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CN108367034A - 面向婴儿的感染防御剂 - Google Patents

面向婴儿的感染防御剂 Download PDF

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CN108367034A
CN108367034A CN201680060978.4A CN201680060978A CN108367034A CN 108367034 A CN108367034 A CN 108367034A CN 201680060978 A CN201680060978 A CN 201680060978A CN 108367034 A CN108367034 A CN 108367034A
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CN
China
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infection
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infants
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agent
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Application number
CN201680060978.4A
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越田繁树
寺原正树
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Shiga University of Medical Science NUC
Meiji Co Ltd
Original Assignee
Shiga University of Medical Science NUC
Meiji Co Ltd
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Publication date
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Abstract

本发明提供一种改善婴儿、特别是刚刚出生的婴儿的感染病、且没有副作用的感染防御剂。本发明涉及包含双歧杆菌的面向婴儿的感染防御剂。

Description

面向婴儿的感染防御剂
技术领域
本发明涉及面向婴儿的感染防御剂及感染防御用组合物。
背景技术
现代社会中，只要是过日常生活，就不得不与外界接触，与之相伴，无法避免感染到具有病原性的细菌和/或病毒的可能性。例如，具有病原性的细菌和/或病毒通过空气、灰尘、水、以及饮食等进入到人的体内。因此，人就会起动促进抑制这些细菌和/或病毒在体内的增殖的、机体内的IgA的分泌等所谓的感染防御作用。
这些感染防御作用在人等哺乳动物中，是通过随着生长而激活免疫刺激作用而被自然地赋予的。另一方面，即使利用机体内的感染防御作用，在罹患无法防御感染的严重的感染病的情况下，作为缓解该病的方法，通常是施用抗生素等药物。
同样，在免疫功能不发达的婴儿、特别是刚刚出生的婴儿中，与成人相比，更容易因灰尘或螨虫等环境因素、源于饮食的因素而引发败血症等感染病，作为缓解该病的方法，通常是施用抗生素等药物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平4－342533号公报
专利文献2：日本特开平2－280059号公报
非专利文献1：小儿的抗菌药疗法－针对新生儿的用法－、小儿感染免疫Vol.18No.2、P152－P159(2006)
发明内容
发明所要解决的问题
像非专利文献1中记载的那样的利用抗生素缓解感染病的方法虽然在缓解感染病这一点上有效，然而也有由药物施用造成的副作用等影响，未必是有效的方法。
特别是对于刚刚出生的婴儿，会因施用上述的药物而对其后的成长造成影响。因此，不进行上述的药物施用，就不得不陷入从饮食、生活环境中排除感染的因素的生活。
另外，在药物施用以外，还记载过双歧杆菌属菌的原生质体或双歧杆菌属的细胞质膜的施用(专利文献1)、以及IgA产生活性高的长双歧杆菌、两歧双歧杆菌的施用(专利文献2)等，然而没有记载向刚刚出生的婴儿的具体的施用方法，并非可以直接应用的物质。
本发明的目的在于，提供改善感染性的疾病、没有副作用的面向婴儿的感染防御剂及感染防御用组合物。
用于解决问题的方法
通过本发明人等的深入研究，发现双歧杆菌属细菌(双歧杆菌)对于婴儿、特别是刚刚出生的婴儿具有感染防御效果，从而完成了本发明。
即，本发明如下所示。
1.一种面向婴儿的感染防御剂，其包含双歧杆菌。
2.根据所述1中记载的面向婴儿的感染防御剂，其中，所述双歧杆菌为两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)。
3.根据所述1或2中记载的面向婴儿的感染防御剂，其中，所述双歧杆菌为两歧双歧杆菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum、保藏编号：NITE BP－31)。
4.根据所述1～3中任一项记载的面向婴儿的感染防御剂，其中，所述双歧杆菌为经过加热处理的菌体。
5.根据所述1～4中任一项记载的面向婴儿的感染防御剂，其中，连续1个月以上地应用每天108个以上的菌数的所述双歧杆菌。
6.一种面向婴儿的感染防御用组合物，其含有所述1～5中任一项记载的感染防御剂和糊精。
7.一种包装体，其将所述6中记载的感染防御用组合物包装于包装材料内。
附图说明
图1是用于说明在各组的被测者的胎龄(周)和出生体重(g)方面观察不到差别的图。
图2是用于说明各组的血清中的IgA(μg/100ml)的变迁的结果的图。
图3是用于说明各组的粪便中的IgA(ng/g)的变迁的结果的图。
图4(A)是用于说明各组的血清中的IgG(mg/100ml)的变迁的结果的图。图4(B)是用于说明相对于0月龄时的血清IgG而言的各月龄时的血清IgG的比例(％)的变迁的结果的图。
具体实施方式
根据本发明，在婴儿、特别是刚刚出生的婴儿中，发现了双歧杆菌具有感染防御效果，由此能够提供包含双歧杆菌的、没有副作用的新的面向婴儿的感染防御剂或面向婴儿的感染防御用组合物。
＜双歧杆菌＞
本发明中所使用的双歧杆菌是属于双歧杆菌属的细菌，对于其种类、来源没有限制。具体而言，例如可以举出两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、短双歧杆菌(B.breve)、青春双歧杆菌(B.adolescentis)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、伪长双歧杆菌(B.pseudolongum)、嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)等双歧杆菌。
具体而言，作为两歧双歧杆菌，例如可以举出两歧双歧杆菌OLB6378菌株(Bifidobacterium bifidum、保藏编号：NITE BP－31)，通过使用该菌株，可以提供本发明的面向婴儿的感染防御剂。
本申请人将这些菌株保藏于独立行政法人制品评价技术基盘机构专利微生物保藏中心。以下记述确定保藏的内容。
本申请人在下述的条件下保藏了两歧双歧杆菌OLB6378菌株(Bifidobacteriumbifidum OLB6378)。
(1)保藏机关名：国家技术评估学会，专利微生物保藏中心。
(2)联系地址：〒292－0818日本千叶县木更津市KAZUSA镰足2－5－8。
(现：日本千叶县木更津市KAZUSA镰足2－5－8 122号室)
电话号码0438－20－5580。
(3)保藏编号：NITE BP－31。
(4)用于识别的标记：Bifidobacterium bifidum OLB6378。
(5)原保藏日：2004年10月26日。
(6)向基于布达佩斯条约的保藏的移管日：2006年1月18日。
两歧双歧杆菌OLB6378株是源于人类婴幼儿粪便的革兰氏阳性偏性厌氧性杆菌。如果在BL琼脂培养基(荣研化学株式会社)平板上涂布本菌、在通过使用AnaeroPack Kenki(三菱瓦斯化学公司制)而造成的厌氧状态下在37℃培养48小时，则会形成不透明的圆形半球状的具有光泽的菌落。
另外，利用使用了Bifidobacterium bifidum的特异性引物(肠道菌群研讨会8、肠道菌群的分子生物学的检测·鉴定、光冈知足、松本隆广)、具体而言是作为16S rRNA区的种特异性的引物的、BiBIF－1：CCA CAT GAT CGC ATG TGA TT(序列号1)、以及BiBIF－2：CCG AAG GCT TGC TCC CAA A(序列号2)的PCR观察到PCR产物。另外，具有对半乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、龙胆二糖的发酵性。
作为用于培养本发明的菌株的培养基可以使用双歧杆菌的培养基中通常所用的培养基。即，本发明中可以利用的培养基没有特别限定，只要是以给定范围的量含有主碳源、此外还含有氮源、无机物以及其他的营养素的培养基，则可以使用任意的培养基。
作为碳源可以根据使用菌的同化性来使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、淀粉水解物、废蜜等。作为氮源可以使用酪蛋白的水解物、乳清蛋白水解物、大豆蛋白水解物等有机氮含有物。除此以外作为增殖促进剂可以使用肉提取物、鱼肉提取物、酵母提取物等。
培养优选在厌氧条件下进行，可以应用一边通入碳气体一边培养的方法等公知的方法，也可以在通常所用的借助液体静置培养等的微需氧条件、或者分批培养条件下等使用其他的方法进行培养。培养温度优选为25～50℃，特别优选为35～42℃，然而本发明并不限定于此，只要是菌可以生长的温度，则也可以是其他的温度条件。
培养中的培养基的pH优选维持为6.0～7.0，然而只要是菌可以生长的pH，则也可以是其他的pH条件。培养时间优选为3～48小时，更优选为8～24小时，特别优选为10～20小时，然而只要是菌可以生长的时间，则也可以是其他的培养时间。
可以使所得的菌体作为进行了如下所示的处理的双歧杆菌处理物包含于感染防御剂或感染防御用组合物中。作为双歧杆菌处理物，包括：培养结束后保持原状的培养物、培养结束后进行了离心分离或过滤分离等的培养物、它们的浓缩物、进一步加工为糊状的物质、借助各种方法的干燥物(喷雾干燥物、冷冻干燥物、真空干燥物、滚筒干燥物等)、分散于介质中的液状物、借助稀释剂的稀释物、进行了加热处理的加热处理物(加热处理菌体)、利用紫外线和/或辐射线进行了处理的光照射处理物(光照射处理菌体)、利用药剂(杀菌剂、抗菌剂、抑菌剂)进行了处理的药剂处理物(药剂处理菌体)、将干燥物用磨机等破碎了的破碎物等。
利用通常所用的方法来进行离心分离、过滤分离、浓缩、以及破碎等。另外，干燥例如可以利用真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、滚筒干燥等来进行。另外，上述介质、稀释剂、以及药剂(杀菌剂、抗菌剂、抑菌剂)等可以适当地选择使用以往公知的物质。
本说明书中有时将它们简称为“双歧杆菌处理物”或“处理物”。
本发明中，如后面实施例中所述，可知利用对双歧杆菌例如在80℃进行10分钟加热处理而灭活了的菌体，也具有感染防御效果。因而，包含本发明的菌体的处理物不仅在其中的菌体为活菌时有用，即使是进行了加热处理的菌体(例如从已经加热处理的双歧杆菌的悬浮(分散)液中取样0.1ml、将其涂抹在包含双歧杆菌可以生长的培养基的培养皿中并在厌氧条件下培养也没有形成双歧杆菌的集落(菌落)的形态的菌体)也有用。
利用上述的方法得到的双歧杆菌和/或其处理物可以直接作为活菌，或者在制成加热处理菌后，作为进行了破碎或未粉碎的处理物，并作为单独一种或多种的混合物，包含于本发明的面向婴儿的感染防御剂中。
如果是活菌，则可以期待在摄取后会在体内(肠内)增殖等效果。另外，如果是进行了加热处理的菌体(例如从已经加热处理的双歧杆菌的悬浮(分散)液中取样0.1ml、将其涂抹在包含双歧杆菌可以生长的培养基的培养皿中并在厌氧条件下培养也没有形成双歧杆菌的集落(菌落)的形态的菌体)，则无需考虑在氧的存在下难以生存的双歧杆菌的特性，作为本发明的面向婴儿的感染防御剂而言应用范围拓宽，因此优选。
其中双歧杆菌特别优选为进行加热处理而制成死菌体的加热处理菌体。可以推测，通过对双歧杆菌进行加热处理，双歧杆菌的细胞的结构等发生变化，成为感染防御效果的原因的物质容易露出。
此外，双歧杆菌可以使用从通过培养等而在培养基中增殖了的菌体中利用离心分离等除去了培养基的菌体。此时，如果不将培养基成分清洗干净而设为使之残留的状态，则还会包含双歧杆菌的培养物，由此可以进一步提高本发明的面向婴儿的感染防御效果。本发明的双歧杆菌例如也可以购入作为市售品的双歧杆菌粉末的“Meiji Bifipure”(MeijiFood Materia公司)并使用。
作为加热处理的条件，例如加热温度通常为60～300℃，优选为60℃～200℃，更优选为60～150℃，进一步优选为60～140℃，更进一步优选为60～130℃，再进一步优选为60～120℃，再更进一步优选为60～110℃，再更进一步优选为60～100℃，再更进一步优选为70～100℃，再更进一步优选为70～90℃，特别优选为75～85℃。
通过作为加热处理的条件设为60℃以上，双歧杆菌的营养细胞就被杀菌，因此优选。另外，通过作为加热处理的条件设为300℃以下，就会使双歧杆菌不发生碳化地残存，因此优选。
另外，加热处理的时间通常为0.01～120分钟，优选为0.015～60分钟，更优选为0.02～40分钟，进一步优选为0.025～30分钟，更进一步优选为0.03～25分钟，再更进一步优选为0.03～20分钟。特别优选加热5分钟以上。通过将加热处理的时间设为5分钟以上，双歧杆菌的营养细胞就被杀菌。另外，通过将加热处理的时间设为120分钟以下，就可以抑制热变性而有效地进行营养细胞的杀菌，从这一点出发优选。
对于最佳的加热处理的时间，在低温区域(60～100℃)的加热处理中，例如可以设为0.2～120分钟，优选设为0.2～60分钟，更优选设为0.2～40分钟，进一步优选设为0.2～30分钟，更进一步优选为0.2～25分钟，特别优选设为0.2～20分钟。
另外，对于最佳的加热处理的时间，在高温区域(100～300℃)的加热处理中，例如可以设为0.01～0.5分钟，优选设为0.015～0.5分钟，更优选设为0.02～0.5分钟，进一步优选设为0.025～0.5分钟，更进一步优选设为0.03～0.5分钟，特别优选设为0.03～0.5分钟。
例如，双歧杆菌的加热处理优选在80℃10分钟、或者90℃15秒的条件下进行。
加热处理方法没有特别限定。例如可以将所得的菌体使用板式杀菌机、管式杀菌机、直接加热式杀菌机、夹套罐等加热杀菌装置，在给定的条件下进行加热。
为了发挥本发明的面向婴儿的感染防御效果，双歧杆菌的应摄取量例如依次优选为每天108个以上、108～1012个、5×108～5×1011个、109～1011个、5×109～5×1010个、6×109～4×1010个、7×109～3×1010个。更优选为8×109～2×1010个，进一步优选为9×109～2×1010个。
这是因为，通过设为上述范围，就可以在实际中起到面向婴儿的感染防御效果。需要说明的是，发现本发明的面向婴儿的感染防御剂是起到预防及治疗的效果的成分，即有效成分，只要是可以发挥该效果的形态，则对于其使用目的没有限制。
另外，本发明的感染防御剂(以下称作“本发明的药剂”)由于副作用少，因此即使是婴儿、特别是刚刚出生的婴儿，也可以连续地摄取。为了发挥面向婴儿的感染防御效果，本发明的双歧杆菌的摄取期间例如依次优选为1个月以上、1～12个月、1～10个月、1～9个月、1～8个月、2～7个月。
这是因为，通过双歧杆菌的摄取期间为上述范围，就可以在实际中起到面向婴儿的感染防御效果。特别优选连续1个月以上地应用每天108以上的菌数的双歧杆菌，更优选连续1个月以上地应用每天1010以上的菌数的双歧杆菌。
本说明书中，所谓婴儿，是指出生后不满1岁的孩童，例如为0月龄～6月龄的孩童等。更具体而言，包括健康正常婴儿、未熟儿、早产儿及低出生体重儿。本发明中，婴儿的种类只要没有特别指出，就包含人类。
另外，通过特别是使刚刚出生的婴儿开始摄取(施用)本发明的面向婴儿的感染防御剂及感染防御用组合物，其后使之继续摄取(施用)，而证实了感染防御的效果。具体而言，首次证实，与没有使之摄取(施用)本发明的面向婴儿的感染防御剂及感染防御用组合物的情况相比，使粪便中IgA、血清IgA及血清IgG明显地增加。
即，通过摄取(施用)本发明的面向婴儿的感染防御剂及感染防御用组合物，可以在没有副作用等的状态下对刚刚出生的婴儿赋予感染防御作用，在其后的成长中也可以期待感染防御作用，可以消除和/或缓解如下的生活的不便，即婴儿被强迫陷入从饮食、生活环境中排除感染的因素的生活。
刚刚出生的婴儿是免疫功能不发达的状态，此时通过摄取本发明的感染防御剂及感染防御用组合物，可以在早期阶段起到感染防御效果，因此特别是在容易患有感染、过敏性疾病的低出生体重儿中，可以赋予感染防御作用，在其后的成长中也可以期待该感染防御作用，可以消除和/或缓解如下的生活的不便，即婴儿被强迫陷入从饮食、生活环境中排除感染的因素的生活。
此处所说的所谓刚刚出生的婴儿，例如为出生后0～60天、0～50天、0～40天、0～30天、0～20天、0～15天、0～10天等。另外，此处所说的所谓低出生体重儿，在人类的情况下，出生体重为300～3000g、350～2900g、400～2800g、450～2700g、500～2600g、500～2500g。
本发明的药剂能够以单独药剂来使用，另外，也可以与其他成分混合而作为本发明的面向婴儿的感染防御用组合物(以下称作“本发明的组合物”)来使用。对于本发明的药剂在上述组合物中的配合量，可以根据其目的、用途、形态、剂型、症状、以及体重等任意地确定。另外，也可以改称组合物为药剂。
虽然本发明并不受其限定，然而作为本发明的药剂的含量，可以相对于组合物全部量以0.001～90％(w/w)的含量配合，更优选以0.001～50％的含量配合。这是因为，通过设为所述范围，就容易摄取(施用)。
本发明的药剂或本发明的组合物可以利用经口或非经口(肌肉内、皮下、静脉内、栓剂、以及经皮等)的任意方式来施用。另外，本发明的药剂或本发明的组合物可以不受由药剂施用造成的副作用影响地施用。此外，本发明的药剂或本发明的组合物在改善腹泻、改善便秘、抑制肠内的有害细菌的增殖、产生维生素B族、通过乳糖的分解而促进消化吸收的同时，还起到感染防御效果。
具体而言，本发明的药剂或本发明的组合物可以以医药品或饮料食品的任意的形态来利用。例如，可以期待通过作为医药品直接施用，或者作为特定保健用食品等特别用途食品、营养食品直接摄取来发挥感染防御效果。另外，作为特别用途食品、营养食品的例子，有配方奶粉、流食、病人用食品、婴儿用配方奶粉、幼儿用奶粉等食品、哺乳妇女用奶粉等食品、营养辅助食品、营养强化食品等。
在将本发明的药剂作为医药品使用的情况下，作为形态，例如可以举出利用片剂、包衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、溶液、糖浆剂、乳液等制剂的经口施用。这些的各种制剂可以通过依照常法对作为主药的本发明的菌体和/或处理物使用分散剂、赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂、溶解辅助剂、悬浮剂、涂膜剂等医药的制剂技术领域中通常可以使用的已知的辅助剂进行制剂化，而制成含有感染防御用组合物的经口用制剂。
其中，本发明的药剂优选作为与分散剂混合了的组合物使用。作为分散剂，例如可以举出酪蛋白等乳蛋白质、大豆蛋白、肽、氨基酸、淀粉、糊精、木聚糖、低聚糖、糖类(葡萄糖、乳糖、蔗糖、半乳糖、麦芽糖)、糖醇(海藻糖、木糖醇、赤藓醇、帕拉金糖、海藻酮糖(トレハルロース)、木糖)等。在分散剂当中特别优选糊精。这是因为，通过使用糊精作为分散剂，就可以将粉末造粒，分散溶解等操作容易，并且还可以长期保存。
分散剂、特别是糊精的形状优选为颗粒。这是因为，通过使之为颗粒，不仅溶解性高，而且填充性能高，因此能够实现小份的分包。另外是因为，还具有能够仅通过使之下落到包装材料中后分包而在质量分布方面没有波动地实现正确的分包的制造上的优点。
本发明的组合物中，本发明的药剂与分散剂的质量比优选为1：100～1：2，更优选为1：100～1：10，进一步优选为1：100～1：20。这是因为，通过使本发明的药剂与分散剂的质量比为上述范围，就可以将本发明的感染防御剂有效地分散。
例如，在经口施与含有本发明的药剂和糊精的本发明的组合物的情况下，可以将本发明的组合物每份给定量地分成小份，包装于包装材料内而制成包装体后施用。本发明中，优选分别以1次使用量进行包装、以及以利用多个来构成1次使用量的方式进行包装，特别优选包装1次使用量。
在将本发明的药剂及组合物添加到没有副作用的食品组合物中的情况下，可以添加到各种饮料食品(牛奶、清凉饮料、发酵乳、酸奶、奶酪、面包、饼干、椒盐饼干、比萨酥皮、配方奶粉、流食、病人用食品、婴儿用配方奶粉、幼儿用奶粉等食品、哺乳妇女用奶粉等食品、营养食品等)中而对其进行摄取。可以将本发明的药剂及本发明的组合物直接使用，或与其他的食品或食品成分混合等，依照通常的食品组合物的常法使用。
另外，对于其性状，可以是通常所用的饮料食品的状态，例如固体状(粉末、颗粒状以及其他形状)、糊状、液状或悬浮状的任意种。通过采取此种形态，可以不感到心理障碍地摄取本发明的药剂。
另外，也可以将本发明的药剂或组合物作为混合有没有副作用的水、蛋白质、糖质、脂质、维生素类、矿物质类、有机酸、有机碱、果汁、香料类等的组合物来使用。
作为蛋白质，例如可以举出全脂奶粉、脱脂奶粉、部分脱脂奶粉、酪蛋白、乳清粉、乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、α―酪蛋白、β―酪蛋白、κ－酪蛋白、β―乳球蛋白、α―乳清蛋白、乳铁蛋白、大豆蛋白、鸡蛋蛋白、肉蛋白等动植物性蛋白质、它们的水解物；黄油、乳性矿物质、奶油、乳清、非蛋白态氮、唾液酸、磷脂类、乳糖等各种源于乳的成分等。作为医药品、饮料食品而言具有使用实效的、没有副作用的物质全都可以使用。另外，这些成分可以组合使用2种以上。
作为糖质，例如可以举出糖类、加工淀粉(除了糊精以外，还有可溶性淀粉、英国淀粉、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纤维等。
作为脂质，例如可以举出猪油、鱼油等、它们的分馏油、氢化油、酯交换油等动物性油脂；棕榈油、红花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它们的分馏油、氢化油、酯交换油等植物性油脂等。
作为维生素类，例如可以举出维生素A、胡萝卜素类、维生素B族、维生素C、维生素D族、维生素E、维生素K族、维生素P、维生素Q、烟酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、胆碱、叶酸等。
作为矿物质类，例如可以举出钙、钾、镁、钠、铜、铁、锰、锌、硒等。
作为有机酸，例如可以举出苹果酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸等。作为医药品、饮料食品而言具有使用实效的、没有副作用的物质全都可以使用。另外，这些成分可以组合使用2种以上。
在将本发明的药剂或本发明的组合物作为食品、药剂提供的情况下，制造方法可以利用本领域人员公知的方法来进行。如果是本领域人员，则可以适当地组合将本发明的双歧杆菌或处理物与其他成分混合的工序、成形工序、杀菌工序、发酵工序、烧成工序、干燥工序、冷却工序、造粒工序、以及包装工序等，制造所期望的食品、药剂。
此外也可以将本发明的药剂或本发明的组合物应用于保健功能食品、病人用食品。保健功能食品制度是立足于内外的动向、与以往的特定保健用食品制度的一致性，不仅以通常的食品为对象，还以制成片剂、胶囊等形状的食品为对象而设置的制度，由特定保健用食品(个别许可型)和营养功能食品(规格基准型)2种类型构成。通过作为含有本发明的药剂或组合物的特定保健用食品等特别用途食品、营养功能食品直接摄取，可以期待发挥感染防御效果。
作为将本发明的药剂及本发明的组合物添加到配方奶粉中时的形态，例如可以举出婴儿用配方奶粉、肽奶粉(peptide milk)、较大婴儿奶粉(Follow-up milk)、成长型奶粉(Grow-up milk)、低出生体重儿用配方奶粉、无乳糖奶粉、低钠特殊奶粉及母乳添加用粉末等婴儿用的感染防御用的经口组合物，只要是可以期待本发明的效果、效能的形态，就没有特别限制。本发明的药剂及本发明的组合物在配方奶粉以外也可以没有限制地加入饮料食品中。例如为酸奶或点心类。
也可以将作为本发明的有效成分的双歧杆菌用作针对医药组合物、习惯食用且可以预计副作用少的饮料食品、或可以期待感染防御的组合物的添加剂，可以经口或经管摄取。
作为本发明的有效成分的双歧杆菌并不限于人类，对于哺乳动物(哺乳类)也显示出上述优异的效果、效能。因而，本发明也包括作为有效成分含有双歧杆菌的饲料及饲料添加剂，特别是也包括哺乳动物的饲养用的奶粉及奶粉添加剂。
[实施例]
以下，给出本发明的实施例及比较例的试验结果，对本发明进一步详细说明。需要说明的是，本发明并不限定于这些实施例。
[实施例1](本发明的组合物(加热处理)的制备)
a)进行了加热处理的OLB6378株的冷冻干燥粉末的制备
将Bifidobacterium bifidum OLB6378株(保藏编号：NITE BP－31)的原菌粉末(活菌数、3.9×1011cfu/g、商品名“Meiji Bifipure(注册商标)”、Meiji Food Materia公司)350g一边搅拌一边完全地悬浮在调整为45℃的原料水3500ml中。其后，一边搅拌一边加热，在80℃保持10分钟，进行冷却。将所得的加热菌体的悬浮液冷冻干燥，得到进行了加热处理的OLB6378株的冷冻干燥粉末300g。另外，在所得的OLB6378株的冷冻干燥粉末300g中，如果进行估算，则存在有1.37×1014个的菌数的双歧杆菌(3.9×1011(cfu/g)×350(g)＝1.37×1014cfu)。经过热处理的菌的菌体数是换算为活菌数(cfu)后给出。
b)本发明的组合物(加热处理)的制备
将进行了加热处理的OLB6378株的冷冻干燥粉末120g与颗粒糊精(松谷化学公司)2880g均匀地混合，各自为0.5g地进行分包，作为本发明的组合物。在该本发明的组合物中，如果进行估算，则存在有9.13×109个的菌数的双歧杆菌(1.37×1014(cfu)×[120(g)/300(g)]×[0.5(g)/3000(g)]＝9.13×109cfu)。经过热处理的菌体数是换算为活菌数(cfu)后给出。
[实施例2](本发明的组合物(活菌)的制备)
将实施例1中所示的OLB6378株的原菌粉末(活菌数、3.9×1011cfu/g)120g与颗粒糊精(松谷化学社)2880g均匀地混合，各自为0.5g地进行分包，作为本发明的组合物。在该本发明的组合物中，如果进行估算，则存在有9.13×109cfu的菌数的双歧杆菌。
[试验例1]
试验例1中，将摄取了实施例1的本发明的组合物(加热处理)的被测者组设为“组合物(加热菌)摄取组”，将摄取了实施例2的本发明的组合物(活菌)的被测者组设为“组合物(活菌)摄取组”，将未进行干预的被测者组设为“对照(未施用)组”。作为被测者组，从胎龄30～38周的低出生体重儿(出生体重2500g以下)中，选定组合物(加热菌)组24名、组合物(活菌)组29名、对照(未施用)组29名。向组合物(加热菌)组施用实施例1的b的组合物(加热菌)，向组合物(活菌)组施用实施例2的组合物(活菌)，均为一天两次地施用。组合物(加热菌)组、组合物(活菌)组分别在出生后48小时以内开始最初的摄取，摄取期间设为6个月。需要说明的是，被测者的胎龄和出生体重如图1所示，在各组中看不到差别。
各组均是在0月龄、1月龄、2月龄、6月龄时采集被测者的血液，测定出血清IgA。血清IgA的测定是利用使用了JCA－BM6070自动分析装置(JEOL公司制)的比浊法进行。
将其结果表示于图2中。
[试验例2]
试验例2中，将摄取了实施例1的本发明的组合物(加热处理)的被测者组设为“组合物(加热菌)组”，将摄取了实施例2的本发明的组合物(活菌)的被测者组设为“组合物(活菌)组”，将未进行干预的被测者组设为“对照(未施用)组”。被测者组选择胎龄30～38周的低出生体重儿(出生体重2500g以下)，选定组合物(加热菌)组30名、组合物(活菌)组30名、对照(未施用)组27名。向组合物(加热菌)组施用实施例1的b的组合物，向组合物(活菌)组施用实施例2的组合物，均为一天两次地施用。施用期间为出生后6个月。
各组均在0月龄、1月龄、2月龄、6月龄时采集被测者的粪便和血液，测定出粪便中IgA及血清IgG。
粪便中IgA的测定是将粪便在－20℃急速地冷冻，使用ELISA试剂盒(人SIgAELISA Quantitation Set，Bethyl Laboratories公司制)进行。
血清IgA及血清IgG的测定是利用使用了JCA－BM6070自动分析装置(JEOL公司制)的比浊法进行。
将其结果表示于图3及4中。需要说明的是，图3及4的星号表示相对于未施用组的显著性差异，1个星号表示P＜0.05，2个星号表示P＜0.01。
如图3所示，在1及2月龄时，对于粪便中IgA，组合物(加热菌)组与对照(未施用)组相比显示出明显高的值。另外，如图4所示，在1月龄时，对于血清IgG的水平(1月龄的IgG浓度/0月龄的IgG浓度)，组合物(加热菌)组及组合物(活菌)组与对照(未施用)组相比显示出明显高的值。
由该结果可知，本发明的组合物(特别是本发明的组合物(加热菌))同时提高2种体液性免疫(肠道IgA及血清IgG)，由此对于婴儿、特别是刚刚出生的婴儿的感染防御有效。
虽然使用特定的方式对本发明进行了详细说明，然而对于本领域技术人员而言，显而易见，可以不脱离本发明的意图和范围地进行各种变更及变形。需要说明的是，本申请基于2015年10月19日申请的日本专利申请(日本特愿2015－205951)，通过引用而援引其全部内容。
产业上的可利用性
通过使用本发明的面向婴儿的感染防御剂或感染防御用组合物，可以在没有副作用的状态下期待感染病的预防或治疗，特别是从可以预防刚刚出生的婴儿的感染病、并且使婴儿有效地发育、成长的观点出发也是有效的。

Claims (7)

1.一种面向婴儿的感染防御剂，其包含双歧杆菌。
2.根据权利要求1所述的面向婴儿的感染防御剂，其中，
所述双歧杆菌为两歧双歧杆菌Bifidobacterium bifidum。
3.根据权利要求1或2所述的面向婴儿的感染防御剂，其中，
所述双歧杆菌为两歧双歧杆菌OLB6378菌株Bifidobacterium bifidum，保藏编号为NITE BP－31。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的面向婴儿的感染防御剂，其中，
所述双歧杆菌为经过加热处理的菌体。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的面向婴儿的感染防御剂，其中，
连续1个月以上地应用每天108个以上的菌数的所述双歧杆菌。
6.一种面向婴儿的感染防御用组合物，其含有权利要求1～5中任一项所述的感染防御剂和糊精。
7.一种包装体，其将权利要求6所述的面向婴儿的感染防御用组合物包装于包装材料内。
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