CN109195529B - 带凸缘的胃肠装置以及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于限制物质沿着胃肠道的(例如，在十二指肠和/或上部空肠处的)区段在整个管腔壁上的传送和接触的胃肠装置。本发明的装置包括胃肠套筒、锚固件和凸缘，所述凸缘用于附接到接近于幽门口的管腔壁。本发明还提供了与这类胃肠装置相关联的使用方法，包括递送方法、移除方法和通过植入胃肠装置治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肥胖症以及其相关伴随疾病的方法。

Description

带凸缘的胃肠装置以及其使用方法

发明背景

根据疾病控制中心，9.3％的美国人群已被诊断患有2型糖尿病或预计会发展成2型糖尿病，其中一半以上属于临床肥胖。2型糖尿病和肥胖症可以广泛地表征为代谢障碍，这往往会导致危及生命的伴随疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、高血压、冠状动脉疾病、高胆固醇血症、睡眠呼吸暂停以及肺动脉高压。

患有代谢性疾病的患者通常在进餐之后会对摄入食物具有异常的生理反应。特别地，胰岛素分泌不足已与诸如2型糖尿病的代谢障碍的发展相关联。这种迟钝的胰岛素反应是由“肠促胰岛素效应”，即肠促胰岛素的肠依赖性分泌(例如，激素，诸如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))的丧失或减少所引起的。因此，作为治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、肥胖症和相关伴随疾病的有前景的方法，对胃肠道中的信号通路的调节正在兴起。

许多常规治疗涉及对胃肠解剖结构的外科手术修整。这类手术包括例如胃重塑和胃旁路术。不幸的是，外科手术的致病率高得惊人，其中11％的案例需要外科手术介入来进行矫正。已经估计在这些外科手术中早期小肠阻塞的发生率是在2％至6％之间，并且据报道死亡率接近0.5％至1.5％，而且大多数情况下可能会更高。虽然侵入性外科手术在成功执行时看起来是有效的，但是相关联的并发症率也高得令人难以接受。适于这些手术的腹腔镜技术提供较少的外科手术并发症，但是除了需要外科医生的高超的技术水平之外还会使这些患者持续暴露于高手术风险中。

因此，本领域中需要最低侵入性手术以通过调节对摄入食物的生理反应来治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及其相关伴随疾病。

发明内容

本发明提供用于治疗代谢障碍的胃肠装置和方法。一方面，本发明的特征是胃肠装置，所述胃肠装置具有套筒，所述套筒被配置成将流体(例如，液体或半固态物质，例如食糜和消化分泌物)从其近端运送至其远端，其中所述套筒的近端被配置成定位在受试者的幽门口处或接近于受试者的幽门口定位，并且所述套筒的远端被配置成定位在受试者的十二指肠和/或近端空肠(例如，在十二指肠远侧)处。在一些实施方案中，胃肠装置的另外的特征是锚固件，所述锚固件连接到套筒并且被配置成保持在十二指肠球内。在其近端处，胃肠装置还包括凸缘，所述凸缘被配置成抵抗胃肠装置的远侧迁移。

在一些实施方案中，胃肠装置的锚固件未被配置成穿刺胃肠壁(例如，锚固件是无倒钩的)。

锚固件可以被配置成对十二指肠球管腔施加向外的径向力。例如，向外的径向力在25毫米(mm)的锚固件直径下可以是至少0.1牛顿(N)(例如，至少0.11N、至少0.12N、至少0.13N、至少0.14N、至少0.15N、至少0.2N、至少0.25N、至少0.3N、至少0.35N、至少0.4N、至少0.45N、至少0.5N、至少0.6N、至少0.7N、至少0.8N、至少0.9N、至少1.0N或更多，例如在25mm的锚固件直径下为0.1N至0.2N、0.2N至0.3N、0.3N至0.4N、0.4N至0.5N或更多)。在一些实施方案中，胃肠装置的锚固件在其运动范围内具有以下平均弹簧刚度：至少每米10N(N/m)(例如，至少10N/m、至少11N/m、至少12N/m、至少13N/m、至少14N/m、至少15N/m、至少20N/m、至少25N/m、至少30N/m、至少35N/m、至少40N/m或更多，例如10N/m至15N/m、15N/m至20N/m、20N/m至25N/m、25N/m至30N/m或更多)。

胃肠装置的锚固件可以在套筒联接界面处经由联接衬里(例如，由与套筒相同或不同的材料制成)连接到套筒。在一些实施方案中，套筒的在套筒联接界面处的最大直径小于锚固件的松弛直径。在一些情况下，锚固件被配置成在套筒联接界面处对套筒施加向外的径向力。在一些实施方案中，套筒联接界面处的对套筒的向外的径向力被配置成使套筒在套筒联接界面处维持于打开配置(例如，完全或部分打开配置)。套筒联接界面可以处于或远离锚固件的最远端。另外或可选地，套筒联接界面可以与套筒的凸缘和/或近端远离1至6英寸。

在本发明的一些实施方案中，胃肠装置的锚固件是波形锚固件，并且联接衬里的近侧边缘匹配波形锚固件的形状(例如，以形成“郁金香”形状)。在一些实施方案中，波形锚固件是五节点式正弦波形锚固件。波形锚固件的长度可以为约0.5至约2英寸(例如，约0.5英寸、约0.6英寸、约0.7英寸、约0.8英寸、约0.9英寸、约1英寸、约1.1英寸、约1.2英寸、约1.3英寸、约1.4英寸、约1.5英寸、约1.6英寸、约1.7英寸、约1.8英寸、约1.9英寸、或约2英寸)。在一些实施方案中，波形锚固件的压缩弹性变形直径为12mm或更小(例如，5至12mm、7至11mm、或8至10mm，例如约11mm、约10mm、约9mm、约8mm、约7mm、约6mm、约5mm、约4mm、约3mm、约2mm、或约1mm)。在一些情况下，波形锚固件的压缩弹性变形为30％或更少(例如，1％至10％、10％至20％、或20％至30％，例如约5％、约10％、约15％、约20％或约25％)。在一些实施方案中，波形锚固件的松弛直径为至少40mm(例如，至少45mm、至少50mm、至少55mm、至少60mm、至少65mm或更多)。

胃肠装置可以任选地包括拉绳，所述拉绳连接到锚固件(例如，波形锚固件)，其中拉绳被配置成当在近侧拉动拉绳时对波形锚固件的近侧部分施加向内的径向力。拉绳使得执业医师能够使锚固件塌缩以进行装置的移除。

在一些实施方案中，凸缘直接连接到套筒的近端。例如，凸缘可以与套筒的近端整体地形成。在一些实施方案中，凸缘和套筒由聚合物衬里构成，其中套筒的全部或一部分薄于凸缘的聚合物衬里。聚合物衬里可以例如选自由以下组成的组：聚四氟乙烯(PTFE)、膨体PTFE(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)以及聚偏二氟乙烯(PVDF)。

在一些实施方案中，凸缘是圆形凸缘。例如，凸缘绕着套筒的近端的整个周边延伸，并且具有基本上恒定的半径。在一些实施方案中，凸缘的最大外径至少100％大于套筒的直径(例如，约100％大于、约110％大于、约120％大于、约130％大于、约140％大于、约150％大于、约200％大于、约250％大于、约300％大于、这些数值之间的任何百分率或更多，例如100％至10,000％、200％至5,000％、300％至2,000％、400％至1,000％、500％至800％或更多)。

在一些实施方案中，套筒的直径沿着其长度基本上是恒定的，并且所述直径的长度可以为至少40cm(例如，约40cm、约45cm、约50cm、约55cm、约60cm、约65cm、约70cm、约75cm、约80cm、约85cm、约90cm、约95cm、约100cm、约110cm、约120cm、约130cm、约140cm或约150cm)。套筒还可以基本上是非顺应性的和/或所述套筒的摩擦系数(例如，静摩擦系数或动摩擦系数(例如，在其内表面上，例如在纵向方向上，例如，滑动摩擦系数决定食糜穿过套筒的速率))可以为0.3或更少(例如，约0.29、约0.28、约0.27、约0.26、约0.25、约0.24、约0.23、约0.22、约0.21、约0.2、约0.19、约0.18、约0.17、约0.16、约0.15、约0.14、约0.13、约0.12、约0.11、约0.1或更少)。在一些实施方案中，套筒包括远离套筒联接界面的抗翻转元件。

另一方面，本发明提供了一种植入前述实施方案中的任一者的胃肠装置的方法：将凸缘附接到接近于幽门口的近侧定向的管腔表面(例如，幽门括约肌的近侧表面或胃的窦处)。

另一方面，本发明提供了一种治疗代谢障碍的方法：通过将凸缘附接到接近于幽门口的近侧定向的管腔表面(例如，幽门括约肌的近侧表面或胃的窦处)来植入前述实施方案中的任一者的胃肠装置。在一些实施方案中，代谢障碍选自由以下组成的组：2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、肥胖症或其相关伴随疾病。

在前述方法中的任一者的一些实施方案中，锚固件和/或凸缘到胃肠道的附接在内窥镜下执行和/或包括将来自附接元件的远侧力传递到近侧定向的管腔表面。在一些实施方案中，锚固件和/或凸缘到胃肠道的附接涉及穿刺胃肠壁。在一些实施方案中，附接元件包括缝合线或缝合钉或其他固定装置，所述其他固定装置交叉穿过凸缘的截面并且穿入和/或穿过邻近的解剖特征，以便提供半永久固定(例如，固定1、2、3、12或24个月)。

另一方面，本发明提供了一种移除前述方面中的任一者的胃肠装置的方法：使凸缘从接近于幽门口的近侧定向的管腔表面脱离，拉动可操作地连接到锚固件的拉绳并且使波形锚固件缩回到取回罩或囊套中。

附图说明

以下附图说明了本发明的特定实施方案并且不限制本发明所涵盖的各种实施方案。

图1是具有波形锚固件的带凸缘的胃肠装置的照片。

图2是具有在胃肠道内处于适当位置的波形锚固件的带凸缘的胃肠装置的图。

图3是带凸缘的胃肠装置的图，所述带凸缘的胃肠装置具有2cm的套筒直径，从锚固件的近端到凸缘的远端的3cm的距离，以及外径为8cm的凸缘。

图4A至图4C是示出凸缘延伸部的各种角度的简图。图4A示出了相对于远侧纵向轴线以约120°径向地延伸的凸缘。图4B示出了延伸角沿着其半径变得更为尖锐的凸缘。图4C示出了延伸角在其中心半径处为锐角阶段并在远侧半径处为钝角阶段的凸缘。

图5是具有支架状锚固件的带凸缘的胃肠装置的另一个实施方案的图。

图6是通过内窥镜缝合术植入胃肠道中的带凸缘的胃肠装置的图。

图7是通过内窥镜缝合线切除而从胃肠道移除的本发明的带凸缘的胃肠装置的图。

具体实施方式

本发明提供了用于限制物质沿着胃肠道的(例如，在十二指肠和/或上部空肠处的)区段在整个管腔壁上的传送和接触的胃肠装置。本发明的装置包括衬里(例如，减肥套筒)；锚固件，所述锚固件用于抵抗衬里的移动(例如，衬里的近侧和/或远侧移动)；以及凸缘，所述凸缘用于例如通过缝合或订合来附接到例如幽门组织。可选地，本发明的装置包括衬里(例如，减肥套筒)；以及凸缘，所述凸缘用于例如通过缝合或订合来附接到例如幽门组织。本发明还提供了与这类胃肠装置相关联的使用方法。本发明的方法包括例如通过部署锚固件并附接凸缘来将胃肠装置植入受试者的胃肠道中的方法。另外，本发明的方法包括例如通过附接凸缘来将胃肠装置植入受试者的胃肠道中的方法。本发明进一步提供了通过卸下凸缘或通过卸下凸缘并取回锚固件(例如，通过拉动拉绳来使锚固件塌缩)来移除这类装置的方法。最后，本发明的特征为治疗方法，包括通过植入胃肠装置来治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肥胖症以及其相关伴随疾病的方法。

定义

如本文所使用，术语“肠促胰岛素”指代直接或间接刺激胰岛素释放，抑制胰高血糖素释放并减少胃排空的化合物。例如，当血糖水平在食物消耗之后相对于正常水平有所升高时，肠促胰岛素刺激从胰腺释放的胰岛素的量的增加，从而引起血糖水平的降低。肠促胰岛素的特定实例包括抑胃肽(即，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽或GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及其类似物和衍生物。

如本文所使用，术语“胃肠植入物”包括用于将装置牢固地定位到胃的锚固件以及用于限制十二指肠中对营养素的吸收的套筒。如本文所使用，“套筒”指代在两端敞开并适于至少延伸到十二指肠中的中空的圆柱形衬里。穿过胃肠道的部分摄入的食物或食糜穿过套筒的内部。

如本文所使用，“柔性”指代纵向地弯曲的能力，并且“可塌缩的”指代径向地弯曲，即改变截面尺寸和面积(例如，完全或部分地塌缩，例如以适应肠子的蠕动)的能力。

如本文所使用，“套筒联接界面”指代套筒的经由联接衬里连接到锚固件的点。在一些情况下，套筒联接界面在沿着套筒的长度，在例如处于或远离锚固件的远端的点处外接所述套筒。

除非另外指明，否则纵向轴线指代胃肠道的纵向轴线(即，与管腔壁等距离地延伸穿过胃肠腔的线)。将理解，由于胃肠道的迂回曲折，因此其纵向轴线和相关联的径向坐标的方向性将沿着其长度变化。在指代装置的“纵向轴线”的情况下，也像这样明确地指代。

任何表面(例如，管腔表面、管腔壁或装置表面)的取向在本文中根据其法线(即，源于所述任何表面的表面并从其向外正交地突出的向量)的方向来表征。如本文所使用，胃肠腔表面的取向是任何微特征的平均取向并且因此独立于例如微绒毛。

在“近侧定向的”或“远侧定向的”表面的法线与纵向轴线之间的角度≥0°且<90°。例如，管腔的“近侧定向的表面”在本文中指代面向近侧方向(例如，幽门括约肌的胃侧)的管腔表面，而管腔的“远侧定向的表面”在本文中指代面向远侧方向(例如，幽门括约肌的肠侧)的管腔表面。

术语“幽门口”指代幽门开口定位所在平面上的开放区域。

术语“幽门括约肌”指代包围幽门口的组织(例如，上皮和肌肉组织)。

如本文所使用，“径向”指代基本上正交于参考纵向轴线(例如，锚固件的纵向轴线)的任何方向。例如，向内的径向力通过压缩的锚固件在其中停留的导管的内壁而施加在所述压缩的锚固件上。向外的径向力可以例如由锚固件在其半径抵靠管腔壁膨胀，例如从径向压缩状态膨胀到径向膨胀状态(例如，松弛或固有状态)时施加。

如本文所使用，“带凸缘的”元件或“凸缘”指代突出部，当植入受试者体内时，所述突出部完全或部分地径向地延伸(即，在具有径向部件的方向上从幽门口的纵向轴线延伸(例如，从幽门口的纵向轴线向外延伸90°到180°))，并且被配置成将胃肠装置附接到近侧定向的管腔表面(例如，幽门括约肌的近侧表面和/或胃的窦表面)。

如本文所使用，“锚固件”指代胃肠装置的抵抗胃肠装置因对胃肠腔壁施加力而产生的纵向运动(例如，因蠕动所致的迁移)的环形元件。锚固件可以通过以下方式来抵抗胃肠装置的运动：对面向内的胃肠腔壁施加径向力，对远侧定向的胃肠腔壁施加近侧力或对近侧定向的胃肠腔壁施加远侧力。锚固件可以穿透或不穿透胃肠腔壁(例如，部分穿透到胃肠腔壁中或完全穿透胃肠壁)。“波形锚固件”指代沿着其纵向轴线具有起伏图案的锚固件。起伏部可以是正弦的或可以具有另一种形状或重复的周向图案。

如本文所使用，“施加力”包括(a)将力例如从胃肠道的一个区域传递到另一个区域(例如，从十二指肠球的远侧部分传递到幽门括约肌的远侧定向的表面)，以及(b)将潜在能量转换成力，例如就像在弹簧状锚固件抵靠胃肠腔壁径向膨胀期间发生的那样。

如本文所使用，“松弛”和“固有”可互换使用来指代元件在不受约束环境中的物理状态。锚固件的“松弛直径”指代其在加载到导管或其他装置(例如，制造装置或用于导管加载的工具)中之前在不存在任何外力的情况下所呈现的自然或平衡直径。

如本文所使用，“直接连接”意指不存在中间连接元件。

如本文所使用，“压缩弹性变形直径”是直径压缩极限，在所述直径压缩极限之下，锚固件变形并且不会返回至其原始松弛直径或原始松弛形状。压缩弹性变形直径可以绝对或相对意义表征。

如本文所使用，术语“流体”指代摄入或部分摄入的液体或半固态物质，例如食糜和消化分泌物。

如本文所使用，术语“约”指代引用的值的+/-20％。

如本文所使用，术语“受试者”和“患者”可互换使用并且指代具有能够容纳本发明的胃肠植入物的胃肠道的任何哺乳动物(例如，人)。因代谢障碍，例如高血糖、糖尿病(例如，2型糖尿病)、肥胖症、NASH、NAFLD或其相关伴随疾病而接受治疗的患者可以是已由医学或兽医学执业医师根据具体情况诊断为患有这种病状的群体。诊断可以通过任何合适的手段来执行。本发明的患者可能已接受标准测试，或可能由于存在一个或多个危险因素，诸如年龄、遗传或家族史，不作检查也已被鉴别为会患有或会发展为代谢障碍，例如2型糖尿病、糖尿病前期、肥胖症、NASH、NAFLD或相关伴随疾病的高危群体。

如本文所使用，术语“伴随疾病”或“相关伴随疾病”指代与代谢障碍共同发生并且可能与代谢障碍直接或间接有关的一种或多种病状、综合征、疾病或病症。例如，代谢障碍相关病状可以包括糖尿病前期、2型糖尿病、肥胖症、NAFLD、NASH、血脂异常、升高的血清/血浆LDL、升高的VLDL、升高的甘油三酯、升高的胆固醇、引起血管狭窄或阻塞的空斑形成、葡萄糖耐受不良、心肌梗死、高血压/中风的增加的风险或冠心病。如本文所使用，“第2型糖尿病”或“2型糖尿病”(又称为第2型糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)、肥胖症相关糖尿病、或成人发作糖尿病)指代主要由胰岛素抗性、相对胰岛素不足和高血糖表征的代谢障碍。

如本文所使用，术语“治疗”指代试图改变被治疗的个人的自然进程的临床介入，并且可以为了预防而执行或在临床病理过程期间执行。所希望的治疗效果包括但不限于：防止疾病的发生或复发、缓解症状、减轻疾病的任何直接或间接病理后果、减缓疾病进展的速度、改善或缓和疾病状态以及改进的预后。在一些实施方案中，胃肠植入物用于控制代谢障碍(例如，2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及相关伴随疾病)。在一些实施方案中，胃肠植入物的移除被提供用来延缓疾病的发展或减缓疾病的进展。

胃肠装置

本发明的特征为胃肠装置，所述胃肠装置用于限制物质沿着胃肠道的(例如，在十二指肠和/或上部空肠处的)区段在整个管腔壁上的传送和接触。本发明的装置包括衬里(例如，减肥套筒)；锚固件，所述锚固件用于抵抗衬里的移动(例如，衬里的近侧和/或远侧移动)；以及凸缘，所述凸缘用于附接到接近于幽门口的组织(例如，附接到幽门组织或胃的窦)。

凸缘

本发明的胃肠装置的特征为带凸缘的近端，所述带凸缘的近端用于将装置附接到幽门括约肌的组织(例如，幽门括约肌的近侧表面)和/或胃的窦表面。通过附接到近侧定向的组织表面，凸缘可以将流体(例如，食糜)从胃引导到套筒中，同时提供对胃肠装置例如因为蠕动所致的远侧迁移的抵抗。在一些情况下，凸缘消除了对带倒钩的锚固件的需求。例如，本发明提供装置，所述装置通过将凸缘附接在(例如，接近于幽门口的)近侧区域处来抵抗远侧迁移，并且通过(例如，远离幽门口，例如在十二指肠球内的)远侧区域处的对锚固件的物理约束来抵抗近侧迁移。在另一个实例中，本发明提供装置，所述装置通过将凸缘附接在(例如，接近于幽门口的)近侧区域来抵抗远侧迁移，并且通过抗翻转套筒来抵抗近侧迁移，所述抗翻转套筒抵抗近侧翻转(例如，通过幽门口的可能会对流体流造成干扰的异常近侧移动)。美国专利号7,766,973中描述了抗翻转套筒，所述专利以引用的方式并入本文。

图1中示出了示例性带凸缘的胃肠装置，并且图2中示出了示例性带凸缘的胃肠装置的截面图。特别地，凸缘附接到套筒的近侧部分。在一些情况下，凸缘限定套筒的近侧开口(例如，限定为连接到套筒的近端的圆形“外缘”或“裙状物”)。在一些实施方案中，凸缘在所有方向上从套筒径向地延伸，这可以有助于防止流体穿过套筒的近端的外侧周围。凸缘的外径可以是恒定的(例如，基本上为圆形)。在这类情况下，凸缘的外径可以至少10％大于套筒的全部或一部分的直径(例如，至少10％大于、至少20％大于、至少30％大于、至少40％大于、至少50％大于、至少60％大于、至少70％大于、至少80％大于、至少90％大于、至少100％大于、至少150％大于、至少200％大于、至少250％大于、至少300％大于、至少400％大于、或至少500％大于套筒的全部或一部分的直径(例如，套筒的近端))。在一些情况下，凸缘的外径为约6-10cm。在一些实施方案中，凸缘的外径为约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、或约10cm。在一些实施方案中，诸如在图3所示的装置中，凸缘的外径为8cm。套筒的从凸缘的远端延伸到锚固件的近端的长度的范围为约1cm至约10cm。在一些实施方案中，套筒的从凸缘的远端延伸到锚固件的近端的长度为约1cm、约2cm、约3cm、约4cm、约5cm、约6cm、约7cm、约8cm、约9cm、或约10cm。在一些情况下，诸如在图3中的装置中，套筒的从凸缘的远端延伸到锚固件的近端的长度为3cm。在其他情况下，套筒的从凸缘的远端延伸到锚固件的近端的长度为6cm。凸缘中的孔可以适合于适应套筒的直径(例如，1至3cm，例如约1.1cm、约1.2cm、约1.3cm、约1.4cm、约1.5cm、约1.6cm、约1.7cm、约1.8cm、约1.9cm、约2.0cm、约2.1cm、约2.2cm、约2.3cm、约2.4cm、约2.5cm、约2.6cm、约2.7cm、约2.8cm、约2.9cm、或约3.0cm)。图3中的装置示出了所具有的孔满足套筒的直径为2cm的近侧开口的凸缘。

可选地，凸缘可以绕着套筒的周边以不同长度径向地延伸(例如，所述凸缘的外径可以是可变的，例如卵形或不规则形状的)。这种配置可以适于(例如，幽门或胃的窦处的)不对称的解剖结构和/或生理学上的力。另外或可选地，凸缘的不规则形状的外径可以用于优化凸缘到胃肠壁的密封。例如，凸缘的外缘(例如，外径)可以有起伏(例如，类似于正弦波形锚固件)以维持与动态管腔壁，例如与碗状窦壁的接触。

当在受试者体内处于适当位置时，凸缘完全或部分地在具有径向部件的方向上相对于幽门口的纵向轴线延伸(例如，相对于幽门口的纵向轴线向外延伸90°到180°)。在一些情况下，所有或大部分凸缘固有地相对于幽门口的纵向轴线向外径向地延伸90°到180°，例如以约100°、约110°、约120°、约130°、约140°、约150°、约160°、或约170°延伸，例如延伸的角度沿着凸缘的半径基本上是线性的。在一些情况下，如图4A所示，所有或大部分凸缘固有地相对于幽门口的纵向轴线(例如，远侧纵向轴线)径向地向外延伸约120°。可选地，凸缘可以沿着其半径变化的角度延伸。例如，诸如图4B所示，角度可以在沿循凸缘的半径时变得更为尖锐。角度还可以在所述凸缘的半径上在相反的方向上变化。例如，如图4C所示，凸缘可以在中心区域变得更为尖锐并且在较大半径处逐渐变得更钝(例如，呈碗状)。将理解，一旦附接到接近于幽门口的近侧定向的表面，凸缘的延伸的角度就将基本上匹配其所附接的表面的角度。

用于本发明的凸缘的合适的材料包括聚合物衬里，诸如聚四氟乙烯(PTFE)、膨体PTFE(ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟氧烷基(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)以及聚偏二氟乙烯(PVDF)。凸缘可以是套筒材料的延伸部(例如，整体地形成)，并且所述凸缘的厚度可以大于套筒的其余部分的全部或一部分。凸缘的厚度将取决于附接到受试者的手段。

凸缘可以通过本领域已知的任何合适的手段来附接到套筒。在一些情况下，沿着套筒的周边在一个或多个点处纵向地切割所述套筒的近端，从而产生套筒材料条，所述套筒材料条可以向外张开并且附接到凸缘。在一些实施方案中，套筒的这些部分可以夹在两个凸缘件之间。两个凸缘件(例如，圆环形状的PTFE/FEP部分)之后可以例如通过手工软钎焊彼此附接，以将套筒部分捕获在其间，使得套筒管腔穿过凸缘中的孔。将凸缘附接到套筒的其他方法是本领域已知的。

锚固件

本发明的胃肠装置被配置成使用一个或多个环形锚固件来保持在胃肠道内(例如，十二指肠内，例如十二指肠球内)，所述环形锚固件通过对胃肠腔壁施加力来抵抗所述装置在胃肠道中的纵向运动。在一些实施方案中，锚固件与凸缘协力作用来抵抗纵向迁移，即锚固件抵抗近侧迁移，同时凸缘抵抗远侧迁移。在一些情况下，锚固件和凸缘协同(或可选地，独立地)作用来抵抗径向运动。

锚固件可以通过适合于将套筒纵向地拴系到锚固件的任何手段来附接到套筒(例如，以防止套筒相对于锚固件的纵向运动)。在一些情况下，锚固件通过联接衬里来连接到套筒。联接衬里可以是与套筒相同或相似的材料，并且在套筒联接界面处突出于套筒，这在锚固件与套筒之间形成连接点。在套筒纵向地延伸穿过锚固件的中心的情况下，联接衬里可以在套筒的整个周边周围连接到套筒。例如，联接衬里可以在套筒上处于或远离锚固件的远端(例如，远离所述远端不到1英寸)的点处将锚固件连接到套筒。套筒联接界面超出重叠的锚固件的这种配置可以允许在基本上不使套筒(例如，在套筒联接界面处或接近于所述套筒联接界面处)塌缩的情况下实现锚固件的径向移位(例如，部分塌缩)。

本发明装置的锚固件可以远离凸缘并且接近于整个或大部分套筒。在一些情况下，套筒纵向地延伸穿过锚固件(例如，使得锚固件在将套筒划分为近侧部分和远侧部分的点处联接到套筒)。因此，锚固件的松弛直径可以超过套筒的全部或一部分的最大直径(例如，超过10％到200％，例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、200％或更多)。在一些情况下，锚固件可以对套筒的全部或一部分(例如，以使套筒维持于打开或部分打开位置)和/或胃肠壁上(例如在十二指肠球处)施加向外的径向力。

本发明胃肠装置的合适的锚固件可以是波形锚固件，所述波形锚固件由沿着其纵向轴线的起伏图案表征。波形锚固件是本领域已知的并且描述于例如美国专利号7,608,144、8,137,301、8,162,871、9,155,609、7,695,446、7,678,068、7,476,256、7,682,330、7,981,163、8,834,405、9,237,944、7,815,589、8,303,669、8,628,583、9,084,699、7,976,488以及8,425,451中，所述专利中的每一者以引用的方式并入本文。在特征为波形锚固件的实施方案中，联接衬里可以与前述参考文献中的任一者中波形锚固件连接到套筒类似的方式连接到套筒。例如，联接衬里可以被反向切割以匹配波形锚固件的起伏形状，使得联接衬里的近侧边缘匹配波形锚固件的形状(例如，形成“郁金香”形状)。这种配置可以有助于在波形锚固件处形成密封，因为“郁金香的不同花瓣”的近端由于联接材料并未对其进行约束而可以独立地折曲。另外，在安装时，郁金香形状的近端在植入胃肠道中时沿着其整个周界形成可靠的密封。有利地，这种特定配合使得装置的边缘之间不会留下能够留住摄入物质的不受支撑的材料。

合适的锚固件可以由弹性金属，诸如经过热处理的弹簧钢、不锈钢或合金，诸如镍钛诺(NiTi)制成。诸如波形锚固件的锚固件可以由镍钛诺线(例如，0.01”至0.03”镍钛诺线)制成，例如，由0.023″镍钛诺线已制作出直径高达60mm的锚固件(参见，例如美国专利号8,425,451)。锚固件的线径可以被调整来提供所希望的力。通常，较短的锚固件使用较细的线。例如，19mm长的锚固件由0.016″直径的线制成以提供与以(Id.)示出的32mm长的锚固件相同的顺应性。在线的直径变大时，压缩弹性变形直径增大。

其他合金包括具有超高抗拉强度的拥有独特组合的镍-钴-铬-钼合金，诸如MP35N。另外，锚固件可以由具有类似性质的聚合物和/或复合物形成。锚固件可以由成形为所希望的形状的单股诸如线制成。可选地，所公开的锚固件可以由类似地成形为所希望的形状的多股相同或不同材料制成。在一些实施方案中，波形锚固件可以由诸如镍钛诺的所希望的材料的管状原料切割成波浪形状。

在一些情况下，锚固件包括适于将锚固件紧固到胃肠道(例如，十二指肠，例如十二指肠球)的附接构件。附接构件可以包括过盈配合、化学紧固剂、机械紧固件等等。例如，锚固件可以使用锚固件相对于周围解剖结构的相对尺寸提供的过盈配合来附接到周围解剖结构。可选地或另外，锚固件可以使用诸如外科手术粘附剂的化学紧固剂来附接到周围解剖结构。机械紧固件可以包括例如缝合线、外科手术缝合钉、倒钩等等。在一些实施方案中，机械紧固件可以是可溶解的，在预定时间之后溶解并且允许所述装置自然地活动。机械紧固件可以包括倒钩，所述倒钩从锚固件的外表面延伸以将套筒的近侧部分锚固到周围解剖结构的肌肉组织。倒钩可以是双向的以将柔性套筒的近侧部分锚固到肠子。倒钩可以是双向的并且与胃肠道的蠕动轴线对准，即一些倒钩指向向前蠕动方向以将锚固件紧固来对抗胃肠道中的前进运动，并且一些倒钩指向与向前蠕动方向相反的方向，以将锚固件紧固来对抗胃肠道中的反向运动。通常，倒钩将锚固件紧固到肠子的肌肉组织。在各种实施方案中，倒钩从锚固件的外表面延伸约2mm或更大。

在其他情况下，锚固件被配置成(例如，通过由本发明装置的凸缘分担力中的一些)提供足够的纵向支撑而不需要倒钩。因此，这些胃肠装置的特征为未被配置成穿刺胃肠腔的锚固件。

例如在美国专利号8,425,451中研究和记录了改变各种锚固件设计的机械性质的效果，所述专利以引用的方式并入本文。特别地，认为锚固件的刚度或顺应性可以决定装置抵靠组织密封并维持任何附接构件，例如倒钩接合在组织中的能力。锚固件应具有足够的弹性以允许加载和递送到小型囊套(例如，最大外径为16mm，实际内径为12mm)中以供植入，之后完全膨胀到肠子中。所述装置的直径还应能够适应组织的全面自然扩张。因此，锚固件的松弛直径可以大于30mm(例如，大于35mm、大于40mm、大于45mm、大于50mm、大于55mm、或大于60mm)。如果锚固件的顺应性过高(过软)，则锚固件可能会从组织分离并且造成泄漏和/或迁移。如果锚固件顺应性过低(过硬)，则所述锚固件可能会引起对组织的刺激，和/或为了避免压缩超出其弹性变形直径而需要较大的囊套来递送。一般而言，起伏波动图案中包括的节点越多，则装置将越具有顺应性。另外，丝或线的直径越大，则装置将越不具有顺应性。在一些实施方案中，诸如激光切割装置，线(例如，矩形轮廓)的宽度和厚度两者都可以变化。因此，装置的整体顺应性至少由波动图案和线形状和/或直径决定。在一些实施方案中，波形锚固件具有至少四个节点(例如，五个、六个、七个、八个、九个、或更多个节点)。

在各种实施方案中，锚固件由在25mm的压缩直径下约0.1牛顿(N)或更大的径向力来表征。在一些情况下，在25mm压缩直径下的径向力为约0.3N或更大，例如约0.4N或更大、或在约0.5N与约1.5N之间。另外或可选地，锚固件可以由在运动范围内每米约13N(N/m)或更大的平均弹簧刚度来表征，所述运动范围是在由松弛直径和压缩弹性变形直径限定的直径范围内。更特别地，弹簧刚度的平均值可以是在约15N/m与约35N/m之间。在一些实施方案中，弹簧刚度在运动范围内基本上是恒定的，即力对位移数据在运动范围内基本上是线性的。

另外或可选地，锚固件可以由在运动范围内为约0.1N或更大，例如约0.2N或更大、约0.3N或更大、或约0.4N或更大的径向力来表征。

在一些实施方案中，运动范围为约20mm或更大，例如约30mm或更大、或约35mm或更大。运动范围可以是一定百分率的约30％或更大的锚固件的松弛直径。

锚固件还可以由松弛直径来表征。一般而言，松弛直径可以为约40mm或更大，例如约45mm或更大、或在约45mm与约65mm之间。在特定实施方案中，松弛直径为约50mm或约60mm。

锚固件在55mm的直径下，例如在50mm、45mm或40mm的直径下可以具有为约0.4N或更小的径向力。在各种实施方案中，锚固件可以由在55mm或更小的直径下，例如在50mm、45mm或40mm的直径下为约0.3N或更小的径向力表征。在各种实施方案中，锚固件可以由在55mm或更小的直径下，例如在50mm、45mm或40mm的直径下为约0.2N或更小的径向力表征。

锚固件可以由可以绝对或相对意义表达的压缩弹性变形直径表征。在各种实施方案中，压缩弹性变形直径为约12mm或更小，例如约8mm或更小。在一些情况下，压缩弹性变形直径是一定百分率的约30％或更小，例如约20％或更小的松弛直径。

锚固在十二指肠球处带来的至少一个优点是可以允许正常地打开和关闭幽门口。如上所述，锚固件的长度是最小的以确保肝胰管壶腹不会被阻塞。一般成年人体内的幽门与肝胰管壶腹之间的距离为至少约2英寸。因此，锚固件的长度优选地小于约2英寸(例如，在0.5与2英寸之间，例如约0.5英寸、约0.6英寸、约0.7英寸、约0.8英寸、约0.9英寸、约1英寸、约1.1英寸、约1.2英寸、约1.3英寸、约1.4英寸、约1.5英寸、约1.6英寸、约1.7英寸、约1.8英寸、约1.9英寸、或约2英寸)。

锚固件可以连同拉绳被配置用于根据下文描述的方法来移除所述装置。特别地，连接锚固件的多个近侧元件(例如，波形锚固件的每个近侧节点)的拉绳可以用于在近侧方向上例如被顶端带钩子的导管拉动时径向地压缩锚固件的近侧部分。拉绳配置是本领域已知的并且描述于例如美国专利号7,608,114、8,137,301、8,162,871、9,155,609、7,476,256、7,682,330、7,981,163、8,834,405、9,237,944、8,057,420、8,771,219以及9,095,416中，所述专利中的每一者以引用的方式并入本文。

套筒

适合于采用于目前公开的胃肠装置的胃肠套筒是本领域已知的并且描述于例如美国专利号7,025,791、7,608,114、7,695,446、7,678,068、7,122,058、7,476,256、7,815,589、7,837,643、8,057,420、7,815,591、7,771,382以及7,766,973中，所述专利中的每一者以引用的方式并入本文。

本发明装置的套筒可以连接到锚固件以远离幽门口(例如，在十二指肠球处)和凸缘定位，以附接到接近于幽门口的管腔壁(例如，在幽门括约肌的近侧定向的表面或胃的窦处)。因此，套筒被配置成在流体移动经过凸缘时经由幽门从胃接收所述流体。锚固件在远离凸缘或套筒的近端的位置处(例如，与凸缘或套筒的近端远离1至6英寸，例如与凸缘或套筒的近端远离约1英寸、约2英寸、约3英寸、约4英寸、约5英寸、或约6英寸)(例如，在套筒联接界面处)连接到套筒。在一些情况下，套筒联接界面将套筒划分成近侧部分和远侧部分。近侧部分和远侧部分在材料、壁厚、固有直径和其他物理性质方面可以基本上是类似的。在其他实施方案中，套筒的固有直径诸如图5至图7所示沿着其长度变化。

一般而言，胃肠装置的套筒是薄壁的、可塌缩的、柔性的和松软的(即，所述套筒不支撑其全部重量，例如，如果立着放，则所述套筒可能会弯曲)。因此，套筒可以减少或消除流体与肠壁或由所述肠子分泌的消化液的接触，同时传递自然蠕动力来推动流体穿过肠子。在来自胃的流体已穿过套筒之后，套筒可以变薄和变软，从而允许套筒根据肠子的内壁来成形。在一些情况下，套筒基本上是非顺应性的并且从肠壁成褶皱状垂下来，从而允许胰液畅通无阻地经由肝胰管壶腹流动到十二指肠中。如果套筒由具有低摩擦系数的材料制成(例如，静或动摩擦系数为小于约0.3，例如约0.29、约0.28、约0.27、约0.26、约0.25、约0.24、约0.23、约0.22、约0.21、约0.2、约0.19、约0.18、约0.17、约0.16、约0.15、约0.14、约0.13、约0.12、约0.11、约0.1或更小)，则还将增强流体在套筒中的通行。

这类性质可以参见于由诸如膨体聚四氟乙烯(ePTFE)的含氟聚合物形成，或由其与另一种材料的组合形成的套筒。例如，一种这样的组合包括ePTFE材料层与不同含氟聚合物层，诸如氟化乙烯-丙烯(FEP)的组合。FEP与ePTFE的组合提供低摩擦系数，同时还基本上是不可渗透的。在一些实施方案中，诸如PTFE的另一种材料使用气相沉积来施加到ePTFE衬底。可选地或另外，套筒可以使用聚烯烃薄膜，诸如低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)和聚丙烯来形成。适合于用作套筒的一部分的其他材料包括浇注的聚四氟乙烯(例如，TEFLON^TM)，即浇注的PTFE在PTFE上具有FEP或全氟烷氧基(PFA)涂层，以最小化针孔、挤出的FEP和挤出的PFA。这些材料是固态的，并且与通常多孔的ePTFE相对比基本上是无孔的。这些材料还被视为是含氟聚合物。在一些情况下，套筒的壁厚小于约0.0025英寸(例如，在0.0003与0.0025英寸之间，例如0.0003至0.0010英寸、0.0010至0.0015英寸、0.0015至0.0020英寸或0.0020至0.0025英寸，例如约0.001英寸)。

套筒的长度的范围为约一英尺至约五英尺(例如，约30cm至约150cm)。在一些情况下，套筒的长度从其近端(例如，在凸缘处)至其远端(例如，在Treitz韧带下方)是1至3英尺(例如，30cm至90cm)。在一些实施方案中，套筒的长度为12英寸、13英寸、14英寸、15英寸、16英寸、17英寸、18英寸、19英寸、20英寸、21英寸、22英寸、23英寸、24英寸、25英寸、26英寸、27英寸、28英寸、29英寸、30英寸、31英寸、32英寸、33英寸、34英寸、35英寸或36英寸，例如约30cm、约35cm、约40cm、约45cm、约50cm、约55cm、约60cm、约65cm、约70cm、约75cm、约80cm、约85cm、约90cm、约95cm、约100cm、约110cm、约120cm、约130cm、约140cm或约150cm。套筒的长度可以被选择来绕过十二指肠和空肠的一部分。长度可以被增加来通过绕过空肠的较长部段来进一步减少吸收。因此，套筒的长度是可变的并且可以取决于患者的身高、体重或身高体重指数。

套筒的直径可以类似于正常受试者的肠子的例如在十二指肠或空肠处的直径。另外或可选地，套筒的直径(例如，最大直径)可以是0.5至3英寸(例如，1.0至2.0英寸，例如约1.5英寸)。所谓最大直径意指套筒打开并且具有基本上为圆形的截面时的直径。

在一些情况下，本发明提供抗翻转套筒。抗翻转套筒指代抵抗近侧翻转(例如，通过锚固件和/或幽门口的可能会对流体流造成干扰的异常近侧移动)的套筒。抗翻转套筒可以例如，如在美国专利号7,766,973中所描述通过例如套筒的远离锚固件的一部分处的套筒材料的增厚来制得，所述专利以引用的方式并入本文。

在一些实施方案中，标记可以(例如，在其外表面处)添加到套筒，以在荧光图像上检测套筒的位置和取向并检测套筒是否扭转。例如，可以使用浸渍钽的墨水沿装置的长度涂下条纹，或可以将钽带结合到装置的外表面。

联接衬里

本发明提供了一种胃肠装置，所述胃肠装置的特征为联接衬里，所述联接衬里在套筒联接界面处连接到套筒。联接衬里可以通过机械和/或化学结合、软钎焊、焊接和/或使用本领域已知的其他机械附接手段来紧固到套筒。套筒可以是在锚固件内。套筒可以通过机械和/或化学结合、软钎焊、焊接和/或使用本领域已知的其他机械附接手段来紧固到锚固件。在其他实施方案中，本发明提供了一种胃肠装置，所述胃肠装置的特征为联接衬里，所述联接衬里在套筒联接界面处将锚固件连接到套筒。联接衬里可以通过机械和/或化学结合、软钎焊、焊接和/或使用本领域已知的其他机械附接手段来紧固到锚固件。在一些实施方案中，联接衬里包括两个材料层。第一外层覆盖锚固件的外部，并且第二内层覆盖锚固件的内表面。如上所述，拉绳可以螺纹连接到锚固件和/或联接衬里中。

可选地，联接衬里可以与套筒整体地形成。在一些情况下，联接衬里完全附接到套筒以在套筒的周边周围形成密封，例如以防止物质纵向地绕过套筒的外侧。在一些实施方案中，联接衬里防止流体的逆行通行。

在一些实施方案中，联接衬里完全或部分地由与套筒相同的材料制成。联接衬里可以完全或部分地由PTFE、ePTFE、FEP、PFA、ETFE或PVDF制成。

方法

本发明进一步提供了递送和取回带凸缘的胃肠装置的方法，以及治疗代谢障碍，诸如2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肥胖症以及其相关伴随疾病的方法。

递送方法

本文的特征是递送上文描述的任何实施方案的胃肠植入物的方法。特别地，所述方法包括将凸缘附接到接近于受试者(例如，人患者)的幽门口的近侧定向的管腔表面，诸如幽门括约肌的近侧表面或胃的窦表面。凸缘附接的区域将取决于受试者解剖结构和/或凸缘设计(例如，凸缘的外径和/或凸缘的形状)。接近于幽门附接凸缘的方法可以适于与当前已知的递送锚固的胃肠装置以远离幽门放置的方法一起使用。例如在美国专利号7,837,643中描述了这类方法，所述专利以引用的方式并入本文。

在一些情况下，所述装置锚固在十二指肠球中。出于锚固胃肠装置的目的，十二指肠球提供优于胃肠道中的其他区域的若干优点。首先，十二指肠球的大小成比例以捕获锚固件。也就是说，十二指肠球提供的腔室具有由解剖结构界定的相对较大的直径，所述解剖结构在近侧方向和远侧方向上均具有较小的直径。因此，十二指肠球自然而然被配置成保持适当形状的锚固件。另外，十二指肠球相对不如十二指肠的幽门或远侧部分活跃。周围组织的移动可以随时间发挥作用以移走锚固件。十二指肠球至少部分地充当从胃接收的流体的保持区域。因此，十二指肠球提供更稳定的锚固平台，因为与胃肠道的其他部分相比，存在相对更少的移动。

小肠的近侧部分(例如，十二指肠)可以被膨胀以便为执业医师创造工作空间。一种使小肠的近侧部分膨胀的方法是经由内窥镜中的工作通道将流体引导到十二指肠中。合适的流体的实例包括气体(例如，空气、氮气和/或二氧化碳)或液体(例如，水和/或生理盐水)。在一些实施方案中，流体是生理盐水和造影剂的液体混合物。合适的造影剂的实例包括荧光物质、不透射线物质、或普遍用于静脉尿路造影术的造影剂(例如，泛影酸钠和泛影葡胺的剂型)。液体可以是约75％生理盐水和约25％RENOGRAFIN^TM(可获自BraccoDiagnostics,Inc.Corporation,East Princeton,N.J.)的混合物。

使十二指肠充分膨胀所需的流体的精确量将取决于变量，诸如患者的胃肠道的尺寸、执业医师的偏好和/或有待递送的胃肠装置的长度。在一些实施方案中，使用至少60毫升的流体来使十二指肠膨胀。在另外的实施方案中，使用至少200毫升的流体来使十二指肠膨胀。200毫升的流体将可用于递送例如长度为约两英尺的胃肠套筒。在另外的实施方案中，使用至少500毫升的流体来使十二指肠膨胀。在另外的实施方案中，使用约600毫升的流体来使十二指肠膨胀，这将可用于递送例如长度为约4英尺的胃肠套筒。

在小肠已被膨胀到所希望的程度之后，将一定长度的导丝引导穿过内窥镜的工作通道并将其引导到十二指肠的近侧部分中。合适的导丝的实例为约13英尺长的超硬的0.035英寸的导丝。一旦足够长度的导丝处于所希望的位置，就可以移除内窥镜。

一旦导丝处于所希望的位置，就可以移除内窥镜，或可以留下所述内窥镜或在递送辅助中的任何时间点再引入所述内窥镜。可以将递送导管引导到十二指肠中。导管的前端或后端可以附接到、组装到或包括沿着其侧部限定导丝管腔的囊套或容器。导丝的近端可以经引导穿过导丝管腔，并且导管可以沿着导丝前进或引导到远离幽门的点并进入胃肠道中的所希望的位置(例如，十二指肠球中远离幽门的位置)。一旦容器处于十二指肠中的所希望的位置，就可以从胃肠道移除导丝。

容器可以容纳胃肠装置，例如上文描述的任何胃肠装置的全部或一部分。在容器处于近侧十二指肠中的所希望的位置之后，从容器移除套筒的远侧部分，并且将所述远侧部分引导到胃肠道中远离容器的位置。套筒的远侧部分可以通过相对于(例如，拴系到锚固件、凸缘和/或套筒的近侧部分的)外导管移动(例如，拴系到套筒的远侧部分的)内导管而独立于胃肠装置的其余部分移动。使用防损伤顶端来引导套筒的远侧部分，套筒可以延伸到十二指肠的远侧部分或空肠的一部分中。

在套筒的远侧部分前进到远侧的肠中的所希望的位置之后，可以从容器部署锚固件并且将所述锚固件锚固到十二指肠球。在锚固件的释放期间或在此之后，可以部署凸缘。可以(例如，在内窥镜的视觉辅助下)使用钳子接近于幽门定位凸缘。越过幽门和窦引入凸缘并且进一步用附接元件，诸如缝合线或缝合钉将所述凸缘紧固到窦壁。

凸缘可以通过将远侧力从附接元件传递到近侧定向的管腔表面来附接到近侧定向的管腔表面(例如，幽门括约肌或胃的窦表面)。例如，远侧力可以(例如，在内窥镜下)被引导到附接元件，诸如缝合线或缝合钉，以(例如，通过顺序地穿刺凸缘和管腔壁，或通过穿过孔眼或凸缘中的类似开口进行螺纹连接以触及管腔壁)将凸缘紧固到管腔壁。图6示出了将凸缘附接到幽门括约肌的近侧表面的方法的一个实施方案，其示出通过类似于Wilson-Cook型号ESD-5的内窥镜缝合装置来缝合。另外或可选地，可以使用将薄膜、衬里或膜紧固到组织的任何合适的方法。

移除方法

本发明进一步提供了从受试者(例如，人患者)移除胃肠装置的方法。特别地，可以在内窥镜下通过使凸缘从接近于幽门口的近侧定向的管腔表面脱离并通过拉动移除用拉绳来使锚固件缩回而移除胃肠装置。因此，在一些实施方案中，移除方法包括从接近于幽门口的近侧定向的表面移除一个或多个缝合钉。另外或可选地，移除方法可以包括诸如图7所示的缝合线移除。

在移除凸缘之后，取回锚固的胃肠装置(例如，包括锚固件和胃肠套筒的装置)的已知方法可以被采纳作为目前公开的移除方法的一部分。例如在美国专利号8,057,420、8,771,219和9,095,416中描述了这类方法，所述专利中的每一者以引用的方式并入本文。

在一些实施方案中，移除方法包括接合胃肠装置上的特征(例如，锚固件上的移除用拉绳)。例如，诸如钩子的抓紧器可以被包括作为导管的一部分，并且递送到锚固件的部位并接合移除用拉绳，所述移除用拉绳在近侧拉动之后例如会使锚固件的至少一个尺寸(例如，直径，例如近侧直径)减小。在一些实施方案中，锚固件的减小的近侧直径使得操作者能够将锚固件(例如，附接到所述装置的其余部分的全部或一部分的锚固件)拉动到外管中以供近侧取回。

在一些实施方案中，外管可以包括例如在其近端附接的取回罩。取回罩的形状通常可以是圆锥形的。在一些情况下，取回罩在近端和远端处均具有开口。取回罩的远端可以向外展开以有助于对有待再定位的可植入装置的捕获。在一些实施方案中，取回罩由柔性材料制成以有助于其在身体内的无损伤放置，并且在再定位之前至少更好地容纳可植入装置的近侧部分。取回罩可以由透明的可生物相容的刚性塑料，诸如聚碳酸酯或柔性聚合物，诸如聚氨酯、PVC或硅酮制成。一旦被捕获在取回罩中，就可以从身体安全地移除胃肠装置。

治疗方法

本文进一步提供了使用本发明的胃肠植入物的治疗方法。特别地，本发明提供了一种治疗代谢障碍的方法：通过将凸缘附接到接近于幽门口的近侧定向的管腔表面(例如，幽门括约肌的近侧表面或胃的窦)来植入胃肠装置。可由这类方法治疗的代谢障碍包括2型糖尿病、NASH、NAFLD、肥胖症以及其相关伴随疾病。可以使用由上文描述的任何合适的方法递送的上文描述的胃肠装置中的任一者来治疗代谢障碍。

已显示本发明的胃肠装置能提供肠和/或神经系统内的负反馈、减少的脂肪消化和降低的食欲。会发生减少的脂肪消化是因为套筒延迟了胆汁和胰液与来自胃的食糜的混合，直到食糜离开套筒之后才进行混合。可能出现降低的食欲是因为套筒减少了来自十二指肠的激素释放。另外，将难以消化的食物提供到肠子的远侧部分诸如回肠可以触发降低食欲的激素。因此，这类胃肠装置可以用于治疗各种代谢障碍(例如，2型糖尿病、NASH、NAFLD以及肥胖症)，所述代谢障碍由对摄入食物的异常的生理反应，诸如肠促胰岛素效应表征。

胃肠植入装置的放置可能会导致摄入食物不以正常方式消化以及胃肠激素的正常触发的调整。这些激素导致影响饥饿和消化的若干生理变化。可以由本发明的装置调整的胃肠激素包括肽YY(PYY)、胆囊收缩素(CCK)和饥饿素。

在消化不良的食物进入回肠或小肠的远侧部分时，释放PYY。已显示PYY对食欲具有直接影响，从而在释放时降低食欲。回肠中的未消化的食物指示已摄入过多食物。因此，取决于套筒的长度，胃肠装置可以促进未消化或部分消化的食物到远侧肠道的沉积。因此，套筒在肠子中的放置能促进未消化的食物到回肠的递送，这进而能促进PYY的释放并且降低人的食欲。

当食物接触十二指肠时释放激素CCK。CCK触发胆囊中胆汁的释放。因此，将套筒放置在十二指肠中减少了CCK的释放并且因此减少了胆汁排出，从而导致食物的消化的减少。

当食物接触十二指肠时释放一些饥饿素。已经显示饥饿素是控制食欲的要素。本发明的胃肠装置可以减少饥饿素排出，并且因此因十二指肠的旁路而降低食欲。

2型糖尿病是患者无法充分使用其所产生的胰岛素时发生的肥胖病。通常，这并不是说患者无法产生足够的胰岛素，而是患者的身体无法有效地使用所产生的胰岛素。2型糖尿病的特别危险的后果是血糖在进餐后激增。这被称为餐后高血糖。血糖的这种激增会引起心血管和微血管的损伤。用于控制餐后高血糖的一类药物是α-葡萄糖苷酶抑制剂。这些通过减少碳水化合物到糖的分解和对碳水化合物的吸收来发挥作用。胃肠装置具有类似的功能，因为所述胃肠装置能减少胆汁并且延迟碳水化合物的分解和吸收，所述碳水化合物在十二指肠中正常很容易被吸收，而在空肠和回肠中不太可能被吸收。因此，可以通过将套筒放置在近侧的肠中以延迟碳水化合物的消化，降低餐后高血糖来控制2型糖尿病。

可以使用胃肠植入装置来通过绕过十二指肠的全部或一部分而减少2型糖尿病症状。在胃旁路手术之后，患者通常会经历2型糖尿病的完全逆转。虽然并不理解这个显著效果的精确机制，但是在高百分率的案例中报道了临床效果。由于本文描述的胃肠植入装置提供了对十二指肠进程的等效阻断，因此获得了类似的效果，但是并不具有外科手术的创伤。

在使用胃肠装置来治疗糖尿病的方法中，锚固件在胃和/或十二指肠内的放置允许幽门正常起作用。可以减小套筒的长度以模拟十二指肠旁路术。套筒可以延伸到Treitz韧带的正下方，但是可能并不进一步延伸到空肠中，从而允许在空肠中进行吸收。

其他实施方案

本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请以引用的方式并入本文，其程度就如同具体地且单独地指出每个单独出版物或专利申请以引用的方式并入一样。在本说明书与本文引用的任何参考文献之间存在冲突定义的情况下，适用本文提供的定义。

尽管本公开已结合其特定实施方案进行了描述，但将理解，能够对它进行进一步的修改并且本申请意图涵盖总体上根据本公开的原理而对本公开进行的任何改变、使用或适应性调整，并且包括虽然不属于本公开内容但属于本公开所属领域的已知或习用实施手段的和可以应用于前文阐述的实质特征的以及符合权利要求范围之内的变更。

其他实施方案处在权利要求的范围内。

Claims (26)

1.一种胃肠装置，所述胃肠装置包括：

(a) 套筒，所述套筒被配置成将流体从其近端运送到其远端，其中所述套筒的近端被配置成处于或接近于受试者的幽门口并且所述套筒的远端被配置成处于或远离所述受试者的十二指肠；

(b) 锚固件，所述锚固件连接到所述套筒，所述锚固件被配置成保持在十二指肠球内；以及

(c) 凸缘，所述凸缘接近于所述锚固件定位，所述凸缘被配置成抵抗所述胃肠装置的远侧迁移；

其中联接衬里在套筒联接界面处将所述锚固件连接到所述套筒，且其中所述套筒联接界面处于或远离所述锚固件的最远端；其中所述套筒联接界面在远离所述套筒的近端的位置处连接到所述套筒；其中所述凸缘直接连接到所述套筒的所述近端；并且其中所述套筒的从所述凸缘的远端延伸到所述锚固件的近端的长度的范围为1 cm至10 cm。

2.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述锚固件未被配置成穿刺胃肠壁。

3.如权利要求1或2所述的胃肠装置，其中所述锚固件被配置成对十二指肠球管腔施加向外的径向力。

4.如权利要求3所述的胃肠装置，其中所述向外的径向力在25毫米(mm)的锚固件直径下为至少0.1牛顿(N)。

5.如权利要求1或2所述的胃肠装置，其中所述锚固件在其运动范围内具有至少每米10牛顿(N/m)的平均弹簧刚度。

6.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述锚固件的松弛直径大于所述套筒的在所述套筒联接界面处的最大直径。

7.如权利要求6所述的胃肠装置，其中所述锚固件被配置成在所述套筒联接界面处对所述套筒施加向外的径向力。

8.如权利要求7所述的胃肠装置，其中所述套筒联接界面处的对所述套筒的所述向外的径向力被配置成使所述套筒在所述套筒联接界面处维持于打开配置。

9.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒联接界面与所述凸缘远离1至6英寸。

10.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述锚固件是波形锚固件，并且所述联接衬里的近侧边缘匹配所述波形锚固件的形状。

11.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件是五节点式正弦波形锚固件。

12.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件的长度为0.5至2英寸。

13.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件的长度为1英寸。

14.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件的压缩弹性变形直径为12 mm或更小。

15.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件的压缩弹性变形直径为30%或更少。

16.如权利要求10所述的胃肠装置，其中所述波形锚固件的松弛直径为至少40 mm。

17.如权利要求10所述的胃肠装置，所述胃肠装置还包括拉绳，所述拉绳附接到所述波形锚固件，所述拉绳被配置成当在近侧拉动时对所述波形锚固件的近侧部分施加向内的径向力。

18.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述凸缘和所述套筒由聚合物衬里构成，其中所述套筒的全部或一部分薄于所述凸缘的聚合物衬里。

19.如权利要求18所述的胃肠装置，其中所述聚合物衬里选自由以下组成的组：聚四氟乙烯(PTFE)、膨体PTFE (ePTFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、全氟烷氧基(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)以及聚偏二氟乙烯(PVDF)。

20.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述凸缘是圆形凸缘。

21.如权利要求20所述的胃肠装置，其中所述凸缘的最大外径至少100%大于所述套筒的直径。

22.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒的直径沿着其长度基本上是恒定的。

23.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒基本上是非顺应性的。

24.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒包括远离所述套筒联接界面的抗翻转元件。

25.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒的长度为至少40 cm。

26.如权利要求1所述的胃肠装置，其中所述套筒的摩擦系数为0.3或更小。

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