CN110101817A - 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种可以标本兼治，扩冠、镇静、降低心肌耗氧量，提高应激能力，更加显著的治疗冠心病、心绞痛的药物。同时，本发明提供该药物的临床应用制剂。

Description

一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

祖国传统医学将心血管疾病中的冠心病、心绞痛归属于“胸痹”、“真心痛”的范畴，认为其发病原因主要有年老体衰，元气不足，推动血液运行乏力，血行迟缓；七情内伤：即喜、怒、忧、思、悲、恐、惊等使精神受到创伤，情绪波动剧烈，使之气郁不畅，气滞血瘀，心脉闭阻，不通则痛；饮食不节，暴饮暴食，饱餐过度，尤其是进食高脂食物无节制，造成脾胃失调，湿困脾胃，而成痰浊，痰浊阻滞脉道，瘀阻心脉，造成心肌缺血而发生心绞痛。

在现代医学临床中，心血管疾病是发病率最高的疾病之一，严重影响人类的健康。临床常见胸闷、气短、心悸等，或伴有倦怠乏力，懒言；或时欲太息，遇情怀不畅则诱发或加剧；或痰黄稠厚，心烦、口干，大便干或秘。可因一时性或持续性心肌缺血缺氧出现心绞痛。重者可因冠状动脉突然闭塞导致心肌缺血、坏死、形成心肌梗塞。因此，在治疗中既要消除原发致病因素(劳累、情绪激动等)又需对症治疗(止痛、通便等)。

该中药组合物可采用下列制备方法制备：取人参加入乙醇，回流提取，同法提取两次，合并回流提取液，减压回收乙醇至无醇味，放置备用；川芎、黄精加水，用蒸气蒸馏法提取挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物。合并人参提取液加入挥发油包合物和辅料，采用常规工艺，制成胶囊、颗粒剂、片剂或口服液。

专利保护组方、剂量和现代制药技术的参数。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种可以标本兼治，扩冠、镇静、降低心肌耗氧量，提高应激能力，更加显著的治疗冠心病、心绞痛的药物。同时，本发明提供该药物的临床应用制剂。

技术方案的具体内容如下：

本发明提供了一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参，6-12g；黄精，10-30；川芎，9-15g；郁金，9-15g份；β-环糊精，5-20g；辅料，3-9g。

在一些实施方案中，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参，6-9g；(缩小)黄精，10-18g份；(缩小)川芎，9-12g；(缩小)郁金，9-12g；(缩小)β-环糊精，5-10g；(缩小)辅料，3-6g。(缩小)

在一些实施方案中，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参6g；(最优)黄精，15g；(最优)川芎，12g；(最优)郁金，12g；(最优)β-环糊精，5g；(最优)辅料，3g。(最优)

在一些实施方案中，所述辅料包括：可压性淀粉。

在一些实施方案中，该制剂由中药组合物和药学上可接受的载体或赋形剂组成。

具体的，在一些实施方案中，所述内用剂型为胶囊、颗粒剂、片剂或口服液剂。

另外，本发明还提供了一种制备所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，所述中药组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：1)取人参、黄精、川芎，将人参加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；2)郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，制成胶囊。

一种制备权利要求1-4任一所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物颗粒的制备方法包括以下步骤：

1)取人参、黄精、川芎将人参加入4倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；

2)黄精、川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；

3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，一步制粒，40℃－60℃低温干燥，制成颗粒剂。

通过上述提供的方案，在冠心病的临床治疗中可以实现标本兼治，扩冠、镇静、降低心肌耗氧量，提高应激能力，更加显著的治疗冠心病、心绞痛。

具体实施方式

实施例1

本实施例公开了本发明提供了一种治疗心血管疾病的中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参6g；黄精，15g；川芎，12g；郁金，12g；β-环糊精，5g；辅料，3g。

在一些实施例中，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参，6-9g；(缩小)黄精，10-18g份；川芎，9-12g；郁金，9-12g；β-环糊精，5-10g；辅料，3-6g。

在一些实施例中，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：人参6g；黄精，15g；川芎，12g；郁金，12g；β-环糊精，5g；辅料，3g。

实施例2

根据上述实施例1，本实施例还提供了一种制备所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，所述中药组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：1)取人参、黄精、川芎，将人参加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；2)郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，制成胶囊。

实施例3

一种制备权利要求1-4任一所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物颗粒的制备方法包括以下步骤：1)取人参、黄精、川芎将人参加入4倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；2)黄精、川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，一步制粒，40℃－60℃低温干燥，制成颗粒剂。

其中，上述各实施例中的辅料为可压性淀粉。

为说明上述实施例1-3的效果，下面通过实施例制备的胶囊进行试验，以验证本发明的治疗效果。

实验例1

1实验目的：观察本发明胶囊(参精胶囊)对心肌缺血的改善作用

2材料与方法

2.1材料

2.1.1动物：健康雄性Wistar大鼠，体重210—230g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，实验动物合格证号：SCXK(京)2002-0006。

2.1.2药品与试剂：参精胶囊，由本研究所制剂研究室李慧博士提供，批号：20040615。每克相当于100克生药。复方丹参滴丸，北京天士力制药股份有限公司，批号：20060612；硝苯地平片，北京太洋药业有限公司，批号：041003。N-BT上海前进化学试剂厂，Q/BKJS 2-92。

2.1.3仪器：小动物呼吸机(江西省特力麻醉呼吸公司生产TRK-200型)；多导生理记录仪，BIOPAC150型，美国生产；气浴摇床，美国Thermo forma公司生产。

2.2方法

2.2.1动物分组，健康Wistar大鼠84只，随机分为6组，1)假手术组：仅开胸、穿线不结扎。2)模型组及各给药组：按照模型制作方法进行造模。硝苯地平组，灌服硝苯地平(3mg/kg/d)；复方丹参滴丸组，灌服复方丹参滴丸(83mg/kg/d)；参精胶囊低剂量组，灌服参精胶囊(25mg/kg/d)；参精胶囊高剂量组，灌服参精胶囊(50mg/kg/d)。各组动物按上述剂量连续灌胃给药7d，假手术组与模型组均给予等容量生理盐水(10ml/kg/d)。

2.2.2模型制备及标本采集，第8天在给药1h后，用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉大鼠。然后仰卧位固定于手术台上，分离气管，插入气管插管，连接小动物呼吸机，室内空气通气，频率90次/min，潮气量3－4mL。向大鼠四肢皮下插入针形电极，描记Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVF、aVL、aVR导联心电图。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵行切开皮肤，在第4肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，结扎左冠状动脉造成心肌缺血，迅速缝合胸壁，缝合关闭气管。其间监测心电图变化，以判断心肌缺血模型中否成功，未造成缺血者则弃之不用。24h后将大鼠心脏剪下，用生理盐水冲去血污，－20℃冰箱内冷冻15min，做心脏切片。

2.2.3梗死区心肌染色，从心尖向心底方向将心脏均匀切为8片，将其置于0.1％的NBT溶液中，37℃气浴摇床摇动10min，用吸水纸吸干表面水分，按顺序摆放，拍照；分别切取梗死区与非梗死区并称量，计算心梗指数。心梗指数＝梗死区湿质量/全心湿质量。

2.2.4统计处理，所有数据用平均数±标准差表示，采用T检验方法统计组间差异。

3结果

3.1参精胶囊对急性心肌缺血大鼠心梗指数的影响，见表1。

表1参精胶囊对急性心肌缺血大鼠梗死重量的影响

注：模型组与假手术组相比*P<0.01注：治疗组与模型组相比**P<0.01，参精胶囊高、低剂量组与硝苯地平、丹参滴丸组比较△△P<0.01，参精胶囊高剂量组与低剂量组比▼P<0.05。

4数据分析

结果显示，模型组的梗死指数为0.299±0.105，与假手术组比较P＜0.01，说明造模成功；硝苯地平、复方丹参滴丸、参精胶囊低剂量组和参精胶囊高剂量组与模型组比较P＜0.01，说明四种药物均对结扎大鼠左冠状动脉造成的急性心肌梗死有对抗作用；参精胶囊低、高剂量组与硝苯地平、复方丹参滴丸比较P＜0.01，说明参精胶囊抗急性心肌缺血优于硝苯地平和复方丹参滴丸；参精胶囊高剂量组与参精胶囊低剂量组比较P＜0.01，说明参精胶囊对抗急性心肌缺血时，高剂量、低剂量均有效，但高剂量优于低剂量。

实验例2：本发明胶囊剂对急性心肌缺血大鼠心肌保护作用的影响

1实验目的：观察本发明胶囊(参精胶囊)对缺血心肌的保护作用

2材料与方法

2.1材料

2.1.1动物，同实验例1

2.1.2药品与试剂，药品同实验例1。乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，批号：130141、肌酸激酶(CK)试剂盒，批号：040241，均由中生北控生物科技股份有限公司生产。

2.1.3仪器LISA-300PLUS全自动生化分析仪，法国HYCEL公司生产；离心机：Microfuge 25R型低温台式离心机，美国贝克曼公司生产。

2.2实验方法

动物分组及模型制备同实验一

造模24h后颈总动脉取血2ml，血凝固后离心取血清用于测定CK、LDH。

2.2.1血清CK、LDH含量测定，分别取大鼠血清20μl、10μl，按CK、LDH测定试剂盒说明书操作，测定血清CK、LDH含量。酶活性单位以U·ml－1血清表示。

2.3统计方法(同实验一)

3实验结果。

表2参精胶囊对急性心肌缺血大鼠血清CK、LDH含量的影响

注：与模型组相比*P<0.01与对照组相比##P<0.05

4数据分析

结果显示，模型组动物血清中CK、LDH含量显著高于假手术组，参精胶囊低、高剂量及硝苯地平、复方丹参滴丸均可明显降低CK、LDH水平。且参精胶囊低、高剂量组优于复方丹参滴丸和硝苯地平组。说明参精胶囊对缺血性心肌有保护作用。

实验例3：本发明胶囊剂对急性心肌缺血大鼠心电图的改善作用

1实验目的

观察本发明胶囊(参精胶囊)对急性心肌缺血大鼠心电图的改善作用

2材料与方法

2.1材料(动物、药品同实验一)

2.2实验方法(模型制备同实验一)

向大鼠四肢皮下插入针形电极，描记Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVF、aVL、aVR导联心电图。结扎后描记上述6导联心电图，24h后再次记录心电图，以观察心电图的改变。心电图ST-T的测量大鼠急性心肌缺血心电图多表现为T波高耸与R波融合，故以正向波的高点视为ST-T，以结扎后15min时的高点，与24h时正向波高点的差值为统计指标。

2.3统计方法(同实验例1)

3实验结果

表3参精胶囊对急性心肌缺血大鼠心电图ST-T的影响

注：与模型组相比*P<0.01与对照组相比▽P<0.05

4数据分析

结果显示参精胶囊可明显降低急性心肌缺血引起心电图ST-T抬高。与对照组比较有显著差异。说明该胶囊具有较好的抗急性心肌缺血作用。

Claims (8)

1.一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：

人参，6-12g；

黄精，10-30g；

川芎，9-15g；

郁金，9-15g；

β-环糊精，5-20g；

辅料，3-9g。

2.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：

人参，6-9g；

黄精，10-18g；

川芎，9-12g；

郁金，9-12g；

β-环糊精，5-10g；

辅料，3-6g。

3.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原材料：

人参，6g；

黄精，15g；

川芎，12g；

郁金，12g；

β-环糊精，5g；

辅料，3g。

4.根据权利要求1所述的治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述辅料包括可压性淀粉。

5.含权利要求1-4任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，该制剂由中药组合物和药学上可接受的载体或赋形剂组成。

6.根据权利要求5所述的治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述内用剂型为胶囊、颗粒剂、片剂或口服液剂。

7.一种制备权利要求1-4任一所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物胶囊的制备方法包括以下步骤：

1)取人参、黄精、川芎，将人参加入6倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；

2)郁金、川芎加14倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；

3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，调整相对密度，采用常规工艺，制成胶囊。

8.一种制备权利要求1-4任一所述的治疗心血管疾病的中药组合物的方法，其特征在于，所述中药组合物颗粒的制备方法包括以下步骤：

1)取人参、黄精、川芎将人参加入4倍量75％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并回流液，回收乙醇浓缩至波美度1.10-1.20；

2)黄精、川芎加10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏6小时收集挥发油，再用β-环糊精包合得挥发油包合物；

3)过滤，滤液减压浓缩至波美度1.10-1.20，加入挥发油包合物和辅料，一步制粒，40℃－60℃低温干燥，制成颗粒剂。