无针式密闭连接器(2)装载细胞材料和/或生物液体的情况下，在装载前密封所有的开口。在一个方面，连接器(18)设计成直到向患者施用组织和/或细胞材料为止保持为干净且未用的。连接器(18)可以用清色盖子(11)盖上。然后可以从无针式密闭连接器(2)注入生物液体和/或细胞材料并且用盖子(19)盖上。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(7)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在施用组织和/或细胞材料前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻细胞材料/组织。此时，可以移除透明盖(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(18)从袋中排出。可选择地，可以通过连接器(18)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。可以切开密封的开口(17)以允许取用组织/细胞材料。
在本发明的另一个实施例中，图5A-5C示出由生物相容材料制成的具有螺纹端部(21)的圆柱形刚性管(20)，该圆柱形刚性管通过阴螺纹端部连接至螺纹转接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部可以连接至用盖子(11)盖上的无针式密闭连接器(10)。可以在螺纹转接器(22)中包括圆锥形部(23)，该圆锥形部设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
在圆柱形刚性管(20)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(20)的无螺纹开口向管内装载组织和/或细胞材料(6)。在某些方面，可以将具有圆锥形柱塞头(25)的柱塞(23)推入刚性管(20)中。可以由硅或热塑性弹性体制成的柱塞头(25)提供密封。柱塞(24)也可以具有阳螺纹端部(26)或者包括用来提供密封的其他结构。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在施用组织和/或细胞材料前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以解冻内容物。可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)排出。可选择地，可以通过连接器(10)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。在套件中可选择地提供的手柄(27)可以通过其阴螺纹端部(28)旋至柱塞(24)的阳螺纹端部(26)上。可以移除螺纹转接器(22)，并且可以通过柱塞(24)和手柄(27)组件推出刚性管(20)内的全部内容物。
图6示出本发明的另一个实施例，其包括可以用于将组织和/或细胞材料从管或袋中推出的柱塞。由生物相容材料制成的具有两个阳螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)通过阳螺纹端部之一连接至螺纹连接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部连接至用盖子(11)盖上的无针式密闭连接器(10)。可以在螺纹转接器(22)中包括圆锥形部(23)，该圆锥形部设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
连接器(10)可以装接至鲁尔锁连接器或转接器，而不使用任何针头。连接器(10)中的一个可以用于在处理期间加入细胞材料和/或生物溶液或贮藏溶液。
连接器(10)内的阀门(4)可以由如硅或热塑性弹性体制成，并且设计为提供防止液体从包装中漏出的密封。在一方面，鲁尔锁连接器连接至无针式密闭连接器，其允许阀门的打开并允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在管内生成真空环境。
在圆柱形刚性管(29)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(29)的第二螺纹开口(30)向管内装载组织和/或细胞材料(6)。可以适当地紧固螺纹盖(31)以密封螺纹端部(30)。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。在接种组织和/或细胞材料之前，并且通常是紧接着接种组织和/或细胞材料之前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以解冻细胞材料/组织。此时，可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)排出。可选择地，可以通过连接器(10)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。而且，可选择地，可以在施用前将组织/细胞材料与生物溶液一起温育一段时间。螺纹盖(31)可以移除，并且可以将柱塞(32)装备到刚性管(29)内。可以提供柱塞(32)以作为套件的部件。可以移除螺纹转接器(22)，并且可以通过柱塞(32)推出刚性管(29)内的全部内容物。
在图7A和7B所示的实施例中，由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料或组织的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(33)可以由阴螺纹盖(36)密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先密封刚性管(33)，然后可以通过无针式密闭连接器(2)向包装内注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
图8A和8B提供了本发明的另一个实施例，其中刚性管可以结合于柔性管或柔性袋。由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以以约5至约60度的角度(8)密封，以避免能够困阻细胞材料或组织的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的硬刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。硬刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合且密封于柔性袋(1)的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(33)可以连接至螺纹连接器(22)，并用无针式密闭连接器(37)密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先用无针式密闭连接器(37)一起密封刚性管(33)和螺纹转接器(22)，届时可以通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，包装可以置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。此时，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(2)或(37)移除。可选择地，可以通过连接器(2)或(37)润洗组织/细胞材料和将组织/细胞材料与生物溶液组合，并且使用连接至连接器(2)和(37)的两个注射器来来回推动，从而在袋内充分混合组织/细胞材料与生物溶液。然后可以移除螺纹转接器(22)以允许取用组织/细胞材料。
图9A和9B提供了本发明的另一个实施例，其中刚性管可以结合于柔性管或柔性袋。由生物相容材料制成的柔性袋(1)结合于在一端部(39)具有斜边并且在另一端部(40)具有阳螺纹的螺纹刚性管(38)，并用该螺纹刚性管(38)密封。刚性管由生物相容材料制成。管(38)的螺纹端部(40)可以连接至无针式密闭连接器(37)以密封开口。袋(3)的另一个开口保持开放，直到组织和/或细胞材料装载到袋内为止。
可以由硅或热塑性弹性体制成的连接器(37)内的阀门(4)提供了防止液体从包装中漏出的密封。仅在鲁尔锁连接器装接至无针式密闭连接器时，打开阀门并允许液体自由交换。密闭的阀门在需要时可以用于在袋内生成真空环境。
组织和/或细胞材料(6)可以从开口(3)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封开口(3)。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(37)装载。如果将从无针式密闭连接器(37)装载细胞材料和/或生物液体，则可以首先密封开口(3)，然后可以通过无针式密闭连接器(37)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。此时，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(37)移除。可选择地，可以通过连接器(37)润洗组织/细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。可以切开密封的端部(3)以允许取用组织/细胞材料。
在图10中，由生物相容材料制成的柔性袋(1)在一端部(3)结合于无针式密闭连接器(2)并用该无针式密闭连接器(2)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(1)的开口(3)可以在5至60度的角度(8)密封，以避免能够困阻组织和/或细胞材料的死区。在一端部(34)具有斜边并且在另一端部(35)具有阳螺纹的刚性管(33)结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封。刚性管可以由生物相容材料制成。
组织和/或细胞材料(6)可以通过结合于柔性袋(1)并用柔性袋(1)密封的刚性管(33)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体诸如贮藏溶液。刚性管(33)可以连接至螺纹连接器(41)，该螺纹连接器具有带侧通道的针头(42)和阳螺纹端部(43)。针头的长度可以延伸柔性袋(1)的整个长度。针头(42)可以埋入组织和/或细胞材料中。然后可以将密闭连接器(37)连接至螺纹转接器(41)的螺纹端部(43)，以提供密封。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(2)装载。如果细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(2)装载，则可以首先一起密封刚性管(33)和螺纹转接器(41)，然后可以通过无针式密闭连接器(2)注入液体或细胞材料。容纳组织和/或细胞材料的密封包装可以置于次级容器中并再次密封以防止污染。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，可以将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。然后，贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(2)移除。可选择地，可以通过连接器(37)润洗组织和/或细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。为了沿着袋(1)的长度在组织和/或细胞材料中有效地分布生物溶液，可以通过从连接器(2)或(37)的任一个移除全部空气来生成真空环境。此时，可以通过连接器(37)注入生物液体，并且液体将穿过针头(42)的侧通道沿着袋的长度分布。由于袋(1)的柔柔性性，可以揉捏组织和/或细胞材料和生物液体，以促进混合过程。然后可以移除螺纹转接器(41)以允许取用组织/细胞材料。可替代地，可以切开由连接器(2)密封的袋端部，以允许取用组织。
在图11中，由生物相容材料制成的具有两个螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)可以通过螺纹端部(21)连接至螺纹连接器(22)。螺纹转接器(22)的阳螺纹端部可以连接至用盖子(11)封闭的无针式密闭连接器(10)。螺纹转接器(22)中的圆锥形部(23)设计为避免能够困阻细胞材料或组织的死区。
在圆柱形刚性管(29)连接至螺纹转接器(22)后，可以从圆柱形刚性管(29)的第二螺纹开口(30)向管内装载组织和/或细胞材料(6)。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏介质。刚性管(29)可以连接至螺纹连接器(41)，该螺纹连接器可以包括带侧通道的针头(42)和阳螺纹端部(43)。针头的长度可以延伸刚性管(29)的整个长度。针头(42)可以埋入组织和/或细胞材料中。然后可以将密闭连接器(37)连接至螺纹转接器(41)的螺纹端部(43)，以提供密封。
针头(42)可以延伸袋的整个长度并且可以埋入袋中装载的材料中。在一个实施例中，针头的端部是密封的，使得液体仅可以从侧通道流过。可替代地，针头的端部可以具有钝端并且保持打开，使得液体可以从侧通道和端部两者流过。针头的内径可以是从约0.5mm至约5mm。在本发明的一个实施例中，针头的内径是从约1mm至约4mm。针头的壁厚可以是从约0.05mm至约0.5mm。在本发明的一个实施例中，针头的壁厚是从约0.1mm至约0.4mm。针头可以由生物相容材料制成。侧通道的直径可以是从约0.05mm至约4mm的范围。在本发明的一个实施例中，侧通道的直径是从约0.1mm至约3mm。可以围绕针头的直径平均分布二至四个孔，以生成侧通道。
对于低温贮藏的组织，次级容器中的密封包装可以以可控冷冻速率冷冻至约-70℃以下，置于盒子中并且在气相液氮中储存。刚好在施用组织和/或细胞材料之前，可以将包装置于装有35-39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中，以快速解冻组织和/或细胞材料。然后可以移除盖子(11)，并且贮藏介质或细胞材料可以通过连接器(10)移除。可选择地，可以通过连接器(37)和/或(10)润洗组织和/或细胞材料或者将组织/细胞材料与生物溶液混合。为了沿着管(29)的长度在组织和/或细胞材料中有效地分布生物溶液，可以通过从连接器(10)或(37)的任一个移除全部空气来生成真空环境。然后可以通过连接器(37)注入生物液体，并且液体可以穿过针头(42)的侧通道沿着管的长度分布。也可以通过连接器(10)和(37)两者同时注入生物液体，以促进化学反应。例如，可以通过连接器(37)注入富血小板血浆(PRP)，并且同时通过连接器(10)注入凝血酶或巴曲酶，以促进PRP的胶凝。然后可以移除螺纹转接器(41)和(22)以允许取用组织/细胞材料。可以将套件中提供的柱塞(32)装备到刚性管(29)内。可以通过柱塞(32)推出刚性管(29)内的全部内容物。
柱塞构造成提供密封并且在刚性管内做平滑的移动。除此之外，可以使柱塞适合于承受冷冻和解冻期间的大温度波动。
图12提供了本发明的各种实施例的轴向视图。图l1中的具有两个螺纹端部(21)和(30)的圆柱形刚性管(29)可以具有正方形或矩形的外部(44)，或者圆形外体(48)。在圆形设计中示出螺纹端部(21)和(30)。管(29)的内部可以是各种形状，包括圆形(46)、椭圆形(47)、矩形或正方形(49)。
图13A提供了本发明的另一个实施例，其中大型多层柔性袋(62)由结合并密封多层聚合物材料而制成。在此实施例中，聚合物材料的第2层(55)可以在两边(50)与第1层(54)结合并密封，以形成内隔室(57)。聚合物材料的第1层(54)和第3层(56)可以在两边(51)结合并密封，以形成外隔室(58)，该外隔室在一端部(60)结合于无针式密闭连接器(59)并用该无针式密闭连接器(59)密封，并且在另一端部(5)开口。柔性袋(62)的密封的端部(60)可以从连接器端部以约5至约60度的角度密封，以避免能够困阻细胞或组织的死区。在此实施例中，密封的边(50)不延伸至密封的端部(60)，使得内隔室和外隔室相连。可替代地，密封的边(50)可以延伸至密封的端部(60)，如图13B所示，使得内隔室和外隔室不相连。
可以从端部(5)的开口将一片以上含有或不含细胞的组织、膜或海绵(53)装载到内隔室(57)中。另一片组织、膜或海绵(63)可以装载到外隔室(58)中。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液或生物溶液。内袋和外袋两者将通过端部(5)的开口密封。外隔室的片材(56)和内隔室的片材(55)可以是相同材料或不同材料。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(59)装载。在细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(59)装载的情况下，可以首先密封端部(5)的开口，届时可以通过无针式密闭连接器(59)向袋内注入液体或细胞材料。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(62)置于次级容器中并再次密封以防止污染。
在本发明的某些实施例中，柔性袋的壁有利地设计为促进有效的热/冷传递和可控冷冻。除此之外，袋的设计壁厚适合于允许低温贮藏的组织和/或细胞材料的快速解冻，其对于保持细胞活性是有用的。
图14A和14B提供了本发明的另一个实施例，其中柔性袋(66)可以由结合并密封两层聚合物材料以生成圆形空间而制成。聚合物材料可以结合于无针式密闭连接器(65)并用该无针式密闭连接器(65)密封。如图14A所示，袋可以不具有另一个开口，或者如图14B所示，袋可以在另一端部(67)具有另一个开口。生成圆形密封以适应小体积的组织和/或细胞材料，并且避免能够困阻细胞或组织的死区。
组织和/或细胞材料(63)可以从开口(67)装载到袋内。在装载了组织和/或细胞材料后，可以从袋的任意端部加入额外的生物液体，诸如贮藏溶液。然后可以密封开口(67)。
细胞材料和/或生物液体也可以从无针式密闭连接器(65)装载。在细胞材料和/或生物液体从无针式密闭连接器(65)装载的情况下，可以首先密封开口(67)，如图14B所示，并且可以通过无针式密闭连接器(65)注入液体或细胞。可以将容纳组织和/或细胞材料的密封包装(66)置于次级容器中并再次密封以进一步防止污染。
图15示出包括一个以上独立的内袋(69)的柔性外袋(68)的俯视图。柔性外袋可以在一端部并入接口(70)，并且可以在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而使内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needle port)，但是这些实例不是限制性的。内袋可以用于从储存在外袋中的其他组分中分离一种以上的组分，直到需要混合组分为止。可以从打开的端部或接口填充外袋，并且密封打开的端部以容纳一种以上的组分。可以用相同或不同的溶液、溶剂或生物材料填充内袋和外袋。一个以上内袋可以由比外袋更容易破裂的生物相容材料制成，从而允许一个以上内袋的破裂而不危害外袋的完整性。可以通过挤压内袋来实现内袋的破裂。内袋可以由与外袋相同的生物相容材料制成，或者可以由与外袋不同的生物相容材料制成。
图16A和16B示出由生物相容材料(72)的壁分隔成两个独立隔室的柔性袋的俯视图。柔性外袋可以在一端部并入接口(70)，并且可以在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而允许内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needle port)，但是这些实例不是限制性的。分隔壁(72)设计为足够易破以使得能够在对一个或两个隔室施加压力时破裂。可以用相同或不同的溶液、溶剂或生物材料填充各个隔室。壁材料可以由与外袋相同的材料制成，或者可以由不同的生物相容材料制成。壁的破裂生成在需要时用于混合组分的通道。图16B包括袋层在袋的大致中点处收缩并密封(73)的特征，从而允许在两个隔室之间的更短的分隔壁(74)。此特征可以用于减少壁的意外破裂的可能性。
图17示出通过施用一个以上的钳子或夹子(75)分隔成独立隔室的柔性袋的俯视图。柔性袋可以在一端部并入接口(70)，并且在相对端部(71)开口。接口可以包含连接器，该连接器可以用于通过例如拉伸、挤压或抽吸而允许内容物的混合和/或提取。连接器可以是鲁尔配件、螺旋纹或针口(needle port)，但是这些实例并非是设计为限制性的。可以用不同的溶液或生物材料填充各个隔室。夹子保持袋内两种以上组分的分离。夹子或钳子的移除允许了通过揉捏袋而混合内容物。
本发明的生物液体或生物溶液也可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于FGF家族、TGF家族、IGF-1、PDGF、EGF、VEGF、HGF、PTHrP、Ihh、地塞米松、胰岛素、转铁蛋白、硒、ITS、抗坏血酸盐的生长或分化因子及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液也可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于GM-CSF、G-CSF、TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、SLP1、MCP1、M1P-1α、MIP-2、IL-18、血管生成素、KGF、内皮素、IFN-α、IFN-β的细胞因子及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液此外可以包含生物活性补给物，其选自包括但不限于IL-1αR抗体、TNF-α受体拮抗剂、环氧酶-2特异性抑制剂、MAP激酶抑制剂、NO合成酶抑制剂、NF-κB抑制剂、MMP的抑制剂的抗炎剂及其混合物所组成的组。
生物液体或生物溶液也可以包含从组织提取的生物活性补给物，所述组织包括但不限于脱矿骨基质、基膜、黏膜下层基质及其混合物。
生物液体或生物溶液可以包含抗氧化剂，所述抗氧化剂选自包括但不限于硝普化钠、软骨基质糖蛋白(CMGP)、维生素C、维生素E、硒、N-已酰半胱氨酸(NAC)、雌二醇、谷胱苷肽、褪黑素、白藜芦醇、类黄酮、胡萝卜素、氨基胍或番茄红素所组成的组。
生物液体或生物溶液可以包含天然和/或合成聚合物，所述天然和/或合成聚合物选自包括但不限于天然或改性胶原、明胶、琼脂糖、改性透明质酸、纤维蛋白、几丁质、生物素、抗生物素蛋白、脱矿骨基质、基质胶、细胞外基质(如人细胞外基质)、蛋白聚糖、层粘连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、肝素、甘油、蔗糖八硫酸酯、聚乙二醇、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯、丙烯酰吗啉、N，N-二甲基丙烯酰胺、N-乙烯吡咯烷酮和甲基丙烯酸四氢糠酯、羟基磷灰石、交联或官能化的透明质酸系胶原及褐藻酸盐、聚氨酯或聚乳酸所组成的组，以及包含至少一种上述聚合物的组合物。
在某些实施例中，本发明的包装组件在储存、分布、处理、混合以及分配可植入材料上是有用的，所述可植入材料包括但不限于活性组织、非活性组织、干燥的组织、湿润的组织、软组织、骨骼、组织衍生的材料、合成生物材料、工程生物材料、天然聚合物、人细胞材料、动物细胞材料、干细胞材料、分化细胞材料及其混合物。在一些实施例中，可植入材料是诸如磷酸三钙的合成材料，诸如胶原系支架的天然生物材料、可以脱细胞并冻干的组织或其混合物。
实施例1：活性骨片在袋中的低温贮藏
将包含活性细胞的人皮髓质骨(human corticocancellous bone)研磨成具有特定粒度的骨片。然后清洗并处理骨片，以移除血液、免疫原细胞、间充质细胞和保持活性的骨谱系定型细胞。将活性骨片包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图2)。接口(9)由装备有连接至密闭连接器(10)的聚偏二氟乙烯的螺纹阴鲁尔(9)的FEP管组成。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何低温贮藏介质、清洗溶液或生物液体。由阴鲁尔锁连接器(10a)中的密闭阀门(4)密封接口。将活性骨片从端部(5)的开口装载到袋内(见如图2A和2B)，保持在2-8℃，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。此时，使用连接器10将注射器中的预先冷却的低温贮藏溶剂注入袋内。从同一个连接器(10)移除可见的气泡。可选择地，可以将盖子(11)施加在阳鲁尔锁转接器(12)上。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装以约每分钟-1℃的可控冷冻速率冷却至约-70℃以下，置于盒子中，并且在气相液氮中长期储存。应该理解，气相液氮具有约-135℃和-190℃之间的温度范围。
对于解冻，将盒子从储存罐中移出，并且剥去次级包装。将密封包装置于装有无菌等渗溶液(35-39℃，诸如0.9％的无菌盐水)的无菌容器中，以快速解冻活性骨片。然后将无菌空注射器连接至连接器(10)，并且移除贮藏介质。通过注入并移除包含5％葡萄糖的乳酸林格氏溶液，通过连接器(10)进一步清洗组织/细胞材料两次。将袋(5)的密封端部切开，从袋中回收超过90％的活性骨片，并且置于容器中。
实施例2：活性羊膜组织在袋中的低温贮藏
将人羊膜从新鲜胎盘组织分离，清洗，处理，置于上皮侧朝上的无菌硝酸纤维素膜上，并且按尺寸切割。将一片包括上皮侧朝上的硝酸纤维素膜的活性人羊膜(2x 4cm)通过袋(见如图3A)端部(5)的开口添加到袋内。基于要装载到袋内的片的尺寸预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何低温贮藏介质、清洗溶液或生物液体。然后使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将活性羊膜保持在2-8℃，并且使用热封机在袋端部(5)的开口处密封。然后使用连接器(2)将注射器中的预先冷却的低温贮藏溶剂缓慢注入袋内。在硝酸纤维素膜与袋直接接触的同时，膜的上皮侧与液体直接接触。从同一个连接器(2)移除可见的气泡。可选择地，可以将盖子(11)施加在连接器(2)上。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装以约每分钟-1℃的可控冷冻速率冷却至约-70℃以下，置于盒子中，并且在气相液氮中长期储存。
对于解冻组织，将盒子从储存罐中移出，并且剥去次级包装。将密封包装置于装有无菌等渗溶液(35-39℃，诸如0.9％的无菌盐水)的无菌容器中，以快速解冻活性羊膜。然后将无菌空注射器连接至连接器(2)，并且快速移除贮藏介质。通过注入并移除包含5％葡萄糖的乳酸林格氏溶液，通过连接器(2)进一步清洗组织/细胞材料两次。将袋(5)的密封端部切开，从袋中回收活性羊膜。
实施例3：冻干的皮髓质和脱矿骨基质的储存和递送
将人皮髓质骨研磨成具有特定粒度的骨片。然后清洁骨片，使用技术消毒并且冻干。
通过切割密质骨以生产具有从约1mm至约100mm的平均长度的切割纤维骨，制备脱矿纤维骨。然后清洁切割纤维骨并消毒，并且使用支术将骨材料脱矿至1-4％的残留钙。最后在超纯水中清洗骨纤维，在无菌容器中在-70℃下冷冻储存，并且冻干。
将人皮髓质和脱矿纤维骨以1∶1的体积比混合，并包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图1)。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何生物液体。使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将骨基质从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图1A和1B)，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。然后通过连接器(2)移除空气，从而在袋中生成真空环境。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装在室温(如从约15-25℃)下储存。可选择地，可以使用伽马辐照对包装灭菌。
实施例4：冻干的皮髓质和脱矿骨基质的储存和递送
将人皮髓质骨研磨成1-8mm的骨片。然后清洁骨片，冻干，并且使用技术灭菌
然后清洁具有从250至1000微米范围的粒径的人密质骨颗粒，使用处理消毒，并且使用技术脱矿至约1-4％的残留钙。最后在超纯水中清洗脱矿骨颗粒，在无菌容器中在-70℃下冷冻储存，并且冻干。
将人皮髓质和脱矿骨颗粒以1∶1的体积比混合，并包装在由氟化乙烯丙烯(FEP)制成的袋中(见如图1A和1B)。基于要装载到袋内的骨片体积预先判定袋的长度，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何生物液体。使用阴鲁尔锁连接器(2)中的密闭阀门(4)密封接口。将骨基质从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图1A和1B)，并且使用热封机在此同一个开口处密封。将密封的包装置于由FEP制成的次级袋内，并再次密封。将整个包装在室温下长期储存。可选择地，可以使用伽马辐照对包装灭菌。
在植入前，移除盒子并且剥去次级包装。将密封的包装置于无菌区。将含有0.9％盐水的注射器连接至连接器(2)，并将盐水注入袋内以预润湿组织约两分钟以上。然后移除盐水溶液。将无菌空注射器连接至连接器(2)，并且拉动以移除残留液体和空气，从而在袋中生成真空环境。将包含自体骨髓穿刺液(BMA)的注射器连接至连接器(2)，并且将BMA注入袋中。由于袋中的真空环境，骨基质可以有效地吸收骨髓穿刺液，并且允许了在骨基质上的有效细胞附着。使BMA凝结约10-20分钟。将袋(5)的密封端部切开，含有BMA的骨基质能够从袋内滑出到容器中。
实施例5：可注射颗粒状真皮基质的包装、储存和递送
将脱细胞人真皮粉碎以形成细颗粒物，然后冻干。虽然在此特定实例中使用了脱细胞人真皮，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于筋膜、肌腱、软骨、肌肉和胎盘组织及其混合物。将冻干的真皮颗粒物装载到柔性袋内，以填充袋体积的大致一半。使用第一密封锁闭塑料夹(75)在颗粒物下方密封袋，从而容纳颗粒物。图17示出对此实例有用的一个实施例。用磷酸缓冲盐水(PBS)填充袋的开放端，并且用第二密封装置密封袋的开放端。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，移除第一密封锁闭夹，通过揉捏袋将干燥的真皮颗粒物在PBS中重构。将60cc注射器装接至袋的鲁尔式接口。使用装接的60cc注射器从袋中抽出浆液。将钝的20G不锈钢针头装接至注射器，通过针头将浆液推出。
实施例6：可流动真皮基质的包装、储存和递送
将非细胞人真皮粉碎以形成细颗粒物，然后冻干。虽然在此特定实例中使用了非细胞人真皮，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于筋膜、肌腱、软骨、肌肉和胎盘组织及其混合物。将冻干的真皮颗粒物装载到包含两个内袋(69)的柔性外袋(68)内。各个内袋用等渗盐水密封。图15示出对此实例有用的一个实施例。将外袋在靠近袋开口(71)的端部处密封。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，充分挤压外袋使内袋的壁破裂，由此将盐水溶液释放到冻干的真皮颗粒物中。然后通过揉捏外袋将真皮颗粒物与盐水溶液混合。将10cm长的硅胶管装接至袋(70)的鲁尔式接口。通过管将浆液从袋中挤出，并且施加于感兴趣的区域。
实施例7：成形脱矿骨海绵的包装、储存和递送
将脱矿骨纤维在预成形模具中压缩，从而形成海绵。虽然在此特定实例中使用了脱矿骨纤维，但是也能够使用其他类型的组织，包括但不限于活性或非活性骨颗粒、骨片材、软组织和软骨及其混合物。图2示出对此实例有用的一个实施例。基于要装载到袋内的海绵的尺寸预先判定袋的尺寸，从而在袋中提供足够的空余空间，以容纳任何液体。由阴鲁尔锁连接器(10a)中的密闭阀门(4)密封接口。将成形脱矿骨纤维从袋端部(5)的开口装载到袋内(见如图2A和2B)，并且使用热封机在端部(5)的开口处密封。袋可以在室温或冷藏温度(如从约0℃至约25℃)下储存。
在用于手术室中之前，将包含自体骨髓穿刺液(BMA)或血液的注射器装接至连接器(2)，并且将BMA或血液注入袋中。骨基质可以有效地吸收骨髓穿刺液，并且允许了在骨基质上的有效细胞附着。使BMA凝结约10-20分钟。将袋(5)的密封端部切开，含有BMA的骨基质能够从袋内滑出到容器中。
应该理解，本发明的范围不限于上述具体实施例。可以如除特定描述之外来实践本发明，并且仍然在随附的权利要求书的范围内。
应该理解，本发明的范围不限于上述具体实施例。可以如除特定描述之外来实践本发明，并且仍然在随附的权利要求书的范围内。
Claims (25)
1.一种组织和/或细胞材料的低温贮藏方法，包括：
(a)制备用于储存的组织和/或细胞材料；
(b)将所述组织和/或细胞材料装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；
(c)密封所述袋的所述开口端部；
(d)通过所述连接器，向所述袋中注入低温贮藏液体；
(e)冷冻所述袋，直到所述袋的温度达到约-70℃以下；以及
(f)在-70℃以下储存所述袋。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料包括骨片。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述骨片包括人皮髓质骨片。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料包括组织膜。
5.根据权利要求2所述的方法，其中通过清洗及处理来制备所述骨片，以移除血液和免疫原细胞。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述冷冻步骤之前，将所述袋置于随后密封的次级袋内，所述次级袋由能够密封的柔性聚合物材料制成。
7.根据权利要求1所述的方法，还包括解冻所述低温贮藏的组织和/或细胞材料，所述方法包括：
(g)将所述袋置于装有温度为从约35℃至约39℃的无菌等渗溶液的无菌容器中；
(h)通过所述连接器，将所述贮藏溶液从所述袋中移除；
(i)通过注入生理溶液清洗所述组织和/或细胞材料；以及
(j)打开所述袋的密封端部以回收所述组织和/或细胞材料。
8.根据权利要求7所述的方法，其中从所述袋中回收超过90％的所述组织和/或细胞材料。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述组织和/或细胞材料用乳酸林格氏溶液清洗。
10.一种储存冻干的皮髓质和脱矿骨基质的方法，包括：
(a)将人皮髓质骨研磨成骨片；
(b)切割密质骨以生产具有从约1mm至约100mm的平均长度的切割骨纤维；
(c)将所述切割骨纤维清洁、消毒并脱矿至包含约1-4％的钙；
(d)在水中清洗所述骨纤维；
(e)在无菌容器中、在-70℃以下储存所述骨纤维，并且冻干；
(f)以约1∶3至3∶1的体积比率混合所述人皮髓质骨片和所述脱矿骨纤维；
(g)将所述人皮髓质骨片和脱矿骨纤维的混合物装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；以及
(h)密封所述开口端部。
11.根据权利要求10所述的方法，还包括以下步骤(i)：通过所述连接器从所述袋中移除空气，从而在所述袋中生成负压力。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述袋在从约15℃至约25℃的温度下储存。
13.一种储存冻干的皮髓质和脱矿骨基质的方法，包括：
(a)将人皮髓质骨研磨成骨片；
(b)将人密质骨颗粒清洁、消毒并脱矿；
(c)在水中清洗所述骨颗粒；
(d)在无菌容器中、在-70℃以下储存所述骨颗粒，并且冻干；
(e)以约1∶3至约3∶1的体积比率混合所述人皮髓质骨片和所述脱矿密质骨颗粒；
(f)将所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器；以及
(g)密封所述开口端部。
14.根据权利要求13所述的方法，其中骨颗粒具有从约250至约1000微米范围的粒径，使得所述颗粒具有约1-4％的残留钙。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述袋在从15℃至25℃的温度下储存。
16.根据权利要求13所述的方法，还包括：
(h)可选择地，使用装接至所述连接器的注射器，向所述袋中注入生理溶液；
(i)可选择地，在从所述袋移除所述生理溶液之前，使所述生理溶液预润湿所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物；
(j)从所述袋中排出残留液体和空气，从而在其中生成真空；
(k)通过所述连接器，向所述袋中注入自体骨髓穿刺液；以及
(1)允许所述自体骨髓穿刺液凝结。
17.根据权利要求16所述的方法，还包括打开所述袋的所述密封端部，以提取所述人皮髓质骨片和脱矿骨颗粒的混合物。
18.根据权利要求16所述的方法，其中通过将空的无菌注射器连接至所述连接器并拉动直到在所述袋中生成真空，从而从所述袋中排空残留液体和空气。
19.一种储存和递送颗粒物组织的方法，包括：
(a)粉碎脱细胞组织，以形成颗粒物；
(b)冻干所述粉碎的组织；
(c)将所述冻干的粉碎的组织装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的无针式密闭连接器，其中所述袋的约25％至约75％的体积由所述组织填充；
(d)用第一密封装置密封所述开口端部，以容纳所述粉碎的组织；
(e)用等渗溶液填充所述袋的所述开口端部；
(f)用第二密封装置密封所述袋的所述开口端部；以及
(h)在低于约25℃的温度下储存所述袋。
20.根据权利要求19所述的方法，还包括：
(i)从所述袋移除所述第一密封装置；
(j)揉捏所述袋，从而在所述等渗溶液中重构所述冻干的粉碎的组织，以形成浆液；以及
(k)使用装接至所述无针式密闭连接器的注射器，从所述袋中排出所述浆液。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一密封装置是夹子或钳子。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述组织是真皮。
23.一种储存和递送颗粒物组织的方法，包括：
(a)粉碎组织，以形成颗粒物；
(b)冻干所述粉碎的组织；
(c)将所述冻干的粉碎的组织装载到袋内，所述袋由能够密封的柔性聚合物材料制成、一端部开口并且在另一端部适合于装接至所述袋的鲁尔式接口，并且包含一个以上由生物相容材料制成的内袋，所述内袋比所述外袋更容易破裂并且包含等渗溶液；
(d)密封所述袋的所述开口端部；以及
(e)在低于约25℃的温度下储存所述袋。
24.根据权利要求23所述的方法，还包括：
(f)充分挤压所述外袋使所述内袋的壁破裂，由此释放等渗溶液；
(g)揉捏所述袋，从而在所述等渗溶液中重构所述冻干的粉碎的组织，以形成浆液；以及
(k)使用装接至所述袋上的鲁尔式接口的管，从所述袋中排出所述浆液。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述组织是真皮。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361767858P | 2013-02-22 | 2013-02-22 | |
| US61/767,858 | 2013-02-22 | ||
| CN201480022933.9A CN105163704B (zh) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 用于储存组织和细胞材料的包装组件 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480022933.9A Division CN105163704B (zh) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 用于储存组织和细胞材料的包装组件 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110371486A true CN110371486A (zh) | 2019-10-25 |
Family
ID=51391891
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480022933.9A Active CN105163704B (zh) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 用于储存组织和细胞材料的包装组件 |
| CN201910587405.2A Pending CN110371486A (zh) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 用于储存组织和细胞材料的包装组件 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480022933.9A Active CN105163704B (zh) | 2013-02-22 | 2014-02-24 | 用于储存组织和细胞材料的包装组件 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10932464B2 (zh) |
| EP (1) | EP2958536A4 (zh) |
| KR (1) | KR102193283B1 (zh) |
| CN (2) | CN105163704B (zh) |
| AU (1) | AU2014218619B2 (zh) |
| CA (1) | CA2902155C (zh) |
| WO (1) | WO2014130953A1 (zh) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10130736B1 (en) | 2010-05-14 | 2018-11-20 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
| US9352003B1 (en) | 2010-05-14 | 2016-05-31 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
| US10426588B2 (en) | 2013-12-10 | 2019-10-01 | Nova Plasma Ltd. | Container, apparatus and method for handling an implant |
| US9913676B2 (en) * | 2014-11-14 | 2018-03-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Milled bone graft materials and methods of use |
| KR102604205B1 (ko) | 2015-02-10 | 2023-11-17 | 라이프넷 헬스 | 생물학적 기능성 연조직 스캐폴드 및 임플란트 |
| CN107614023A (zh) | 2015-05-11 | 2018-01-19 | 诺瓦普拉斯玛有限公司 | 用于处理植入体的装置和方法 |
| US11033656B2 (en) | 2016-06-13 | 2021-06-15 | Lifenet Health | Demineralized bone fibers and preparation thereof |
| US11338068B2 (en) * | 2016-11-08 | 2022-05-24 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Two-part implantable therapy delivery device |
| US10729880B2 (en) * | 2017-02-01 | 2020-08-04 | Cook Medical Technologies Llc | Packaged intravascular medical device with variable viscosity intravenous liquid solution |
| EP3589123B1 (en) * | 2017-03-02 | 2025-02-19 | DiscGenics, Inc. | Devices and methods useful in cryopreservation, cryostorage, transport and application of therapeutic mammalian cells |
| IL268991B2 (en) * | 2017-03-03 | 2023-12-01 | Rich Tech Holding Company Llc | Facility for preserving blood products and cell cultures by means of gas under pressure |
| GB2564481B (en) * | 2017-07-14 | 2019-10-23 | 4D Pharma Leon S L U | Process |
| US11495438B2 (en) | 2017-08-16 | 2022-11-08 | Nova Plasma Ltd. | Plasma treating an implant |
| CN107372470B (zh) * | 2017-09-11 | 2021-05-28 | 马博 | 一种卵子胚胎玻璃化冷冻保存装置 |
| CN108277152B (zh) * | 2018-04-04 | 2023-10-13 | 博品(上海)生物医药科技有限公司 | 细胞复苏用无菌换液装置及利用该装置进行细胞复苏换液的方法 |
| MX2020013474A (es) | 2018-06-13 | 2021-02-26 | Grove Group Llc | Conector sin aguja autolimpiante. |
| WO2020010156A1 (en) * | 2018-07-06 | 2020-01-09 | Instant Systems, Inc. | Sample container with peelable seal and access port |
| US10758287B2 (en) * | 2018-09-13 | 2020-09-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone material mixing and dispensing devices and methods |
| CN109225367A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-01-18 | 江苏旭龙环境科技有限公司 | 一种试剂贮存装置 |
| CN109964921A (zh) * | 2019-02-25 | 2019-07-05 | 天津美电医疗科技有限公司 | 冰点以下温度保存生物物质的多相定容装置、系统和方法 |
| US11697799B2 (en) | 2019-04-15 | 2023-07-11 | Ossium Health, Inc. | System and method for extraction and cryopreservation of bone marrow |
| IT201900022947A1 (it) * | 2019-12-04 | 2021-06-04 | Prometheus Srl | Contenitore di separazione, dispositivo adattatore per postazioni di centrifuga, dispositivo di produzione di una medicazione comprendente plasma arricchito di piastrine, metodo di produzione manuale di plasma arricchito di piastrine e metodo di produzione manuale di detta medicazione |
| WO2022020210A1 (en) | 2020-07-18 | 2022-01-27 | Ossium Health, Inc. | Permeation of whole vertebral bodies with a cryoprotectant using vacuum assisted diffusion |
| AU2021360590A1 (en) | 2020-10-14 | 2023-06-15 | Ossium Health, Inc. | Systems and methods for extraction and cryopreservation of bone marrow |
| EP4262831A4 (en) | 2020-12-18 | 2025-01-01 | Ossium Health Inc | CELLULAR THERAPY PROCESSES |
| US20220273464A1 (en) * | 2021-02-26 | 2022-09-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Container for bone material storage, mixing and delivery |
| US11771623B2 (en) * | 2021-03-02 | 2023-10-03 | West Pharmaceutical Services, Inc. | Container for a pharmaceutical composition |
| US11890819B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-02-06 | Instant Systems, Inc. | Multi-chamber container for biological materials and compounded pharmaceuticals |
| US11950591B2 (en) | 2021-06-11 | 2024-04-09 | Instant Systems, Inc. | Container with biological materials having multiple sealed portions |
| CN119344301A (zh) * | 2024-12-19 | 2025-01-24 | 四川大学华西医院 | 一种保留骨组织活性的深低温储存方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5346061A (en) * | 1992-08-06 | 1994-09-13 | Avitar, Inc. | Biostable treatment delivery system |
| CN101180088A (zh) * | 2005-05-19 | 2008-05-14 | 瓦索金爱尔兰有限公司 | 样本管理单元 |
| US20080254471A1 (en) * | 2005-10-13 | 2008-10-16 | Alamo Scientific | Apparatus and Method for Microbial and Forensic Sampling and Manipulation |
| CN101479377A (zh) * | 2005-12-22 | 2009-07-08 | 简·恩尼斯 | 来自冷冻的脐带组织的活细胞 |
| CN101528157A (zh) * | 2006-10-27 | 2009-09-09 | 世元世龙技术株式会社 | 医疗试剂盒和使用该试剂盒的方法 |
| WO2010050935A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-05-06 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Devices containing demineralized bone matrix particles |
| US20110160857A1 (en) * | 2009-06-26 | 2011-06-30 | Roberto Bracone | Methods for collecting and processing autografts, processed autografts, kits for collecting and transporting autografts, and tools for preparing autografts |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4630448A (en) * | 1985-10-25 | 1986-12-23 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Container for storing solid living tissue portions |
| DE3927254A1 (de) | 1989-08-18 | 1991-02-21 | Reifenhaeuser Masch | Verfahren und spinnduesenaggregat fuer die herstellung von kunststoff-faeden und/oder kunststoff-fasern im zuge der herstellung von einem spinnvlies aus thermoplastischem kunststoff |
| US5290558A (en) * | 1989-09-21 | 1994-03-01 | Osteotech, Inc. | Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair |
| US4998671A (en) | 1989-10-20 | 1991-03-12 | The Drackett Company | Multiple compartment flexible package |
| US5209745A (en) | 1990-02-06 | 1993-05-11 | Irr Joseph D | Blood cryopreservation container |
| US5306305A (en) | 1992-01-31 | 1994-04-26 | Etex Corporation | Methods of coating implants with bony structure |
| US5366507A (en) | 1992-03-06 | 1994-11-22 | Sottosanti John S | Method for use in bone tissue regeneration |
| US5253754A (en) | 1992-08-14 | 1993-10-19 | American Fluoroseal Corporation | Peel package and method of packaging organs |
| US5462526A (en) | 1993-09-15 | 1995-10-31 | Mcgaw, Inc. | Flexible, sterile container and method of making and using same |
| US5972703A (en) | 1994-08-12 | 1999-10-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Bone precursor cells: compositions and methods |
| US5738671A (en) | 1996-07-30 | 1998-04-14 | Bracco Diagnostics Inc. | Flexible plastic container for the containment and delivery of diagnostic contrast media and parenteral drug formulations |
| US5948426A (en) | 1997-05-03 | 1999-09-07 | Jefferies; Steven R. | Method and article to induce hematopoietic expansion |
| US6089541A (en) | 1998-09-10 | 2000-07-18 | Halkey-Roberts Corporation | Valve having a valve body and a deformable stem therein |
| US20030180263A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-09-25 | Peter Geistlich | Resorbable extracellular matrix for reconstruction of bone |
| CA2355046A1 (en) | 1998-12-14 | 2000-06-22 | Osteotech, Inc. | Bone graft and guided bone regeneration method |
| US20030228288A1 (en) | 1999-10-15 | 2003-12-11 | Scarborough Nelson L. | Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions |
| US7001370B2 (en) | 2001-01-31 | 2006-02-21 | Mentor Corporation | Urine collection bags for urinary catheter systems |
| US6723131B2 (en) | 2001-02-28 | 2004-04-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Composite bone marrow graft material with method and kit |
| US6648133B1 (en) * | 2001-07-18 | 2003-11-18 | Biomet, Inc. | Device and method for hydrating and rehydrating orthopedic graft materials |
| US7498040B2 (en) | 2005-10-12 | 2009-03-03 | Lifenet Health | Compositions for repair of defects in osseous tissues, and methods of making the same |
| GB0309705D0 (en) | 2003-04-28 | 2003-06-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel device |
| US20050059952A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-17 | Giuliano Amy S. | I.V. solution bag with a needleless port |
| US7740596B2 (en) | 2004-09-29 | 2010-06-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Biopsy device with sample storage |
| US8641667B2 (en) | 2005-10-20 | 2014-02-04 | DePuy Synthes Products, LLC | Perfusion device and method |
| US20070162132A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-12 | Dominique Messerli | Flexible elongated chain implant and method of supporting body tissue with same |
| CA2637616A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Osteotech, Inc. | Injectable and moldable bone substitute materials |
| US20080262633A1 (en) * | 2006-05-08 | 2008-10-23 | Williams Michelle Leroux | Cancellous bone treated with collagenase and essentially free of blood cells |
| US7776022B2 (en) * | 2007-03-19 | 2010-08-17 | Hemcon Medical Technologies | Apparatus and methods for making, storing, and administering freeze-dried materials such as freeze-dried plasma |
| FR2915974B1 (fr) | 2007-05-11 | 2009-07-10 | Isolateur Denominateur Commun | Conteneur souple de transfert et procede de fabrication. |
| US8267912B2 (en) * | 2007-07-26 | 2012-09-18 | Richard George Ferris | Infusion bag with needleless access port |
| EP2070410B1 (en) | 2007-12-13 | 2010-06-16 | Milestone S.r.l. | Process for preserving tissues |
| CN104127318A (zh) | 2008-08-22 | 2014-11-05 | 斯尔科生物科学公司 | 流体管理装置和方法 |
| US8883210B1 (en) | 2010-05-14 | 2014-11-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
| KR101435402B1 (ko) | 2010-05-17 | 2014-08-28 | 예일 유니버시티 | 3 차원 스캐폴드 상에 세포 접종을 위한 시스템 |
| US20120213754A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-23 | Stem Cell Partners Llc | Method of Preconditioning of Cell Suspensions |
-
2014
- 2014-02-24 CN CN201480022933.9A patent/CN105163704B/zh active Active
- 2014-02-24 AU AU2014218619A patent/AU2014218619B2/en active Active
- 2014-02-24 WO PCT/US2014/018044 patent/WO2014130953A1/en active Application Filing
- 2014-02-24 US US14/769,694 patent/US10932464B2/en active Active
- 2014-02-24 CN CN201910587405.2A patent/CN110371486A/zh active Pending
- 2014-02-24 KR KR1020157026210A patent/KR102193283B1/ko active Active
- 2014-02-24 CA CA2902155A patent/CA2902155C/en active Active
- 2014-02-24 EP EP14754747.5A patent/EP2958536A4/en active Pending
-
2021
- 2021-01-06 US US17/142,707 patent/US11730163B2/en active Active
-
2023
- 2023-07-25 US US18/225,923 patent/US20230363374A1/en active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5346061A (en) * | 1992-08-06 | 1994-09-13 | Avitar, Inc. | Biostable treatment delivery system |
| CN101180088A (zh) * | 2005-05-19 | 2008-05-14 | 瓦索金爱尔兰有限公司 | 样本管理单元 |
| US20080254471A1 (en) * | 2005-10-13 | 2008-10-16 | Alamo Scientific | Apparatus and Method for Microbial and Forensic Sampling and Manipulation |
| CN101479377A (zh) * | 2005-12-22 | 2009-07-08 | 简·恩尼斯 | 来自冷冻的脐带组织的活细胞 |
| CN101528157A (zh) * | 2006-10-27 | 2009-09-09 | 世元世龙技术株式会社 | 医疗试剂盒和使用该试剂盒的方法 |
| WO2010050935A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-05-06 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Devices containing demineralized bone matrix particles |
| US20110160857A1 (en) * | 2009-06-26 | 2011-06-30 | Roberto Bracone | Methods for collecting and processing autografts, processed autografts, kits for collecting and transporting autografts, and tools for preparing autografts |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20230363374A1 (en) | 2023-11-16 |
| CN105163704A (zh) | 2015-12-16 |
| US11730163B2 (en) | 2023-08-22 |
| US20160000062A1 (en) | 2016-01-07 |
| CA2902155A1 (en) | 2014-08-28 |
| EP2958536A4 (en) | 2017-06-21 |
| EP2958536A1 (en) | 2015-12-30 |
| KR102193283B1 (ko) | 2020-12-23 |
| AU2014218619B2 (en) | 2018-07-12 |
| CN105163704B (zh) | 2019-07-26 |
| KR20150136068A (ko) | 2015-12-04 |
| WO2014130953A1 (en) | 2014-08-28 |
| US20210153498A1 (en) | 2021-05-27 |
| AU2014218619A1 (en) | 2015-10-15 |
| CA2902155C (en) | 2023-05-23 |
| US10932464B2 (en) | 2021-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11730163B2 (en) | Packaging assembly for storing tissue and cellular material | |
| US11261423B2 (en) | Compartmented cryopreservation container and uses thereof | |
| US8641667B2 (en) | Perfusion device and method | |
| RU2705905C2 (ru) | Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ | |
| ES2674410T3 (es) | Método para preparar tejido adiposo para trasplante de grasa lobular extraída por liposucción | |
| CA2438192C (en) | System for reconstituting pastes and methods of using same | |
| KR101634664B1 (ko) | 골 시멘트 혼합 및 전달 시스템 및 그의 사용 방법 | |
| US20010016703A1 (en) | System for reconstituting pastes and methods of using same | |
| US8871526B1 (en) | Apparatus for obtaining growth factors | |
| JP2004018504A (ja) | 細胞保存容器 | |
| EP4311533A2 (en) | A production device of a medication comprising plateletrich plasma, and a manual production method of the medication |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |