CN110123811A - 丹参酮iia衍生物在制备抗胃癌药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用，属于生物医药领域。本发明提供了一种丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用，本发明提供了一种新的丹参酮IIA衍生物在抑制胃癌中的应用，丹参酮IIA衍生物对胃癌具有良好的抑制作用，具有重要的实际应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤是指在物理或化学因素诱导下，导致调控细胞生长增殖的机制异常，使得癌细胞具有无限增殖，通过淋巴系统或血液循环系统转移至全身器官，最终导致严重的脏器功能受损，甚至死亡。随着全世界恶性肿瘤的发病率和死亡率的不断增长，恶性肿瘤已对人们健康形成严重威胁。恶性肿瘤的三大治疗手段为手术治疗、化学治疗和放射治疗。手术治疗时常不能完全切除肿瘤组织，而且还会影响到患者术后的生存质量；而放射治疗治疗成本较高，且对人体具有较高的伤害。目前，应用最广的是化疗药物的治疗，临床常用抗肿瘤化疗药物主要包括抗代谢类药物、烷化剂类药物、金属配合物等类型，但是这些药物普遍存在明显的毒副作用，从而严重限制其在临床上的应用范围。
近年来，胃癌发生的现象大大增加，寻找一种新的能够抑制胃癌的药物迫在眉睫。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用。本发明中丹参酮IIA衍生物对胃癌具有良好的抑制作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用，所述丹参酮IIA衍生物的结构如式I～VIII所示：
优选地，所述抗胃癌药物包含有效剂量的丹参酮IIA衍生物、可药用盐、药学上可接受的载体、辅料、赋形剂和稀释剂。
优选地，所述抗胃癌药物的剂型包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、缓释制剂、控释制剂或纳米制剂药学上可接受的剂型。
本发明提供了一种丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用。本发明提供了一种丹参酮IIA衍生物在抑制胃癌中的新应用，丹参酮IIA衍生物对胃癌具有良好的抑制作用，具有重要的实际应用价值。
具体实施方式
本发明提供了一种丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用，所述丹参酮IIA衍生物的结构如式I～VIII所示：
本发明对所述丹参酮IIA衍生物的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品或常规技术手段制得的产品即可，在本发明的实施例中，所述具有式I所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、4-硝基苯甲醛(78.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。
所述具有式II所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、2-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。
所述具有式III所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、3-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量灰色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到灰色固体。
所述具有式IV所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、4-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。
所述具有式V所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-甲基苯甲醛(62.5mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。
所述具有式VI所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-甲砜基苯甲醛(95.9mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量淡黄色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到淡黄色固体。
所述具有式VII所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-N,N-二甲氨基苯甲醛(77.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量棕色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到棕色固体。
所述具有式VIII所示结构的丹参酮IIA衍生物优选由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、吲哚-3-甲醛(75.5mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得黑色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到黑色固体。
在本发明中，所述抗胃癌药物优选包含有效剂量的丹参酮IIA衍生物、可药用盐、药学上可接受的载体、辅料、赋形剂和稀释剂。本发明对所述可药用盐、药学上可接受的载体、辅料、赋形剂和稀释剂的具体种类没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的技术方案即可。在本发明中，所述有效剂量优选为5～10μM。
在本发明中，所述抗胃癌药物的剂型优选包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、缓释制剂、控释制剂或纳米制剂药学上可接受的剂型。
为了进一步说明本发明，下面结合实例对本发明提供的丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
具有式I所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、4-硝基苯甲醛(78.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。产率89.5％(以4-硝基苯甲醛计算)。丹参酮IIA结构如下式所示：
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):426.4([M+H]+),计算值：426.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.03(s,1H),8.53–8.49(m,2H),8.39–8.33(m,2H),8.05(d,J＝8.6Hz,1H),7.89(d,J＝1.3Hz,1H),7.63(d,J＝8.6Hz,1H),3.91(t,J＝6.3Hz,2H),2.57(d,J＝1.3Hz,3H),2.02-1.86(m,2H),1.83-1.68(m,2H),1.37(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ150.79(s),148.23(s),146.10(s),144.36(s),142.72(s),138.33(s),137.85(s),134.29(s),128.36(s),127.74(s),125.62(s),125.36(s),123.87(s),119.17(s),118.77(s),116.72(s),112.95(s),39.76(s),35.68(s),33.26(s),32.13(s),20.96(s),11.07(s).
具有式II所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、2-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。产率84.9％(以2-羟基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):397.4([M+H]+),计算值：397.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.67(s,1H),12.96(s,1H),8.37(d,J＝8.0Hz,1H),8.08(d,J＝8.7Hz,1H),7.92(s,1H),7.74(d,J＝8.1Hz,1H),7.69–7.58(m,1H),7.41-7.27(m,1H),7.04(dd,J＝7.8,4.1Hz,1H),3.73(t,J＝5.9Hz,2H),2.60(s,3H),2.03-1.89(m,2H),1.72-1.64(m,2H),1.37(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ161.76(s),158.74(s),150.53(s),148.71(s),143.60(s),134.72(s),132.89(s),130.03(s),128.00(s),125.75(s),125.31(s),121.33(s),121.16(s),120.76(s),119.37(s),118.25(s),116.65(s),114.47(s),112.89(s),38.72(s),35.65(s),32.80(s),30.81(s),20.07(s),9.86(s).
具有式III所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、3-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量灰色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到灰色固体。产率86.2％(以3-羟基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):397.3([M+H]+),计算值：397.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ12.76(s,1H),9.67(s,1H),8.07(d,J＝8.6Hz,1H),7.88(d,J＝1.3Hz,1H),7.77-7.72(m,1H),7.60(d,J＝8.7Hz,1H),7.39-7.33(m,1H),6.90-6.82(m,1H),3.94(t,J＝6.2Hz,2H),2.58(d,J＝1.2Hz,3H),2.04-1.86(m,2H),1.74(dt,J＝33.8,15.3Hz,2H),1.36(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ159.59(s),150.79(s),149.35(s),144.55(s),143.17(s),138.32(s),134.73(s),134.08(s),131.65(s),127.44(s),125.78(s),124.61(s),119.74(s),119.58(s),119.02(s),117.96(s),117.31(s),115.51(s),113.82(s),40.52(s),36.33(s),33.97(s),32.86(s),21.67(s),11.75(s).
具有式IV所示结构的丹参酮IIA衍生物优由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(100.0mg，0.34mmol)、4-羟基苯甲醛(63.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体。产率87.2％(以4-羟基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):397.3([M+H]+),计算值：397.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.37(s,1H),10.62(s,1H),8.95–8.91(m,2H),8.86(d,J＝8.6Hz,1H),8.67(d,J＝1.3Hz,1H),8.39(d,J＝8.7Hz,1H),7.76-7.73(m,2H),4.74(t,J＝6.4Hz,2H),3.38(d,J＝1.3Hz,3H),2.80-2.66(m,2H),2.58-2.52(m,2H),2.17(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ185.28(s),177.81(s),163.27(s),161.11(s),151.29(s),145.11(s),143.88(s),139.05(s),136.23(s),131.05(s),129.52(s),127.91(s),124.80(s),122.68(s),119.63(s),118.22(s),114.64(s),40.21(s),37.13(s),34.29(s),32.31(s),21.55(s),11.36(s).
具有式V所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-甲基苯甲醛(62.5mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到红色固体，产率86.2％(以4-甲基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):395.4([M+H]+),计算值：395.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.50(s,1H),9.02(d,J＝8.1Hz,2H),8.87(d,J＝8.6Hz,1H),8.68(d,J＝1.3Hz,1H),8.40(d,J＝8.7Hz,1H),8.18(d,J＝7.9Hz,2H),4.75(t,J＝6.2Hz,2H),3.40(d,J＝1.1Hz,3H),3.20(s,3H),2.80-2.69(m,2H),2.62-2.50(m,2H),2.17(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ151.54(s),150.11(s),145.30(s),143.95(s),141.15(s),139.14(s),135.55(s),132.01(s),130.93(s),129.34(s),128.16(s),126.54(s),125.41(s),120.53(s),119.79(s),118.06(s),114.62(s),41.34(s),37.13(s),34.78(s),33.65(s),23.82(s),22.48(s),12.57(s).
具有式VI所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-甲砜基苯甲醛(95.9mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量淡黄色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到淡黄色固体，产率83.5％(以4-甲砜基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):459.1([M+H]+),计算值：459.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ13.85(s,1H),9.42-9.35(m,2H),8.94–8.91(m,2H),8.71(d,J＝1.3Hz,1H),8.44(d,J＝8.7Hz,1H),4.77-4.69(m,1H),4.10(s,3H),3.40(d,J＝1.3Hz,3H),2.81-2.66(m,2H),2.63-2.50(m,2H),2.17(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ152.08(s),148.13(s),145.76(s),143.09(s),139.53(s),138.04(s),135.69(s),133.05(s),130.31(s),129.82(s),128.93(s),127.01(s),125.38(s),120.63(s),120.14(s),118.16(s),114.50(s),46.45(s),41.25(s),37.16(s),34.75(s),32.83(s),21.48(s),12.57(s).
具有式VII所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、4-N,N-二甲氨基苯甲醛(77.6mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量棕色沉淀，过滤，真空干燥得棕色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到棕色固体，产率76.8％(以4-N,N-二甲氨基苯甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):424.4([M+H]+),计算值：424.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ8.13(d,J＝8.6Hz,1H),8.05(d,J＝8.6Hz,2H),7.86(d,J＝1.3Hz,1H),7.58(d,J＝8.6Hz,1H),6.87(d,J＝9.0Hz,2H),3.07-3.02(m,1H),3.00(s,6H),2.59(d,J＝1.0Hz,3H),1.79-1.73(m,2H),1.63-1.54(m,2H),1.36(d,J＝12.7Hz,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ182.44(s),174.98(s),160.45(s),150.71(s),149.23(s),142.83(s),142.28(s),141.01(s),133.40(s),127.71(s),126.69(s),126.43(s),123.44(s),119.85(s),117.70(s),116.69(s),111.74(s),37.39(s),34.29(s),31.93(s),31.46(s),29.48(s),18.73(s),9.72(s).
具有式VIII所示结构的丹参酮IIA衍生物由以下步骤制备得到：
在石英管中加入丹参酮IIA(102.1mg，0.34mmol)、吲哚-3-甲醛(75.5mg，0.51mmol)、乙酸铵5g和冰醋酸15mL，将石英管置于磁力加热搅拌器上搅拌10min，然后置于微波反应器中，100℃下反应20min，反应结束后，取出石英管，待反应液冷却至室温，将反应液转移到200mL烧杯，加入30mL蒸馏水，用浓氨水将溶液的pH值调至7，产生大量红色沉淀，过滤，真空干燥得黑色粗产品、粗产品用乙酸乙酯溶解，过100～200目硅胶柱层析，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，将目标化合物洗脱下来，减压旋干得到黑色固体，产率83.6％。(以吲哚-3-甲醛计算)。
ESI-MS(inCH3COOCH2CH3,m/z):420.4([M+H]+),计算值：420.2([M+H]+)。1HNMR(500MHz,DMSO)δ12.45(s,1H),11.54(s,1H),8.66(dt,J＝14.5,7.3Hz,1H),8.39-8.28(m,1H),8.07(d,J＝8.6Hz,1H),7.88(d,J＝1.3Hz,1H),7.78(d,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝1.3Hz,1H),7.54(d,J＝8.1Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),4.09(t,J＝6.2Hz,2H),2.60(s,3H),1.99(dd,J＝25.9,13.4Hz,2H),1.80(d,J＝3.5Hz,2H),1.39(s,6H).13CNMR(126MHz,DMSO)δ182.47(s),175.01(s),166.97(s),160.45(s),149.26(s),142.83(s),142.30(s),140.99(s),136.45(s),133.42(s),131.53(s),128.67(s),126.71(s),126.47(s),123.28(s),121.53(s),119.87(s),117.68(s),114.98(s),111.74(s),107.07(s),37.39(s),34.31(s),31.47(s),29.49(s),13.56(s),8.54(s).
抗胃癌活性试验
取对数生长期的胃癌细胞，经胰酶消化、吹打制备成细胞悬液后，取10μL细胞悬液计数，每孔100μL细胞悬液接种于96孔培养板中，细胞数约为5×103个/孔。置37℃、5％CO2培养箱中孵育24h后，分别依次加入100，50，25，12.5，6.25，3.125和1.562μM的丹参酮IIA衍生物，将96孔板置于37℃、5％CO2培养箱中孵育72h后，加入20μL5mg/mL的MTT(PBS溶解)，孵育4h，吸弃细胞培养基，每孔加入150μLDMSO，在酶标仪490nm波长下检测吸光度值。细胞抑制率(％)＝[OA(对照组)-OA(加药组)]/OA(对照组)，结果如表1所示，由表1可以看出，本发明提供的丹参酮IIA衍生物对胃癌具有良好的抑制作用。
表1丹参酮IIA衍生物对胃癌的抑制效果的测试结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (3)
1.丹参酮IIA衍生物在制备抗胃癌药物中的应用，所述丹参酮IIA衍生物的结构如式I～VIII所示：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗胃癌药物包含有效剂量的丹参酮IIA衍生物、可药用盐、药学上可接受的载体、辅料、赋形剂和稀释剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗胃癌药物的剂型包括片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、缓释制剂、控释制剂或纳米制剂药学上可接受的剂型。
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|---|---|---|---|---|
| CN111499647A (zh) * | 2020-05-09 | 2020-08-07 | 广东药科大学 | 一种隐丹参酮衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN101863894A (zh) * | 2010-06-01 | 2010-10-20 | 广东药学院 | 一种丹参酮ⅱa衍生物及其制备方法和应用 |
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190816 |
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