CN109851540B - 芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 - Google Patents
芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109851540B CN109851540B CN201910204508.6A CN201910204508A CN109851540B CN 109851540 B CN109851540 B CN 109851540B CN 201910204508 A CN201910204508 A CN 201910204508A CN 109851540 B CN109851540 B CN 109851540B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- aryloxy
- prolinol
- functionalized
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N [(2s)-pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound OC[C@@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 title claims abstract 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 title description 14
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims abstract description 69
- -1 rare earth metal amide Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 238000007294 asymmetric addition reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N scandium atom Chemical group [Sc] SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 131
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical group [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 37
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 27
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N methyl pentane Natural products CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 1
- 150000001788 chalcone derivatives Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 53
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 26
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 26
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 26
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 26
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 26
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 26
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 25
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 20
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- KJHHAPASNNVTSN-KPKJPENVSA-N 4'-Methoxychalcone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 KJHHAPASNNVTSN-KPKJPENVSA-N 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- XBFMSIZYORSEPA-MDZDMXLPSA-N (e)-3-(3-chlorophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound ClC1=CC=CC(\C=C\C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 XBFMSIZYORSEPA-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 3
- XUFXKBJMCRJATM-FMIVXFBMSA-N (e)-3-(4-methoxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 XUFXKBJMCRJATM-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005966 aza-Michael addition reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- HIINIOLNGCQCSM-IZZDOVSWSA-N (e)-1-(4-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 HIINIOLNGCQCSM-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 2
- JFARWEWTPMAQHW-DHZHZOJOSA-N (e)-3-(4-bromophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 JFARWEWTPMAQHW-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 2
- NYSCQZARWVHQBE-DHZHZOJOSA-N (e)-3-(4-fluorophenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 NYSCQZARWVHQBE-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABGIIXRNMHUKII-DHZHZOJOSA-N 4-chlorochalcone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 ABGIIXRNMHUKII-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical class N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIEKOKLABHBCGI-CLONCEMUSA-N (s)-[(2s)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanamine Chemical compound C1C(C(C2)C=C)CCN2[C@@H]1[C@@H](N)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 RIEKOKLABHBCGI-CLONCEMUSA-N 0.000 description 1
- AVGQTJUPLKNPQP-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloropropane Chemical compound CCC(Cl)(Cl)Cl AVGQTJUPLKNPQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUJCVBRLTBAYCW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenoxy)propan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(CO)C(=O)C1=CC=C(O)C(OC)=C1 BUJCVBRLTBAYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021513 Cinchona Nutrition 0.000 description 1
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008363 butyronitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及芳氧功能化脯氨醇手性配体在催化查尔酮类化合物与苯并三氮唑的不对称加成反应中的应用：在无水无氧且含有保护气氛的条件下，将式(1)的α,β‑不饱和酮和苯并三氮唑在所述芳氧功能化脯氨醇手性配体与稀土金属胺化物的催化作用下，在有机溶剂中于‑40至20℃下反应，得到式(3)和式(4)所示的化合物：
其中，R1选自氢、烷基、卤素、甲氧基、硝基或CF3；R2选自苯基、C1‑C4烷基取代苯基、C1‑C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、呋喃基或噻吩基；H2Ln为所述芳氧功能化脯氨醇手性配体；H2Ln的结构式如式(2)所示：
其中，R3、R4独立地选自C1‑C4烷基、枯基、氢或卤素；RE[N(SiMe3)2]3为所述稀土金属胺化物为，其中RE代表稀土金属，RE选自钪、镧、钕、钐、钇或镱。
Description
技术领域
本发明涉及催化剂领域，尤其涉及一种芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用。
背景技术
含氮杂环化合物及其衍生物在有机合成化学，医药化学和材料科学中得到了广泛的应用。目前关于不饱和酮与苯并三氮唑的不对称加成反应的相关报道很少，此类反应涉及到的大部分催化剂为有机小分子，只有少部分为手性金属催化剂。
目前关于有机小分子催化含氮杂环与不饱和酮不对称加成反应的报道有如下几种：
(1)利用金鸡纳生物碱衍生物有机小分子作为手性催化剂实现硝基烯烃与N-杂环的不对称氮杂迈克尔加成反应，该方法可获得中等产率(64-90％)和ee值为(57-94％)的手性产物。虽然该方法利用有机小分子催化体系实现了硝基烯烃与N-杂环的不对称加成反应，但对于较大多数的底物，延长反应时间至96h，产率仍然只有70％(参见：Jian,W.；Hao,L.；Liansuo,Z.；Lili,L.；Wei,W.Org.Lett.2006,8,1391-1394)。
(2)利用手性咪唑啉酮催化剂实现α,β-不饱和醛与氮杂环化合物的不对称迈克尔加成反应，通过拓展氮杂环的底物范围，合成范围广泛的手性N-烷基取代杂环化合物(参见：Uxue Uria,Jose L.Vicario,Dalores Badia,Luisa Carrillo,Chem.Commun.2007,2509-2511)。
(3)利用有机小分子催化不饱和烯酮与N-杂环不对称氮杂迈克尔加成反应。以9-氨基-9-脱氧表奎宁盐作为催化剂，对于环烯酮，脂肪族不饱和烯酮，芳香烯酮等底物都可与苯并三氮唑反应，并可获得较为出色的产率(86-99％)和ee值(90-99％)(参见：Jian,L.；Hao,W.；Yongmei,W.；Eur.J.Org.Chem.2010,2073-2083)。
(4)利用手性脯氨醇作为催化剂实现嘌呤碱与α,β-不饱和醛的不对称氮杂迈克尔加成反应(参见：Ha-Ming,G.；Teng-Fei,Y.；Hong-Ying,N.；Jin-Ying,L.；Run-Ze,M.；De-Yang,L.；Gui-Rong,Q.Chem.Eur.J.2011,17,4095-4098)。
目前关于金属有机配合物催化N杂环与不饱和酮不对称加成反应的报道有如下几种：
(1)利用salen-Al催化剂催化缺电子丁腈衍生物与α,β-饱和亚胺和酮的不对称共轭加成反应、salen-Al催化剂在含氮杂环化合物与α,β-不饱和酰胺和酮的不对称加成反应的应用(参见：Mark,G.；Eric,N.J.Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,2393-2397)。
(2)利用手性联萘酚的配体与Zr(Ot-Bu)4的联合催化体系实现α,β-不饱和酮与含氮杂环化合物(吲哚，吡咯)的不对称加成反应(参见：Blay,G.；Fernandez,I.；Pedro,J.R.；Vila,C.Org.Lett.2007,9(13),2601-2607)。
(3)以Sc(OTf)3/N,N’-dioxide为催化剂，实现查尔酮与苯并三氮唑的不对称迈克尔加成反应(参见：Jing,W.；Wentao,W.；Xiaohua,L.；Zonghui,H.；Lili,L.；Xiaoming,F.Eur.J.Org.Chem.2011,2039-2042)。
综上，目前对于查尔酮与苯并三氮唑的不对称加成反应大多数是利用有机小分子催化实现的，在较高的催化剂用量下只可获得中等的收率且产物的对映选择性仍存在较大的上升空间。另一方面，只有少数的文献报道了利用金属配合物催化该类反应，所以开发一类可催化该类不对称加成反应的催化体系是非常有意义的。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用，其可以与稀土金属胺化物共同催化查尔酮类化合物与苯并三氮唑的不对称加成反应，可高收率的得到手性加成产物。
本发明要求保护芳氧功能化脯氨醇手性配体在催化查尔酮类化合物与苯并三氮唑的不对称加成反应中的应用，包括以下步骤：
在无水无氧且含有保护气氛的条件下，将式(1)的α,β-不饱和酮和苯并三氮唑在所述芳氧功能化脯氨醇手性配体与稀土金属胺化物的催化作用下，在有机溶剂中于-40至40℃(优选为-20℃)下反应，反应完全后，得到式(3)的3-苯并三氮唑-1,3-二苯基丙酮类化合物和式(4)所示的3-(2H-苯并三氮唑-2-基)-1,3-二苯基丙酮类化合物，反应路线如下：
其中，R1选自氢、烷基、卤素、甲氧基、硝基或CF3；R2选自苯基、烷基取代苯基、C1-C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、呋喃基或噻吩基；
H2Ln为所述芳氧功能化脯氨醇手性配体；H2Ln的结构式如式(2)所示：
其中，R3、R4独立地选自C1-C4烷基、枯基(CMe2Ph)、氢或卤素；
RE[N(SiMe3)2]3为所述稀土金属胺化物，其中RE代表稀土金属，RE选自钪、镧、钕、钐、钇或镱。优选地，RE选自钪。
本发明的α,β-不饱和酮即为查尔酮类化合物。
进一步地，所述α,β-不饱和酮、苯并三氮唑、芳氧功能化脯氨醇手性配体和稀土金属胺化物的摩尔比为1:1.0-2.0:0.2:0.1。
进一步地，R3、R4为C1-C4烷基、枯基或卤素，且R3、R4均为同一种基团；或者R3为C1-C4烷基，R4为C1-C4烷基或氢，且R3、R4为不同基团。
进一步地，C1-C4烷基为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或正丁基。
优选地，式(2)中，R3、R4均为叔丁基、枯基、甲基或卤素；或者R3为叔丁基，R4为氢或甲基。
进一步地，卤素为氟、氯或溴。优选地，卤素为氯。
进一步地，当R3、R4均为叔丁基时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L1；
当R3、R4均为枯基时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L2；
当R3、R4均为甲基时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L3；
当R3为叔丁基、R4为氢时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L4；
当R3为叔丁基、R4为甲基时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L5；
当R3、R4均为氯时，芳氧功能化脯氨醇手性配体命名为H2L6。
优选地，芳氧功能化脯氨醇手性配体为H2L4。
进一步地，反应时间为18-24h。优选地，反应时间为24h。
进一步地，所述保护气氛为氩气或氮气。
进一步地，所述有机溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、三氯丙烷、甲苯、己烷、乙腈、四氯化碳、甲醇、苄醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺。
优选地，有机溶剂为三氯甲烷。
进一步地，反应完全后还包括采用水终止反应并纯化产物的步骤。
进一步地，采用柱层析法进行纯化。
进一步地，式(3)所示的化合物和式(4)所示的化合物的比例为1-7:1。式(3)所示的化合物的ee值为60-85％。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
1、本发明开拓了一类对于不饱和酮与苯并三氮唑的不对称加成反应催化剂。
2、本发明反应物普适性较广，能高效催化不饱和酮与苯并三氮唑的不对称加成反应，并获得3-苯并三氮唑-1,3-二苯基丙酮类和3-(2H-苯并三氮唑-2-基)-1,3-二苯基丙酮类两种产物，且3-苯并三氮唑-1,3-二苯基丙酮类化合物的对映选择性良好。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
本发明以下实施例中，所得的手性加成产物的对映选择性用手性HPLC测量，经OD-H柱测定，用i-PrOH/正己烷(10/90)作为洗脱剂，流速1.0mL/min。
以下实施例中，如无特别说明反应温度为-20℃。
消旋例1：查尔酮与苯并三氮唑消旋反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入四氢呋喃溶剂0.5mL将其溶解，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，再加入四氢呋喃溶剂0.5mL，搅拌30分钟后，加入苯并三氮唑0.0429g(0.36×10-3摩尔)。封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到消旋的加成产物，反应路线如下：
其中，产物3和产物4的产率之和为90％，且产物3和产物4产率之比接近1:1。
实施例1：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L4 0.0249g(0.03×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，得到的产物3(a)和4(a)反应转化率之和为87％。3(a)和4(a)产率之比接近7:2，且3(a)的ee值达到75％。
产物3(a)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率67％,ee 75％；[a]D 28-7.3o(c0.1in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(dt,J＝8.5,1.6Hz,2H,Ar-H),7.83(m,2H,Ar-H),7.58(m,1H,Ar-H),7.45(m,4H,Ar-H),7.33(m,5H,Ar-H),6.78(dd,J＝9.0,5.0Hz,1H,Ar-H),4.73(dd,J＝18.0,9.0Hz,1H,CH),3.89(dd,J＝18.0,5.1Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.57,144.22,138.92,136.31,133.56,128.97,128.65,128.25,126.92,126.29,118.29,65.79,44.17。HPLC:tr(副峰)＝20.5min,tr(主峰)＝22.92min.
产物4(a)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率20％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(m,3H,Ar-H),7.56(m,2H,Ar-H),7.44(m,5H,Ar-H),7.32(m,4H,Ar-H),6.57(dd,J＝8.8,4.9Hz,1H,Ar-H),4.86(dd,J＝17.9,8.8Hz,1H,CH),3.89(dd,J＝17.9,4.9Hz,1H,CH)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ195.94,146.22,139.12,136.25,133.65,133.10,129.11,128.63,128.27,127.39,126.79,124.09,119.88,109.98,58.40,44.48。
通过对比消旋例1和实施例1可以得出，芳氧功能化的脯氨醇手性配体与稀土金属胺化物的联合催化体系对于该反应可以获得良好的手性控制。
实施例2：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4-氯查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4-氯查尔酮0.0726g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率84％，产物3(b)和4(b)产率之比接近64:20，产物3(b)的ee值达到61％。
产物3(b)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率64％,ee 61％；[a]D 28-3.1o(c0.1in CHCl3),1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(m,2H,Ar-H),7.83(m,2H,Ar-H),7.59(m,1H,Ar-H),7.39(m,7H,Ar-H),6.75(dd,J＝8.4,5.6Hz,1H,Ar-H),4.65(dd,J＝17.9,8.4Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.6Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.29,144.25,137.33,136.16,134.56,133.68,129.14,128.75,128.44,128.23,126.47,118.26,65.12,44.04。HPLC:tr(副峰)＝17.8min,tr(主峰)＝18.9min。
产物4(b)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率20％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(m,3H,Ar-H),7.52(m,1H,Ar-H),7.42(m,3H,Ar-H),7.25(m,5H,Ar-H),6.48(dd,J＝8.3,5.4Hz,1H,Ar-H),4.72(dd,J＝17.9,8.3Hz,1H,CH),3.85(dd,J＝17.9,5.4Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.30,144.25,137.34,136.16,134.56,133.69,129.14,128.76,128.45,128.23,126.48,118.26,65.12,44.04。
实施例3：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4-氟查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4-氟查尔酮0.0678g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率95％，产物3(c)和4(c)产率之比接近67:28，产物3(c)的ee值达到71％。
产物3(c)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率67％,ee 71％；[a]D 28-4.6o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(m,2H,Ar-H),759(m,1H,Ar-H),7.47(m,5H,Ar-H),7.35(m,1H,Ar-H),7.30(m,1H,Ar-H),6.54(dd,J＝8.3,5.5Hz,1H,Ar-H),4.79(dd,J＝17.9,8.3Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.4Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.65,146.20,138.13,136.08,133.79,132.95,132.25,128.78,128.58,128.25,127.60,124.25,122.61,120.00,109.75,57.77,44.34。HPLC:tr(副峰)＝17.7min,tr(主峰)＝19.7min。
产物4(c)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率28％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(dd,J＝5.2,3.3Hz,2H),7.83(m,2H,Ar-H),7.59(m,1H,Ar-H),7.47(m,4H,Ar-H),7.35(m,4H,Ar-H),6.73(dd,J＝8.4,5.6Hz,1H,Ar-H),4.65(dd,J＝17.9,8.4Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.6Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.27,144.25,137.86,136.15,133.69,132.10,128.76,128.23,126.49,122.73,118.26,65.17,43.99。
实施例4：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4-溴查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4-溴查尔酮0.0855g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率83％，产物3(d)和4(d)产率之比接近57:25，产物3(d)的ee值达到77％。
产物3(d)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率57％,ee 77％；[a]D 28-8.3o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(m,3H,Ar-H),7.45(m,8H,Ar-H),6.99(m,2H,Ar-H),6.56(dd,J＝8.3,5.4Hz,1H,Ar-H),4.79(dd,J＝17.9,8.4Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.4Hz,1H,CH)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ195.78,163.81,161.34,146.19,136.14,134.93,133.74,132.96,128.71,128.24,127.52,124.19,119.95,116.15,115.93,109.82,57.69,44.52。HPLC:tr(副峰)＝16.7min,tr(主峰)＝17.3min。
产物4(d)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率25％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(m,2H,Ar-H),7.84(m,2H,Ar-H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.47(m,4H,Ar-H),7.35(m,2H,Ar-H),7.01(m,2H,Ar-H),6.77(dd,J＝8.4,5.6Hz,1H,Ar-H),4.66(dd,J＝17.9,8.5Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.6Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.40,144.23,136.21,134.69,133.65,129.11,128.23,126.42,118.26,115.99,115.78,65.10,44.18。
实施例5：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4-甲氧基查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L4 0.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4-甲氧基查尔酮0.0714g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率90％，产物3(e)和4(e)产率之比接近65:25，产物3(e)的ee值达到71％。
产物3(e)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率65％,ee 71％；[a]D 28-6.2o(c0.1in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(m,2H,Ar-H),7.82(m,2H,Ar-H),7.58(ddd,J＝8.5,2.3,1.1Hz,1H,Ar-H),7.45(m,4H,Ar-H),7.33(m,2H,Ar-H),6.86(m,2H,Ar-H),6.73(dd,J＝8.6,5.4Hz,1H,CH),4.67(dd,J＝17.9,8.7Hz,1H,CH),3.91(dd,J＝17.9,5.4Hz,1H,CH),3.76(s,3H,CH3)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.67,159.70,144.18,136.3,133.52,130.95,128.69,128.28,126.20,118.25,114.27,65.33,55.30,44.12。HPLC:tr(副峰)＝20.5min,tr(主峰)＝22.92min。
产物4(e)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率25％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(dd,J＝13.3,5.0Hz,2H,Ar-H),7.60(m,2H,Ar-H),7.43(dt,3H,Ar-H),7.33(dd,3H,Ar-H),6.84(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),6.53(dd,1H,CH),4.80(dd,1H,CH),3.90(dd,1H,CH),3.74(s,3H,CH3)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.08,159.62,146.19,128.71,128.18,127.31,124.04,119.85,114.39,110.03,57.95,55.29,44.51。
实施例6：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化3-氯查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入3-氯查尔酮0.0724g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率94％，产物3(f)和4(f)产率之比接近60:34，产物3(f)的ee值达到73％。
产物3(f)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率60％,ee 73％；[a]D 28-9.2o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(m,3H,Ar-H),7.57(m,1H,Ar-H),7.49(m,4H,Ar-H),7.53(m,5H,Ar-H),6.55(dd,J＝8.3,5.4Hz,1H,Ar-H),4.79(dd,J＝17.9,8.3Hz,1H,CH),3.92(dd,J＝17.9,5.4Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.67,146.20,137.60,136.13,134.47,133.75,132.96,129.29,128.77,128.25,127.59,124.24,120.00,109.76,57.71,44.39。HPLC:tr(副峰)＝18.6min,tr(主峰)＝17.3min.
产物4(f)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率34％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(m,2H,Ar-H),7.83(m,2H,Ar-H),7.57(m,1H,Ar-H),7.44(m,4H,Ar-H),7.32(m,4H,Ar-H),6.75(dd,J＝8.4,5.6Hz,1H,Ar-H),4.65(dd,J＝17.9,8.4Hz,1H,CH),3.91(dd,J＝17.9,5.6Hz,1H,CH)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ195.30,144.25,137.34,136.16,134.56,133.69,129.14,128.76,128.45,128.23,126.48,118.26,65.12,44.04。
实施例7：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4’-氯查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4’-氯查尔酮0.0724g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率91％，产物3(g)和4(g)产率之比接近62:29，产物3(g)的ee值达到81％。
产物3(g)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率62％,ee 81％；[a]D 28-7.3o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.91(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),7.48(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.34(m,9H,Ar-H),6.54(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H,Ar-H),4.83(dd,J＝17.8,9.0Hz,1H,CH),3.81(dd,J＝17.0,5.6Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.83,146.24,140.14,138.95,134.58,133.06,129.69,129.11,128.62,127.44,126.73,124.14,119.91,109.94,58.41,44.42。HPLC:tr(副峰)＝27.2min,tr(主峰)＝24.2min。
产物4(g)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率29％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),7.82(m,2H,Ar-H),7.43(d,J＝8.6Hz,4H,Ar-H),7.32(m,5H,Ar-H),6.75(dd,J＝9.1,4.9Hz,1H,Ar-H),4.70(dd,J＝17.9,9.1Hz,1H,CH),3.82(dd,J＝17.9,4.9Hz,1H,CH)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ144.19,140.07,138.74,134.61,129.65,129.00,128.65,126.84,126.34,118.26,65.71,44.10。
实施例8：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化3-苯基-1-(2-呋喃)-2-烯基丙酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入3-苯基-1-(2-呋喃)-2-烯基丙酮0.0594g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率86％，产物3(h)和4(h)产率之比接近66:20，产物3(h)的ee值达到75％。
产物3(h)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率66％,ee 73％；[a]D 28-5.7o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.58(dd,J＝1.6,0.6Hz,1H,Ar-H),7.48(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.39(m,3H,Ar-H),7.30(m,5H,Ar-H),6.56–6.49(m,2H,Ar-H),4.67(dd,J＝17.5,9.0Hz,1H,CH),3.77(dd,J＝17.5,5.2Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.71,152.13,146.97,146.18,138.78,133.03,129.09,128.57,127.38,126.77,124.08,119.85,118.20,112.52,109.95,58.04,44.06。HPLC:tr(副峰)＝23.2min,tr(主峰)＝20.4min。
产物4(h)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率20％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(m,2H,Ar-H),7.59(dd,J＝1.6,0.6Hz,1H,Ar-H),7.44(dt,J＝3.6,2.1Hz,2H,Ar-H),7.32(m,6H,Ar-H),6.73(dd,J＝9.1,5.4Hz,1H,Ar-H),6.53(dd,J＝3.6,1.7Hz,1H,Ar-H),4.55(dd,J＝17.6,9.1Hz,1H,CH),3.79(dd,J＝17.6,5.4Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.53,152.26,146.73,144.22,138.61,128.95,128.63,126.93,126.31,118.28,117.75,112.47,65.37,43.82。
实施例9：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化3-苯基-1-(2-噻吩)-2-烯基丙酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入3-苯基-1-(2-噻吩)-2-烯基丙酮0.0642g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率80％，产物3(i)和4(i)产率之比接近60:20，产物3(i)的ee值达到75％。
产物3(i)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率60％,ee 73％；[a]D 28-6.7o(c0.1in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.83(d,J＝3.8Hz,1H,Ar-H),7.63(d,J＝4.9Hz,1H,Ar-H),7.49(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.44–7.35(m,3H,Ar-H),7.29(dt,4H,Ar-H),7.11(m,1H,Ar-H),6.54(dd,1H,Ar-H),4.75(dd,1H,CH),3.85(dd,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.69,146.17,143.31,138.84,134.50,133.05,132.81,129.11,128.58,128.32,127.42,126.76,124.12,119.87,109.92,58.33,44.96。HPLC:tr(副峰)＝23.3min,tr(主峰)＝21.4min。
产物4(i)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率20％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(m,3H,Ar-H),7.64(dd,J＝4.9,0.9Hz,1H,Ar-H),7.49–7.39(m,2H,Ar-H),7.393(m,5H,Ar-H),7.14(dd,J＝4.8,3.9Hz,1H,Ar-H),6.76(dd,J＝8.9,5.3Hz,1H,Ar-H),4.62(dd,J＝17.4,8.9Hz,1H,CH),3.86(dd,J＝17.4,5.3Hz,1H,CH)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ188.34,144.23,143.42,138.66,134.28,132.50,128.98,128.64,128.21,126.90,126.33,118.28,65.69,44.69。
实施例10：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化4’-甲氧基查尔酮与苯并三氮唑不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入4’-甲氧基查尔酮0.0714g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率84％，产物3(j)和4(j)产率之比接近68:16，产物3(j)的ee值达到73％。
产物3(j)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率68％,ee 73％；[a]D 28-8.0o(c0.3in CHCl3)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.88(d,J＝7.9Hz,2H,Ar-H),7.52(d,J＝8.3Hz,1H,Ar-H),7.41(m,3H,Ar-H),7.28(m,6H,Ar-H),6.57(dd,J＝8.6,5.0Hz,1H,CH),4.81(dd,J＝17.8,8.7Hz,1H,CH),3.87(dd,J＝17.8,5.0Hz,1H,CH),2.38(s,3H,CH3)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ195.52,146.19,144.56,139.20,133.81,133.11,129.40,129.07,128.43,127.35,126.81,124.05,119.87,109.98,58.43,44.33,21.70。HPLC:tr(副峰)＝19.2min,tr(主峰)＝13.0min。
产物4(j)的结构如下：
核磁数据：白色粉末；产率16％,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.82(dd,J＝6.5,3.0Hz,2H,Ar-H),7.45(d,J＝7.3Hz,2H,Ar-H),7.29(m,7H,Ar-H),6.78(dd,J＝8.8,5.1Hz,1H,CH),4.68(dd,J＝17.9,8.9Hz,1H,CH),3.87(dd,J＝17.9,5.1Hz,1H,CH),2.40(s,3H,CH3)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.15,144.45,144.21,138.99,133.87,129.38,128.94,128.45,126.93,126.24,118.29,65.85,44.03,21.70。
实施例11：芳氧功能化手性脯氨醇配体结构对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
本实施例中，采用H2L1配体，其结构式如下：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L10.0283g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率88％，产物3(a)和4(a)产率之比接近78:10，产物3(a)的ee值为30％。
实施例12：芳氧功能化手性脯氨醇配体结构对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
本实施例中，采用H2L2配体，其结构式如下：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L20.0357g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率87％，产物3(a)和4(a)产率之比接近71:16，产物3(a)的ee值为33％。
实施例13：芳氧功能化手性脯氨醇配体结构对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
本实施例中，采用H2L3配体，其结构式如下：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L30.0232g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率93％，产物3(a)和4(a)产率之比接近80:13，产物3(a)的ee值为46％。
实施例14：芳氧功能化手性脯氨醇配体结构对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
本实施例中，采用H2L4配体，其结构式如下：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率95％，产物3(a)和4(a)产率之比接近80:15，产物3(a)的ee值为58％。
实施例15：芳氧功能化手性脯氨醇配体结构对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
本实施例中，采用H2L5配体，其结构式如下：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L50.0258g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)的苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率95％，产物3(a)和4(a)产率之比接近77:18，产物3(a)的ee值为55％。
通过对比实施例11-15可以得出，芳氧功能化的脯氨醇手性配体结构对于该不对称反应有较大的影响，且当H2L4作为手性配体时可以获得良好的手性控制。
实施例16：0℃反应温度下，1,2-二氯乙烷作为溶剂对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入1,2-二氯乙烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率91％，产物3(a)和4(a)产率之比接近70:21，产物3(a)的ee值为51％。
实施例17：0℃反应温度下，1,1,2,2-四氯乙烷作为溶剂对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入1,1,2,2-四氯乙烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率94％，产物3(a)和4(a)产率之比接近73:21，产物3(a)的ee值为50％。
实施例18：0℃反应温度下，1,3-二氯丙烷作为溶剂对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入1,3-二氯丙烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率94％，产物3(a)和4(a)产率之比接近68:26，产物3(a)的ee值为43％。
实施例19：0℃反应温度下，乙腈作为溶剂对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入乙腈溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率90％，产物3(a)和4(a)产率之比接近61:29，产物3(a)的ee值为45％。
通过对比实施例16-19可以得出，当选择三氯甲烷作为反应溶剂时，相较于其他溶剂可以获得较为出色的对映选择性。
实施例20：20℃反应温度对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，20℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率97％，产物3(a)和4(a)产率之比接近70:27，产物3(a)的ee值为34％。
实施例21：0℃反应温度对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，0℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率95％，产物3(a)和4(a)产率之比接近80:15，产物3(a)的ee值为58％。
实施例22：-20℃反应温度对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，-20℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率87％，产物3(a)和4(a)产率之比接近74:13，产物3(a)的ee值为75％。
实施例23：-40℃反应温度对查尔酮与苯并三氮唑不对称反应的影响：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，-40℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率67％，产物3(a)和4(a)产率之比接近37:30，产物3(a)的ee值为71％。
通过对比实施例20-23可以得出，反应温度为-20℃为该不对称反应的最佳反应温度。
实施例24：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化体系，底物查尔酮与苯并三氮唑的比例为1:1时的不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0357g(0.3×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，-20℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率83％，产物3(a)和4(a)产率之比接近68:15，产物3(a)的ee值为55％。
实施例25：芳氧功能化手性脯氨醇配体与稀土金属胺化物联合催化体系，底物查尔酮与苯并三氮唑的比例为1:1.2时的不对称反应：
在氩气保护下，在经过脱水脱氧处理的反应瓶中加入0.0179g(0.03×10-3摩尔)的Sc[N(SiMe3)2]3，然后加入芳氧功能化手性脯氨醇配体H2L40.0249g(0.06×10-3摩尔)，加入三氯甲烷溶剂1mL将其溶解，搅拌反应0.5h，加入查尔酮0.0624g(0.3×10-3摩尔)，继续搅拌反应30min，之后加入0.0429g(0.36×10-3摩尔)苯并三氮唑，封瓶，-20℃反应温度下搅拌24小时，用水终止反应，加入3mL乙酸乙酯萃取，取上层有机相，加硅胶旋干，柱层析(EA：PE＝1:10)，得到手性的加成产物，反应转化率87％，产物3(a)和4(a)产率之比接近74:13，产物3(a)的ee值为75％。
通过对比实施例24-25可以得出，当底物查尔酮与苯并三氮唑的比例为1:1.2时，可以获得该不对称反应的最佳的对映选择性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.芳氧功能化脯氨醇手性配体在催化查尔酮类化合物与苯并三氮唑的不对称加成反应中的应用，其特征在于，包括以下步骤：
在无水无氧且含有保护气氛的条件下，将式(1)的α,β-不饱和酮和苯并三氮唑在所述芳氧功能化脯氨醇手性配体与稀土金属胺化物的催化作用下，在有机溶剂中于-40至20℃下反应，反应完全后，得到式(3)和式(4)所示的化合物，反应路线如下：
其中，R1选自氢、烷基、卤素、甲氧基、硝基或CF3；R2选自苯基、烷基取代苯基、C1-C4烷氧基取代苯基、卤代苯基、呋喃基或噻吩基；
H2Ln为所述芳氧功能化脯氨醇手性配体；H2Ln的结构式如式(2)所示：
其中，R3、R4独立地选自C1-C4烷基、枯基、氢或卤素；
RE[N(SiMe3)2]3为所述稀土金属胺化物，其中RE代表稀土金属，RE选自钪、镧、钕、钐、钇或镱。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述α,β-不饱和酮、苯并三氮唑、芳氧功能化脯氨醇手性配体和稀土金属胺化物的摩尔比为1:1.0-2.0:0.2:0.1。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：R3、R4为C1-C4烷基、枯基或卤素，且R3、R4均为同一种基团；或者R3为C1-C4烷基，R4为C1-C4烷基或氢，且R3、R4为不同基团。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述C1-C4烷基为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或正丁基。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：R3、R4均为叔丁基、枯基、甲基或卤素；或者R3为叔丁基，R4为氢或甲基。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：反应时间为18-24h。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述保护气氛为氩气或氮气。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烷、二氯丙烷、氯苯、甲苯、己烷、甲醇、苄醇、乙腈、二甲亚砜、四氯化碳或N,N-二甲基甲酰胺。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：反应完全后还包括采用水终止反应并纯化产物的步骤。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：采用柱层析法进行纯化。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910204508.6A CN109851540B (zh) | 2019-03-18 | 2019-03-18 | 芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910204508.6A CN109851540B (zh) | 2019-03-18 | 2019-03-18 | 芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109851540A CN109851540A (zh) | 2019-06-07 |
| CN109851540B true CN109851540B (zh) | 2020-06-16 |
Family
ID=66901148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910204508.6A Active CN109851540B (zh) | 2019-03-18 | 2019-03-18 | 芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109851540B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111704584B (zh) * | 2020-06-15 | 2021-10-01 | 常州大学 | 一种苯并三氮唑及其衍生物高选择性n2烷基化方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102600897A (zh) * | 2012-02-22 | 2012-07-25 | 中国科学技术大学 | 一种新型手性催化体系的设计及其在抗肿瘤药物spisulosine（ES-285）合成中的应用 |
-
2019
- 2019-03-18 CN CN201910204508.6A patent/CN109851540B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102600897A (zh) * | 2012-02-22 | 2012-07-25 | 中国科学技术大学 | 一种新型手性催化体系的设计及其在抗肿瘤药物spisulosine（ES-285）合成中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chao Zeng等.Highly Enantioselective Epoxidation of α,β-Unsaturated Ketones Catalyzed by Rare-Earth Amides [(Me3Si)2N]3RE(μ-Cl)Li(THF)3 with Phenoxy-Functionalized Chiral Prolinols.《Org. Lett.》.2015,第17卷2242−2245. * |
| Florian Medina等.Uncatalysed intermolecular aza-Michael reactions.《C. R. Chimie》.2013,第16卷311–317. * |
| M. Bhanuchandra等.A convenient approach to β-heteroarylated (C–N bond) ketones from Cs2CO3 promoted reaction between propargyl alcohols and nitrogen-heterocycles.《Org. Biomol. Chem.》.2012,第10卷3538–3555. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109851540A (zh) | 2019-06-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110078605B (zh) | 有机硼酸与α,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应合成光学活性三氟甲基化合物的方法 | |
| CN113354586B (zh) | 一种含有三氟甲基的吡唑啉酮类化合物制备方法 | |
| CN109851540B (zh) | 芳氧功能化脯氨醇手性配体作为催化剂的应用 | |
| CN112824412B (zh) | 手性1′H-螺[吲哚啉-3,4′-吡喃并[2,3-c]吡唑]-2-酮类化合物 | |
| CN111925356A (zh) | 手性喹啉-咪唑啉配体的合成方法及其应用 | |
| CN104193620A (zh) | 肼活化空气氧制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法 | |
| CN111892559B (zh) | 手性taddol配体与稀土金属胺化物联合催化不对称反应的应用 | |
| CN108558635A (zh) | 3-芳基丙炔酸类及3-芳基丙炔酸酯类化合物的制备方法 | |
| CN109384705A (zh) | 一种金催化的苯并[a]咔唑的合成方法 | |
| CN110305048A (zh) | 一种由α,α-二溴代酮一锅法制备α-砜基酮类化合物的合成方法 | |
| CN115785087B (zh) | 一种一价金催化的1H-吡啶并[4,3-b]吲哚骨架化合物的合成方法 | |
| CN110002961A (zh) | 一种去外消旋化合成手性醇的方法 | |
| CN112851608B (zh) | 一种2-二芳基甲基苯并呋喃类化合物的催化氧化合成方法 | |
| CN111499542A (zh) | 一种含α-氰基取代季碳中心的环烯酮化合物的制备方法 | |
| CN111116450B (zh) | 一种轴手性萘胺方酰胺类有机催化剂及其制备方法和应用 | |
| CN115286635A (zh) | 一种手性并环吡唑啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN102746335B (zh) | 一种手性膦氧化物的制备方法 | |
| CN109956946B (zh) | 一种铱催化二氢吡咯/吲哚[1,2-a]并吡嗪的不对称氢化合成手性胺的方法 | |
| CN112239432B (zh) | 手性3,4-二氢苯并噻二嗪类化合物的制备方法 | |
| CN115340446B (zh) | 一种手性苯并环丁烯醇、其合成方法及用途 | |
| CN112851470B (zh) | 一种合成手性二级醇化合物的方法 | |
| CN114436831A (zh) | 一种手性1-乙酸苯丙酯类化合物的合成方法 | |
| CN111825509A (zh) | 一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法 | |
| CN113461690B (zh) | 一种手性4,6-二氧八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-1-羧酸酯类化合物的合成方法 | |
| CN113443987B (zh) | 一种铜不对称催化构建手性四取代环外α-羟基联烯酸酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |