CN109975435A - 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法，该方法采用化学衍生并结合高效液相色谱‑质谱联用仪测定沙芬酰胺甲磺酸异丙酯的含量。该分析方法与现有技术相比具有专一性好,重现性好，灵敏度极高，适合做痕量分析等特点。
Description
技术领域
本发明涉及采用化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪测定出沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯的含量。此方法能较好的控制原料药及制剂中痕量甲磺酸异丙酯含量，为患者的健康安全用药提供保障，属于医药技术领域。
技术背景
沙芬酰胺，化学名Safinamide mesilate。
沙芬酰胺是一种具有选择性的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放(glutamaterelease)的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用。通常作为单药治疗早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他帕金森病药物的剂量。沙芬酰胺结构如下：
沙芬酰胺中含有反应残留的甲磺酸异丙酯，结构如下：
准确定量地测定沙芬酰胺中痕量的甲磺酸异丙酯含量极具挑战性。很难采用气相、液相色谱等对其进行痕量直接测定。
目前，没有查到有关测定沙芬酰胺中痕量甲磺酸异丙酯含量的分析方法。所以，本发明采用化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪测定沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯的含量。该分析方法具有操作简单、专一性好、灵敏极高、重现性好等特点。其衍生原理如下：
发明内容
如上所述，直接准确定量测定痕量甲磺酸异丙酯存在各种缺陷。然而，利用甲磺酸异丙酯具有稳定性不强和非常适合衍生反应并利用反相液相色谱分离的特征，以及在质谱检测器中很容易离子化并具有稳定的适合定量分析的分子结构的特点，可以采用高效液相色谱-质谱联用仪直接测定。除此之外，甲磺酸异丙酯衍生物在质谱检测器有灵敏的吸收这一特征使本方法的灵敏度和专一性大大提高。
通过试验发现沙芬酰胺在乙腈：水＝50：50(％V/V)中有非常好的溶解性，因此本发明将用乙腈：水＝50：50(％V/V)作为稀释剂。
本发明涉及一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法，该方法为化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪测定沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯的含量。
上述样品配制中用乙腈：水＝50：50(％V/V)作为稀释液。
上述采用高效液相色谱-质谱联用仪，正离子选择离子模式。
该方法包括以下几个步骤：
(1)取沙芬酰胺原料药或制剂粉末，以乙腈：水＝50：50(％V/V)溶液作为稀释液制备得到样品溶液；
(2)采用十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液和乙腈，进行梯度洗脱。
(3)设置流动相流速为0.3-1.2mL/min，柱温控制在25℃-45℃之间。
(4)取步骤(1)的样品溶液5μL，进样，记录质谱总离子流图。
(5)采用质谱检测器，离子模式选择正离子，取(1)的样品溶液进样，记录甲磺酸异丙酯衍生物质谱离子流图。
(6)采用2-巯基吡啶乙腈溶液作为衍生液。
本发明采用的技术方案如下：
样品前处理：
稀释液：乙腈：水＝50：50(％V/V)。
衍生液：2-巯基吡啶乙腈溶液。
甲磺酸异丙酯衍生物标准溶液：用稀释液精密配制150ng/mL的甲磺酸异丙酯溶液。取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，进样。
样品溶液：精密称取100mg样品于10mL的容量瓶中，用稀释液溶解并定容至刻度，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，进样。
本发明使用色谱柱为：十八烷基键合硅胶色谱柱。流速0.3-1.2mL/min。柱温25℃-45℃。流动相A：0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液，流动相B：乙腈，梯度如下：0min～8.0min，有机相比例由10％变为90％。质谱检测器：正离子模式，[M+H]+：154
附图说明：
附图1：根据本发明实施例1得到的甲磺酸异丙酯衍生物质谱棒图；
附图2：根据本发明实施例1得到的甲磺酸异丙酯标准品衍生物质谱总离子流图；
附图3：根据本发明实施例2得到的沙芬酰胺样品质谱总离子流图；
附图4：根据本发明实施例3得到的沙芬酰胺样品加样回收率质谱总离子流图。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，下面结合本发明的具体实施例作进一步说明，但其不限制于本发明。
实施例一
仪器与条件：
高效液相色谱质谱联用仪：Agilent 1260infinity，MS检测器。
色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱
流动相：A：0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液
B：乙腈。
梯度如下：0～8.0min，有机相比例由10％变为90％。
柱温：35℃。
流速：1.0mL/min
选择正离子：154
进样体积：5μL
实验步骤：
1)流动相A配制：精密量取1.0mL三氟乙酸溶于1000mL水中，混匀。
2)稀释液B：乙腈：水＝50：50(％V/V)
3)标准溶液C：精密称取约300mg甲磺酸异丙酯于100mL容量瓶中，加B溶解定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，即得标准溶液C，进样，记录质谱棒图，见附图1。记录甲磺酸异丙酯衍生物质谱总离子流图，见附图2。
实施例二
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1260infinity，MS检测器。
色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱
流动相：A：0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液
B：乙腈。
梯度如下：0～8.0min，有机相比例由10％变为90％。
柱温：35℃。
流速：1.0mL/min
选择正离子：154
进样体积：5μL
实验步骤：
1)流动相A配制：精密量取1.0mL三氟乙酸溶于1000mL水中，混匀。
2)稀释液B：乙腈：水＝50：50(％V/V)
3)标准溶液C：精密称取约300mg甲磺酸异丙酯于100mL容量瓶中，加B溶解定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，即得标准溶液C。
4)样品溶液D：精密称取约200mg沙芬酰胺样品置于10mL容量瓶中，加B定容，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，即得样品溶液D，进样。记录甲磺酸异丙酯衍生物质谱总离子流图，见附图3。
实施例三
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1260infinity，MS检测器。
色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱
流动相：A：0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液
B：乙腈。
梯度如下：0～8.0min，有机相比例由10％变为90％。
柱温：35℃。
流速：1.0mL/min
选择正离子：154
进样体积：5μL
实验步骤：
1)流动相A配制：精密量取1.0mL三氟乙酸溶于1000mL水中，混匀。
2)稀释液B：乙腈：水＝50：50(％V/V)
3)标准溶液C：精密称取约300mg甲磺酸异丙酯于100mL容量瓶中，加B溶解定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，即得标准溶液C。
4)样品溶液D：精密称取约200.0mg沙芬酰胺样品，置于10mL容量瓶中，用标准溶液C溶解并定容至刻度，混匀，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，进样。记录甲磺酸异丙酯衍生物质谱总离子流图，见附图4。
Claims (3)
1.一种沙芬酰胺中基因毒性杂质甲磺酸异丙酯含量的测定方法，其特征在于采用化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪测定沙芬酰胺中痕量的甲磺酸异丙酯的含量。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于采用化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪，离子模式选择正离子。
3.根据权利要求1所述，其特征在于该方法包括以下几个步骤：
(1)取沙芬酰胺原料药或制剂粉末，以乙腈：水＝50：50(％V/V)溶液作为稀释液制备得到样品溶液；
(2)采用十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液和乙腈，进行梯度洗脱；
(3)设置流动相流速为0.3-1.2mL/min，柱温控制在25℃-45℃之间；
(4)取步骤(1)的样品溶液5μL，进样，记录质谱总离子流图；
(5)采用质谱检测器，离子模式选择正离子，取(1)的样品溶液进样，记录质谱离子流图；
(6)采用2-巯基吡啶乙腈溶液作为衍生化试剂。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190705 |
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |