CN109096522A - 一种具有多生物功能的医用复合凝胶、制备方法及其应用 - Google Patents
一种具有多生物功能的医用复合凝胶、制备方法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种具有多生物功能的医用复合凝胶、制备方法及其应用。它以交联的可降解水凝胶为基材，复合医用可降解金属和/或合金颗粒，通过凝胶基材和可降解金属颗粒的成分设计，使其具有良好的成型性能和力学性能。植入作用部位后，复合凝胶接触体液后可吸收体液，其表面和内部的可降解金属/合金颗粒与体液发生反应而降解,释放生物功能性离子，逐渐形成多孔结构，引导新生组织长入；同时，所释放的生物功能性离子可发挥抗感染、抗癌、血管化、促进周围组织再生的功能。本发明提供的材料可大幅提高组织再生效果，同时具有良好力学性能和快速成型性，可用于多种组织缺损修复、感染和脓毒症治疗及癌症治疗等领域。
Description
技术领域
本发明涉及一种医用复合凝胶，特别涉及一种具有多生物功能的医用复合凝胶、制备方法及其应用，涉及生物材料，医疗器械，3D打印，组织工程，医药卫生领域。
背景技术
明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素等大分子凝胶材料具有优异的亲水性、生物相容性、可降解性和可调的力学性能，已被广泛用于组织工程、药物释放、医疗器械等医药卫生领域。但目前，多生物功能的凝胶材料，如同时具备促组织再生、血管化和抗感染性能的凝胶材料仍然缺乏。
已有研究证明合适的多孔结构可大幅提高水凝胶材料的生物活性和引导组织再生的能力。现有技术大都采用预成型的方法制备多孔水凝胶，存在初始力学强度较低的问题，更主要的是植入过程可能会破坏其多孔结构，影响其生物学效果。
近年来，生物功能性元素对于调节生物学反应的作用得到深入揭示。如镁、锶、硅、钙可促进骨组织再生；镁、硅、铜可促进血管组织再生；镁、铜、锌、银具有抑菌或杀菌作用；硒具有抗癌作用。
因此，基于大分子凝胶材料构建一种能够原位生成多孔结构并可控释放多种生物功能性元素的全降解材料，可实现多种生物功能，有望在医疗卫生领域获得广泛应用，特别适用于多种组织损伤后的再生修复和某些疾病的原位治疗。
发明内容
本发明针对现有技术存在的不足，提供一种具有良好的塑形能力、力学性能、可完全降解并原位生成多孔结构，同时能可控释放多种生物功能性元素，从而实现多种生物功能的医用复合凝胶、制备方法及其应用。
实现本发明目的的技术方案是提供一种具有多生物功能的医用复合凝胶，它以交联后的可生物降解大分子凝胶为连续基底相，占质量百分比5～50%的可生物降解金属/合金颗粒均匀分布于连续基底相中；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；所述的医用复合凝胶的吸水量≥1倍的自身重量，吸水平衡后的压缩强度为0.1～1000kPa，断裂延伸率为30～1000%。
本发明技术方案还包括制备如上所述的具有多生物功能的医用复合凝胶的两种方法，其中的一种制备方法包括如下步骤：
（1）按质量百分比1～50%，将可生物降解大分子凝胶加入到去离子水中，加热、搅拌条件下得到凝胶水溶液，冷却后得到粘稠液体；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；
（2）按质量百分比0.05～50%，将可降解金属/合金颗粒加入到步骤（1）得到的粘稠液体中，所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；经充分搅拌混合，在温度为0～20℃的条件下静置，待凝胶充分自交联并干燥后得到具有多生物功能的医用复合凝胶，或将自交联得到复合凝胶置于交联剂溶液中进行二次交联，所述的交联剂包括戊二醛、甲醛、京尼平、方酸二乙酯、乙二醛、草酸、β-磷酸甘油、水溶性碳二亚胺，或含有钙离子、锌离子、镁离子、二价铁离子、锶离子、三聚磷酸根离子、硫酸根离子、柠檬酸根离子其中一种的水溶液；再经去离子水充分清洗干燥后，得到具有多生物功能的医用复合凝胶。
本发明技术方案提供的另一种制备具有多生物功能的医用复合凝胶的方法包括如下步骤：
（1）按质量百分比1～50%，将可生物降解大分子凝胶加入到去离子水中，加热、搅拌条件下得到凝胶水溶液，冷却后得到粘稠液体；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；
（2）在温度为0～50℃的搅拌条件下，按质量百分比0.1～50%，将可降解金属/合金颗粒加入到步骤（1）得到的粘稠液体中，充分混合后加入交联剂，再在温度为0～10℃的条件下静置6～24小时，得到交联后的复合凝胶；所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；所述的交联剂包括戊二醛、甲醛、京尼平、方酸二乙酯、乙二醛、草酸、β-磷酸甘油、水溶性碳二亚胺，或含有钙离子、锌离子、镁离子、二价铁离子、锶离子、三聚磷酸根离子、硫酸根离子、柠檬酸根离子其中一种的水溶液；
（3）将步骤（2）得到的复合凝胶用去离子水充分清洗干燥，或将复合凝胶置于交联剂溶液中进行二次交联后再用去离子水充分清洗干燥，得到具有多生物功能的医用复合凝胶。
本发明提供的具有多生物功能的医用复合凝胶的应用，可将其用于组织工程支架材料，3D打印材料，敷料，作为植入性医疗器械用于组织缺损修复、感染和脓毒病、肿瘤的局部治疗。
本发明技术方案中，所述的淀粉包括玉米、马铃薯、麦类、红薯、山芋、木薯、糯米原淀粉及其改性淀粉。
所述的纯锌，其锌元素质量分数＞99%；所述的锌合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括铜、镁、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅；所述的纯镁，其镁元素质量分数＞99%；所述的镁合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括锌、铜、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅。
本发明提供的复合凝胶的作用机理是：以大分子亲水凝胶作为基底相，具备优异的生物相容性和良好塑形能力；可降解金属通过降解可控释放功能性离子，具有多种生物功能和抑菌功能，进一步利用合金化方法添加锶、铜、银、硅、钙、硒等生物功能性合金元素进入金属颗粒，可在体内可控缓释多种功能性离子，赋予材料抗感染、抑菌、血管化、促进周围组织再生等多种生物功能。重要的是，植入后凝胶通过吸收体液所形成的独特内部水环境使得材料内部的可降解金属可先于水凝胶基体降解，一方面通过颗粒原位降解和原位产生气体两种方式有效地原位生成三维层级多孔结构引导组织和血管长入，另一方面可以生成上述功能性离子并通过水凝胶网络缓慢释放于周围组织，发挥多种生物功能性。
本发明提供的复合凝胶具有如下特点：1.具有良好的塑形能力，植入后与周围组织形成紧密贴合；2.植入后，材料能持续可控地缓释功能性离子，促进周围组织和血管再生，并发挥抗感染、抗癌等功能，进行原位损伤治疗；3.发挥功能的同时，材料有效地原位形成三维层级多孔结构并引导新组织和血管长入，同时持续促进长入材料内部组织和血管的生长，最终完全降解吸收，被新生组织替代，降解产物无毒。因此，本复合凝胶可发挥损伤治疗和引导组织再生的双重作用。更重要的是凝胶和可降解金属的成分和性能均可在较宽范围内调节，通过调整材料参数实现材料形貌和性能变化与不同组织再生需求和治疗需求的动态匹配。该复合凝胶材料作为产品时可通过干燥脱水处理来长时间保存，保证了其未来临床转化的可行性。
与现有材料及制备方法相比，本发明具有如下有益效果：
1.本发明制备复合凝胶的原料来源丰富，成本低廉，且对环境友好，对人体无害；
2.本发明复合凝胶制备成本低廉，工艺简单，环境友好，对设备要求较低，易实现大规模生产；
3.通过原料和制备方法选择，本发明所制备的复合凝胶可兼具生物安全性、可降解性，促进多种组织再生、促进血管化、抑菌、抑制癌细胞等多种性能，具有疾病治疗和引导组织再生的双重作用，且各种性能易于调控以满足不同需求，可用于组织工程、3D打印、敷料、药物缓释、多种组织缺损修复、感染和脓毒病治疗、肿瘤治疗等领域。
附图说明
图1是本发明实施例1提供的一种复合凝胶（聚乙烯醇-纯镁）的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明技术方案作进一步说明。
实施例1：
将聚乙烯醇按质量百分比10%加入去离子水中，加热搅拌至其完全溶解，得到凝胶水溶液；20℃放置1小时后得到粘稠液体；将平均粒径150μm的纯镁颗粒按质量百分比5%加入到粘稠液体中，充分搅拌混合后，在4℃下静置24小时，得到多生物功能医用复合凝胶。浸泡于去离子水中，平衡时可吸收自身重量2倍的水，吸水平衡后测试其抗压强度为10±4kPa, 断裂延伸率为200±25%。其它条件相同，不添加纯镁颗粒情况下制备的聚乙烯醇凝胶作为对照组。
冷冻干燥后利用扫描电镜观察该复合凝胶的微观形貌。参见附图1，它是本实施例提供的一种复合凝胶（聚乙烯醇-纯镁）的扫描电镜图；由图1可见，复合凝胶中镁颗粒均匀分布于凝胶形成的孔壁中，部分被凝胶包裹而固定于原位；复合凝胶呈层级多孔结构，进一步证明了所制备的复合凝胶已原位生成层级多孔结构。
利用体外浸泡实验测试材料的降解性能。采用无血清MEM培养基作为浸泡液（pH=7.2～7.4），浸泡比例为1.25cm2/ml，浸泡前凝胶充分吸收MEM达到平衡。浸泡期间每天更新浸泡液。1天、7天和28天换液前测量浸泡液的pH值和镁离子浓度，结果如表1所示，复合凝胶组的浸泡液的pH值和镁离子浓度明显高于对照组，表明复合凝胶内部的镁金属可以降解，并长期可控释放氢氧根离子和镁离子，调节周围的离子微环境。
根据国标GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价，对材料浸出液对NIH3T3细胞（小鼠成纤维细胞）的细胞毒性进行了评价，结果显示复合凝胶组的相对增殖率为105%，表明复合凝胶具备良好的生物安全性。
表1 浸泡1天，7天和28天时不同组浸泡液pH值和镁离子浓度
。
实施例2：
将海藻酸钠按质量百分比2.5%加入去离子水中，加热搅拌至其完全溶解，然后将凝胶水溶液冷却至25℃，得到粘稠液体；将平均粒径150μm镁锌（Mg-5Zn）合金颗粒按质量百分比8%加入到粘稠液体中，充分搅拌混合后，加入0.1M氯化钙溶液，凝胶充分交联，干燥后得到多生物功能医用复合凝胶。浸泡于去离子水中，平衡时可吸收自身重量10倍的水，吸水平衡后测试其抗压强度为1±0.3kPa, 断裂延伸率为110±15%。其它条件相同，不添加镁锌合金颗粒情况下制备的海藻酸凝胶作为对照组。
利用实施例1的条件进行体外浸泡，28天换液前测量浸泡液中镁离子和锌离子浓度。结果显示复合凝胶组镁离子浓度为95±14 mg/L，锌离子浓度为8±4mg/L，对照组镁离子浓度为18±5mg/L，无锌离子，表明复合凝胶中镁锌合金颗粒可以降解，并长期释放生物功能性离子到周围环境。
根据国标GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价，利用NIH3T3细胞对材料浸出液的细胞毒性进行了评价，结果显示复合凝胶组的相对增殖率为100±8%，复合凝胶具备良好的生物安全性。并利用浸提液对MC3T3成骨细胞培养3天后测试细胞活性（相对增殖率），结果显示复合凝胶组细胞活性为125±11%，对照组为103±4%，表明复合凝胶浸提液可促进成骨细胞增殖。
利用Hanks’模拟体液对两组材料进行浸提，将浸提液与金黄色葡萄球菌悬浮液进行混匀并在37℃培养24小时，然后将混合后的菌液涂覆于琼脂板进行培养，24小时后进行菌落数测定。结果显示复合凝胶组菌落形成单位（CFU）的数量显著低于对照组，表明复合凝胶浸提液对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用。
实施例3：
将明胶按质量百分比20%加入去离子水中，加热搅拌至其完全溶解，得到凝胶水溶液；将得到的凝胶水溶液冷却至37℃；将100目锌铜（Zn-2Cu）合金粉末按质量百分比10%加入到液体中，充分搅拌条件下，按质量百分比20%加入1 wt%的戊二醛溶液，快速交联后得到复合凝胶，将复合凝胶在4℃放置24小时充分交联， 然后用去离子水充分冲洗干燥后，获得多生物功能医用复合凝胶。浸泡于去离子水中，平衡时复合凝胶可吸收自身重量4.5倍的水，吸水平衡后测试其抗压强度为100±40kPa, 断裂延伸率为50±7%。其它条件相同，不添加锌铜合金颗粒情况下制备的明胶凝胶作为对照组。
利用实施例1的条件进行体外浸泡实验。28天换液前测量浸泡液中锌离子和铜离子浓度。结果显示复合凝胶组锌离子浓度为30±5mg/L，铜离子浓度为0.11±0.04mg/L，对照组无锌离子、无铜离子。同时，根据国标GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价，利用NIH3T3细胞对材料浸出液的细胞毒性进行了评价，结果显示复合凝胶组的相对增殖率为105±6%，具备良好的生物安全性。并利用浸提液对HUVEC细胞在Matrigel®表面成管活性进行测试，结果显示复合凝胶组成管面积、数量、管壁厚度和交叉点密度显著高于对照组，表明复合凝胶浸提液相对于单纯凝胶可促进HUVEC细胞血管化。利用实施例2的方法对材料抑菌性能进行测定。结果显示复合凝胶组菌落形成单位（CFU）的数量显著低于对照组，表明复合凝胶浸提液对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用。
利用两组材料对大鼠皮肤缺损进行修复。在大鼠后背制备直径2厘米的全厚皮肤缺损，将厚4毫米，直径2厘米的复合凝胶和单纯凝胶分别植入缺损处，然后用TegatermFilm和绷带进行保护固定。14天后对缺损尺寸进行测量，显示复合凝胶组的剩余缺损尺寸明显小于对照组。组织学和免疫组化分析显示复合凝胶组新生皮肤的血管数量明显高于对照组(具有显著性差异)。
实施例4
将质量分数2.5%的海藻酸钠溶液与质量分数10%玉米淀粉的糊化溶液按体积比1:1在50℃下充分混合，然后冷却至37℃；将平均粒径100μm镁铜（Mg-1Cu）和镁锶（Mg-2Sr）合金粉末均匀混合后（质量比1:1）按质量百分比5%加入到液体中，充分搅拌混合后，按质量百分比10%加入1 wt%的戊二醛溶液，凝胶快速交联后得到复合凝胶，将复合凝胶在4℃放置24小时充分交联， 然后浸入0.1M的CaCl2溶液中12小时二次交联，最后用去离子水充分冲洗干燥后，获得多生物功能医用复合凝胶。浸泡于去离子水中，平衡时可吸收自身重量10倍的水，吸水平衡后测试其抗压强度为800±130kPa, 断裂延伸率为40±5%。其它条件相同，不添加合金颗粒情况下制备的凝胶作为对照组。
利用实施例1的条件进行体外浸泡，28天换液前测量浸泡液中镁离子、铜离子和锶离子浓度。结果显示复合凝胶组镁离子浓度为125±14 mg/L，铜离子浓度为0.13±0.03mg/L；锶离子浓度为0.5±0.17mg/L，对照组镁离子浓度为18±5mg/L，无铜离子和锶离子，表明复合凝胶中合金颗粒可以降解，并长期释放多种生物功能性离子到周围环境。
根据国标GBT16886.5-2003医疗器械生物学评价，利用NIH3T3细胞对材料浸出液的细胞毒性进行了评价，结果显示复合凝胶组的相对增殖率为115±9%，具备良好的生物安全性。并利用浸提液对MC3T3成骨细胞培养3天后测试细胞活性（相对增殖率），结果显示复合凝胶组细胞活性为130±12%，对照组为105±8%，表明复合凝胶浸提液可促进成骨细胞增殖。利用浸提液对HUVEC细胞在Matrigel®表面进行培养测试细胞成管活性，结果显示复合凝胶组细胞成管面积、数量、管壁厚度和交叉点密度显著高于对照组。利用实施例2的方法对材料抑菌性能进行测定。结果显示复合凝胶组菌落形成单位（CFU）的数量显著低于对照组，表明复合凝胶浸提液对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用。
在兔股骨干骺端制备骨缺损模型。其中一组实验将复合凝胶和单纯凝胶植入到骨缺损中，两个月后进行micro-CT分析和组织学分析。结果显示复合凝胶组周围成骨量和新生血管数量显著高于单纯凝胶组，大量新骨长入复合凝胶组。另外一组实验将复合凝胶和单纯凝胶在一定浓度金黄色葡萄球菌悬液中浸泡后植入到骨缺损中，两个月后进行micro-CT分析和组织学分析。结果显示复合凝胶组无明显炎症和感染反应，周围有大量新生骨。而单纯凝胶组则显示出明显的感染，周围几乎没有新骨生成，而且发生了骨溶解。
Claims (10)
1.一种具有多生物功能的医用复合凝胶，其特征在于：它以交联后的可生物降解大分子凝胶为连续基底相，占质量百分比5～50%的可生物降解金属/合金颗粒均匀分布于连续基底相中；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；所述的医用复合凝胶的吸水量≥1倍的自身重量，吸水平衡后的压缩强度为0.1～1000kPa，断裂延伸率为30～1000%。
2.根据权利要求1所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶，其特征在于：所述的淀粉包括玉米、马铃薯、麦类、红薯、山芋、木薯、糯米原淀粉及其改性淀粉。
3.根据权利要求1所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶，其特征在于：所述的纯锌，其锌元素质量分数＞99%；所述的锌合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括铜、镁、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅；所述的纯镁，其镁元素质量分数＞99%；所述的镁合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括锌、铜、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅。
4.一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）按质量百分比1～50%，将可生物降解大分子凝胶加入到去离子水中，加热、搅拌条件下得到凝胶水溶液，冷却后得到粘稠液体；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；
（2）按质量百分比0.05～50%，将可降解金属/合金颗粒加入到步骤（1）得到的粘稠液体中，所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；经充分搅拌混合，在温度为0～20℃的条件下静置，待凝胶充分自交联并干燥后得到具有多生物功能的医用复合凝胶；或将自交联得到复合凝胶置于交联剂溶液中进行二次交联，所述的交联剂包括戊二醛、甲醛、京尼平、方酸二乙酯、乙二醛、草酸、β-磷酸甘油、水溶性碳二亚胺，或含有钙离子、锌离子、镁离子、二价铁离子、锶离子、三聚磷酸根离子、硫酸根离子、柠檬酸根离子其中一种的水溶液；再经去离子水充分清洗干燥后，得到具有多生物功能的医用复合凝胶。
5.根据权利要求4所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于：所述的淀粉包括玉米、马铃薯、麦类、红薯、山芋、木薯、糯米原淀粉及其改性淀粉。
6.根据权利要求4所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于：所述的纯锌，其锌元素质量分数＞99%；所述的锌合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括铜、镁、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅；所述的纯镁，其镁元素质量分数＞99%；所述的镁合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括锌、铜、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅。
7.一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）按质量百分比1～50%，将可生物降解大分子凝胶加入到去离子水中，加热、搅拌条件下得到凝胶水溶液，冷却后得到粘稠液体；所述的可生物降解大分子凝胶包括明胶、胶原、海藻酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、淀粉、纤维素、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素；
（2）在温度为0～50℃的搅拌条件下，按质量百分比0.1～50%，将可降解金属/合金颗粒加入到步骤（1）得到的粘稠液体中，充分混合后加入交联剂，再在温度为0～10℃的条件下静置6～24小时，得到交联后的复合凝胶；所述的可生物降解金属/合金颗粒的粒径为10～1000μm，包括纯锌、锌合金、纯镁、镁合金；所述的交联剂包括戊二醛、甲醛、京尼平、方酸二乙酯、乙二醛、草酸、β-磷酸甘油、水溶性碳二亚胺，或含有钙离子、锌离子、镁离子、二价铁离子、锶离子、三聚磷酸根离子、硫酸根离子、柠檬酸根离子其中一种的水溶液；
（3）将步骤（2）得到的复合凝胶用去离子水充分清洗干燥，或将复合凝胶置于交联剂溶液中进行二次交联后再用去离子水充分清洗干燥，得到具有多生物功能的医用复合凝胶；所述的交联剂包括戊二醛、甲醛、京尼平、方酸二乙酯、乙二醛、草酸、β-磷酸甘油、水溶性碳二亚胺，或含有钙离子、锌离子、镁离子、二价铁离子、锶离子、三聚磷酸根离子、硫酸根离子、柠檬酸根离子其中一种的水溶液。
8.根据权利要求7所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于：所述的淀粉包括玉米、马铃薯、麦类、红薯、山芋、木薯、糯米原淀粉及其改性淀粉。
9.根据权利要求7所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶的制备方法，其特征在于：所述的纯锌，其锌元素质量分数＞99%；所述的锌合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括铜、镁、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅、稀土元素；所述的纯镁，其镁元素质量分数＞99%；所述的镁合金，其中含有质量分数总和为1～50%的合金元素，包括锌、铜、银、锰、硒、锶、钙、铁、锆、硅。
10.如权利要求1所述的一种具有多生物功能的医用复合凝胶的应用，其特征在于：用于组织工程支架材料，3D打印材料，敷料，作为植入性医疗器械用于组织缺损修复，感染、脓毒病、肿瘤的局部治疗。
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