CN109999019A - 肉豆蔻脑酸甲酯在制备预防或治疗代谢综合征或改善机体能量代谢的产品中的应用 - Google Patents
肉豆蔻脑酸甲酯在制备预防或治疗代谢综合征或改善机体能量代谢的产品中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了肉豆蔻脑酸甲酯在制备预防或治疗代谢综合征或改善机体能量代谢的产品中的应用，所述产品为药物、食品或保健品。本发明的研究表明，肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)可以激活遗传性肥胖db/db小鼠的棕色脂肪(BAT)的产热活性来消耗机体多余的能量，进而可以有效地改善遗传性肥胖db/db小鼠的肥胖症。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域。具体而言，本发明涉及一种脂肪酸酯在制备用于治疗代谢综合征或改善机体能量代谢的产品中的应用。更具体地，本发明涉及式I所示的不饱和脂肪酸酯—肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)(Meth yl Myristoleate)在制备用于治疗代谢综合征或改善机体能量代谢的产品中的应用。
背景技术
肥胖是当机体能量摄入超过能量消耗时发生的一种疾病。肥胖首先引起胰岛素抵抗，进而导致糖尿病、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、心脑血管疾病等一系列代谢紊乱症状的发生。作为一种作为全球性问题的慢性疾病，肥胖是一种目前尚无有效的治疗方法且有继续增加趋势的严重疾病。据估计，全世界超过4.0亿人患有肥胖症。
目前临床上用作肥胖治疗剂的处方药主要是用来控制食欲和抑制营养吸收，但它们均具有一些毒副作用。例如，奥利司他是获美国食品药品管理局(FDA)批准的第一个减肥处方药。它能够特异性抑制人体胃肠道中负责消化脂肪的酶，阻止脂肪在消化道的吸收，从而减少热量摄入，进而控制体重。但是，未消化的脂肪沿着胃肠道移动的同时会引发腹泻、脂肪泻等副作用。这些副作用会导致患者需穿着成人纸尿裤，难以进行正常社会生活。此外，作为GLP-1受体的激动剂，利拉鲁肽能够调节胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空、增加饱胀感。但是它同时会引发胰腺炎、恶心、呕吐等副作用，并且尤其对髓样甲状腺癌和2型多发内分泌腺瘤患者禁用。因此，鉴于现有的肥胖治疗剂通常具有毒副作用，寻找新的安全有效的治疗肥胖症的治疗剂已经成为研究热点。
发明内容
本发明的目的在于针对目前用于治疗肥胖症的药物的现状，提供一种通过改善机体能量代谢而用于预防和/或治疗代谢综合征，特别是治疗肥胖症等的新型产品，从而为预防和/或治疗代谢综合征，例如肥胖症等开辟一条新的途径。
因此，本发明提供了肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)在制备用于预防和/或治疗代谢综合征的药物、食品或保健品中的用途。
具体地，所述代谢综合征可以选自糖尿病、肥胖症、脂肪肝、糖尿病肾损伤、糖尿病大血管病变、糖尿病微血管损伤、糖尿病性视网膜病变、胰高血糖素血症、坏死性游走性红斑、高血糖素瘤等代谢性疾病、冠心病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病、酒精性心肌病、糖尿病心血管并发症、或者阿尔兹海默症或帕金森症等神经损伤性疾病；优选地，所述代谢综合征选自肥胖症、脂肪肝或II型糖尿病。
本发明还提供了肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)在制备用于改善机体能量代谢的药物、食品或保健品中的用途。
优选地，所述药物、食品或保健品还可以包含除肉豆蔻脑酸甲酯之外的用于预防和/或治疗代谢综合征的活性成分。
优选地，所述药物、食品或保健品还可以包含除肉豆蔻脑酸甲酯之外的用于改善机体能量代谢的活性成分。
优选地，所述药物、食品或保健品包含有效量的肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)和可接受的辅料。
优选地，所述可接受的辅料为淀粉和/或用于促进吸收或缓释的纳米颗粒。可以使用制剂领域常用辅料，采用常规方法来制备所述药物、食品或保健品。例如，本发明的药物、食品或保健品可通过将有效量的肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)与可接受的辅料混合来制备。
所述肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)的给药量为0.1～100mg/kg体重/天。
本发明通过实验证实，肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)可以激活遗传性肥胖db/db小鼠的棕色脂肪(BAT)的产热活性来消耗机体内多余的能量，进而可以有效地改善遗传性肥胖db/db小鼠的肥胖症。
本领域技术人员也可以通过对肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)进行结构优化，改变代谢途径从而改善肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)的药代动力学特性，延长肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)在体内的作用时间，增强代谢稳定性，提高生物利用度，这样的结构优化产物也应当在本发明的的范围之内。
附图说明
以下，结合附图来说明本发明的实施例，其中所述的“DB组”表示灌喂等体积的包含1％BSA(Bovine Serum Albumin)的饮用水的遗传性肥胖db/db小鼠组，“DB+脂肪酸组”表示以5mg/kg体重/天的剂量灌喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)的遗传性肥胖db/db小鼠组。
图1显示DB组和DB+脂肪酸组两组体重变化的检测结果。
图2显示DB组和DB+脂肪酸组两组的小鼠的一天平均摄食量的检测结果。
图3显示DB组和DB+脂肪酸组两组的小鼠的一天平均运动量的检测结果。
图4a是DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠在常温和寒冷刺激下肛门体温的变化图。图4b是DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠在常温和寒冷刺激下用红外线摄像机观察体表温度的图。
图5是显示DB组和DB+脂肪酸组两组的耗氧量的检测结果的图。
图6显示用磁共振成像装置(MRI)测定DB组和DB+脂肪酸组两组脂肪量和瘦肉量的结果。
图7显示DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠第八周采集样品的检测结果。
具体实施方式
下面结合实施例和附图进一步说明本发明。应当理解，下述实施例仅是对本发明的进一步阐明，而非对本发明的限制。
除非特别指明，以下实施例中所用的遗传性肥胖db/db小鼠均购自南京大学模式动物研究所。所用的试剂均为分析纯级别的试剂，且可从正规渠道商购获得。所用的肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)购自上海熹垣生物科技有限公司。BSA购自sigma公司。
豆蔻脑酸甲酯(c14:1)溶液制作方法：先将1％的BSA溶于生理盐水，再用此溶液去溶解豆蔻脑酸甲酯(c14:1)，最终浓度达到0.5mg/ml。
本发明将DB组和DB+脂肪酸组进行统计学分析，P<0.05即表示组间差异具有统计学意义。
实施例1
构建遗传性肥胖db/db小鼠模型。
购买6周龄遗传性肥胖db/db小鼠20只，随机分为DB组(10只)和DB+脂肪酸组(10只)。
灌胃法处理上述两组小鼠。
每日用肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)灌喂DB+脂肪酸组小鼠，剂量为5mg/kg体重/天，同时灌喂DB组小鼠等体积的包含1％BSA的饮用水。8周后取材。在此期间，每周称重，并第六周开始检测摄食量、运动量、体温(肛温)、耗氧量、MRI等指标。结果如图1-7所示。其中，“DB组”表示灌喂等体积的包含1％BSA的饮用水的遗传性肥胖db/db小鼠组，“DB+脂肪酸组”表示以5mg/kg体重/天的剂量灌喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)的遗传性肥胖db/db小鼠组。
图1显示DB组和DB+脂肪酸组两组每周体重变化的检测结果。该结果表明db/db遗传性肥胖小鼠每天饲喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)可以有效抑制体重增加，饲喂第5周开始体重有显著差异，到第8周体重差异有6.5克(参见图1，其中第5-7周是“*”，第8周是“**”，分别表示p<0.05和p<0.01)
图2显示DB组和DB+脂肪酸组两组的小鼠的一天平均摄食量结果。该结果表明饲喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)，摄食量没有明显差异。这一结果表示，肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)饲喂不会影响食欲，体重的降低不是因为食欲减少而导致的现象。
图3显示检测DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠的运动量的检测结果。该结果显示db/db遗传性肥胖小鼠饲喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)不会影响运动量。这一结果表示，体重的降低不是因为运动量增多而导致的现象。
图4是显示DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠在常温和寒冷刺激下产热和体温分析的图。通过在4度连续处理3个小时，检测体温(肛温)变化和利用红外热成像仪检测体温的结果显示，db/db遗传性肥胖小鼠饲喂肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)后，显著提高了寒冷条件下体温(参见图4a，其中“***”表示p<0.001)。进一步利用远红外扫描仪检测寒冷刺激下小鼠的体表温度的变化，结果表明DB+脂肪酸组小鼠肩胛骨棕色脂肪位置的产热明显增强(图4b)。
图5是显示DB组和DB+脂肪酸组两组的耗氧量指标的图，其为利用能量代谢仪检测小鼠能量代谢的结果。该结果表明豆蔻脑酸甲酯(c14:1)处理后，遗传性肥胖db/db小鼠的能量消耗显著增加(参见图5，其中“*”表示p<0.05)。
图6是用磁共振成像装置(MRI)测定DB组和DB+脂肪酸组两组的脂肪量和瘦肉量的结果。结果表明肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)处理会显著减少遗传性肥胖db/db小鼠的脂肪量，并且增加瘦肉量(参见图6，其中“*”表示p<0.05)。
图7是DB组和DB+脂肪酸组两组小鼠第八周采集样品的检测结果。结果表明和MRI的结果一致，体脂含量明显降低，尤其是肝脏重量的减轻表明本肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)有改善脂肪肝的功效(参见图7，其中“*”表示p<0.05，“**”表示p<0.01)。
综上所述，图1-7表明不饱和脂肪酸酯-肉豆蔻脑酸甲酯(c14:1)能提高机体的能量代谢，进而改善遗传性肥胖db/db小鼠的肥胖症。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。
Claims (7)
1.肉豆蔻脑酸甲酯在制备用于预防和/或治疗代谢综合征的药物、食品或保健品中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述代谢综合征选自糖尿病、肥胖症、脂肪肝、糖尿病肾损伤、糖尿病大血管病变、糖尿病微血管损伤、糖尿病性视网膜病变、胰高血糖素血症、坏死性游走性红斑、高血糖素瘤等代谢性疾病、冠心病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病、酒精性心肌病、糖尿病心血管并发症、或者阿尔兹海默症或帕金森症等神经损伤性疾病；优选地，所述代谢综合征选自肥胖症、脂肪肝或II型糖尿病。
3.肉豆蔻脑酸甲酯在制备用于改善机体能量代谢的药物、食品或保健品中的用途。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述药物、食品或保健品还包含除肉豆蔻脑酸甲酯之外的用于预防和/或治疗代谢综合征的活性成分。
5.根据权利要求3所述的用途，其中所述药物、食品或保健品还包含除肉豆蔻脑酸甲酯之外的用于改善机体能量代谢的活性成分。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中所述药物、食品或保健品包含有效量的肉豆蔻脑酸甲酯和可接受的辅料。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述可接受的辅料为淀粉和/或用于促进吸收或缓释的纳米颗粒。
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