CN109422704A - 一类4位取代噻唑酰胺衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类4位取代噻唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及一类4‑羟基或烷氧基噻唑酰胺类衍生物，其化学结构通式见式IV：

Description

一类4位取代噻唑酰胺衍生物及其制备方法和用途

技术领域

本发明的技术方案涉及含N含S的噻唑酰胺类化合物，具体涉及4位取代噻唑酰胺衍生物。

背景技术

含氮杂环是药物及农药分子的最重要活性亚结构，其中噻唑环含有硫氮杂原子，具有独特的富电子芳香杂环结构，广泛存在于许多具高生物活性的天然产物及药物分子中，表现出多样的生物活性(Ayati A，et al.Recent applications of 1，3-thiazolecore structure in the identification of new lead compounds and drugdiscovery.European Journal of Medicinal Chemistry，2015，97，699-718)，如抗菌、抗癌、抗病毒、消炎镇痛、降血糖、治疗神经退行性疾病等的活性，以及杀菌、杀虫、抗病毒等农药活性(Maienfisch P，et al.Thiazole and isothiazole ring-containing compoundsin crop protection.Advances in heterocyclic chemistry，2017，121：35-88)。商品化的噻唑类农药主要有杀虫剂噻虫嗪(Thiamethoxam)、杀菌剂噻氟酰胺(Thifuzamide)、杀线虫剂氟噻虫砜(Fluensulfone)等。

琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase，SDH)在生物体中起着非常重要的作用，是农药领域最重要的靶标之一。琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂因其新颖的作用机制和广谱的杀菌活性，成为杀菌剂开发的热点(Sierotzki H，et al.A review of currentknowledge of resistance aspects for the next-generation succinatedehydrogenase inhibitor fungicides.Phytopathology，2013，103(9)，880-887)，目前已有多个此类杀菌剂品种开发成功。此类杀菌剂大部分含有酰胺键，主要包括氧硫杂环己二烯酰胺类、苯甲酰胺类、吡啶酰胺类、吡唑酰胺类、噻唑酰胺类、呋喃及噻吩酰胺类等，近几年研发以吡唑酰胺类居多，其中杂环酸部分的取代基基本为卤素、烷基及卤代烷基。此类杀菌剂的重要品种主要有：噻呋酰胺(Thifluzamide)、啶酰菌胺(Boscalid)、氟唑菌苯胺(Penflufen)、吡唑萘菌胺(Isopyrazam)、氟唑环菌胺(Sedaxane)等，由于作用位点单一，FRAC将SDHI类杀菌剂归为中等至高抗性风险药剂。

专利EP 0371950 A2报道了一类5-噻唑酰胺衍生物及其杀菌活性，胺为取代苯胺，包括商品化的杀菌剂噻呋酰胺，专利WO 2006122933 A1报道了一类噻唑酰胺衍生物及其杀菌活性，胺为取代的2-联苯胺；但它们噻唑上取代基基本为卤素、烷基及卤代烷基。

为了发现更多高效、广谱、低抗性风险的候选化合物，本发明利用农药分子设计的原理，设计合成了一系列新型的4位取代噻唑酰胺类化合物，并进行较为系统的生物活性筛选和评价。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新型的4位取代噻唑酰胺衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的新型4位取代噻唑酰胺衍生物的化学结构通式见式IV：

X选自氧或氮；

R¹选自H、C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基、环丙基、1，2-二氟乙基；

R²选自E¹取代的C2-C4烷基，C3-C6环烷基或被E²取代的环烷基，苯基或被E²取代的苯基，萘基或被E²取代的萘基，四氢萘基或被E²取代的四氢萘基，稠合杂环或被E²取代的稠合杂环，吡啶基或被E²取代的吡啶基，嘧啶基或被E²取代的嘧啶基，被E²取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基，含1个或2个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个或2个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个N原子和1个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个N原子和1个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含2个N原子和1个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含2个N原子和1个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；

E¹选自苯基或杂环(其中苯基和杂环可以被卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烷胺基取代)；

E²选自卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷胺基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环炔基、苯基、或杂环(其中苯基和杂环可以被卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烷胺基取代)中的一个或多个；

R²和R³可以一起形成环；

R³选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、烯丙基、炔丙基、环丙基；

在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；

所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基，但不包括1，3-二甲基丁基；

所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH₂Cl、CHCl₂、CCl₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₃CH₂、CH₃CF₂、CF₃CF₂或CCl₃CCl₂；

所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；

所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；

所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基。

本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV的合成方法如下：

其中，R¹优选自H、甲基、烯丙基、炔丙基、环丙基、1，2-二氟乙基；R²选自4-三氟甲氧基苯基、2-溴-4-氟苯基、2-异丙基苯基、2-四氢萘基、2-萘基、2-羟基苯基、2-异丙氧基苯基、2-(3′，4′-二氟苯基)苯基、2-(4′-氯苯基)苯基、2-(3′，4′，5′-三氟苯基)苯基、2-(3′，4′-二氯苯基)-4-氟苯基、2-(3′，4′，5′-三氟苯基)-4-氟苯基、1-(3-氯吡啶-2-基)甲基、1-(3-氟苯基)甲基、2-(2-氯苯基)乙基；R³选自H、甲基、烯丙基、炔丙基、环丙基；R²和R³并环选自6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、5-氟吲哚啉基。

本发明的目标化合物4位取代噻唑酰胺衍生物IV的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤：

A.中间体II的制备：

在50毫升单口圆底烧瓶中加入2.67毫摩尔起始原料I，加入20毫升丙酮，向反应体系加入2.94毫摩尔氧化银和5.34毫摩尔R¹I或R¹Br，避光条件室温搅拌过夜，反应完成后，抽滤，滤液浓缩，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体II，洗脱剂为乙酸乙酯∶60～90摄氏度馏分石油醚＝1∶25，用所得纯品计算收率，收率66％-75％。中间体II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。中间体II的化学结构和理化参数见表1。

B.中间体III的制备：

将1.88毫摩尔中间体II置于50毫升圆底烧瓶中，加入4毫升2摩尔每升的氢氧化钾的甲醇溶液，加热回流2小时，反应完成后，冷却至室温，将反应液浓缩，残余物加入少量水，用2摩尔每升的盐酸溶液调节pH至3～4，有固体析出，抽滤，固体干燥，得中间体III，用所得纯品计算收率，收率81-90％，中间体III制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。中间体III的化学结构和理化参数见表1。

C.4位取代噻唑酰胺衍生物IV的制备：

当R¹为甲基，R³为H时，4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1的制备方法如下：

取0.33毫摩尔中间体III于反应瓶中，加入4毫升二氯甲烷溶解，再加入0.66毫摩尔N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)，于冰浴条件下加入0.36毫摩尔1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)，搅拌15min后加入0.36毫摩尔R²NH₂，室温搅拌过夜，反应完全后，向反应体系加入10毫升二氯甲烷稀释，然后依次用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1，洗脱剂为乙酸乙酯∶60～90摄氏度馏分石油醚＝1∶25～1∶15，用所得纯品计算收率，收率60％-98％。4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1的化学结构和理化参数见表1。

当R¹为H，R³为H时，4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2的制备方法如下：

取0.27毫摩尔4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1于50毫升两口圆底烧瓶中，抽真空，氮气保护，加入3毫升干燥的二氯甲烷溶解，冰浴条件下缓慢加入3毫升1摩尔每升的三氯化硼的二氯甲烷溶液，搅拌2小时，反应完全后，加入3毫升饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，调节反应液pH至中性，有机层有固体析出，抽滤，得固体为4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2，乙醇重结晶得纯品，收率84-98％。4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2的化学结构和理化参数见表1。

D.本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV的杀菌活性测定：

本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为：取1.8毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升PDA培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号和名称如下：A.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani；B.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea；C.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola；G.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae；P.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：Phytophthora infestans(Mont.)de Bary；P.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalosporapiricola；P.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：Pellicularia sasakii；R.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia cerealis；S.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotiniasclerotiorum。

本发明的有益效果是：对4位取代噻唑酰胺衍生物IV进行了先导优化，并对合成的新化合物进行了抑菌活性的筛选。

本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明4位取代噻唑酰胺衍生物IV的合成与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：

实施例1：中间体II-1的制备：

在50毫升单口圆底烧瓶中加入2.67毫摩尔中间体I，加入20毫升丙酮，向反应体系加入2.94毫摩尔氧化银和5.34毫摩尔碘甲烷，避光条件室温搅拌过夜，反应完成后，抽滤，滤液浓缩，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得中间体II，洗脱剂为乙酸乙酯∶60～90摄氏度馏分石油醚＝1∶25，用所得纯品计算收率，收率75％。核磁数据如下：¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.21(q，J＝7.0Hz，2H)，4.05(s，3H)，2.55(s，3H)，1.25(t，J＝7.0Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl3)δ167.66，165.43，161.38，99.93，60.64，58.12，20.08，14.38。

实施例2：中间体III-1的制备：

将1.88毫摩尔中间体II-1置于50毫升圆底烧瓶中，加入4毫升2摩尔每升的氢氧化钾的甲醇溶液，加热回流2小时，反应完成后，冷却至室温，将反应液浓缩，残余物加入少量水，用2摩尔每升的盐酸溶液调节pH至3～4，有固体析出，抽滤，固体干燥，得中间体III-1，用所得纯品计算收率，收率81％。核磁数据如下：¹H NMR(400MHz，DMSO)δ3.97(s，3H)，2.59(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ167.97，164.03，161.86，100.23，57.65，19.73。

实施例3：当R¹为甲基，R³为H时，化合物Gxf05-51的制备：

取0.33毫摩尔中间体III-1于反应瓶中，加入4毫升二氯甲烷溶解，再加入0.66毫摩尔N，N-二异丙基乙胺(DIPEA)，于冰浴条件下加入0.36毫摩尔1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)，搅拌15min后加入0.36毫摩尔4-三氟甲氧基苯胺，室温搅拌过夜，反应完全后，向反应体系加入10毫升二氯甲烷稀释，然后依次用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物Gxf05-51，洗脱剂为乙酸乙酯∶60～90摄氏度馏分石油醚＝1∶25，用所得纯品计算收率，收率74％。核磁数据如下：¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.82(s，1H)，7.62(d，J＝9.0Hz，2H)，7.19(d，J＝8.4Hz，2H)，4.23(s，3H)，2.66(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl3)δ167.71，160.04，159.10，145.09，136.65，121.79，120.95，107.61，58.60，20.28。

实施例4：当R¹为H，R³为H时，化合物Gxf05-53的制备方法如下：

取0.27毫摩尔化合物Gxf05-51于50毫升两口圆底烧瓶中，抽真空，氮气保护，加入3毫升干燥的二氯甲烷溶解，冰浴条件下缓慢加入3毫升1摩尔每升的三氯化硼的二氯甲烷溶液，搅拌2小时，反应完全后，加入3毫升饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，调节反应液pH至中性，有机层有固体析出，抽滤，得固体为化合物Gxf05-53，乙醇重结晶得纯品，收率84％。核磁数据如下：¹H NMR(400MHz，DMSO)δ9.73(s，1H)，7.73(d，J＝9.0Hz，2H)，7.33(d，J＝8.6Hz，2H)，2.63(s，3H)；¹³C NMR(101MHz，DMSO)δ167.86，162.31，160.44，144.06，138.12，122.16，121.34，119.34，19.58。

实施例5：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV离体抑菌活性测定结果：

本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下：A.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani；B.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea；C.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola；G.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae；P.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：Phytophthora infestans(Mont.)deBary；P.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola；P.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：Pellicularia sasakii；R.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia cerealis；S.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotinia sclerotiorum。这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率测定结果见表2，表2表明，在50微克/毫升时，本发明合成的大部分4位取代噻唑酰胺衍生物IV均有不同程度的杀菌活性。

对马铃薯晚疫病而言，化合物Gxf05-63、Gxf05-84和Gxf05-102的抑制活性均在35％以上，活性高出先导化合物噻呋酰胺(对马铃薯晚疫病的抑制率为23％)和氟唑菌酰胺(对马铃薯晚疫病的抑制率为0％)均在10％以上。对花生褐斑菌的活性结果表明，化合物Gxf05-59、Gxf05-82和Gxf05-84的抑制活性均在50％以上，活性高出先导化合物噻呋酰胺(对花生褐斑病的抑制率为20％)在10％以上，其中化合物Gxf05-59对花生褐斑病的活性最高，为88％。对番茄早疫病菌的活性测试结果表明，化合物Gxf05-59、Gxf05-82和Gxf05-84的抑制活性均在50％以上，活性高出先导化合物氟唑菌酰胺(对番茄早疫病的抑制率为38％)在10％以上，其中化合物Gxf05-84的活性最高，为88％，与先导化合物噻呋酰胺(对番茄早疫病的抑制率为89％)相近。对苹果轮纹病菌的活性测试表明，化合物Gxf05-69、Gxf05-70、Gxf05-73和Gxf05-84的抑菌活性在40％以上，活性高出先导化合物噻呋酰胺(对苹果轮纹病的抑制率为28％)和氟唑菌酰胺(对苹果轮纹病的抑制率为38％)。对油菜菌核病菌的活性测试表明，化合物Gxf05-51、Gxf05-53、Gxf05-59、Gxf05-60、Gxf05-63、Gxf05-66-1、Gxf05-69、Gxf05-70、Gxf05-80、Gxf05-86、Gxf05-87、Gxf05-93、Gxf05-96、Gxf05-97、Gxf05-100、Gxf05-102和Gxf05-104的抑菌活性在80％以上，活性高出先导化合物噻呋酰胺(对油菜菌核病的抑制率为79％)，其中化合物Gxf05-51、Gxf05-59、Gxf05-60、Gxf05-63、Gxf05-69、Gxf05-80、Gxf05-86、Gxf05-87、Gxf05-93、Gxf05-96、Gxf05-97和Gxf05-104的抑菌活性在90％以上。对禾谷丝核菌的活性测试表明，化合物Gxf05-59、Gxf05-60、Gxf05-69、Gxf05-70、Gxf05-74、Gxf05-91、Gxf05-102和Gxf05-104的抑菌活性在80％以上，活性高于先导化合物噻呋酰胺(对禾谷丝核菌的抑制率为77％)和氟唑菌酰胺(对禾谷丝核菌的抑制率为33％)，其中化合物Gxf05-60、Gxf05-69、Gxf05-74、Gxf05-91、Gxf05-102和Gxf05-104的抑菌活性在90％以上。综上可知，化合物Gxf05-59和Gxf05-84具有广谱的杀菌活性，本发明合成的大部分化合物对禾谷丝核菌、油菜菌核病和黄瓜灰霉菌均有较好的抑制活性。

本发明进一步对活性化合物对菜菌核病、禾谷丝核菌和黄瓜灰霉菌进行了精密毒力测定结果(EC₅₀/微克/毫升)，如表3所示，对禾谷丝核菌而言，化合物Gxf05-53、Gxf05-59、Gxf05-60、Gxf05-69、Gxf05-70、Gxf05-88、Gxf05-91、Gxf05-102和Gxf05-104对其EC₅₀值均在20微克/毫升以下，活性均高于对照化合物噻呋酰胺(EC50：22.12微克/毫升)，特别是化合物Gxf05-59、Gxf05-69、Gxf05-102和Gxf05-104，其对禾谷丝核菌的EC₅₀值分别为5.04、6.16、4.72和1.23微克/毫升，化合物Gxf05-104是对照药剂噻呋酰胺的1/25。对油菜菌核病而言，化合物Gxf05-51、Gxf05-59、Gxf05-69、Gxf05-70、Gxf05-86、Gxf05-96和Gxf05-104对其EC₅₀值均在3微克/毫升以下，活性均高于对照化合物噻呋酰胺(EC₅₀：4.35微克/毫升)，其中化合物Gxf05-51和Gxf05-69的EC₅₀值分别为0.51和0.64微克/毫升，是对照药剂噻呋酰胺的1/80。对黄瓜灰霉病菌而言，化合物Gxf05-60、Gxf05-73、Gxf05-74和Gxf05-93对其EC₅₀值分别为12.75、11.27、11.27和13.08微克/毫升，是对照药剂噻呋酰胺(EC₅₀：10.42微克/毫升)相近。因此，本发明设计合成的新4位取代噻唑酰胺衍生物IV由于引入取代基的不同，目标化合物的杀菌活性与先导化合物的比较，得到了显著的提高，这是本发明创造性区别于已有发明的地方。

实施例6：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与农业上可接受的助剂及如下一种或多种商品杀虫剂组合在制备复配杀虫剂中的用途：

所述商品杀虫剂选自：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS号121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即{1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲]、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素；本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV在所得复配杀虫剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与所述商品杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配杀虫剂适用的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、微胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、小块毒饵、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；所述复配杀虫剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀虫剂防治的虫害选自东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、粘虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、粘虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、粘虫。

实施例7：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与农业上可接受的助剂以及如下的商品杀菌剂中的任意一种或多种组合在制备复配杀菌剂中的用途：

所述商品杀菌剂选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV在所得复配杀菌剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与所述商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配杀菌剂适用的剂型选自下列剂型中的任意一种：可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂；所述复配杀菌剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀菌剂适用的防治病害选自：小麦锈病、小麦赤霉病、小麦白粉病、小麦病毒病、小麦雪霉叶枯病、小麦蠕孢叶斑病、小麦黑粉病、小麦全蚀病、小麦纹枯病、小麦霜霉病、马铃薯晚疫病、马铃薯癌肿病、马铃薯疮痂病、马铃薯早疫病、马铃薯环腐病、马铃薯青枯病、马铃薯黑胫病、马铃薯病毒和类病毒病害、马铃薯软腐病、马铃薯干腐病、马铃薯黄萎病、马铃薯黑痣病、马铃薯青枯病、马铃薯环腐病、马铃薯黑胫病、马铃薯软腐病、棉花枯萎病、棉花黄萎病、棉角斑病、红叶茎枯病、棉花立枯病、棉花猝倒病、棉花炭疽病、棉花枯黄萎病、棉花炭疽病、棉花枯黄萎病、水稻稻瘟病、水稻纹枯病、水稻胡麻叶斑病、水稻小球菌核病、水稻恶苗病、水稻霜霉病、水稻稻曲病、水稻叶鞘腐败病、水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、水稻细菌性基腐病、水稻条纹叶枯病、水稻黑条矮缩病、水稻稻黑色菌核秆腐病、玉米大斑病、玉米小斑病、玉米圆斑病、玉米褐斑病、玉米纹枯病、玉米锈病、玉米丝黑穗病、玉米青枯病、玉米黑粉病、玉米干腐病、玉米病毒病和玉米茎腐病、油菜菌核病、油菜病毒病、油菜霜霉病、油菜白锈病、大豆根腐病、大豆菌核病、大豆灰斑病、大豆花叶病毒病、大豆孢囊线虫、大豆根结线虫、大豆锈病、大豆炭疽病、大豆细菌性斑疹病、大豆斑枯病、大豆霜霉病、花生青枯病、花生茎腐病、花生根腐病、花生褐斑病、花生网斑病、花生黄化病、花生疮痂病、烟草青枯病、烟草野火病、烟草空茎病、烟草角斑病、烟草黑胫病、烟草赤星病、烟草蛙眼病、烟草炭疽病、烟草根黑腐病、烟草镰刀菌根腐病、烟草猝倒病、烟草立枯病、烟草破烂叶斑病、烟草白粉病、烟草白绢病、烟草黑斑病、烟草花叶病、黄瓜花叶病、烟草蚀纹病、白菜霜霉病、白菜软腐病、白菜干烧心病、白菜病毒病、白菜黑斑病、白菜黑腐病、白菜炭疽病、白菜根肿病、番茄细菌性斑点病、番茄晚疫病、番茄蒂腐病、番茄白粉病、番茄猝倒病、番茄天竺葵花叶病、番茄细菌性斑疹病、番茄黄化曲叶病毒、番茄叶霉病、番茄病毒病、番茄晚疫病、番茄猝倒病与立枯病、番茄变形果、番茄穿孔果、番茄黑环病毒病、番茄腐烂茎线虫病、番茄果实牛眼病、番茄黑点根腐病、番茄黑点根腐病、番茄枝孢果腐病、番茄心腐病、番茄根霉果腐病、番茄低温障碍、番茄巨芽病、番茄生理性卷叶病、西红柿猝倒病、番茄落花落果病、番茄芽枯病、番茄软腐病、番茄茎腐病、番茄立枯病、番茄日烧病、番茄疮痂病、番茄红粉病、番茄病毒病、番茄裂果病、番茄溃疡病、番茄脐腐果、番茄芝麻斑病菌、番茄细菌性斑点病、番茄厥叶病毒病、番茄黄化曲叶病毒病、茄子绵疫病、茄子菌核病、茄子青枯病、茄子褐纹病、茄子黄萎病、茄子叶斑病、茄子早疫病、茄子病毒病、茄子叶点病、茄子叶霉病、茄子白粉病、茄子斑点病、茄子煤斑病、茄子褐色圆星病、茄子黑枯病、茄子疫病、茄子炭疽病、茄子根霉软腐病、茄子枯萎病、茄子灰霉病、茄子茎基腐病、辣椒青椒病毒病、辣椒早疫病、辣椒白斑病、辣椒白星病、辣椒叶斑病、辣椒虎皮病、辣椒污霉病、辣椒枯萎病、辣椒菌核病、辣椒日灼病、辣椒病毒病、辣椒畸形果、辣椒脐腐病、辣椒软腐病、辣椒疮痂病、辣椒条病毒病斑、辣椒绵腐病、辣椒黑霉病、辣椒斑枯病、辣椒黑斑病、辣椒黄萎病、辣椒细菌性叶斑病、辣椒褐腐病、辣椒根腐病、辣椒立枯病、辣椒炭疽病、辣椒褐斑病、辣椒霜霉病、辣椒灰霉病、辣椒叶枯病、辣椒叶霉病、辣椒猝倒病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白粉病、葡萄褐斑病、葡萄卷叶病、葡萄扇叶病、葡萄锈病、葡萄轮纹病、葡萄叶斑病、葡萄小褐斑病、葡萄轮斑病、葡萄灰斑病、葡萄新梢萎缩病、葡萄花叶病、葡萄萎缩病、葡萄条纹病、葡萄金黄病、葡萄侵染性坏死病、葡萄黄点病、葡萄耳突病、葡萄叶脉坏死病、葡萄斑点病毒病、葡萄星状花叶病、葡萄皮尔斯病、葡萄白腐病、葡萄炭疽病、葡萄房枯病、葡萄灰霉病、葡萄黑痘病、葡萄黑腐病、葡萄大房枯病、葡萄煤点病、葡萄褐点病、葡萄霉污病、葡萄苦腐病、葡萄枝孢霉腐烂病、葡萄青霉病、葡萄链格孢腐烂病、苹果树腐烂病、苹果干腐病、苹果轮纹病、苹果枝溃疡病、苹果疱性溃疡病、苹果赤衣病、苹果干枯病、苹果枝枯病、苹果炭疽病、苹果霉心病、苹果锈病、苹果花腐病、苹果褐腐病、苹果黑腐病、苹果疫腐病、苹果煤污病、病苹果褐斑病、苹果斑点落叶病、苹果轮斑病、苹果灰斑病、苹果白粉病、苹果黑星病、苹果银叶病、苹果侵染性根腐病、苹果根腐病、苹果根朽病、苹果白绢病、苹果紫纹羽病、苹果白纹羽病、苹果根癌病、苹果衰退病、苹果锈果病、苹果花叶病、苹果绿皱果病、苹果缩果病、苹果小叶病、苹果黄叶病、苹果苦痘病、苹果水心病、苹果虎皮病、红玉苹果斑点病、金冠苹果果锈、苹果青霉病、苹果软腐病、苹果果肉粉绵病、苹果果肉褐变病、苹果褐心病、梨黑星病、梨轮纹病、梨树腐烂病、梨白绢病、梨树木腐病、梨干枯病、梨锈病、梨黑斑病、梨灰斑病、梨褐斑病、梨水锈病、梨顶腐病、梨缩果病、梨黄叶病、桃炭疽病、桃实腐病、桃果腐病、桃软腐病、桃溃疡病、桃树白粉病、桃褐腐病、桃疮痂病、桃畸果病、桃树煤污病、桃树缩叶病、桃树真菌性穿孔病、桃树细菌性穿孔病、桃树叶斑病、桃树褐锈病、桃树花叶病、桃树红叶病、桃树腐烂病、桃树流胶病、桃树木腐病、桃树干枯病、桃树根癌病、桃树烂根病、桃树根结线虫病、柑橘黄龙病、柑橘裂皮病、柑橘碎叶病、柑橘衰退病、温州蜜柑萎缩病、柑橘溃疡病、柑橘疮痂病、柑橘炭疽病、柑橘脚腐病、柑橘树脂病、柑橘流胶病、柑橘煤烟病、柑橘白粉病、柑橘脂点黄斑病、柑橘拟脂点黄斑病、柑橘赤衣病、柑橘膏药病、柑橘苗期立枯病、柑橘苗疫病、香蕉束顶病、香蕉花叶心腐病、香蕉镰刀菌枯萎病、香蕉尾孢菌叶斑病、香蕉暗双孢霉叶斑病、香蕉小窦氏霉叶斑病、香蕉黑星病、香蕉叶瘟病、香蕉炭疽病、香蕉冠腐病、甘蓝细菌性黑斑病、甘蓝菌核病、甘蓝黑腐病、甘蓝黑斑病、甘蓝褐斑病、甘蓝裂球病、甘蓝病毒病、甘蓝软腐病、甘蓝先期抽薹病、甘蓝霜霉病、甘蓝炭疽病、甘蓝黑胫病、甘蔗凤梨病、甘蔗黑穗病、甘蔗宿根矮化病、甘蔗褐条病、甘蔗锈病、高梁黑穗病、高梁叶斑病、高梁炭疽病、高梁大斑病、高梁病毒病。

实施例8：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与农业上可接受的助剂以及与如下商品植物激活剂中的任意一种或多种组合在制备复配植物激活剂中的用途：

所述商品植物激活剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素；本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV在所得复配植物激活剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与所述商品植物激活剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配植物激活剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；所述复配植物激活剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配植物激活剂适用的病毒病害选自水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中的任何一种。

实施例9：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与农业上可接受的助剂以及与如下商品杀螨剂中的任意一种或多种组合在制备复配杀螨剂及其在防治植物螨害中的用途：

所述商品杀螨剂选自三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV在所得复配杀螨剂在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与所述商品杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述复配杀螨剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、发气剂、漂流粉剂、油膏、热雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、冷雾剂、固/固混合装剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；所述复配杀螨剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高梁、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；所述复配杀螨剂适用的螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨。

实施例10：本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV与农药的组合：

4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体在制备农用杀真菌剂中的用途。一种农用杀菌组合物，其包含4位取代噻唑酰胺衍生物IV及中间体可以制备农用杀菌组合物，该组合物包含4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99.9％重量，99.9到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。

一种农用杀菌复配组合物，其包含4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他杀菌剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。

一种植物激活剂复配组合物，其包含4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他植物激活剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他植物激活剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。

一种农用杀虫、杀螨复配组合物，本发明的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他杀虫、杀螨剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他杀虫、杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。

表2.本发明的部分4位取代噻唑酰胺衍生物IV的离体抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)

A.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani；B.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea；C.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola；G.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae；P.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：Phytophthora infestans(Mont.)de Bary；P.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalosporapiricola；P.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：Pellicularia sasakii；R.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia cerealis；S.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotiniasclerotiorum.

表3.本发明的部分4位取代噻唑酰胺衍生物IV的精密毒力测定结果(EC₅₀微克/毫升)

序号	化合物编号	R.c	S.s	B.c	序号	化合物编号	R.c	S.s	B.c
										1	Gxf05-51	＞80	0.51	68.15	18	Gxf05-84	43.51	18.10	43.07
2	Gxf05-53	11.32	6.82	63.42	19	Gxf05-86	30.00	1.05	24.33
										3	Gxf05-59	5.04	2.61	59.08	20	Gxf05-87	40.31	4.80	42.36
4	Gxf05-60	7.94	8.33	12.75	21	Gxf05-88	9.83	13.00	128.25
										5	Gxf05-63	55.49	14.10	77.46	22	Gxf05-91	16.38	12.28	21.70
6	Gxf05-66-1	68.26	13.95	64.51	23	Gxf05-92	25.80	34.42	＞80
										7	Gxf05-68	108.50	19.96	26.71	24	Gxf05-93	30.88	10.99	13.08
8	Gxf05-69	6.16	0.64	42.26	25	Gxf05-96	＞80	1.88	＞80
										9	Gxf05-70	13.21	1.30	39.97	26	Gxf05-97	59.40	16.99	35.97
10	Gxf05-72	60.05	＞80	＞80	27	Gxf05-100	29.75	14.69	81.92
										11	Gxf05-73	＞80	23.44	11.27	28	Gxf05-101	＞80	＞80	＞80
12	Gxf05-74	27.10	29.01	11.27	29	Gxf05-102	4.72	9.76	33.65
										13	Gxf05-76	＞80	16.19	70.09	30	Gxf05-103	81.05	10.56	79.36
14	Gxf05-80	143.54	7.96	39.71	31	Gxf05-104	1.23	2.32	33.65
										15	Gxf05-81	49.60	34.97	＞80	32	噻呋酰胺	22.12	4.35	10.42
16	Gxf05-82	21.67	33.72	＞80	33	氟唑菌酰胺	6.26	未测定	未测定
										17	Gxf05-83	97.49	＞80	＞80	34

Claims (8)

1.一类4位取代噻唑酰胺衍生物，其特征在于：具有如式IV所示的结构通式：

其中：

X选自氧或氮；

R¹选自H、C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基、环丙基、1，2-二氟乙基；

R²选自E¹取代的C2-C4烷基，C3-C6环烷基或被E²取代的环烷基，苯基或被E²取代的苯基，萘基或被E²取代的萘基，四氢萘基或被E²取代的四氢萘基，稠合杂环或被E²取代的稠合杂环，吡啶基或被E²取代的吡啶基，嘧啶基或被E²取代的嘧啶基，被E²取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基，含1个或2个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个或2个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个N原子和1个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含1个N原子和1个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含2个N原子和1个S原子的被E²取代的五元或六元杂芳基，含2个N原子和1个O原子的被E²取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；

E¹选自苯基或杂环(其中苯基和杂环可以被卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烷胺基取代)；

E²选自卤素、硝基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1_-C6烷氧基、C1-C6烷胺基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C3-C6环烯基、C2-C6炔基、C2_-C6卤代炔基、C3-C6环炔基、苯基、或杂环(其中苯基和杂环可以被卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、烷胺基取代)中的一个或多个；

R²和R³可以一起形成环；

R³选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、烯丙基、炔丙基、环丙基；

在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；

所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基，但不包括1，3-二甲基丁基；

所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH₂Cl、CHCl₂、CCl₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₃CH₂、CH₃CF₂、CF₃CF₂或CCl₃CCl₂；

所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；

所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；

所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基。

2.根据权利要求1所述4位取代噻唑酰胺衍生物IV，R¹优选自H、甲基、烯丙基、炔丙基、环丙基、1，2-二氟乙基；R²选自4-三氟甲氧基苯基、2-溴-4-氟苯基、2-异丙基苯基、2-四氢萘基、2-萘基、2-羟基苯基、2-异丙氧基苯基、2-(3′，4′-二氟苯基)苯基、2-(4′-氯苯基)苯基、2-(3′，4′，5′-三氟苯基)苯基、2-(3′，4′-二氯苯基)-4-氟苯基、2-(3′，4′，5′-三氟苯基)-4-氟苯基、1-(3-氯吡啶-2-基)甲基、1-(3-氟苯基)甲基、2-(2-氯苯基)乙基；R³选自H、甲基、烯丙基、炔丙基、环丙基；R²和R³并环选自6-氟-1，2，3，4-四氢喹啉基、5-氟吲哚啉基。

3.根据权利要求1和权利要求2所述4位取代噻唑酰胺衍生物IV的具体路线和合成方法如下：

所述取代基的定义如权利要求1所述，优选取代基的定义如权利要求2所述；具体合成方法分为以下步骤：

A.中间体II的制备：

中间体II由起始原料I和丙酮及氧化银和R¹I或R¹Br在避光条件室温搅拌过夜反应制备，其中起始原料中的取代基的定义如权利要求1所述，优选取代基的定义如权利要求2所述；

B.中间体III的制备：

中间体III由中间体II在氢氧化钾的甲醇溶液中加热回流反应制备，其中各反应原料和中间产物中的取代基的定义如权利要求1所述，优选取代基的定义如权利要求2所述。

C.4位取代噻唑类衍生物IV的制备：

当R¹为甲基，R³为H时，4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1的制备方法如下：

取中间体III于反应瓶中，加入二氯甲烷和N，N-二异丙基乙胺，缩写为DIPEA，于冰浴条件下加入1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐，即PyBOP和R²NH₂，室温搅拌反应制备；

当R¹为H，R³为H时，4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2的制备方法如下：

取4位取代噻唑酰胺衍生物IV-1于圆底烧瓶中，氮气保护下加入干燥的二氯甲烷，冰浴条件下缓慢加入三氯化硼的二氯甲烷溶液，搅拌反应制备得到4位取代噻唑酰胺衍生物IV-2；

各中间体和反应物取代基的定义如权利要求1所述，优选取代基的定义如权利要求2所述。

4.权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体在制备农用杀真菌剂中的用途。

5.一种农用杀菌组合物，其包含权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及中间体可以制备农用杀菌组合物，该组合物包含权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99.9％重量，99.9到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。

6.一种农用杀菌复配组合物，其包含权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他杀菌剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。

7.一种农用杀虫、杀螨复配组合物，其包含权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他杀虫、杀螨剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。

8.一种植物激活剂复配组合物，其包含权利要求1权利要求1和权利要求2所述的4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体和其他植物激活剂复配作为活性成分，4位取代噻唑酰胺衍生物IV及其中间体与其他杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。