CN109010300A - 一种氨磺必利片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氨磺必利片，包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利60‑70％，乳糖4‑10％，微晶纤维素15‑20％，羧甲基淀粉钠3‑5％，羟丙甲纤维素2‑3％，硬脂酸镁0.1‑0.5％，添加剂0.5‑1％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯1‑3％，氯化镁0.2‑0.5％。采用本发明的原料和方法得到的氨磺必利片稳定性好，并且能够快速得溶出，提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种氨磺必利片及其制备方法。
背景技术
氨磺必利是一种非典型的抗精神病药物，用于类偏执狂进行性精神分裂症，急性妄憺型精神病的治疗，也可用于治疗精神分裂症的缺陷状态，残余的精神病演变以及伴有迟钝的抑制状态。氨磺必利通常以每片剂量为100、200和400毫克的片剂形式口服使用。然而，在急性精神病发作期间，氨磺必利的口服每日剂量经常提高，可达到1200毫克/天。因此，使用氨磺必利治疗的患者每日必须咽下数片药片。
由于患者特殊的病理状态，且活性成分氨磺必利味道非常苦，对正确遵照医嘱定时服用大量药片会遇到困难，或者甚至表现出显著的沉默寡言，影响患者用药依从性；因此迫切需要解决氨磺必利口服制剂的口感问题。氨磺必利在水中微溶，但临床要求药物快速溶出，迅速起效，这就要求制剂生产中采用合适的处方和工艺提高药物溶出度，而采用现有的方法制备得到的氨磺必利片难以达到快速溶出。迅速起效的作用，并且得到的片剂不稳定，容易破碎，片剂的崩解时限较长，不能达到理想的要求。
专利申请号CN1842331A公开了一种氨磺必利固体药物组合物，包含由脂质包衣和聚合物包衣的包衣所包覆的氨磺必利颗粒和至少一种适合于口内分散给药的药学上可接受的赋形剂组成。此方法制备的氨磺必利药物组合物是对含氨磺必利的颗粒进行包裹，且规格很大，将其做成口内分散片难度很大，难以达到快速溶出、迅速起效的效果。
专利申请号CN201710118831.2公开了一种氨磺必利片剂及其制备方法，该片剂包含原料药和辅料，其改进之处在于所述片剂表面采用薄膜包衣预混剂进行薄膜包衣，所述薄膜包衣预混剂包括欧巴代胃溶性包衣粉和矫味剂。此方法制备的氨磺必利片剂不稳定，容易破碎，不利于运输和保存，并且片剂的崩解时限长，到不到理想的要求。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种氨磺必利片及其制备方法。
本发明提供了一种氨磺必利片，包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利60-70％，乳糖4-8％，微晶纤维素15-20％，羧甲基淀粉钠3-5％，羟丙甲纤维素1-3％，硬脂酸镁0.1-0.5％，添加剂0.5-1％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯1-3％，氯化镁0.2-0.5％，包衣粉2-3％。
优选的，包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利63％，乳糖8％，微晶纤维素15％，羧甲基淀粉钠4％，羟丙甲纤维素2％，硬脂酸镁0.3％，添加剂0.8％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯2.5％，氯化镁0.4％，包衣粉3％。
优选的，所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜10-15％，香精40-45％，氯化钠40-50％。
优选的，所述香精为橙味香精或水蜜桃味香精。
本发明还提供了一种氨磺必利片的制备方法，包括以下步骤：
1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入羟丙甲纤维素水溶液和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，混合均匀后湿法制粒，制得的颗粒干燥，过20-30目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和氯化镁，混匀后进行压片，得到的氨磺必利素片进行包衣，得氨磺必利片。
优选的，步骤2)中所述羟丙甲纤维素水溶液的质量百分浓度为5-6％。
优选的，所述羟丙甲纤维素水溶液的配制方法为：将羟丙甲纤维素用适量的沸水搅拌溶解，然后加入冷水制成质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液。
优选的，步骤3)所述包衣的方法为：将包衣粉加水溶解得到质量浓度为10-15％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣。
优选的，所述包衣粉为欧巴代胃溶性包衣粉。
本发明对压片后的氨磺必利素片进行包衣，能进一步提高药片的稳定性，并且能使氨磺必利的苦味在一定程度上得到掩盖，有利于患者服药。
采用现有的原料和方法制备得到的氨磺必利片难以达到快速溶出，迅速起效的作用，并且得到的片剂不稳定，容易破碎，片剂的崩解时限较长，不能达到理想的要求。本申请的发明人在现有原料的基础上加入甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯和氯化镁，通过研究发现，得到的氨磺必利片稳定，并且能够快速得溶出，迅速起效。
本发明严格控制各原料的加入顺序，并且先将羟丙甲纤维素制成水溶液，再与含氨磺必利的混合料和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯进行混合，通过此种制备方法得到的氨磺必利片稳定好，容易快速溶出，起效快。
本发明的有益效果是：
1、本发明在现有原料的基础上加入甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯和氯化镁，通过研究发现，得到的氨磺必利片稳定性好，并且能够快速得溶出，提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。
2、本发明严格控制各原料的加入顺序，并且先将羟丙甲纤维素制成水溶液，再与含氨磺必利的混合料和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯进行混合，通过此种制备方法得到的氨磺必利片稳定好，能够显著提高片剂的水溶性，有利于药物在胃肠道中快速溶出，提高了生物利用度。
3、本发明的原料药易得，组份简单，得到的氨磺必利片显效快，安全有效，产品的均一性和可控性好，利于人体吸收，可长期服用。
4、本发明的制备方法工艺简单，适合规模化工业生产。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。
实施例1
氨磺必利片包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利60％，乳糖8％，微晶纤维素20％，羧甲基淀粉钠5％，羟丙甲纤维素2.7％，硬脂酸镁0.1％，添加剂1％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯1％，氯化镁0.2％，包衣粉2％；所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜15％，香精45％，氯化钠40％。
氨磺必利片的制备方法为：1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，混合均匀后在沸腾制粒机中湿法制粒，制粒参数为：进风温度为110℃，保证物料完全流化，雾化压力为0.6MPa，制得的颗粒在55℃下干燥，过25目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和氯化镁，混匀后进行压片，得到氨磺必利素片，欧巴代胃溶性包衣粉加水溶解得到质量浓度为13％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣进行包衣，控制包衣增重2.5％，得氨磺必利片。
实施例2
氨磺必利片包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利63％，乳糖8％，微晶纤维素15％，羧甲基淀粉钠4％，羟丙甲纤维素2％，硬脂酸镁0.3％，添加剂0.8％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯2.5％，氯化镁0.4％，包衣粉3％；所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜10％，香精40％，氯化钠50％。
氨磺必利片的制备方法为：1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，混合均匀后在沸腾制粒机中湿法制粒，制粒参数为：进风温度为110℃，保证物料完全流化，雾化压力为0.65MPa，制得的颗粒在60℃下干燥，过30目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和氯化镁，混匀后进行压片，得到氨磺必利素片，欧巴代胃溶性包衣粉加水溶解得到质量浓度为15％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣进行包衣，控制包衣增重3％，得氨磺必利片。
实施例3
氨磺必利片包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利70％，乳糖4％，微晶纤维素15.5％，羧甲基淀粉钠3％，羟丙甲纤维素1％，硬脂酸镁0.5％，添加剂0.5％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯3％，氯化镁0.5％，包衣粉2％；所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜10％，香精40％，氯化钠50％。
氨磺必利片的制备方法为：1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，混合均匀后在沸腾制粒机中湿法制粒，制粒参数为：进风温度为110℃，保证物料完全流化，雾化压力为0.5MPa，制得的颗粒在50℃下干燥，过20目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和氯化镁，混匀后进行压片，得到氨磺必利素片，欧巴代胃溶性包衣粉加水溶解得到质量浓度为10％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣进行包衣，控制包衣增重2％，得氨磺必利片。
对比例1
氨磺必利片包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利68％，乳糖8％，微晶纤维素15.9％，羧甲基淀粉钠4％，羟丙甲纤维素2％，硬脂酸镁0.3％，添加剂0.8％；所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜10％，香精40％，氯化钠50％。
氨磺必利片的制备方法为：1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液，混合均匀后在沸腾制粒机中湿法制粒，制粒参数为：进风温度为110℃，保证物料完全流化，雾化压力为0.65MPa，制得的颗粒在60℃下干燥，过30目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁，混匀后进行压片，得到氨磺必利素片，欧巴代胃溶性包衣粉加水溶解得到质量浓度为15％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣进行包衣，控制包衣增重3％，得氨磺必利片。
对比例2
采用专利申请号CN201710118831.2中的原料和方法制备氨磺必利片。
实施例1-3和对比例1-2得到的氨磺必利片进行溶出试验：采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，以水为溶剂，转速为50转/分钟，温度为37.0±0.5℃依法操作，在10分钟时，取药液10ml，同时补充等量的水，将药液过0.45μm的滤膜过滤，紫外分光光度法进行测定，计算溶出度，结果见表1。
表1溶出度测定结果
| 实施例 | 溶出度(％) |
| 实施例1 | 95.3 |
| 实施例2 | 96.4 |
| 实施例3 | 94.8 |
| 对比例1 | 88.2 |
| 对比例2 | 84.2 |
从表1中的数据可以看出，本发明得到的氨磺必利片和对比例得到的氨磺必利片在10分钟时累积溶出度均超过了90％，而对比例中的氨磺必利片累积溶出度均在90％以下，说明采用本发明的原料和方法得到的氨磺必利片能够平稳快速的溶出，这一特点显示本发明制备的片剂能够使药物在体内平稳快速释放，不但使药物疗效发挥快速，并且有效避免了药物峰谷现象，降低因血药浓度过高引起的不良反应。
氨磺必利片稳定性考察
影响因素试验：将实施例1-3和对比例1-2得到的氨磺必利片，分别置光照(4500LX±500LX)、高温(60℃)、高湿(92.5％)条件下放置，分别于第5天、10天取样检测有关物质(总杂质)结果如表2所示。
表2影响因素试验检测有关物质(％)
加速试验：将实施例1-3和对比例1-2得到的氨磺必利片按市售包装置温度40℃，相对湿度75％的恒温恒湿箱内放置6个月，并于6月末取样检测有关物质，结果如表3所示：
表3加速试验有关物质比较(％)
| 时间(月) | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对比例1 | 对比例2 |
| 0 | 0.10 | 0.10 | 0.10 | 0.10 | 0.12 |
| 6 | 0.11 | 0.12 | 0.11 | 0.22 | 0.20 |
氨磺必利片影响因素试验和加速试验中，片剂的性状和含量基本未发生变化，由表2和表3的试验结果可以看出，本发明的氨磺必利片有关物质远低于对比例。说明本发明所制备的氨磺必利片能够提高药物的稳定性，延长药物的保存期。
Claims (9)
1.一种氨磺必利片，其特征在于，包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利60-70％，乳糖4-8％，微晶纤维素15-20％％，羧甲基淀粉钠3-5％，羟丙甲纤维素1-3％，硬脂酸镁0.1-0.5％，添加剂0.5-1％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯1-3％，氯化镁0.2-0.5％，包衣粉2-3％。
2.如权利要求1所述氨磺必利片，其特征在于，包括以下各组分及其重量百分含量：氨磺必利63％，乳糖8％，微晶纤维素15％，羧甲基淀粉钠4％，羟丙甲纤维素2％，硬脂酸镁0.3％，添加剂0.8％，甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯2.5％，氯化镁0.4％，包衣粉3％。
3.如权利要求1或2所述氨磺必利片，其特征在于，所述添加剂包括以下各组分及其重量百分含量：阿斯巴甜10-15％，香精40-45％，氯化钠40-50％。
4.如权利要求3所述氨磺必利片，其特征在于，所述香精为橙味香精或水蜜桃味香精。
5.如权利要求1所述的氨磺必利片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)按比例称取原料，将氨磺必利、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和添加剂混合得到混合料；
2)往混合料中加入羟丙甲纤维素水溶液和甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯，混合均匀后湿法制粒，制得的颗粒干燥，过20-30目筛；
3)往干燥后的颗粒中依次加入硬脂酸镁和氯化镁，混匀后进行压片，得到的氨磺必利素片进行包衣，得氨磺必利片。
6.如权利要求5所述氨磺必利片的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述羟丙甲纤维素水溶液的质量百分浓度为5-6％。
7.如权利要求6所述氨磺必利片的制备方法，其特征在于，所述羟丙甲纤维素水溶液的配制方法为：将羟丙甲纤维素用适量的沸水搅拌溶解，然后加入冷水制成质量百分浓度为5-6％的羟丙甲纤维素水溶液。
8.如权利要求5或6所述氨磺必利片的制备方法，其特征在于，步骤3)所述包衣的方法为：将包衣粉加水溶解得到质量浓度为10-15％的包衣液，在高效包衣机中对氨磺必利素片进行包衣。
9.如权利要求8所述氨磺必利片的制备方法，其特征在于，所述包衣粉为欧巴代胃溶性包衣粉。
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