CN110169951A - 一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法及其应用，涉及药物制剂技术领域。本发明中兽用卡洛芬注射液，其特征在于，按照重量份数包括如下组分：卡洛芬0.5‑30份，助溶剂1‑55份，增溶剂0.1‑20份，抗氧化剂0.1‑10份；所述兽用卡洛芬注射液用pH调节剂调节pH为7.0‑7.5，用注射用水稀释定容。本发明的兽用卡洛芬注射液配置方法简单、质量稳定，配合抗生素使用，减少动物应激的同时，提高了治疗效果。

Description

一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，涉及一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用。

背景技术

卡洛芬(Carprofen)是2-芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药(NSAID)，具有强的抗炎、镇痛和解热作用，辉瑞公司于20世纪70年代开发的高效动物用抗炎药，由于其抗炎效果好，副作用小，在美国、加拿大和欧洲多个国家已获得广泛应用。作用明显较阿司匹林、保泰松、对乙酰氨基酚、布洛芬强，还具有吸收快、副作用小的特点。该药主要用于动物关节治疗，与其他非甾体抗炎药(NSAID)相比，作用明显、胃肠道作用及肾毒害作用要小许多，作用机制为抑制前列腺素的合成，阻断炎症介质而起作用。该产品是一种辅助抗生素治疗，可以减少急性感染性呼吸道疾病和急性乳腺炎的牛临床症状，如发热等。研究表明，在牛急性发热性传染性呼吸道疾病中，卡洛芬具有强大的解热活性并显著降低肺组织炎症反应的作用，对患有实验性急性乳腺炎的牛的研究表明，静脉注射卡洛芬具有强大的解热活性，并具有改善心率和瘤胃功能。目前，国内文献尚未见卡洛芬注射液制备方法及其使用的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用。旨在利用简单工艺，方便的操作步骤，在提高生产效率的情况下节约大量的人力和物力，且制备得到的卡洛芬注射液具有良好的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，按照重量份数包括如下组分：卡洛芬0.5-30份，助溶剂1-55份，增溶剂0.1-20份，抗氧化剂0.1-10份；所述兽用卡洛芬注射液用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，用注射用水稀释定容。

进一步的技术方案在于，所述卡洛芬重量份数为1-20份；所述助溶剂重量份数为5-30份；所述增溶剂重量份数为0.5-10份；所述抗氧化剂重量份数为0.5-5份。

进一步的技术方案在于，所述助溶剂选自乙醇、丙二醇、L-精氨酸、赖氨酸、葡甲胺和葡乙胺中的一种或多种；

进一步的技术方案在于，所述增溶剂选自泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇的一种或多种；其中，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407中的一种，所述的聚乙烯吡咯烷酮是PVPk10、PVPk15、PVPk17和PVPk30中的一种，所述的聚乙二醇是聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000和聚乙二醇8000中的一种或多种；

进一步的技术方案在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代甘油、甲醛合次硫酸钠、甲醛合次亚硫酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和EDTA-2Na中的一种或多种。

进一步的技术方案在于，所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺中的一种或多种。

进一步的技术方案在于，一种兽用卡洛芬注射液的制备方法，其特征在于，其制备方法为：

按各组分以及各组分用量准备卡洛芬、助溶剂、增溶剂、抗氧化剂、pH调节剂以及注射用水，将助溶剂、增溶剂、抗氧化剂加入注射用水中混匀至溶解，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，最后加入注射用水至规定量；过滤、灌封、灭菌制成所述卡洛芬注射液。

进一步的技术方案在于，一种兽用卡洛芬注射液在急性感染性呼吸道疾病和急性乳腺炎的牛临床症状上的应用。

进一步的技术方案在于，所述的应用，其特征在于，给药方式为皮下注射或静脉注射，给药剂量为1.4mg卡洛芬/kg体重，并酌情给予抗生素用药。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于，卡洛芬在水中几乎不溶，本发明选择适宜的助溶剂与增溶剂，使卡洛芬能够在水中形成澄明的、稳定的溶液，并选择适宜的抗氧化剂，防止药液在存放过程中氧化；另外，根据本发明的提供的兽用卡洛芬注射液配制方法简单、质量稳定，配合抗生素使用，在减少动物应激的同时，提高了治疗效果。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

本发明阐述了一种兽用卡洛芬注射液，其按照重量份数包括如下组分：卡洛芬0.5-30份，助溶剂1-55份，增溶剂0.1-20份，抗氧化剂0.1-10份；所述兽用卡洛芬注射液用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，用注射用水稀释定容。

本发明优选实施方式为，卡洛芬重量份数为1-20份；助溶剂重量份数为5-30份；增溶剂重量份数为0.5-10份；抗氧化剂重量份数为0.5-5份。

本发明优选实施方式为，助溶剂选自乙醇、丙二醇、L-精氨酸、赖氨酸、葡甲胺和葡乙胺中的一种或多种；

本发明优选实施方式为，增溶剂选自泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇的一种或多种；其中，泊洛沙姆为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407中的一种，聚乙烯吡咯烷酮是PVPk10、PVPk15、PVPk17和PVPk30中的一种，聚乙二醇是聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000和聚乙二醇8000中的一种或多种；

本发明优选实施方式为，抗氧化剂选自亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代甘油、甲醛合次硫酸钠、甲醛合次亚硫酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和EDTA-2Na中的一种或多种。

本发明优选实施方式为，pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺中的一种或多种。

本发明优选实施方式为，一种兽用卡洛芬注射液的制备方法，其特征在于，其制备方法为：

按各组分以及各组分用量准备卡洛芬、助溶剂、增溶剂、抗氧化剂、pH调节剂以及注射用水，将助溶剂、增溶剂、抗氧化剂加入注射用水中混匀至溶解，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，最后加入注射用水至规定量；过滤、灌封、灭菌制成卡洛芬注射液。

本发明优选实施方式为，一种兽用卡洛芬注射液在急性感染性呼吸道疾病和急性乳腺炎的牛临床症状上的应用。

本发明优选实施方式为，上述的应用，其给药方式为皮下注射或静脉注射，给药剂量为1.4mg卡洛芬/kg体重，并酌情给予抗生素用药。

实施例1

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将L-精氨酸、泊洛沙姆188、甲醛合次硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入乙醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，得到所述卡洛芬注射液。

实施例2

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将葡甲胺、聚乙二醇400、亚硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入乙醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，得到所述卡洛芬注射液。

实施例3

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将L-精氨酸、聚乙二醇1000、泊洛沙姆407、焦亚硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入丙二醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用氢氧化钠调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，得到所述卡洛芬注射液。

实施例4

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将葡乙胺、PVPk30、亚硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入丙二醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用氢氧化钠调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，得到所述卡洛芬注射液。

实施例5

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将L-精氨酸、泊洛沙姆188、甲醛合次硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入乙醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用三乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，得到所述卡洛芬注射液。

实施例6

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将泊洛沙姆188、甲醛合次硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入卡洛芬混匀(不能溶解)，最后用三乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌。因为体系中未加入助溶剂，卡洛芬不溶于水，所以得到的药液为混悬的，不是澄明的。

实施例7

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将L-精氨酸、甲醛合次硫酸钠加入水中混匀至溶解，然后加入乙醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌。因为体系中未加入增溶剂，虽然最初得到澄明的卡洛芬注射液，但在放置过程中出现了絮状物。

实施例8

处方：

配制方法：取配方量的各组分，将葡甲胺、聚乙二醇400加入水中混匀至溶解，然后加入乙醇混匀，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用乙醇胺调节pH为7.0-7.5，加入注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌。因为体系中未加入抗氧化剂，虽然最初得到澄明的卡洛芬注射液，但在放置过程中药液颜色加深。

试验例1

按照实施例2制备卡洛芬注射液3批，进行稳定性试验观察，包括影响因素试验(高温、光照)、加速试验(温度40±2℃，RH75±5％)6个月和长期试验(25±2℃，RH60±10％)24个月，试验条件、考察时间及考察项目如表1所示，试验结果见表2-4：

表1卡洛芬注射液稳定性试验内容及考察项目

表2影响因素试验结果

表3加速试验结果

表4长期试验结果

试验例2按照实施例2制备的卡洛芬注射液解热效果观察

试验用药：卡洛芬注射液(实施例1制备的批号为20160801)；美洛昔康注射液(市售)

试验方法：选择正常饲养过程中出现典型牛呼吸道疾病症状的牛60头，分为I、II、III、IV组，每组15头，具体试验分组及给药情况见表5

表5试验分组及给药情况

临床疗效判断标准：

治愈：用药五天后试验牛的体温恢复正常，食欲、精神状态良好，呼吸道症状如咳嗽、鼻液和肺部异常呼吸音等消失，停药一周内不发热。

有效：用药五天后试验牛的体温基显著降低，食欲、精神状态好转，呼吸道症状如咳嗽、鼻液和肺部异常呼吸音等显著减轻。

无效：用药五天后试验牛的体温仍异常，食欲、精神状态无改善甚至继续恶化，呼吸道症状如咳嗽、鼻液和肺部异常呼吸音等未见减轻甚至继恶化。

表6不同时间点试验奶牛体温测定结果统计

试验结论：卡洛芬注射液与长效土霉素注射液联用具有协同作用，可明显缓解病牛的各种临床症状，提高治疗效果，联用效果略优于美洛昔康注射液，说明卡洛芬可以用作抗生素治疗辅助药物，可以减少急性感染性呼吸道疾病和急性乳腺炎的牛临床症。给药方式为皮下注射或静脉注射，给药剂量为1.4mg卡洛芬/kg体重，并酌情配合抗生素治疗。

Claims (9)

1.一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，按照重量份数包括如下组分：卡洛芬0.5-30份，助溶剂1-55份，增溶剂0.1-20份，抗氧化剂0.1-10份；所述兽用卡洛芬注射液用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，用注射用水稀释定容。

2.根据权利要求1所述的一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，所述卡洛芬重量份数为1-20份；所述助溶剂重量份数为5-30份；所述增溶剂重量份数为0.5-10份；所述抗氧化剂重量份数为0.5-5份。

3.根据权利要求1或2所述的一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，所述助溶剂选自乙醇、丙二醇、L-精氨酸、赖氨酸、葡甲胺和葡乙胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，所述增溶剂选自泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇的一种或多种；其中，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338和泊洛沙姆407中的一种，所述的聚乙烯吡咯烷酮是PVPk10、PVPk15、PVPk17和PVPk30中的一种，所述的聚乙二醇是聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000和聚乙二醇8000中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代甘油、甲醛合次硫酸钠、甲醛合次亚硫酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠和EDTA-2Na中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种兽用卡洛芬注射液，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺中的一种或多种。

7.权利要求1-6任一项权利要求所述的一种兽用卡洛芬注射液的制备方法，其特征在于，其制备方法为：

按各组分以及各组分用量准备卡洛芬、助溶剂、增溶剂、抗氧化剂、pH调节剂以及注射用水，将助溶剂、增溶剂、抗氧化剂加入注射用水中混匀至溶解，再加入卡洛芬混匀至溶解，最后用pH调节剂调节pH为7.0-7.5，最后加入注射用水至规定量；过滤、灌封、灭菌制成所述卡洛芬注射液。

8.根据权利要求7所述的一种兽用卡洛芬注射液在急性感染性呼吸道疾病和急性乳腺炎的牛临床症状上的应用。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，给药方式为皮下注射或静脉注射，给药剂量为1.4mg卡洛芬/kg体重，并酌情给予抗生素用药。