CN110198701A - 含有醌的化妆品组合物及其在皮肤和毛发上的局部用途 - Google Patents

Abstract

描述了含有醌的组合物，其显示出在增强DNA修复和/或防止对DNA的损伤方面的活性。所述醌是百里醌、拉帕醇、myrtucommulone C或其混合物，并且可以配制成用于局部施用至需要其的受试者的化妆品组合物。化妆品组合物还可以包括遮光剂、表面活性剂、无日光鞣剂、脱屑剂、止汗剂、着色剂、防腐剂和混合物；以及化妆品可接受的载体。所述组合物应可用于经由局部施用至哺乳动物的皮肤或毛发来治疗哺乳动物的衰老迹象的方法。

Description

含有醌的化妆品组合物及其在皮肤和毛发上的局部用途

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年11月3日向美国专利和商标局提交的美国临时申请号62/417,001的优先权，将其公开内容以其整体通过引用结合于此。

发明领域

本发明属于化妆品组合物的领域，特别是含有皮肤愈合和毛发保护性醌(醌类化合物，quinones)的化妆品组合物，以及它们在改善皮肤外观的方法中的局部用途。

发明背景

许多化妆品组合物利用可能是刺激性的化学物质，损害和/或刺激真皮层并且还伤害毛发。例如，在使用中流行的遮光剂(防晒剂，sunscreen agent)如阿伏苯宗(Avobenzone)具有副作用，包括接触性皮炎、痤疮、皮疹和毛囊炎症。角质软化剂如α羟基酸和许多类视黄醇被认识到使皮肤刺痛和发炎。乳化剂和表面活性剂(特别是硫酸盐和磺酸盐)从真皮中提取保护性油，留下开裂的皮肤和发红。无日光鞣剂(sunless tanners)与表皮的氨基酸发生化学反应。止汗盐可以诱发皮肤炎症。其中有对苯二胺的着色剂已被认为牵涉为诱变性和致癌性的。防腐剂如亚硝酸盐可以转化为已知是致癌物的N-亚硝胺。在一定程度上，所有以上提及的材料都会引起或有可能引起对皮肤或毛发的DNA损伤。已经使用各种方法来抵消该损伤，特别是修复DNA的药剂。

US 8,513,181 B2(Zhou)描述了预防或治疗与DNA损伤相关的病况的方法。该方法和组合物聚焦在干扰CUL4A泛素连接酶生物靶标的活性的物质。

US 8,535,740(Babish等人)报道了一种用于回收百里醌的改进方法及其在针对炎症相关病症的膳食补充剂或治疗剂中的用途。其他百里醌相关文献包括US 9,180,155(Babish)，US 8,895,625(Alkarfy)，US 8,501,250(Ismail)，US 8,841,264(Raederstorff)，US 8,703,205(Alzahrani)，US8,586,629(De Groote)，US 8,367,121(Mazzio)，和US 8,029,831(Pacioretty)。

US 7,550,014(Greaves)报道了染发组合物中的拉帕醇(拉帕醌，lapachol)。US6,576,660(Liao)描述了在使用5-α还原酶的研究中的拉帕醇。US 6,458,974(Jiang)描述了拉帕醇的合成和到β拉帕醌(拉杷酮，lapachone)的转化。

一系列专利描述了与myrtucommulone相关的生物活性、方法和组合物。这些包括US 7,910,139(Bombardelli)，US 8,192,767(Carta)，US8,137,707(Paufique)，和US2008/0269510(Rahman)。

尽管如此，仍然需要开发防止由化妆品制剂的组分引起的对DNA、皮肤、毛发或其组合的损伤的组合物。

因此，本发明的一个目标是提供抑制对DNA、皮肤、毛发或其组合的损伤的组合物。

发明概述

本文描述了含有醌的组合物，其在防止对DNA的损伤和/或增强DNA修复方面显示出活性。在一些形式中，醌以抑制滞蛋白4A(CUL4A)泛素连接酶的有效量存在。在一些形式中，醌构成组合物的0.001重量％至50重量％，优选组合物的0.001重量％至10重量％。优选地，醌是百里醌、拉帕醇、myrtucommulone C或其组合。醌可以配制成化妆品组合物，用于局部施用至受试者。在一些形式中，化妆品组合物还包含遮光剂、表面活性剂、无日光鞣剂(sunless tanning agent)、脱屑剂(desquamation agent)、止汗剂(antiperspirant)、着色剂、防腐剂或其混合物，其量优选为组合物的0.1重量％至50重量％。在一些形式中，化妆品组合物还包含化妆品可接受的载体。

还描述了用于治疗哺乳动物的衰老迹象(signs of ageing)的方法，所述方法包括向哺乳动物的皮肤或毛发局部施用含有本文所述的醌的组合物。优选地，该组合物是化妆品组合物。

附图简述

图1A和1B是柱状图，示出了与对照相比，三种化合物对成纤维细胞(图IA)和角质化细胞(图1B)中由紫外线(UV)暴露引起的百分比DNA损伤的影响。数据显示为平均值±SD(n＝3)。化合物如下所示：RGN1518，myrtucommulone C；RGN1534，百里醌；和RGN1538，拉帕醇。

发明详述

I.定义

如本文中使用的“化妆品组合物”是指用于局部施用至哺乳动物(尤其是人)的皮肤或毛发的组合物。这样的组合物通常可以分类为免洗型或冲洗型，并且包括施用至人体用以改善外观、清洁、气味控制或一般美学的任何产品。

与给定化合物有关的“衍生物”是指与指定化合物在结构上相似性、在功能上相似或这二者的另一种化合物。结构相似性可以使用本领域已知的任何标准如谷本系数(Tanimoto coefficient)来确定，所述谷本系数基于两种化合物的分子描述符提供它们之间的相似性的定量测量。优选地，分子描述符是2D性质，如指纹、拓扑指数和最大公共子结构，或者是3D性质，如整体形状和分子场。对于不相似和相同的分子对，谷本系数分别在0和1之间(包括端值)。如果化合物与指定化合物的谷本系数为0.5至1.0(包括端值)、优选0.7至1.0(包括端值)、最优选0.85至1.0(包括端值)，则可以认为该化合物是指定化合物的衍生物。如果化合物诱导与指定化合物相同的药理作用、生理作用或这二者，则其在功能上与指定化合物相似。“衍生物”还可以指所公开的化合物的改性，包括但不限于水解、还原或氧化产物。水解、还原和氧化反应在本领域是已知的。

当应用于本文所述的纳米粒子、治疗剂和药物组合物时，“有效量”和“治疗有效量”可互换使用，意指产生所需治疗结果所需的量。例如，有效量是有效治疗、治愈或缓解对其施用组合物和/或治疗剂或药物组合物的疾病症状的水平。对所寻求的特定治疗目标有效的量将取决于多种因素，这包括所治疗的疾病及其严重程度和/或发展/进展的阶段；所使用的具体化合物和/或抗肿瘤药或药物组合物的生物利用度和活性；施用途径或方法和受试者上的引入部位；具体组合物的清除速率和其他药代动力学性质；治疗持续时间；接种方案；与具体组合物组合使用或同时使用的药物；所治疗的受试者的年龄、体重、性别、饮食、生理和总体健康状况；以及相关科学领域的技术人员熟知的类似因素。取决于所治疗的受试者的状况，必然发生剂量的一些变化，并且医生或施用治疗的其他个体在任何情况下将确定对于个体患者的合适剂量。

术语“抑制”和“减少”意指减少或降低活性或表达。这可以是活性或表达的完全抑制或减少，或者部分抑制或减少。可以将抑制或减少与对照或标准水平进行比较。抑制可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％。

术语“基本上不含”描述了具有的组分量为样品总重量的至多10重量％的组合物(如分析方法如核磁共振光谱法所测量的)。“基本上不含”的有用实例包括相对于样品小于5重量％、小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5％wt/wt、小于0.1％wt/wt或0％wt/wt。

如本文中使用的术语“挥发性的”提及在环境温度下具有可测量的蒸气压的那些材料。

“取代的”是指本文所述的化合物或官能团的所有允许的取代基。在最广义上，可允许的取代基包括有机化合物的无环和环状的、支化和未支化的、碳环和杂环的、芳族和非芳族的取代基。示例性的取代基包括，但不限于，卤素、羟基、或者含有任何数目的碳原子(优选1-14个碳原子)的任何其他有机基团，并且任选地包括在直链、支链或环状结构形式中的一个或多个杂原子(如氧、硫或氮基团)。代表性的取代基包括烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、苯基、取代的苯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、卤代、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、苯氧基、取代的苯氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、苯硫基、取代的苯硫基、芳硫基、取代的芳硫基、氰基、异氰基、取代的异氰基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、磺酰基、取代的磺酰基、磺酸、磷酰基、取代的磷酰基、膦酰基、取代的膦酰基、多芳基(polyaryl)、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团(C₃-C₂₀环基，C₃-C₂₀cyclic)、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团(杂环的或杂环基，heterocyclic)、取代的杂环基团、氨基酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、肽和多肽基团。这样的烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、苯基、取代的苯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、苯氧基、取代的苯氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、苯硫基、取代的苯硫基、芳硫基、取代的芳硫基、氰基、异氰基、取代的异氰基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、磺酰基、取代的磺酰基、磺酸、磷酰基、取代的磷酰基、膦酰基、取代的膦酰基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团、氨基酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、肽和多肽基团可以被进一步取代。

杂原子如氮可以具有满足杂原子的化合价的氢取代基和/或本文所述的有机化合物的任何允许的取代基。应当理解，“取代”或“取代的”包括隐含的条件，即这样的取代符合取代的原子和取代基的允许的化合价，并且取代导致稳定的化合物，即不自发地发生转化(如通过重排、环化、消除等)的化合物。

如本文中使用的，“烷基”是指饱和脂族基团，包括直链烷基、支链烷基、环烷基(脂环族)、烷基取代的环烷基和环烷基取代的烷基。在优选的形式中，直链或支链烷基在其主链中具有30个以下的碳原子(例如，对于直链为C₁-C₃₀，对于支链为C₃-C₃₀)，优选20个以下的碳原子，更优选15个以下的碳原子，最优选10个以下的碳原子。烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十四烷基、十六烷基、二十烷基、二十四烷基等。

优选的环烷基在它们的环结构中具有3-10个碳原子，并且更优选地在环结构中具有5、6或7个碳。如在整个说明书、实施例和权利要求书中使用的，术语“烷基”(或“低级烷基”)意图包括“未取代的烷基”和“取代的烷基”二者，后者是指具有替代烃主链的一个或多个碳上的氢的一个或多个取代基的烷基部分。这样的取代基包括，但不限于，卤素、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、芳烷基或芳族或杂芳族部分。

除非对碳的数目另有规定，否则如本文中使用的“低级烷基”意指如上所定义的，但在其主链结构中具有1至10个碳、更优选1至6个碳原子的烷基。同样，“低级烯基”和“低级炔基”具有相似的链长度。在整个申请中，优选的烷基基团是低级烷基。在优选的形式中，本文中指定为烷基的取代基是低级烷基。

“烷基”包括在烃基的一个或多个碳原子上的一个或多个取代以及杂烷基。合适的取代基包括但不限于：卤素，如氟、氯、溴或碘；羟基；-NRR’，其中R和R’独立地是氢、烷基或芳基，并且其中氮原子任选地被季铵化；-SR，其中R是氢、烷基或芳基；-CN；-NO₂；-COOH；羧酸酯；-COR、-COOR或CON(R)₂，其中R是氢、烷基或芳基；叠氮化物、芳烷基、烷氧基、亚氨基、膦酸酯、亚膦酸酯、甲硅烷基、醚、磺酰基、磺酰氨基、杂环基、芳族或杂芳族部分、卤代烷基(如-CF3、CH₂-CF₃、-CCl₃)；-CN；-NCOCOCH₂CH₂；-NCOCOCHCH；-NCS；及其组合。

本领域技术人员应当理解，如果合适，在烃链上取代的部分本身可以被取代。例如，取代的烷基的取代基可以包括卤素、羟基、硝基、硫羟基(thiol)、氨基、叠氮基、亚氨基、酰胺基、磷酰基(包括膦酸酯和亚膦酸酯)、磺酰基(包括硫酸酯、磺酰氨基、氨磺酰基和磺酸酯)和甲硅烷基基团，以及醚、烷硫基、羰基(包括酮、醛、羧酸酯和酯)、卤代烷基、-CN等。环烷基可以以相同的方式被取代。

如本文中使用的，“杂烷基”是指含有至少一个杂原子的直链或支链基团或者含碳的环状基团，或其组合。合适的杂原子包括但不限于O、N、Si、P和S，其中氮、磷和硫原子任选地被氧化，并且氮杂原子任选地被季铵化。

术语“烷氧基”或“烷氧”、“芳氧基”或“芳氧”通常描述由式-OR^V表示的化合物，其中R^V包括但不限于取代或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂烷基、烷芳基、烷基杂芳基。

如本文中使用的，术语“烷氧基”或“烷氧”是指具有与其连接的氧基的如上所定义的烷基基团。代表性的烷氧基基团包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、叔丁氧基等。“醚”是通过氧共价连接的两个烃。因此，使得烷基成为醚的该烷基的取代基是或类似于烷氧基，如可以由-O-烷基、-O-烯基和-O-炔基之一表示。术语烷氧基还包括如化合价所允许的具有与碳原子中的至少一个连接的氧基的环烷基、杂环基、环烯基、杂环烯基和芳烷基。“低级烷氧基”基团是含有1至6个碳原子的烷氧基。

术语“取代的烷氧基”是指具有一个或多个取代基的烷氧基，所述取代基替代烷氧基主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

如本文中使用的术语“烯基”是具有2至24个碳原子并且结构式含有至少一个碳-碳双键的烃基。诸如(AB)C＝C(CD)的不对称结构意图包括E和Z异构体。这可以在本文中的结构式中推测，其中存在不对称烯烃，或者这可以通过键符号C明确指出。

如本文中使用的术语“炔基”是具有2至24个碳原子并且结构式含有至少一个碳-碳三键的烃基。

如本文中使用的术语“芳基”是任何C₅-C₂₆碳基(carbon-based)芳族基团、稠合芳族的、稠合杂环的或双芳族的环系统。广义地，如本文中使用的“芳基”包括5元、6元、7元、8元、9元、10元、14元、18元和24元单环芳族基团，包括但不限于苯、萘、蒽、菲、芘、碗烯(corannulene)、晕苯等。“芳基”还涵盖具有两个以上环的多环系统，在所述两个以上环中两个以上个碳是两个毗邻环(即“稠合环”)共有的，其中这些环中的至少一个是芳族的，例如其他一个或多个环可以是环烷基、环烯基、环炔基、芳基和/或杂环。芳基可以被一个或多个基团取代，所述基团包括但不限于烷基、炔基、烯基、芳基、卤化物、硝基、氨基、酯、酮、醛、羟基、羧酸或烷氧基。

术语“取代的芳基”是指这样的芳基，其中一个或多个芳环上的一个或多个氢原子被一个或多个取代基取代，所述取代基包括但不限于卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、烷氧基、羰基(如酮、醛、羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、亚氨基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基(如CF3、CH₂-CF₃、-CCl₃)、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

“杂环”、“杂环基团”和“杂环基”可互换使用，并且是指经由含有3-10个环原子并且优选5-6个环原子的单环或双环的环碳或氮原子连接的环状基团，所述环原子由碳和1至4个杂原子组成，每个杂原子选自由非过氧化物氧、硫和N(Y)组成的组，其中Y不存在或者是H、O、C₁-C₁₀烷基、苯基或苄基，并且任选地含有1-3个双键并且任选地被一个或多个取代基取代。通过定义，将杂环基与杂芳基区别开。杂环的实例包括但不限于哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、吡喃基、2H-吡咯基、4H-喹嗪基、奎宁环基、四氢呋喃基、6H-1，2，5-噻二嗪基。杂环基团可以任选地被如上对烷基和芳基所定义的一个或多个取代基取代。

术语“杂芳基”是指C₅-C₂₆元芳族的、稠合芳族的、双芳族环系统或其组合，其中一个或多个芳环结构上的一个或多个碳原子已被杂原子取代。合适的杂原子包括但不限于氧、硫和氮。广义地，如本文中使用的“杂芳基”包括可以包括1至4个杂原子的5元、6元、7元、8元、9元、10元、14元、18元和24元单环芳族基团，例如吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、唑、噻唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、哒嗪和嘧啶等。杂芳基也可以称为“芳基杂环”或“杂芳族化合物”。“杂芳基”还涵盖具有两个以上环的多环系统，在所述两个以上环中两个以上个碳是两个毗邻环(即“稠合环”)共有的，其中至少一个环是杂芳族的，例如其他一个或多个环状环可以是环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环或其组合。杂芳基环的实例包括，但不限于，苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基(benzothiofuranyl)、苯并苯硫基(benzothiophenyl)、苯并唑基、苯并唑啉基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基(chromanyl)、色满基(chromenyl)、噌啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、呋喃基、呋咱基(furazanyl)、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚烯基(indolenyl)、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、靛红酰基(isatinoyl)、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、亚甲基二氧基苯基(methylenedioxyphenyl)、萘啶基(naphthyridinyl)、八氢异喹啉基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、唑烷基、唑基、羟吲哚基、嘧啶基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噻嗯基(phenoxathinyl)、吩嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、苯硫基和氧杂蒽基(xanthenyl)。环中的一个或多个可以如下文对“取代的杂芳基”所定义的那样被取代。

术语“取代的杂芳基”是指这样的杂芳基，在该杂芳基中的一个或多个杂芳环上的一个或多个氢原子被一个或多个取代基取代，所述取代基包括但不限于卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、烷氧基、羰基(如酮、醛、羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、亚氨基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基(如CF3、CH₂-CF₃、-CCl₃)、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“取代的烯基”是指具有一个或多个取代基的烯基部分，所述取代基替代烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“取代的炔基”是指具有一个或多个取代基的炔基部分，所述取代基替代烃主链的一个或多个碳上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

如本文中使用的术语“环烷基”是由至少三个碳原子组成的非芳族碳基环。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。术语“杂环烷基”是如上所定义的环烷基，其中环的至少一个碳原子被杂原子取代，所述杂原子如但不限于氮、氧、硫或磷。

如本文中使用的术语“芳烷基”是具有与芳族基团连接的如上所定义的烷基、炔基或烯基的芳基。芳烷基的实例是苄基。

如本文中使用的术语“羟烷基”是至少一个氢原子被羟基取代的上述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、卤代烷基或杂环烷基。

术语“烷氧基烷基”定义为至少一个氢原子被上述烷氧基取代的上述烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、卤代烷基或杂环烷基。

如本文中使用的，“羰基”是本领域公知的并且包括这样的如可以由以下通式表示的部分：

其中X是键或者表示氧或硫，并且R表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”或药用盐，R’表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代的或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基或-(CH₂)_m-R”；R”表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。在X是氧并且R如上所定义的情况下，该部分也称为羧基。在X是氧并且R是氢的情况下，该式表示‘羧酸’。在X是氧并且R’是氢的情况下，该式表示‘甲酸酯’。在X是氧并且R或R’不是氢的情况下，该式表示‘酯’。通常，在以上式的氧原子被硫原子替代的情况下，该式表示‘硫代羰基’基团。在X是硫并且R或R’不是氢的情况下，该式表示‘硫酯’。在X是硫并且R是氢的情况下，该式表示‘硫代羧酸’。在X是硫并且R’是氢的情况下，该式表示‘硫代甲酸酯’。在X是键并且R不是氢的情况下，以上式表示‘酮’。在X是键并且R是氢的情况下，以上式表示‘醛’。

术语“取代的羰基”是指如上所定义的羰基，其中R、R’或与以下部分

连接的基团中的一个或多个氢被独立地取代。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“羧基”如上对于式

所定义的，并且更具体地由式-R^ivCOOH定义，其中R^iv是烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、烷芳基、芳烷基、芳基或杂芳基。在优选的形式中，直链或支链烷基、烯基和炔基在其主链中具有30个以下的碳原子(例如，对于直链烷基为C₁-C₃₀，对于支链烷基为C₃-C₃₀，对于直链烯基和炔基为C₂-C₃₀，对于支链烯基和炔基为C₃-C₃₀)，优选20个以下的碳原子，更优选15个以下的碳原子，最优选10个和以下的碳原子。同样，优选的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基在它们的环结构中具有3-10个碳原子，并且更优选地在环结构中具有5、6或7个碳。

术语“取代的羧基”是指如上所定义的羧基，其中R^iv中的一个或多个氢原子被取代。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“苯氧基”是本领域公知的，并且是指式-OR^v的化合物，其中R^v是(即-O-C₆H₅)。本领域技术人员认识到苯氧基是芳氧基类中的一种。

术语“取代的苯氧基”是指具有一个或多个取代基的如上所定义的苯氧基，所述取代基替代苯环的一个或多个碳上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

如本文中可互换使用的术语“芳氧基”和“芳基氧基”可以由-O-芳基或-O-杂芳基表示，其中芳基和杂芳基如本文所定义。

如本文中可互换使用的术语“取代的芳氧基”和“取代的芳基氧基”表示具有一个或多个取代基的-O-芳基或-O-杂芳基，所述取代基替代如本文所定义的芳基和杂芳基的一个或多个环原子上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

如本文中使用的，术语“烷硫基”是指具有与其连接的硫基的如上所定义的烷基。“烷硫基”部分由-S-烷基表示。代表性的烷硫基包括甲硫基、乙硫基等。术语“烷硫基”还涵盖具有与其连接的硫基的环烷基。

术语“取代的烷硫基”是指具有一个或多个取代基的烷硫基，所述取代基替代烷硫基主链的一个或多个碳原子上的一个或多个氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“苯硫基”是本领域公知的，并且是指-S-C₆H₅，即与硫原子连接的苯基。

术语“取代的苯硫基”是指具有一个或多个取代基的如上所定义的苯硫基，所述取代基替代苯环的一个或多个碳上的氢。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

“芳硫基”是指-S-芳基或-S-杂芳基，其中芳基和杂芳基如本文所定义。

术语“取代的芳硫基”表示具有一个或多个取代基的-S-芳基或-S-杂芳基，所述取代基替代如本文所定义的芳基和杂芳基环的一个或多个环原子上的氢原子。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“酰胺”或“酰胺基”可互换使用，指“未取代的酰胺基”和“取代的酰胺基”，并且由通式表示：

其中，E不存在，或者E是取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基，其中独立于E，R和R’各自独立地表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”’，或者R和R’与它们所连接的N原子一起完成在环结构中具有3至14个原子的杂环；R”’表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。在优选的形式中，R和R’中只有一个可以是羰基，例如R和R’与氮一起不形成酰亚胺。在优选的形式中，R和R’各自独立地表示氢原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、或-(CH₂)_m-R”’。在E是氧的情况下，形成氨基甲酸酯。如本领域普通技术人员所理解的，氨基甲酸酯不能与另一化学物种连接如以形成氧-氧键或其他不稳定的键。

术语“磺酰基”由下式表示

其中E不存在，或者E是烷基、烯基、炔基、芳烷基、烷芳基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，其中独立于E，R表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的胺、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”’，或者E和R与它们所连接的S原子一起完成在环结构中具有3至14个原子的杂环；R”’表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。在优选的形式中，E和R中只有一个可以是取代或未取代的胺，以形成“磺酰胺”或“磺酰氨基”。取代或未取代的胺如上所定义。

术语“取代的磺酰基”表示其中E、R或这二者独立地被取代的磺酰基。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“磺酸”是指如上所定义的磺酰基，其中R是羟基，并且E不存在，或者E是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代或未取代的芳烷基、取代的或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基。

术语“硫酸酯”是指如上所定义的磺酰基，其中E是不存在、氧、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基或取代的芳氧基(如上所定义)，并且R独立地是羟基、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基或取代的芳氧基(如上所定义)。如本领域普通技术人员所理解的，在E是氧的情况下，硫酸酯不能与另一化学物种连接如以形成氧-氧键或其他不稳定的键。

术语“磺酸酯”是指如上所定义的磺酰基，其中E是氧、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基或取代的芳氧基(如上所定义)，并且R独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的胺、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”’，R”’表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。如本领域普通技术人员所理解的，在E是氧的情况下，磺酸酯不能与另一化学物种连接如以形成氧-氧键或其他不稳定的键。

术语“氨磺酰基”是指由下式表示的磺酰胺或磺酰胺

其中E不存在，或者E是取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烷芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基，其中独立于E，R和R’各自独立地表示氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”’，或者R和R’与它们所连接的N原子一起完成在环结构中具有3至14个原子的杂环；R”’表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。在优选的形式中，R和R’中只有一个可以是羰基，例如R和R’与氮一起不形成酰亚胺。

术语“膦酰基”由下式表示

其中E不存在，或者E是取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的烷芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基，其中独立于E，R^vi和R^vii独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的烷芳基、取代的或未取代的芳烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_m-R”’，或者R和R’与它们所连接的P原子一起完成在环结构中具有3至14个原子的杂环；R”’表示羟基、取代或未取代的羰基、芳基、环烷基环、环烯基环、杂环或多环；并且m是0或1至8的整数。

术语“取代的膦酰基”表示其中E、R^vi和R^vii独立地被取代的膦酰基。这样的取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“磷酰基”定义这样的膦酰基，其中E是不存在、氧、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基或取代的芳氧基(如上所定义)，并且独立于E，R^vi和R^vii独立地是羟基、烷氧基、芳氧基、取代的烷氧基或取代的芳氧基(如上所定义)。如本领域普通技术人员所理解的，在E是氧的情况下，磷酰基不能与另一化学物种连接如以形成氧-氧键或其他不稳定的键。在E、R^vi和R^vii被取代的情况下时，取代基包括，但不限于，卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。

术语“多芳基”是指包括两个以上芳基、杂芳基及其组合的化学部分。所述芳基、杂芳基及其组合经由单键、醚、酯、羰基、酰胺、磺酰基、磺酰胺、烷基、偶氮基及其组合稠合或连接。在涉及两个以上杂芳基的情况下，该化学部分可以称为“多杂芳基”。

术语“取代的多芳基”是指这样的多芳基，其中所述芳基、杂芳基中的一个或多个被一个或多个取代基取代，所述取代基包括但不限于卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷基、羟基、羰基(如羧基、烷氧基羰基、甲酰基或酰基)、甲硅烷基、醚、酯、硫代羰基(如硫酯、硫代乙酸酯或硫代甲酸酯)、烷氧基、磷酰基、磷酸酯、膦酸酯、亚膦酸酯、氨基(或季铵化的氨基)、酰胺基、脒、亚胺、氰基、硝基、叠氮基、巯基、烷硫基、硫酸酯、磺酸酯、氨磺酰基、磺酰氨基、磺酰基、杂环基、烷芳基、卤代烷基、-CN、芳基、杂芳基及其组合。在涉及两个以上杂芳基的情况下，该化学部分可以称为“取代的多杂芳基”。

术语“C₃-C₂₀环状基团”是指当几何约束允许时，具有3至20个碳原子的取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的杂环基。环状结构由单环或稠合环系统形成。取代的环烷基、环烯基、环炔基和杂环基分别如上文对烷基、烯基、炔基和杂环基所定义的被取代。

如本文中使用的术语“醚”由式AOA¹表示，其中A和A¹可以独立地是上述的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基。

如本文中使用的术语“氨基甲酸酯(urethane)”由式OC(O)NRR’表示，其中R和R’可以独立地是如上所述的氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、卤代烷基或杂环烷基。

如本文中使用的术语“甲硅烷基”由式SiRR’R”表示，其中R、R’和R”可以独立地是如上所述的氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基或杂环烷基。

术语“羟基(hydroxyl)”和“羟基(hydroxy)”可互换使用，并且由-OH表示。

术语“硫羟基”和“巯基”可互换使用，并且由-SH表示。

术语“氧代”是指与碳原子键合的＝O。

术语“氰基”和“腈”可互换使用以指-CN。

术语“硝基”是指-NO₂。

术语“磷酸酯”是指-O-PO₃。

术语“叠氮化物”或“叠氮基”可互换使用以指-N₃。

术语“取代的C₁-C_x烷基”是指具有1至x个碳原子的烷基，其中至少一个碳原子被取代，其中“x”是1至10的整数。术语“未取代的C₁-C_x烷基”是指未被取代的具有1至x个碳原子的烷基，其中“x”是1至10的整数。

术语“取代的C₂-C_x烯基”是指具有2至x个碳原子的烯基，其中至少一个碳原子被取代，其中“x”是2至10的整数。术语“未取代的C₂-C_x烯基”是指未被取代的具有2至x个碳原子的烯基，其中“x”是2至10的整数。

术语“取代的C₁-C_x羰基”是指具有1至x个碳原子的羰基，其中至少一个碳原子被取代，其中“x”是1至10的整数。术语“未取代的C₁-C_x羰基”是指未被取代的具有1至x个碳原子的羰基，其中“x”是1至10的整数。

II.组合物

化妆品组合物中存在的许多组分会损伤皮肤和毛发。这些组分中是某些类型的遮光剂、增稠剂、表面活性剂、无日光鞣剂、脱屑剂、止汗剂、着色剂、防腐剂及其混合物。其中这些损伤中的一些涉及对DNA的损伤。

现在已经发现某些醌在避免和修复对DNA(特别是哺乳动物DNA)的损伤方面具有活性。因此，醌可以用于治疗涉及DNA损伤的病况或用于增强DNA修复。本文描述了含有醌的组合物。在一些形式中，将组合物配制成化妆品组合物。优选地，化妆品组合物使由上述组分引起的损伤最小化。在一些形式中，化妆品组合物还可以含有化妆品可接受的载体，如水；润肤剂；烃；脂肪酸；脂肪醇；保湿剂；皮肤增白剂；活性肽；维生素；另外的材料，如白藜芦醇等；或其组合。

在一些形式中，就在DNA中形成环丁烷嘧啶二聚体而言，如使用测量细胞中的DNA损伤的测定所测量的，醌以抑制滞蛋白4A(CUL4A)泛素连接酶活性的有效量存在于组合物中。在一些形式中，醌以增强DNA修复的有效量存在。用于测量CUL4A抑制或DNA修复增强的示例性测定在下文实施例1中描述。

有利地，如通过在测试细胞中形成的％CPD(环丁烷嘧啶二聚体)所测量的，与未处理对照例如DMSO相比，相对于基线，在针对CUL4生物靶标的测试中，醌或用醌配制的化妆品组合物的UV照射样品相对于UV照射对照表现出至少10％，优选至少50％并且更优选至少80％的DNA损伤减少。在最优选的实施方案中，抑制在80％至120％之间，例如，80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％、110％、115％、118％和120％。因此，所述组合物应该可用于DNA修复，特别是皮肤细胞中的DNA修复。

在一些形式中，化妆品组合物不含有医药级级蛋氨酸、来自蔓越橘(cranberry)的提取物、蔓越橘汁或其组合。

在一些形式中，除了本文所述的醌之外，化妆品组合物基本上不含从黑枯茗(Nigella sativa)的种子提取的一种或多种另外的精油组分。例如，所公开的组合物使用纯的百里醌并且包含小于5重量％、小于4重量％、小于3重量％、小于2重量％、小于1重量％、小于0.5％wt/wt、小于0.1％wt/wt、或0％wt/wt的从黑枯茗的种子提取的精油组分，所述组分总是包含在黑枯茗的超临界流体提取物中，例如，黑枯茗种子的超临界CO₂提取物。因此，在一些形式中，所公开的制剂中的百里醌不是黑枯茗种子的超临界CO₂提取物。

在一些形式中，化妆品组合物基本上不含苯乙醇类化合物，如羟基酪醇。

在一些形式中，化妆品组合物基本上不含蜂蜜和/或myrth、锌/锌补充剂、丙酮酸盐、琥珀酸盐、α-酮戊二酸盐、草酰乙酸盐、烟酸、水果提取物。

A.化合物

组合物含有具有如下所示结构式的醌：

其中X和Y独立地是碳(C)或CH；Z是羟基或氧；并且X和Y之间以及Y和Z之间的虚线显示存在或不存在键(取决于X、Y和Z的化合价)；

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、羟基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团；

其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、羟基、＝O、取代的C1-C10羰基、或未取代的C1-C10羰基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团。

在式I的一些形式中，R2不是羟基。在式I的一些形式中，R4不是羟基。在式I的一些形式中，R2和R4不是羟基。在式I的一些形式中，R1不是十一烷基。在式I的一些形式中，R1不是十一烷基，并且R2和R4不是羟基。在一些形式中，式I的化合物不是2，5-二羟基-3-十一烷基-2，5-环己二烯-1，4-二酮。

在式I的一些形式中，R2和R4各自是氢。

在式I的一些形式中，R1和R3独立地是未取代的C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基。

在式I的一些形式中，R1和R3独立地是未取代的C1-C5烷基或取代的C1-C5烷基；R2和R4各自是氢。

在式I的一些形式中，R1是取代的C1-C5烷基；R3是甲基，并且R2和R4各自是氢。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8独立地是氢、C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8是氢。

在式II的一些形式中，R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基或羟基。

在式II的一些形式中，R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基或羟基。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8独立地是氢、C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基；R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基或羟基。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8是氢；R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基或羟基。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8是氢；R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基或羟基。

在式II的一些形式中，R5、R6、R7和R8是氢；R1是取代的C2-C10烯基，并且R2是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C10羰基。

在式III的一些形式中，R10是羟基。

在式III的一些形式中，X是碳(C)或CH，Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在。

在式III的一些形式中，R11、R12、R13、R14、R15、R16、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、取代的C1-C10烷基或未取代的C1-C10烷基。

在式III的一些形式中，R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C10烷基。

在式III的一些形式中，R15、R16、R18和R19独立地是氢或取代的C1-C10烷基。

在式III的一些形式中，R15和R18是氢，并且R16和R19是取代的C1-C10烷基。

在式III的一些形式中，R17是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C10羰基；X和Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在；R10是羟基；R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C10烷基；R15、R16、R18和R19独立地是氢或取代的C1-C10烷基；并且R17是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C10羰基；X和Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在；R10是羟基；R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C10烷基；R15和R18是氢，R16和R19是取代的C1-C10烷基；并且R17是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C5羰基；X和Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在；R10是羟基；R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C5烷基；R15和R18是氢，R16和R19是取代的C1-C5烷基；并且R17是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C5羰基；X和Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在；R10是羟基；R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是甲基；R15和R18是氢，R16和R19是取代的C1-C5烷基；并且R17是羟基。

在式III的一些形式中，R9是取代的C1-C5羰基；X和Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在；R10是羟基；R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是甲基；R15和R18是氢，R16和R19是异丙基；并且R17是羟基。

优选的化合物包括以下醌：百里醌、拉帕醇和myrtucommulone C。

醌的量可以在化妆品组合物的0.001重量％至50重量％、0.1重量％至50重量％、0.001重量％至20重量％、有时0.001重量％至10重量％、偶尔0.001重量％至2重量％、0.001重量％至1重量％、0.001重量％至7.5重量％或0.01重量％至5.0重量％的范围内。示例性百分比组成包括组合物的0.01重量％、0.024重量％、0.10重量％、0.25重量％、1.0重量％、1.50重量％、2.00重量％、2.5重量％和5.0重量％。当使用醌的组合时，它们的相对重量量可以在1000∶1至1∶1000、有时100∶1至1∶100并且甚至10∶1至1∶10的范围内。在一些形式中，相对重量量是相同的。例如，当存在两种醌时，相对重量为量1∶1；当存在三种醌时，相对重量量为1∶1∶1等。

百里醌

在优选的实施方案中，式I的化合物是2-异丙基-5-甲基苯并-1，4-醌，通常称为百里醌，并且具有以下结构式：

百里醌是在植物黑枯茗中发现的植物化学化合物。这种材料也可以在栽培的野蜂香薄荷(Monarda Fistulosa)中发现。

在优选的实施方案中，所公开的组合物包含百里醌单体或二聚体(百里醌易于二聚化以形成二聚百里醌(dithymoquinone))。在制剂中以在0.01重量％至5重量％、更优选0.1重量％至3重量％(包括端值)范围内的浓度包含百里醌。

拉帕醇

在一些形式中，式II的化合物是2-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)萘-1，4-二酮，通常称为拉帕醇，并且具有以下结构式：

拉帕醇是从拉帕乔树(lapacho tree)的树皮中分离的天然酚类化合物。

在优选的实施方案中，在制剂中以在0.01重量％至5重量％、更优选0.01重量％至3重量％(包括端值)范围内的浓度包含拉帕醇。在一些实施方案中，拉帕醇不包封在不透水的壳中，例如，不包封在脂质、明胶、藻酸钙(calcium aginate)、聚甲基丙烯酸甲酯脲或其他不透水壳中。在一些形式中，制剂不包含儿茶素，例如表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素；或迷迭香植物提取物。

在一些形式中，式III的化合物以通用名myrtucommulone C为人所知，并且具有以下结构式：

Myrtucommulone从香桃木(Myrtus communis)中分离，并且也是可合成得到的。在myrtucommulone异构体家族中，立体异构体和相关化合物是myrtucommulone C，其本身作为两种互变异构体(可互换的组成异构体)出现。以其两种互变异构体可互换形式描绘的myrtucommulone C的化学结构如下所示：

互变异构体中的每一个具有两个手性中心(由星号表示)，其中旋光性可以是R或S。因此，对于每种互变异构体，可以具有四种不同的化合物，它们具有R，R；R，S；S，R；和S，S手性。

在一些优选实施方案中，在制剂中以在0.01重量％至5重量％、更优选0.01重量％至2重量％(包括端值)范围内的浓度包含myrtucommulone C。

以下实施例表明，百里醌、拉帕醇、myrtucommulone及其混合物可以起到皮肤和/或毛发保护剂或愈合剂的作用以修复受损的DNA。在myrtucommulone异构体中，我们发现myrtucommulone C是最有效的。醌的组合可以具有特别的活性。例如，百里醌和拉帕醇的组合已显示出协同效应。

B.制剂

用于局部施用的合适剂型包括乳霜、软膏、油膏、喷雾剂、凝胶剂、洗剂、乳剂和透皮贴剂。制剂可以配制用于透粘膜、透上皮、透内皮或透皮施用。制剂可以包含用于局部制剂的已知赋形剂，包括但不限于：遮光剂、表面活性剂、防腐剂、脱屑剂、止汗剂、着色剂、增稠剂、皮肤增白剂、维生素和在化妆品可接受的载体中的其他治疗活性剂。

化妆品组合物可以配制成多种产品类型，包括但不限于：溶液；悬浮液；洗剂；乳霜；凝胶剂；爽肤水；棒剂(sticks)；喷雾剂；软膏；液体洗液清洁剂(cleansing liquidwashes)；固体洗液清洁剂(cleansing solid washes)；洗发剂；护发剂；糊剂；泡沫剂；粉剂；摩丝；剃须膏；擦拭巾；创口贴(strips)；贴剂(透皮或非透皮)；电动贴剂；伤口敷料和胶布绷带；水凝胶；成膜产品；面部和皮肤面膜；和化妆品，如粉底、眼线和眼影。

(1)遮光剂

本文使用的遮光剂可以是有机的或无机的。它们包括UVA和UVB保护系列。遮光剂的量可以在化妆品组合物的0.01重量％至20重量％、0.1重量％至50重量％、通常0.5重量％至15重量％并且经常4重量％至12重量％的范围内。

有机遮光剂将具有在290nm至400nm范围内的紫外线内吸收的至少一个发色团。发色有机遮光剂可以分为以下类别(连同具体实例)，包括：对氨基苯甲酸、其盐及其衍生物(乙酯、异丁酯、甘油酯；对二甲基氨基苯甲酸)；邻氨基苯甲酸酯(邻氨基苯甲酸酯；甲酯、薄荷酯、苯酯、苄酯、苯乙酯、芳樟酯、松油酯和环己烯酯)；水杨酸酯(辛酯、戊酯、苯酯、苄酯、薄荷酯、甘油酯和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷酯和苄酯、α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(伞形酮、甲基伞形酮、甲基乙酰基伞形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素以及糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃(二苯基丁二烯、芪)；二亚苄基丙酮和亚苄基苯乙酮；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸的钠盐和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘甲酸及其盐；邻羟基联苯二磺酸酯和对羟基联苯二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑类(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并唑、甲基萘并唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和丹宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯甲酮；尿酸和紫尿酸(vilouric acid)；丹宁酸及其衍生物(例如六乙基醚)；(丁基卡必基)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯甲酮(羟苯甲酮(Oxybenzone)、舒利苯酮(Sulisobenzone)、二羟苯宗(Dioxybenzone)、苯酰间苯二酚(Benzoresorcinol)、2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮，2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮)；奥他苯酮(Octabenzone)；4-异丙基二苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林(Etocrylene)；和4-异丙基-二苯甲酰甲烷)。

特别重要的遮光剂是：对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(可作为PARSOL获得)，4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(通常称为阿伏苯宗，可作为PARSOL获得)，水杨酸辛酯(可作为DERMABLOCK获得)，四苯邻二亚甲基二樟脑磺酸(可作为MEXORYL获得)，二苯甲酮-3(羟苯甲酮)，及其混合物。

无机遮光剂通常是二氧化钛和二氧化锌的微细粒子。“微细”在本文中定义为平均粒度范围为10nm至200nm，通常为20nm至100nm。

(2)表面活性剂

适合使用的表面活性剂可以是能够形成乳液和/或缔合结构的表面活性剂。表面活性剂可以分为阴离子型、非离子型、阳离子型或两性离子型。术语“表面活性剂”在本文中定义为包括在其他方面称为“乳化剂”的材料。

可以以化妆品组合物的0.1重量％至97重量％、优选2重量％至75重量％、0.1重量％至50重量％、更优选10重量％至90重量％并且最优选20重量％至70重量％的水平使用表面活性剂。

可以用于本文所述的组合物的表面活性剂的实例包括C8-C22烷基链化合物的盐。代表性的表面活性剂包括牛脂酸钠，椰油酸钠，烷基硫酸钠(例如，十二烷基硫酸钠和十四烷基硫酸钠)，N-酰基肌氨酸钠(例如，N-月桂酰肌氨酸钠和N-肉豆蔻酰肌氨酸钠)，十二烷基苯磺酸钠，氢化椰子脂肪酸单甘油酯硫酸钠，月桂基磺基乙酸钠和N-酰基谷氨酸盐(例如N-棕榈酰谷氨酸盐)，N-甲基酰基牛磺酸钠盐，N-甲基酰基丙氨酸钠盐，α-烯烃磺酸钠和二辛基磺基琥珀酸钠；N-烷基氨基甘油(例如，N-月桂基-二氨基-乙基甘油和N-肉豆蔻基二氨基乙基甘油)，N-烷基-N-羧甲基铵甜菜碱和2-烷基-1-羟乙基咪唑啉甜菜碱钠；聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯烷芳基醚，聚氧乙烯羊毛脂醇，聚氧乙烯甘油单脂族酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇脂族酸酯，聚氧乙烯脂族酸酯，高级脂族酸甘油酯，脱水山梨糖醇脂族酸酯，和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂族酸酯如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯。

(3)防腐剂

可以将防腐剂掺入化妆品组合物中以防止潜在有害的微生物的生长。合适的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。化妆品化学家熟悉适当的防腐剂，并且经常选择它们以满足防腐剂激发测试(挑战试验，challenge test)并且提供产品稳定性。特别优选的防腐剂是甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮组合、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苄醇。优选的防腐剂包括苯氧基乙醇、乙基己基甘油或其组合。可以以在化妆品组合物的0.01重量％至2重量％范围内的量使用防腐剂。防腐剂的示例性百分比组成为0.01％、0.1％、0.9％、1.0％和1.5％。在一些形式中，苯氧基乙醇占构成组合物的0.9重量％，并且乙基己基甘油构成组合物的0.1重量％。

(4)脱屑剂

可以存在脱屑剂。示例性的是一元羧酸。一元羧酸可以是取代的或未取代的，碳链长度为多达16个。特别优选的羧酸是α-羟基羧酸、β-羟基羧酸或多羟基羧酸。术语“酸”意指不仅包括游离酸，还包括其盐和C₁-C₃₀烷基酯或芳基酯以及通过除去水以形成环状或线性内酯结构而产生的内酯。代表性的酸是乙醇酸、乳酸、苹果酸和酒石酸。特别优选的代表性盐是乳酸铵。水杨酸是β-羟基羧酸的代表。当存在时，这些材料的量可以在化妆品组合物的0.1重量％至50重量％、0.01至15重量％的范围内。

优选的脱屑剂可以选自由以下各项组成的组：乙醇酸、乳酸、水杨酸、视黄酸、视黄醇及其混合物，并且包括其盐形式。

(5)止汗剂

用于在本文中使用的止汗剂护肤化妆品组合物可以包括公知的硫酸盐类、氯化物类、氯代氢氧化物类，四氯水合甘氨酸盐类、矾类(alums)、甲酸盐类、乳酸盐类、苄基磺酸盐类、琥珀酸盐类、苯酚磺酸盐类等的铝、锌、锆和锆铝混合物的止汗剂金属盐。止汗剂金属盐的典型水平在化妆品组合物的0.1重量％至50重量％、1重量％至35重量％、优选1.5重量％至25重量％的范围内。

(6)着色剂

着色剂可以是染料或颜料。通常在颜料(其不溶于其媒介物(产生悬浮液))和染料(其本身是液体或可溶于其媒介物(产生溶液))之间进行区分。取决于所涉及的媒介物，着色剂可以充当颜料或染料。在一些情况下，颜料可以通过用金属盐沉淀可溶性染料来由染料制造。所得颜料称为色淀颜料(1ake pigment)。

较常见的染料有茜素(Alizarin)、偶氮焰红染料(Azophloxin)、柯衣定(Chrysoidin)、刚果红(Congo Red)、品红酸(Fuchsin acid)、龙胆紫(Gentian violet)、杰纳斯绿(Janus green)、甲基红(Methyl Red)、萘酚绿(Naphthol Green)、萘酚黄(NaphtholYellow)、玫瑰红(Rose Bengal)、苏丹II(Sudan II)、钛黄(Titan Yellow)及其组合。在颜料中，二氧化钛和铝色淀(染料的铝盐)是最常见的。根据化妆品的类型(口红、粉底、染发剂等)，着色剂的量可以在化妆品组合物的0.1重量％至50重量％、0.01重量％至10重量％、通常0.01重量％至5重量％的范围内。

(7)化妆品可接受的载体

本发明的化妆品组合物还包含化妆品可接受的载体。载体的量可以在组合物的0.1重量％至50重量％、1重量％至99.9重量％、优选70重量％至95重量％、最优选80重量％至90重量％的范围内。可用的载体包括水、润肤剂、脂肪酸、脂肪醇、保湿剂、增稠剂、烃及其组合。载体可以是含水的、无水的或是乳液。优选地，组合物是含水的，尤其是W/O或O/W的水和油乳液，或双乳液，如W/O/W种类。

当作为载体或以其他方式存在时，水可以有利地作为去离子、灭菌或巴氏杀菌的液体掺入组合物中，或者可以在与组合物的其他组分混合后进行热处理或照射。这些处理确保消除病原微生物。当存在时，水的量可以在组合物的5重量％至95重量％、8重量％至76重量％、20重量％至70重量％或35重量％至60重量％的范围内。水的示例性百分比组成包括9.6重量％、13.996重量％、21.29重量％、21.29重量％、32.69重量％、60.64重量％、71.11重量％和75.05重量％。

润肤剂材料可以用作化妆品可接受的载体。它们可以是硅油、合成或天然酯以及烃的形式。润肤剂的量可以在化妆品组合物的0.1重量％至95重量％、0.1重量％至50重量％、优选1重量％至50重量％(包括端值)、1重量％至25重量％的任意范围内。优选的润肤剂是辛酸/癸酸甘油三酯。在一些形式中，癸酸/癸酸甘油三酯构成化妆品组合物的约15重量％。

硅油可以分为挥发性和非挥发性种类。挥发性硅油优选地选自含有3至9个、优选4至5个硅原子的环状(环甲硅油)或线性聚二甲基硅氧烷。

可用作润肤剂材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文中的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括，例如，粘度在25℃为约5×10^-6m²/s至0.1m²/s的聚二甲基硅氧烷。可用于本发明组合物的优选的非挥发性润肤剂有粘度在25℃为约1×10^-5m²/s至约4×10^-4m²/s的聚二甲基硅氧烷。

另一类非挥发性有机硅是乳化性和非乳化性硅酮弹性体。该类别的代表是二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物，可作为Dow Corning9040、General ElectricSFE 839和Shin-Etsu KSG-18获得。还可以使用有机硅蜡如Silwax WS-L(二甲聚硅氧烷共聚醇月桂酸酯)。

酯类润肤剂有：具有10至24个碳原子的饱和脂肪酸的烷基酯。其实例包括新戊酸山嵛酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯和硬脂酸辛酯；醚-酯，如乙氧基化饱和脂肪醇的脂肪酸酯；多元醇酯，如乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1，3-丁二醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯，并且聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。特别可用的是季戊四醇、三羟甲基丙烷和C₁-C₃₀醇的新戊二醇酯；蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡和三山嵛精蜡(tribehenin wax)；以及脂肪酸的糖酯，如蔗糖多山嵛酸酯和蔗糖多棉籽油酸酯。

作为合适的化妆品可接受的载体的烃包括凡士林，矿物油，C₁₁-C₁₃异链烷烃，并且尤其是异十六烷，可作为Permethyl 101A从Presperse Inc商购获得。

具有10至30个碳原子的脂肪酸也可以适合作为化妆品可接受的载体。该类别的示例是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、羟基硬脂酸和山萮酸。

具有10至30个碳原子的脂肪醇是另一类可用的化妆品可接受的载体。该类别的示例是硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇和鲸蜡醇。

多元醇类型的保湿剂可以用作化妆品可接受的载体。典型的多元醇包括甘油(也称为丙三醇)、聚亚烷基二醇并且更优选亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、异戊二烯二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。保湿剂的量可以在组合物的0.1重量％至50重量％、0.5重量％至50重量％、优选1重量％至15重量％的任何范围内。在一些形式中，保湿剂构成组合物的约15重量％。在一些形式中，保湿剂是甘油。

增稠剂可以用作根据本发明的组合物的化妆品可接受的载体的一部分。典型的增稠剂包括交联的丙烯酸酯(例如CARBOPOL)、疏水改性的丙烯酸酯(例如CARBOPOL)、纤维素衍生物和天然树胶。可用的纤维素衍生物有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些树胶的组合。无机物也可以用作增稠剂，特别是粘土如膨润土和锂蒙脱石，热解法二氧化硅和硅酸盐如硅酸铝镁增稠剂的量可以在组合物的0.1重量％至50重量％、0.001重量％至10重量％、通常0.001重量％至1重量％、最佳0.01重量％至0.5重量％的范围内。最优选的增稠剂包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酸酯交联聚合物-6或其组合。优选地，增稠剂包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物以及聚丙烯酸酯交联聚合物-6。优选地，这些各自构成化妆品组合物的约0.5重量％。

(8)另外的材料

还可以包含这样的材料如白藜芦醇、α-硫辛酸、鞣花酸、激动素、视黄氧基三甲基硅烷(可从Clariant Corp以SILCARE获得)、去氢表雄酮(DHEA)及其组合。神经酰胺(包括神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺3B、神经酰胺6和神经酰胺7)以及假神经酰胺是可用的。这些材料的量可以在组合物的0.1重量％至50重量％、0.001至10重量％、优选0.01重量％至1重量％的范围内。

化妆品组合物可以含有选自五肽、五肽的衍生物及其混合物的活性肽。如本文中使用的，“五肽”是指天然存在的五肽和合成的五肽。含有五肽衍生物的组合物是其可从法国Sederma商购获得。优选以0.1重量％至50重量％、0.001％至20％wt/v的量包含五肽和/或五肽衍生物。

化妆品组合物可以包含皮肤变白化合物。示例性物质是胎盘提取物、乳酸、烟酰胺、熊果苷、曲酸、阿魏酸、氢醌、间苯二酚和衍生物(包括4-取代的间苯二酚)及其组合。这些物质的量可以在组合物的0.1重量％至10重量％、优选0.5重量％至2重量％的范围内。

化妆品组合物可以包含维生素。示例性的维生素是维生素A(视黄醇)、维生素B₂、维生素B₃(烟酰胺)、维生素B₆、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K和生物素。还可以使用维生素的衍生物。例如，维生素C衍生物包括抗坏血酸四异棕榈酸酯，抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸糖苷。维生素E的衍生物包括乙酸生育酚、棕榈酸生育酚和亚油酸生育酚。还可以使用DL-泛醇和衍生物。特别合适的维生素B₆衍生物是棕榈酸吡哆醇。还可以使用类黄酮，特别是葡糖基橙皮苷、芦丁和大豆异黄酮(包括染料木黄酮、大豆苷元、牛尿酚及其葡糖基衍生物)及其混合物。当存在时，维生素或类黄酮的总量可以在组合物的0.1重量％至50重量％、0.001％至10重量％的范围内。

在一些形式中，化妆品组合物含有：选自上述那些的润肤剂；选自上述那些的增稠剂；水；选自上述那些的保湿剂；选自上述那些的防腐剂，和由式I、式II、式III定义的任何醌。

在一些形式中，化妆品组合物含有：辛酸/癸酸甘油三酯；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；水；甘油；苯氧基乙醇；乙基己基甘油；和由式I、式II、式III定义的任何醌。

在一些形式中，化妆品组合物含有：辛酸/癸酸甘油三酯，15重量％；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，0.5重量％；聚丙烯酸酯交联聚合物-6，0.5重量％；水，77.75重量％；甘油，5.0重量％；苯氧基乙醇，0.9重量％；乙基己基甘油，0.1重量％；和拉帕醇，0.25重量％。

在一些形式中，化妆品组合物含有：辛酸/癸酸甘油三酯，15重量％；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，0.5重量％；聚丙烯酸酯交联聚合物-6，0.5重量％；水，77.90重量％；甘油，5.0重量％；苯氧基乙醇，0.9重量％；乙基己基甘油，0.1重量％；和myrtucommulone C，0.1重量％。

III.使用方法

所公开的组合物可以在需要其的受试者中用于抑制CUL4泛素连接酶。例如，组合物可以在涉及DNA损伤和/或需要DNA修复的病况中施用。在优选的实施方案中，化妆品组合物可以局部用于治疗衰老迹象。这些迹象包括形成细纹和皱纹，皮肤紧实度不足，皮肤光泽(皮肤光亮，skin luminescence)降低，缺乏皮肤光滑性，皮肤弹性差，形成老年斑，形成红斑点(blotching)，肤色灰黄(sallowness)，不均匀色素沉着，蜘蛛状血管病(spiderveins)(毛细血管扩张)，毛发稀疏，缺乏毛发光泽或亮泽，毛发末端分叉，及其组合。

有利地，如通过在测试细胞中形成的％CPD(环丁烷嘧啶二聚体)所测量的，与未处理对照相比，相对于基线，醌或用醌配制的化妆品组合物的UV照射样品在针对CUL4生物靶标的测试中相对于UV照射对照表现出至少10％，优选至少50％、最优选至少80％的DNA损伤减少。因此，该组合物应该用于DNA修复，特别是皮肤细胞中的DNA修复。

本文描述的醌的其他用途是在这样的化妆品组合物中，所述化妆品组合物作为护理后产品修复晒伤，控制尿布疹，清除痤疮，治疗湿疹，抑制牛皮癣，延缓头皮屑，并且控制瘙痒。

IV.制备方法

可以通过使用冷加工配制方法制备含有上述组分的乳液来配制化妆品组合物。这样的乳液可以使用冷加工聚合物的、阴离子基质如SEPIMAX制备。在一些形式中，在制备化妆品组合物时，可以使用以下作为基质成分：润肤剂，如辛酸/癸酸甘油三酯；增稠剂，如丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；水；保湿剂，如甘油；防腐剂，如苯氧基乙醇和乙基己基甘油。可以将任何上述醌加入到基质组分中以制备最终的化妆品组合物。优选地，醌是拉帕醇、myrtucommulone C、百里醌或组合。

化妆品组合物也可以使用利用不同温度的配制方法进行配制。优选地，通过搅拌组分直至醌已经溶解在制剂中，可以在0℃至50℃的温度下将任何上述醌加入到基质组分中。

除了在实施例中或另外明确指出以外，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的的所有数字应当理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均以最终化妆品组合物的重量计。

应当注意，在指定任何浓度或量的范围时，任何特定的较高浓度可以与任何特定的较低浓度或量相关联。

为了避免疑义，词语“包含”旨在意指“包括”但未必是“由……组成”或“由……构成”。换言之，列出的步骤或选项不需要是穷尽的。

如在本文中发现的本发明的公开内容被认为涵盖在权利要求中发现的所有实施方案，它们彼此多重引用，而与在没有多重引用或冗余的情况下可以找到权利要求的事实无关。

实施例

实施例1

方法

采用双层法来发现来源于天然来源的新型活性成分，其具有抑制靶蛋白滞蛋白4A(CUL4A)的活性的能力，并且可以用于化妆品组合物中。

第一层使用经由计算机(in silico)筛选和综合计算机算法来筛选超过约150,000种天然产物的文库，这些天然产物具有基于其结构抑制CUL4A的能力以及预测的与CUL4A蛋白结合并破坏其活性的能力。

第二层筛选涉及涵盖调节CUL4A的活性的实验。对来自第一层的具有预测活性的顶部化合物进行测试以鉴定哪些活性物质对CUL4A具有显著的抑制活性。

结果

经由计算机筛选约150,000种化合物得到大约0.36％的命中率或54种活性成分，它们通过了设定的综合过滤器，具有针对CUL4A的高(＜88％)预测抑制活性。使用这54种化合物进行BPB-CUL4AAlphaLISA测定以确定它们的体外CUL4A抑制特性。接下来，测试这些54种先导化合物针对CUL4A的基于细胞的抑制活性。第一种基于细胞的测定涉及体外小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)细胞中DNA损伤-结合蛋白2(DDB2)降解的抑制。为了确定化合物的特异性，进行另一种基于细胞的测定以确定体外HeLa细胞中IKBa降解的抑制。优选地，化合物显示出高DDB2抑制和较低的IKBa降解抑制。IKBa是CUL4B的靶标，并且该测定提供了对化合物特异性的深入了解。这些测试导致选出通过抑制和选择性阈值并且因此适用于化妆品组合物的三种活性化合物。这些化合物是百里醌、拉帕醇和myrtucommulone C。

针对CUL4A的预测活性的评分为0-1，其中1是最高的预测活性。以下概述了经由计算机预测的结果。

经由计算机的平均预测活性

下表报告了由BPB-CUL4AAlphaLISA测定确定的化合物在体外(在无细胞CUL4抑制测定中)破坏CUL4A活性的能力。设定高于30％的活性以区分真实命中和假阳性。

体外抑制结果

在下面的另一个表中报告了在体外的基于细胞的结果，其显示为与未处理对照(即DMSO)相比，相对于基线的CUL4A抑制增加百分比。

在体外基于细胞的测定

在该基于细胞的测定中，％是与对照组相比，相对于基线的UV处理后剩余的DDB2(DNA结合降解蛋白2)。在DMSO对照组中，DDB2剩余％在20-30％之间。

最后，在人皮肤细胞上进行测试。使用新生儿包皮角质细胞进行测试，所述新生儿包皮角质细胞是一种皮肤细胞，其是整个化妆品行业中皮肤测试的常用模型。皮肤细胞购自Thermo Fisher Scientific Co.(NY)并且在补充有10％胎牛血清(Thermo FisherScientific)的Dulbecco改良伊格尔培养基(Dulbecco Modified Eagle Medium，DMEM)中生长。在5％二氧化碳和约95％湿度的空气气氛中将培养物保持在37℃。

将皮肤细胞接种在12孔板中并且温育24小时。温育后，将细胞在苯磺酸苯酯(PBS)中洗涤，并且使用Viber Lourmat BIO-Sun系统(Marne-la-Vallee，法国)以35mJ/cm²的剂量用UVB照射。在UVB照射后立即将测试化合物和对照材料加入到培养基中；使处理的培养基以约95％的湿度在具有5％二氧化碳的空气气氛下在37℃继续12小时。平行地，将每种测试化合物加入到未照射的细胞中作为基线对照。未处理的细胞用作阴性对照。所有处理一式三份地进行。样品的剂量水平为12.5微摩尔，只是拉帕醇的剂量为3微摩尔。温育后，将细胞用PBS洗涤，收集并且在-80℃储存。

使用QIAamp Blood试剂盒(QIAGEN，CA，USA)，按照制造商的方案从收集的细胞中提取DNA。通过CPD ELISA方案测定各种样品中环丁烷嘧啶二聚体(CPD)的量。按照该方案，将UV-诱导DNA损伤ELISA试剂盒(Cell Biolabs Inc.，CA，USA)用于按照制造商说明书进行的测试。UVB处理的样品中的CPD量以相对于未处理的成纤维细胞的值的百分比来确定。测量的％CPD越大，DNA损伤越大。因此，在下表中，“平均(％未处理)”值越小，UVB损伤诱导的抑制效果越好。

数据组之间的平均标准偏差比较采用GraphPad Prism 6.05软件(GraphPadSoftware，CA，USA)。使用具有Holm-Sidak检验的ANOVA或具有Welch校正的未配对t-检验进行统计分析。

人成纤维细胞测定的结果记录在下表中。其中显示了拉帕醇、百里醌和myrtucommulone C的显著DNA损伤抑制效果，后者(即myrtucommulone C)是最有效的抑制剂。

人成纤维细胞测定

总之，已经在三个不同阶段测试了化合物的活性：计算机筛选，设计用于特异性检测CUL4A抑制的体外测定，以及最后在细胞中具有活性的生物学环境中。

实施例2

用于治疗老年斑和使皮肤变白的包含百里醌的示例性护肤产品具有以下配方。

将水相组分在合适的容器中合并并且加热至75℃。在单独的合适容器中，将油相成分合并并且加热至75℃。接下来，将油相加入到水相中并且研磨所得乳液(例如，使用Tekmar^TMT-25研磨机)。然后，将增稠剂加入到乳液中并且在搅拌下将乳液冷却至45℃。在45℃，加入其余组分。冷却产物并且搅拌至30℃，并且倒入合适的容器中。

实施例3

化妆品洗剂形式的掺有拉帕醇的代表性护肤组合物概述如下：

实施例4

掺有拉帕醇的油包水局部液体化妆粉底如下所述。

实施例5

概述了用myrtucommulone C强化的气溶胶包装的泡沫清洁剂。

实施例6

以下列出掺有拉帕醇的示例性厕所棒剂配方。

实施例7

以下描述具有百里醌的洗发剂组合物用于举例说明目的。

实施例8

该实施例举例说明掺有百里醌和拉帕醇组合的止汗剂配方。

实施例9

该实施例描述了一种晒伤治疗组合物，其包含为myrtucommulone C的DNA修复醌。

实施例10

制备两种化妆品组合物，一种含有拉帕醇(表示为RGN 1538)并且另一种含有myrtucommulone C(表示为RGN 1518)作为活性成分，并且评价了这些组合物中的活性成分的稳定性。

RGN1538组合物的组分为如下：辛酸/癸酸甘油三酯，15重量％；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，0.5重量％；聚丙烯酸酯交联聚合物-6，0.5重量％；水，77.75重量％；甘油，5.0重量％；苯氧基乙醇，0.9重量％；乙基己基甘油，0.1重量％；和RGN1538，0.25重量％。

RGN1518组合物的组分为如下：辛酸/癸酸甘油三酯，15重量％；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，0.5重量％；聚丙烯酸酯交联聚合物-6，0.5重量％；水，77.90重量％；甘油，5.0重量％；苯氧基乙醇，0.9重量％；乙基己基甘油，0.1重量％；和RGN1518，0.1重量％。

在加速温度条件(40℃，50℃，-5℃)下，活性化合物的可接受降解是原始的20％或80％。化合物RGN1518和RGN1538在这些温度下在2周、4周、6周、8周和12周时间点满足该标准。

这些试验的结果表明，在不同的加速温度条件下，活性成分在12周的时间段内是稳定的。因此，活性成分应保留在制剂中而没有分解。

实施例11

最后，使用上述两种化妆品组合物进行重复激发斑贴测试(RIPT)。每种化妆品组合物涉及约50名人类志愿者(RGN1518为50名并且RGN1538为52名)。

方法

选择57名年龄为20至75岁的男性和女性受试者来评价每种化妆品组合物。每种情况中有52名受试者完成了研究。其余受试者由于各种原因中断，所述原因与测试材料的施用无关。

(I)纳入标准

以下标准用于纳入测试中的受试者：

a.男性和女性受试者，年龄为16^a至79岁。

b.没有可能与测试材料的皮肤反应混淆的任何可见的皮肤病。

c.在研究开始前至少七天禁止使用局部或全身性类固醇和/或抗组胺剂。

d.完成病史表并且理解和签署知情同意书。

e.被认为是可靠的并且能够遵循指示。

^a经父母或监护人同意

(ii)排除标准

a.不健康。

b.在医生的照顾下或服用可能影响研究结果的药物。

c.怀孕或哺乳的女性。

d.对化妆品或其他个人护理产品的不良反应史。

肩胛骨之间的上背部作为治疗区域。将大约0.2g的测试材料或足以覆盖接触表面的量施加到透明胶布敷料的1”x 1”吸收垫部分上。然后将其施用至合适的治疗部位以形成半闭塞贴剂。

(iii)诱导阶段

将贴剂每周施用三(3)次(例如，周一、周三和周五)，总计九(9)次施用。标记这些部位以确保贴剂施用的连续性。在有监督的第一次诱导贴剂的移除和评分之后，参与者被指示在施用后24小时在家中移除所有随后的诱导贴剂。在重新施用之前，再次对这些部位进行了评价。如果参与者无法在指定的测试日报告，允许一(1)个补充日。这一天被添加到诱导期中。

(iv)诱导阶段

除第一次有监督的诱导贴剂读数外，如果任何测试部位在诱导阶段表现出中度(2级)反应，则将施用移至相邻区域。如果在该新测试部位观察到中度(2级)反应，则在该测试阶段的剩余时间内停止施用。如果注意到显著(3级)或严重(4级)反应性，也将停止施用。

休息期包括每周二和周四移除后的一天，以及每周六移除后的两天。

(v)激发阶段

在最终诱导贴剂施用后大约两(2)周，将激发贴剂施用至与原始诱导贴剂部位相邻的未使用的测试部位，遵循对于诱导所述的相同程序。移除贴剂并且在施用后第1天和第3天在诊所对该部位进行评分。

红斑和/或另外的皮肤后遗症的形成是评价化妆品组合物性能的标准。根据以下检索表，对红斑进行数字评分。如果存在，则通过适当的字母代码和严重程度数值表示另外的皮肤后遗症。

结果

不存在不良事件、修正或偏差。来自这些测试的结果表明，所述活性成分不对人类受试者造成任何皮肤刺激或皮肤过敏。

Claims (46)

1.一种化妆品组合物，所述化妆品组合物包含：

a)具有以下结构式的醌：

或其混合物，所述醌的量在所述组合物的0.001重量％至50重量％的范围内；

b)选自由以下各项组成的组中的化妆品功能组分：遮光剂、表面活性剂、无日光鞣剂、脱屑剂、止汗剂、着色剂、防腐剂及其混合物，其量在所述组合物的0.0001重量％至50重量％的范围内。

c)化妆品可接受的载体；

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、羟基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团；并且

其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、羟基、＝O、取代的C1-C10羰基、或未取代的C1-C10羰基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团。

2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、未取代的C2-C10烯基或取代的C2-C10烯基；并且

其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、羟基、＝O、取代的C1-C10羰基或未取代的C1-C10羰基。

3.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中对于式I，R2和R4各自是氢。

4.根据权利要求3所述的化妆品组合物，其中对于式I，R1和R3独立地是未取代的C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基。

5.根据权利要求4所述的化妆品组合物，其中对于式I，R1是取代的C1-C5烷基；R3是甲基，并且R2和R4各自是氢。

6.根据权利要求5所述的化妆品组合物，其中式I是

7.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中对于式II，R5、R6、R7和R8独立地是氢、C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基。

8.根据权利要求7所述的化妆品组合物，其中对于式II，R5、R6、R7和R8是氢。

9.根据权利要求8所述的化妆品组合物，其中对于式II，R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基或羟基。

10.根据权利要求9所述的化妆品组合物，其中对于式II，R1和R2独立地是未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基或羟基。

11.根据权利要求10所述的化妆品组合物，其中对于式II，R1是取代的C2-C10烯基，并且R2是羟基。

12.根据权利要求11所述的化妆品组合物，其中式II是

13.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中对于式III，R9是取代的C1-C10羰基。

14.根据权利要求13所述的化妆品组合物，其中对于式III，R10是羟基。

15.根据权利要求14所述的化妆品组合物，其中对于式III，X是碳(C)或CH，Y是碳(C)，Z是羟基，X和Y之间的虚线是键，并且Y和Z之间的虚线不存在。

16.根据权利要求15所述的化妆品组合物，其中对于式III，R17是羟基。

17.根据权利要求16所述的化妆品组合物，其中对于式III，R11、R12、R13、R14、R15、R16、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、取代的C1-C10烷基或未取代的C1-C10烷基。

18.根据权利要求17所述的化妆品组合物，其中对于式III，R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C10烷基；并且R15、R16、R18和R19独立地是氢或取代的C1-C10烷基。

19.根据权利要求18所述的化妆品组合物，其中对于式III，R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是未取代的C1-C5烷基；并且R15和R18是氢，R16和R19是取代的C1-C5烷基。

20.根据权利要求19所述的化妆品组合物，其中对于式III，R11、R12、R13、R14、R20、R21、R22和R23是甲基；R15和R18是氢。

21.根据权利要求20所述的化妆品组合物，其中对于式III，R16和R19是异丙基。

22.根据权利要求11所述的化妆品组合物，其中式III是

23.根据权利要求1至22中任一项所述的化妆品组合物，其中通过在测试细胞中形成的％环丁烷嘧啶二聚体(CPD)所测量的，所述醌或用所述醌配制的化妆品组合物的UV照射样品在针对CUL4A生物靶标的测试中相对于UV照射对照表现出至少10％的DNA损伤减少。

24.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述遮光剂选自由以下各项组成的组：对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、4，4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、水杨酸辛酯、四苯邻二亚甲基二樟脑磺酸、二苯甲酮-3、微细二氧化钛、微细氧化锌及其混合物。

25.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述表面活性剂选自由以下各项组成的组：阴离子型、非离子型、阳离子型和两性离子型。

26.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述无日光鞣剂是二羟基丙酮。

27.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述脱屑剂选自由以下各项组成的组：乙醇酸、乳酸、水杨酸、视黄酸、视黄醇及其混合物，并且包括它们的盐形式。

28.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述止汗剂选自由以下各项组成的组：硫酸盐类、氯化物类、氯代氢氧化物类、四氯水合甘氨酸盐类、矾类、甲酸盐类、乳酸盐类、苄基磺酸盐类、琥珀酸盐类和苯酚磺酸盐类的铝、锌、锆和锆铝混合物的金属盐。

29.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述着色剂选自颜料和染料。

30.根据权利要求1或2所述的化妆品组合物，其中所述防腐剂选自由以下各项组成的组：甲基氯异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉酮组合、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苄基醇。

31.一种用于治疗哺乳动物的晒伤、衰老迹象或其组合的方法，所述方法包括向所述哺乳动物的皮肤或毛发局部地施用化妆品组合物，所述化妆品组合物包含具有以下结构式的醌：

或其混合物，所述醌的量在所述化妆品组合物的0.001重量％至10重量％的范围内；

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、羟基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团；并且

其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、羟基、＝O、取代的C1-C10羰基、或未取代的C1-C10羰基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团。

32.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括细纹和皱纹。

33.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括缺乏皮肤紧实度。

34.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括皮肤光泽降低。

35.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括缺乏皮肤光滑性。

36.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括缺乏皮肤弹性。

37.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括形成老年斑。

38.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括形成老年斑。

39.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括形成红斑点。

40.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括肤色灰黄。

41.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括不均匀色素沉着。

42.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括蜘蛛状血管病。

43.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括毛发稀疏和脱落。

44.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括缺乏毛发光泽或亮泽。

45.根据权利要求31所述的方法，其中所述衰老迹象包括毛发末端分叉。

46.一种增强DNA修复的方法，所述方法包括将DNA与组合物接触，所述组合物包含具有以下结构式的醌：

或其混合物，

其中所述醌以在所述组合物的0.001重量％至50重量％的范围内的量存在；

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、未取代的C2-C10烯基、取代的C2-C10烯基、羟基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羰基、取代的羰基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团；并且

其中R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22和R23独立地是氢、未取代的C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、羟基、＝O、取代的C1-C10羰基、或未取代的C1-C10羰基、硫羟基、卤素、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、烷氧基、取代的烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、烷硫基、取代的烷硫基、芳硫基、取代的芳硫基、羧基、取代的羧基、氨基、取代的氨基、酰胺基、取代的酰胺基、多芳基、取代的多芳基、C₃-C₂₀环状基团、取代的C₃-C₂₀环状基团、杂环基团、取代的杂环基团。