CN108947870B - 一种溴代沙坦联苯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种溴代沙坦联苯的制备方法，包括：在反应釜中投入催化剂溴酸钠,加入有机溶剂二氯甲烷于釜中，沙坦联苯，待物料溶解后，加入溴素，进行溴化反应；所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.4‑0.6：0.1‑0.3；分层，收集有机层，并将收集的有机层转到脱溶结晶釜；去除掉有机层内的二氯甲烷；加入甲苯进行析晶得到溴代沙坦联苯。本发明将溴酸钠作为催化剂，采用沙坦联苯、溴素为原料，并通过进一步控制反应温度及物料配比，能够使整个反应转化率有效的提高到92.1％，并且工艺稳定。
Description
技术领域
本发明涉及物质合成技术领域，尤其涉及一种溴代沙坦联苯的制备方法。
背景技术
2-氰基-4'-溴甲基联苯(即溴代沙坦联苯)是合成沙坦类药物的主要中间体。2-氰基-4'-溴甲基联苯的传统合成方法主要有：NBS溴化法和溴素溴化法。NBS溴化法也存在以下不足：(1)通常需使用四氯化碳、二氯乙烷作为溶剂，而四氯化碳、二氯乙烷为医药合成中禁止使用的一类溶剂，不适合生产需要；(2)通常使用AIBN或BPO作为引发剂，反应机理类似于自由基反应，放大生产过程中工艺稳定性不好，可控性差；(3)生产原料成本比较高。溴素溴化法由于生产中使用溴素，且需要催化剂，所采用的的催化剂主要有：溴化亚铜、三苯基膦率化镍、氯化锌等，但使用这些催化剂催化效率并不高，导致2-氰基-4'-溴甲基联苯的收率较低。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供了一种溴代沙坦联苯的制备方法，采用溴酸钠作为溴代反应的的催化剂，能够使整个反应转化率有效的提高到92.1％，并且工艺稳定。
本发明是这样实现的：
本发明提供了一种溴代沙坦联苯的制备方法，其包括如下步骤：
步骤1、在反应釜中投入催化剂溴酸钠,加入有机溶剂二氯甲烷于釜中，沙坦联苯，待物料溶解后，加入溴素，进行溴化反应；所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.4-0.6：0.1-0.3；所述反应路线如下：
步骤2、分层，收集有机层，并将收集的有机层转到脱溶结晶釜；
步骤3、去除掉有机层内的有机溶剂二氯甲烷；
步骤4、加入甲苯进行析晶得到溴代沙坦联苯。
优选地，所述步骤1中具体操作为，在反应釜中直接放入水，搅拌下投入溴酸钠,然后加入二氯甲烷于釜中，加好后，加沙坦联苯于釜中，待物料溶解后，加入溴素。
优选地，所述步骤1中，控制所述溴化反应温度在38-45℃，然后控制温度在38-45℃保温4－6小时。
优选地，所述步骤2中的具体操作为，分层温度控制在25-35℃，收集有机层，水层装桶回收，加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤有机层两次，再分层收集有机层；再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜，静置分层，收集有机层。
优选地，所述步骤3中的具体操作为，在脱溶结晶釜内开搅拌，控制温度为40-50℃，先常压蒸馏去除二氯甲烷，至温度为50℃再减压蒸馏至干。
优选地，所述步骤4中的具体操作为，将甲苯放入所述脱溶结晶釜内，搅拌，打开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶，保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。
本发明具有的有益效果是：
本发明将溴酸钠作为催化剂，采用沙坦联苯、溴素为原料，并通过进一步控制反应温度及物料配比，不但不会减少反应收率，反而使得反应收率有较大的提高；同时，使得参与反应的副反应较少，进而得到的产物杂质较少。获得了收率和纯度更高的溴代沙坦联苯，能够使整个反应转化率有效的提高到92.1％，并且工艺稳定。
具体实施方式
实施例1
1、在反应釜中直接放入水，开搅拌投入0.1mo l溴酸钠,然后从计量罐加入二氯甲烷于釜中，加好后，加1mo l沙坦联苯于釜中。待物料溶解后，加入溴素0.4mo l，控制温度在38-45℃微回流。控制温度在38-45℃保温4－6小时，保温结束。分层，收集有机层，水层装桶回收，然后分别加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤两次。分层，收集有机层，水层排入废水系统。然后再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜。静置，分层，收集有机层，水层排入废水系统。分层温度控制在25-35℃。在脱溶结晶釜内开搅拌，控制内温40-50℃，先常压蒸馏二氯甲烷，至50℃后再减压蒸馏至干,将高位罐内的甲苯放入脱溶釜内。开搅拌，开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶。保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.4：0.1；
2、最后得到的溴代沙坦联苯，摩尔收率为90.7％，HPLC纯度为98.4％。
实施例2
1、在反应釜中直接放入水，开搅拌投入0.3mo l溴酸钠,然后从计量罐加入二氯甲烷于釜中，加好后，加1mo l沙坦联苯于釜中。待物料溶解后，加入0.6mo l溴素，控制温度在38-45℃微回流。控制温度在38-45℃保温4－6小时，保温结束。分层，收集有机层，水层装桶回收，然后分别加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤两次。分层，收集有机层，水层排入废水系统。然后再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜。静置，分层，收集有机层，水层排入废水系统。分层温度控制在25-35℃。在脱溶结晶釜内开搅拌，控制内温40-50℃，先常压蒸馏二氯甲烷，至50℃后再减压蒸馏至干,将高位罐内的甲苯放入脱溶釜内。开搅拌，开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶。保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.6：0.3；
2、最后得到的溴代沙坦联苯，摩尔收率为91.5％,HPLC纯度为98.8％。
实施例3
1、在反应釜中直接放入水，开搅拌投入0.2mo l溴酸钠,然后从计量罐加入二氯甲烷于釜中，加好后，加1mo l沙坦联苯于釜中。待物料溶解后，加入0.5mo l溴素，控制温度在38-45℃微回流。控制温度在38-45℃保温4－6小时，保温结束。分层，收集有机层，水层装桶回收，然后分别加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤两次。分层，收集有机层，水层排入废水系统。然后再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜。静置，分层，收集有机层，水层排入废水系统。分层温度控制在25-35℃。在脱溶结晶釜内开搅拌，控制内温40-50℃，先常压蒸馏二氯甲烷，至50℃后再减压蒸馏至干,将高位罐内的甲苯放入脱溶釜内。开搅拌，开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶。保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.5：0.2；
2、最后得到的溴代沙坦联苯，摩尔收率为91.8％HPLC纯度为98.6％。
实施例4
1、在反应釜中直接放入水，开搅拌投入0.19mo l溴酸钠,然后从计量罐加入二氯甲烷于釜中，加好后，加1mo l沙坦联苯于釜中。待物料溶解后，加入0.51mo l溴素，控制温度在38-45℃微回流。控制温度在38-45℃保温4－6小时，保温结束。分层，收集有机层，水层装桶回收，然后分别加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤两次。分层，收集有机层，水层排入废水系统。然后再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜。静置，分层，收集有机层，水层排入废水系统。分层温度控制在25-35℃。在脱溶结晶釜内开搅拌，控制内温40-50℃，先常压蒸馏二氯甲烷，至50℃后再减压蒸馏至干,将高位罐内的甲苯放入脱溶釜内。开搅拌，开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶。保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.51：0.19；
2、最后得到的溴代沙坦联苯，摩尔收率为92.1％,HPLC纯度为99.8％。
对比例1
除用常规催化剂溴化亚铜代替溴酸钠外，其余条件同实施例4。
最后得到的溴代沙坦联苯，摩尔收率为71.2％,HPLC纯度为71.6％。
通过上述实施例以及比较例，可以看出，本发明将溴酸钠作为催化剂，采用沙坦联苯、溴素为原料，并通过进一步控制反应温度及物料配比，不但不会减少反应收率，反而使得反应收率有较大的提高；同时，使得参与反应的副反应较少，进而得到的产物杂质较少。获得了收率和纯度更高的溴代沙坦联苯，能够使整个反应转化率有效的提高到92.1％，并且工艺稳定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：
步骤1、在反应釜中投入催化剂溴酸钠,加入有机溶剂二氯甲烷于釜中，沙坦联苯，待物料溶解后，加入溴素，进行溴化反应；所述各组分的摩尔比为，沙坦联苯：溴素：溴酸钠＝1：0.4-0.6：0.1-0.3；
步骤2、分层，收集有机层，并将收集的有机层转到脱溶结晶釜；
步骤3、去除掉有机层内的有机溶剂二氯甲烷；
步骤4、加入甲苯进行析晶得到溴代沙坦联苯。
2.如权利要求1所述的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤1中具体操作为，在反应釜中直接放入水，搅拌下投入溴酸钠,然后加入二氯甲烷于釜中，加好后，加沙坦联苯于釜中，待物料溶解后，加入溴素。
3.如权利要求1所述的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，控制所述溴化反应温度在38-45℃，然后控制温度在38-45℃保温4－6小时。
4.如权利要求1所述的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的具体操作为，分层温度控制在25-35℃，收集有机层，水层装桶回收，加水和无水亚硫酸钠混合溶液洗涤有机层两次，再分层收集有机层；再加水洗涤一次，将收集的有机层转到脱溶结晶釜，静置分层，收集有机层。
5.如权利要求1所述的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤3中的具体操作为，在脱溶结晶釜内开搅拌，控制温度为40-50℃，先常压蒸馏去除二氯甲烷，至温度为50℃再减压蒸馏至干。
6.如权利要求1所述的溴代沙坦联苯的制备方法，其特征在于，所述步骤4中的具体操作为，将甲苯放入所述脱溶结晶釜内，搅拌，打开蒸汽升温至60-65℃，待物料溶清后，保温半小时后降温到0-5℃之间，保温1小时析晶，保温结束进行离心，终点至出液口基本无连续滤液流出为止。
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Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112441942B (zh) * | 2020-12-24 | 2024-03-26 | 江苏新瑞药业有限公司 | 沙坦类中间体多溴取代物的脱溴方法 |
| CN114426501A (zh) * | 2021-12-23 | 2022-05-03 | 山东艾孚特科技有限公司 | 基于水相反应的溴代沙坦联苯的制备方法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5750728A (en) * | 1992-10-29 | 1998-05-12 | Clariant Gmbh | Process for the preparation of aromatic bromomethyl compounds |
| US6111114A (en) * | 1997-04-11 | 2000-08-29 | Istituto Luso Farmaco D'italia S.P.A. | Process for the preparation of 4-bromomethyl diphenyl compounds |
| CN102557987A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-11 | 宜昌长江药业有限公司 | 一种沙坦类抗高血压药物侧链的制备方法 |
| CN102898420A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-30 | 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 | 一种厄贝沙坦的合成路线及制备方法 |
| CN103626677A (zh) * | 2013-12-05 | 2014-03-12 | 天津大学 | 制备高纯度溴代沙坦联苯的结晶方法 |
| CN107935956A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-04-20 | 浙江工业大学 | 一种管道化制备含取代基的苄位溴代甲基联苯的方法及其反应装置 |
| CN108129351A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-06-08 | 安徽太主科技发展有限公司 | 一种4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法 |
| CN108164434A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-06-15 | 安徽太主科技发展有限公司 | 一种低成本4′-溴甲基-2-氰基联苯的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2299616T3 (es) * | 2002-06-12 | 2008-06-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Procedimiento para producir 4'-bromometil-2-cianobifelino. |
| JP4537678B2 (ja) * | 2003-09-04 | 2010-09-01 | 住友化学株式会社 | ２’−（１ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−カルボアルデヒド結晶およびその製造方法 |
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5750728A (en) * | 1992-10-29 | 1998-05-12 | Clariant Gmbh | Process for the preparation of aromatic bromomethyl compounds |
| US6111114A (en) * | 1997-04-11 | 2000-08-29 | Istituto Luso Farmaco D'italia S.P.A. | Process for the preparation of 4-bromomethyl diphenyl compounds |
| CN102557987A (zh) * | 2010-12-09 | 2012-07-11 | 宜昌长江药业有限公司 | 一种沙坦类抗高血压药物侧链的制备方法 |
| CN102898420A (zh) * | 2012-09-10 | 2013-01-30 | 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 | 一种厄贝沙坦的合成路线及制备方法 |
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