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CN109528647A - 一种右布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

一种右布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法 Download PDF

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CN109528647A
CN109528647A CN201910036639.8A CN201910036639A CN109528647A CN 109528647 A CN109528647 A CN 109528647A CN 201910036639 A CN201910036639 A CN 201910036639A CN 109528647 A CN109528647 A CN 109528647A
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CN
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dexibuprofen
dry suspension
drug
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曹青日
夏亚男
徐结红
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Suzhou University
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Suzhou University
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Abstract

本发明涉及一种右布洛芬缓释干混悬剂，包括右布洛芬缓释微丸、稀释颗粒和辅料；右布洛芬缓释微丸空白丸芯、载药层以及缓释层，稀释颗粒包括表面活性剂、第一填充剂、矫味剂和防腐剂，辅料包括第二填充剂、助悬剂、第一抗黏剂、助流剂和香精；以右布洛芬缓释干混悬剂的总重为基准，包括如下重量百分比的各组分：右布洛芬缓释微丸：10％～15％，表面活性剂：0.2％～0.5％，第一填充剂和第二填充剂之和：65％～85％，矫味剂：2％～7％，助悬剂：0.5～3％，防腐剂：0.5％～3％，第一抗黏剂：0.5％～3％，助流剂：0.5％～3％，香精：0.1～2％。本发明提供的右布洛芬缓释干混悬剂具有较好的缓释效果和制剂稳定性，减少了服药次数，提高了患者的用药依从性。

Description

一种右布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种右布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法。
背景技术
布洛芬是抗炎解热止痛类OTC产品，是临床使用最普遍的NSAID类药物之一。右旋布洛芬(右布洛芬)是已被广泛应用的非甾体抗炎药布洛芬(外消旋体)的S(+)-异构体，研究发现布洛芬的药理活性主要来自于右旋体，75％剂量右旋布洛芬具有与布洛芬消旋体相同的疗效，其活性为左旋体的160倍，外消旋体的1.6倍。右旋布洛芬是由奥地利Gebro-BroschehGmb H公司于1994年开发上市的，商品名为Seractil。与消旋布洛芬相比，右旋布洛芬临床疗效更好，镇痛效果更快、镇痛峰值更高、作用时限相似、副反应发生率更低。
布洛芬口服吸收迅速，不良反应轻，但长期大量服用可引起胃肠道刺激反应，如腹胀，消化不良，恶心，呕吐，腹泻，消化道溃疡等。另外由于布洛芬的半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，从而进一步增加了该药的胃肠道反应，甚至导致胃肠道出血，同时肾脏损伤作用也增强了。目前国内右布洛芬上市制剂主要为胶囊、口服混悬液、栓剂和片剂，并不能满足临床用药的需要。相比于常规上市制剂，右布洛芬缓释混悬液能减少服药次数，避免因频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高药物的安全性，同时可以减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。在改良传统右布洛芬剂型的基础上，按照处方筛选制成右布洛芬缓释混悬液，特别适合用于需要长期用药，频繁给药的患者。
微丸属于多单元型制剂，与其他的口服制剂相比较，具有较多的优势：可以根据需要将微丸使用包衣技术制成缓控释制剂，而且对于一些味道较苦的药物来说，将微丸进行包衣也可以起到掩味作用；由于微丸的粒径较小，因此不易受胃排空作用的影响而导致药物的释放时间不稳定；在胃肠道内分布均匀，可以避免局部药物浓度过高而引起对胃粘膜的刺激；能够有效提高药物的生物利用度，可保持平稳的血药浓度，减少个体差异性。
申请号为2016112152983的中国专利公开了一种布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法，该混悬剂中采用布洛芬作为主药，布洛芬缓释微丸中含有隔离层，在制备混悬剂时，将助悬剂制备成颗粒剂，上述发明中的混悬剂的缓释效果有待进一步提高，且使用前不能在短时间内分散成均匀混悬液。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种右布洛芬缓释干混悬剂及其制备方法，本发明提供的右布洛芬缓释干混悬剂具有较好的缓释效果和制剂稳定性，减少了服药次数，具有较好的掩味效果，提高了患者的用药依从性。
本发明的第一个目的是提供一种右布洛芬缓释干混悬剂，所述右布洛芬缓释干混悬剂包括右布洛芬缓释微丸、稀释颗粒和辅料；所述右布洛芬缓释微丸空白丸芯、包覆在所述空白丸芯表面的载药层以及包覆在所述载药层表面的缓释层，所述稀释颗粒包括表面活性剂、第一填充剂、矫味剂和防腐剂，所述辅料包括第二填充剂、助悬剂、第一抗黏剂、助流剂和香精；
以所述右布洛芬缓释干混悬剂的总重为基准，包括如下重量百分比的各组分：
右布洛芬缓释微丸：10％～15％，表面活性剂：0.2％～0.5％，第一填充剂和第二填充剂之和：65％～85％，矫味剂：2％～7％，助悬剂：0.5～3％，防腐剂：0.5％～3％，第一抗黏剂：0.5％～3％，助流剂：0.5％～3％，香精：0.1～2％。
进一步地，所述载药层包括右布洛芬和粘合剂；
所述空白丸芯、右布洛芬和粘合剂的质量比为(330～420):(330～420):(5～30)；
所述粘合剂选自普洛沙姆(Poloxamer 188)、聚维酮(PVP-K30)、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的任意一种或其任意比例混合物；优选地，粘合剂为普洛沙姆(Poloxamer 188)或聚维酮(PVP-K30)。
进一步地，所述缓释层包括增塑剂、第二抗黏剂和缓释包衣材料；
所述空白丸芯和载药层质量之和、增塑剂、第二抗黏剂和缓释包衣材料的质量比为(700～850):(4～9):(45～65):(430～500)；
所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇1000、聚乙二醇400和甘油中的任意一种或其任意比例混合物；优选地，增塑剂为柠檬酸三乙酯。
所述第二抗黏剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的任意一种或其任意比例混合物；优选地，第二抗黏剂为滑石粉。
所述缓释包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物(Kollicoat SR 30D)和丙烯酸树脂中的任意一种或其任意比例混合物；优选地，缓释包衣材料为Kollicoat SR 30D。
进一步地，所述空白丸芯的材料选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精和乳糖中的任意一种或其任意比例的混合物。优选地，空白丸芯的材料为微晶纤维素。
进一步地，所述空白丸芯为球形，其粒径为100～300μm。
进一步地，所述表面活性剂选自普洛沙姆、磷脂和聚山梨酯-80中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，表面活性剂为Poloxamer 188。
进一步地，所述第一填充剂或第二填充剂独立地选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、木糖醇和麦芽糖糊精中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，第一填充剂为蔗糖，第二填充剂为蔗糖和/或淀粉。
进一步地，所述矫味剂选自柠檬酸钠、无水柠檬酸、三氯蔗糖、甜菊苷和阿斯巴甜中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，矫味剂为柠檬酸钠、无水柠檬酸和三氯蔗糖。
进一步地，所述防腐剂选自苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐和羟苯烷基酯类中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，防腐剂为苯甲酸钠。
进一步地，所述助悬剂选自黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙基纤维素中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，助悬剂为黄原胶。
进一步地，第一抗黏剂选自滑石粉、微粉硅胶和硬脂酸镁中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，第一抗黏剂为滑石粉。
进一步地，助流剂选自二氧化硅和硬脂酸镁中的任意一种或其任意比例混合物。优选地，助流剂为二氧化硅。
进一步地，香精选自草莓香精、柠檬香精、香草香精、苹果香精、桔子香精、巧克力香精中的任意一种或其任意比例混合物。
本发明的第二个目的是提供一种上述右布洛芬缓释干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将粘合剂和右布洛芬溶于载药层溶剂中，得到载药层包衣液；然后使用所述载药层包衣液对所述空白丸芯进行包衣，包衣完毕后干燥，得到载药层微丸；所述空白丸芯、右布洛芬、粘合剂和载药层溶剂的质量比为(330～420):(330～420):(5～30):(800～1200)；
将增塑剂和缓释包衣材料溶于部分缓释层溶剂中，得到缓释包衣材料溶液；将第二抗黏剂加入到另外一部分缓释层溶剂中匀浆化，得到匀浆混悬液；将所述匀浆混悬液与所述缓释包衣材料溶液混匀，得到缓释层包衣液；使用所述缓释层包衣液对载药层微丸进行包衣，包衣完毕后干燥，得到右布洛芬缓释微丸；所述载药层微丸、增塑剂、第二抗黏剂、缓释包衣材料和缓释层溶剂的质量比为(700～850):(4～9):(45～65):(430～500):(370～450)；
(2)将所述表面活性剂溶解在水中，得到溶液A；将第一填充剂、矫味剂和防腐剂混合均匀，且边混合边向其中滴加所述溶液A，并分散均匀，将得到的样品过20目筛后碾碎，干燥后得到所述稀释颗粒；其中，步骤(1)和步骤(2)无先后顺序；
(3)将所述第二填充剂、助悬剂、第一抗黏剂、助流剂和香精混合均匀，得到混合物B；将所述右布洛芬缓释微丸和稀释颗粒加入到所述混合物B中混匀，得到所述右布洛芬缓释干混悬剂。
进一步地，在步骤(1)中，采用流化床进行包衣，包衣条件如下：物料温度为25～35℃，进风温度为30～50℃，雾化压力为0.05～0.10MPa，喷液速度为0.8～4.0mL/min。
进一步地，在步骤(1)中，干燥温度为30～40℃，干燥时间为20～40min。
进一步地，在步骤(1)中，载药层溶剂选自水和乙醇中的任意一种或其任意比例混合物。缓释层溶剂选自水和乙醇中的任意一种或其任意比例混合物。
进一步地，在步骤(1)中，在转速为3500～23000rpm的条件下进行匀浆化，时间为10～20min。
进一步地，在步骤(2)中，60℃干燥1.5～2.5小时。
本发明的稀释颗粒中含有表面活性剂，可加快颗粒物的崩解和溶解；助悬剂采用直接混合方式加入，使其在短时间内吸水起到助悬效果。而现有的技术，如申请号为2016112152983的中国专利则是将助悬剂制备成颗粒剂，反而阻碍其组分的助悬效果，这不利于使用前在短时间内分散成均匀混悬液。
将右旋布洛芬制成缓释微丸型干混悬剂可以避免因频繁给药而致的血药浓度峰谷现象，减少服药次数，还可以掩盖右旋布洛芬的苦味，提高患者用药顺从性。与右旋布洛芬的普通制剂相比，Cmax降低，安全性提高。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明提供的右布洛芬缓释干混悬剂具有较好的缓释效果和掩味效果，减少了服药次数，有效提高药物的生物利用度，也提高了患者的用药依从性。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
图1为实施例1～2中载药层微丸在进行缓释层包衣前后的对比释放曲线图。
图2为实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂的沉降速度曲线图。
图3为实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂的休止角对比图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：右布洛芬缓释微丸的制备
按照表1中的配方制备右布洛芬缓释微丸：
表1右布洛芬缓释微丸配方
上述右布洛芬缓释微丸的具体制备过程如下：
1、载药层包衣：
A、将Poloxamer 188加入到95％乙醇溶液中，缓慢搅拌，使其充分溶解，然后加入右布洛芬，搅拌均匀，得到澄清的载药层包衣液，备用。
B、开启流化床包衣机，将微晶纤维素投入到流化床包衣机中，使用上述载药层包衣液对其进行载药层包衣操作(包衣参数：物料温度为28～31℃，进风温度为38～42℃，雾化压力为0.05～0.07MPa，喷液速度为1.0～1.5mL/min)，包衣液喷完后，设定物料温度为37℃，继续干燥30min，出料，得到载药层微丸。
2、缓释层包衣：
A、将柠檬酸三乙酯和Kollicoat SR 30D加入到适量的纯化水中，搅拌使其溶解，得到Kollicoat SR 30D溶液；将滑石粉加入到剩余的纯化水中匀浆化，用高剪切匀浆机匀化10min(转速为3500rpm)，得到滑石粉混悬液，将滑石粉混悬液缓缓倒入Kollicoat SR30D溶液中并充分搅匀，得到缓释层包衣液，备用。
B、开启流化床包衣机，将载药层微丸投入到流化床包衣机中，使用上述缓释层包衣液对其进行缓释层包衣操作(包衣参数：物料温度为28～30℃，进风温度为35℃，雾化压力为0.05～0.07MPa，喷液速度为1.0～2.0mL/min)，包衣液喷完后，设定物料温度为37℃，继续干燥30min，出料，得到右布洛芬缓释微丸。
实施例2：右布洛芬缓释微丸的制备
按照表2中的配方制备右布洛芬缓释微丸：
表2右布洛芬缓释微丸配方
上述右布洛芬缓释微丸的具体制备过程如下：
1、载药层包衣：
A、将PVP-K30加入到95％乙醇溶液中，缓慢搅拌，使其充分溶解，然后加入右布洛芬，搅拌均匀，得到澄清的载药层包衣液，备用。
B、开启流化床包衣机，将微晶纤维素投入到流化床包衣机中，使用上述载药层包衣液对其进行载药层包衣操作(包衣参数：物料温度为28～31℃，进风温度为38～42℃，雾化压力为0.05～0.07MPa，喷液速度为1.0～1.5mL/min)，包衣液喷完后，设定物料温度为37℃，继续干燥30min，出料，得到载药层微丸。
2、缓释层包衣：
A、将柠檬酸三乙酯和Kollicoat SR 30D加入到适量的纯化水中，搅拌使其溶解，得到Kollicoat SR 30D溶液；将滑石粉加入到剩余的纯化水中匀浆化，用高剪切匀浆机匀化10min(转速为3500rpm)，得到滑石粉混悬液，将滑石粉混悬液缓缓倒入Kollicoat SR30D溶液中并充分搅匀，得到缓释层包衣液，备用。
B、开启流化床包衣机，将载药层微丸投入到流化床包衣机中，使用上述缓释层包衣液对其进行缓释层包衣操作(包衣参数：物料温度为28～30℃，进风温度为35℃，雾化压力为0.05～0.07MPa，喷液速度为1.0～2.0mL/min)，包衣液喷完后，设定物料温度为37℃，继续干燥30min，出料，得到右布洛芬缓释微丸。
对实施例1和实施例2中制备的缓释微丸进行释放度评价，具体方法如下：
取实施例1和实施例2中的缓释微丸和载药层微丸各100mg。根据中国药典2015版对“右布洛芬胶囊”溶出度检查的方法，考察载药层微丸在进行缓释层包衣前后体外溶出度的情况。以磷酸盐缓冲液(pH7.2)900mL为溶出介质，转速为100转/min，温度设定为37±0.5℃，依法操作，经30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时，各取溶液2.5mL，并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液，10000r/min条件下对样品离心10min，取上清液进行HPLC分析，计算药物的累计释放量，结果如图1所示。结果表明，未经过缓释包衣的样品，在30分钟内体外溶出度即达到90％以上，显然无缓释效果；经过缓释包衣后的缓释微丸在4小时内均有很好的缓释效果。
实施例3：右布洛芬缓释干混悬剂的制备
按照表3中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表3右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程如下：
1、稀释颗粒的制备：
将Poloxamer 188溶解在水中，得到溶液A。将蔗糖、柠檬酸钠、无水柠檬酸、三氯蔗糖、苯甲酸钠混合均匀，边混合边向其中滴加溶液A，用研磨棒分散均匀。将得到的样品过20目筛后碾碎，60℃干燥2小时后即得稀释颗粒。
2、干混悬剂的制备：
将蔗糖、淀粉、黄原胶、滑石粉、草莓香精、二氧化硅混合均匀，得到混合物B，将稀释颗粒和实施例1制备的右布洛芬缓释微丸加入到混合物B中混匀，分装即得右布洛芬缓释干混悬剂。
实施例4：右布洛芬缓释干混悬剂的制备
按照表4中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表4右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。
实施例5：右布洛芬缓释干混悬剂的制备
按照表5中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表5右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。
实施例6：右布洛芬缓释干混悬剂的制备按照表6中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表6右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。
实施例7：右布洛芬缓释干混悬剂的制备按照表7中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表7右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。
对实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂进行沉降速度评价，具体方法如下：
取实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂，通过测定沉降容积比F(Hu/H)，记录初始高度H，再分别记录放置1、2、3、4、5min的沉降物高度Hu记录于表格中，然后以沉降容积比F(Hu/H)为纵坐标，时间为横坐标，绘制沉降曲线图，结果如图2所示。结果表明，实施例3的沉降速度过快，实施例7的沉降速度相对较慢，黄原胶的用量对沉降速度的影响较大。
对实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂进行流动性评价，具体方法如下：
取实施例3～7中制备的右布洛芬缓释干混悬剂，在漏斗上方慢慢加入，从漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圆锥状堆积体，锥底角即为休止角θ，结果如图3所示。休止角越小，颗粒的流动性越好。θ不大于40°时可以满足生产过程中流动性的需求，θ不大于30°时流动性好。结果表明，实施例3～7的处方均符合生产要求，其中实施例5与实施例7处方的休止角不大于30°，流动性相对较好。
实施例8：右布洛芬缓释干混悬剂的制备
按照表8中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表8右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。不同之处在于，在制备稀释颗粒时，将实施例3中的Poloxamer 188替换为磷脂。
实施例9：右布洛芬缓释干混悬剂的制备
按照表9中的配方制备右布洛芬缓释干混悬剂：
表9右布洛芬缓释干混悬剂配方
上述右布洛芬缓释干混悬剂的具体制备过程同实施例3中的过程相同。不同之处在于，在制备稀释颗粒时，将实施例3中的Poloxamer 188替换为聚山梨酯-80。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于，所述右布洛芬缓释干混悬剂包括右布洛芬缓释微丸、稀释颗粒和辅料；所述右布洛芬缓释微丸空白丸芯、包覆在所述空白丸芯表面的载药层以及包覆在所述载药层表面的缓释层，所述稀释颗粒包括表面活性剂、第一填充剂、矫味剂和防腐剂，所述辅料包括第二填充剂、助悬剂、第一抗黏剂、助流剂和香精；
以所述右布洛芬缓释干混悬剂的总重为基准，包括如下重量百分比的各组分：
右布洛芬缓释微丸：10％～15％，表面活性剂：0.2％～0.5％，第一填充剂和第二填充剂之和：65％～85％，矫味剂：2％～7％，助悬剂：0.5～3％，防腐剂：0.5％～3％，第一抗黏剂：0.5％～3％，助流剂：0.5％～3％，香精：0.1～2％。
2.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述载药层包括右布洛芬和粘合剂；
所述空白丸芯、右布洛芬和粘合剂的质量比为(330～420):(330～420):(5～30)；
所述粘合剂选自普洛沙姆、聚维酮、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的任意一种或其任意比例混合物。
3.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述缓释层包括增塑剂、第二抗黏剂和缓释包衣材料；
所述空白丸芯和载药层质量之和、增塑剂、第二抗黏剂和缓释包衣材料的质量比为(700～850):(4～9):(45～65):(430～500)；
所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇1000、聚乙二醇400和甘油中的任意一种或其任意比例混合物；
所述第二抗黏剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的任意一种或其任意比例混合物；
所述缓释包衣材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物和丙烯酸树脂中的任意一种或其任意比例混合物。
4.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述空白丸芯的材料选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精和乳糖中的任意一种或其任意比例的混合物。
5.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述表面活性剂选自普洛沙姆、磷脂和聚山梨酯-80中的任意一种或其任意比例混合物。
6.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述第一填充剂或第二填充剂独立地选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、木糖醇和麦芽糖糊精中的任意一种或其任意比例混合物。
7.根据权利要求1所述的右布洛芬缓释干混悬剂，其特征在于：所述助悬剂选自黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙基纤维素中的任意一种或其任意比例混合物。
8.一种权利要求1-7中任一项所述的右布洛芬缓释干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将粘合剂和右布洛芬溶于载药层溶剂中，得到载药层包衣液；然后使用所述载药层包衣液对所述空白丸芯进行包衣，包衣完毕后干燥，得到载药层微丸；
将增塑剂和缓释包衣材料溶于部分缓释层溶剂中，得到缓释包衣材料溶液；将第二抗黏剂加入到另外一部分缓释层溶剂中匀浆化，得到匀浆混悬液；将所述匀浆混悬液与所述缓释包衣材料溶液混匀，得到缓释层包衣液；使用所述缓释层包衣液对所述载药层微丸进行包衣，包衣完毕后干燥，得到右布洛芬缓释微丸；
(2)将所述表面活性剂溶解在水中，得到溶液A；将第一填充剂、矫味剂和防腐剂混合均匀，且边混合边向其中滴加所述溶液A，并分散均匀，将得到的样品过20目筛后碾碎，干燥后得到所述稀释颗粒；其中，步骤(1)和步骤(2)无先后顺序；
(3)将所述第二填充剂、助悬剂、第一抗黏剂、助流剂和香精混合均匀，得到混合物B；将所述右布洛芬缓释微丸和稀释颗粒加入到所述混合物B中混匀，得到所述右布洛芬缓释干混悬剂。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，采用流化床进行包衣，包衣条件如下：物料温度为25～35℃，进风温度为30～50℃，雾化压力为0.05～0.10MPa，喷液速度为0.8～4.0mL/min。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，干燥温度为30～40℃，干燥时间为20～40min。
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