CN108358214A - 一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制备高活性硼化试剂联硼酸频哪醇酯中间体的方法。一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，将无机酸或有机酸滴加到四（二甲胺基）联硼和丙酮中，‑25～‑10℃反应1~3h，反应完全后，离心出粗品，再用相应的稀释无机酸或有机酸打浆一次，离心出湿品，干燥后，得到联硼酯频哪醇酯中间体四羟基二硼。本发明所方法原料易得、操作简便、成本较低，收率较高且不使用高毒试剂1,4‑二氧六环。
Description
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，特别涉及联硼酸频哪醇酯中间体的合成方法。
背景技术：
随着近代医药产业和材料科学的发展, 有机硼酸及硼酸酯类化合物应用越来越广泛。合成有机硼酸的常规方法是先制备锂试剂或者镁试剂再与硼酸酯交换或者是一锅法制备,但是常规方法对含有活性基团的底物不适用或者需要保护，操作繁琐，收率较低，四羟基二硼和含有活性基团的底物在镍催化剂的催化下可以直接偶联生成各种复杂的硼酸，近年来针对联硼酸频哪醇酯中间体四羟基二硼的研发和生产日益增多。目前已知的联硼酸频哪醇酯中间体四羟基二硼合成方法，都是向四（二甲胺基）联硼中滴加5当量的盐酸，析出沉淀后离心出粗品，粗品中含有无机硼酸需要用1,4-二氧六环处理一次，得到产品，收率为70-75%，但是此方法有诸多缺陷：（1）反应需要用到1，4-二氧六环，为高毒试剂；（2）滴加过程中不能保证反应均匀，如果局部放热会使无机硼酸含量增加，收率降低。
发明内容：
本发明的目的是解决上述不足问题，提供一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，原料易得、操作简便、安全环保、成本较低，收率较高，是制备联硼酸频哪醇酯中间体的适宜方法。
本发明为实现上述目的采用的技术方案是：一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：将无机酸或有机酸滴加到四（二甲胺基）联硼和丙酮中，-25～-10℃反应1~3h，反应完全后，离心出粗品，再用相应的稀释无机酸或有机酸打浆一次，离心出湿品，干燥后，得到联硼酯频哪醇酯中间体四羟基二硼。
所述原料四（二甲胺基）联硼：无机酸或有机酸的摩尔比为1：5-6。
所述无机酸为盐酸、稀硫酸或氢溴酸；有机酸为醋酸。
所述滴加无机酸或有机酸的过程中，采取用喷头分散滴加的滴加方式。
所述得到联硼酯频哪醇酯中间体四羟基二硼采用下述方法测定产品的GC纯度：将少量四羟基二硼和10倍量的频哪醇加入到30倍的丙酮中加热到回流反应1小时，进样分析。
反应式如下：
H+提供酸可以为盐酸，硫酸，氢溴酸或醋酸。
本发明的创新性在于对于避免了文献使用的1，4-二氧六环处理粗品，而是用相应的稀酸处理，原材料成本降低，减少了毒性，反应条件相对容易达到，易于放大，工艺操作更加简便。
本发明在滴加无机酸或有机酸的过程中，滴加酸的速度及滴液点温度对产品质量影响很大，采取用喷头分散滴加的滴加方式，起到了很好的效果，收率提高。
具体实施方式：
下面结合具体实例对本发明作进一步描述，但本发明并不局限于具体实例。
实施例1
一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，以盐酸为无机酸，
将104.5g 化合物1、100g（127ml）丙酮加入四口瓶内，降温至-25℃，用喷头滴加270g浓盐酸(30%)，控温低于-10℃，滴加完毕，-10℃搅拌保温1小时，过滤，得粗品57.5g，将粗品加入四口瓶内，加入0.03%稀盐酸45g，于5-10℃下，搅拌0.25小时，离心 ，滤饼干燥，得白色产品，收率：70%，GC＞97%。
实例中测定产品的GC纯度方法为，将少量四羟基二硼和10倍量的频哪醇加入到30倍的丙酮中加热到回流反应1小时，进样分析。
实施例2
一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，以醋酸为有机酸，
将107.5g 化合物1、106g丙酮加入四口瓶内，降温至-25℃，用喷头滴加174g冰乙酸，控温低于-10℃，滴加完毕，-10℃搅拌保温1小时，过滤，得粗品59.5g，将粗品加入四口瓶内，加入0.03%稀醋酸47g，于5-10℃下，搅拌0.25小时，离心 ，滤饼干燥，得白色产品，收率：72%，GC＞97%。
测定产品的GC纯度方法同实施例1。
实施例3
一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，以氢溴酸为无机酸，
将118.3g化合物1、115g丙酮加入四口瓶内，降温至-25℃，用喷头滴加氢溴酸515g（47%），控温低于-10℃，滴加完毕，-10℃搅拌保温1小时，过滤，得粗品65.2g，将粗品加入四口瓶内，加入0.03%稀氢溴酸54g，于5-10℃下，搅拌0.25小时，离心 ，滤饼干燥，得白色产品，收率：73%，GC＞97%。
测定产品的GC纯度方法同实施例1。
实施例4
一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，以氢溴酸为无机酸，
将118.3g化合物1、120g丙酮加入四口瓶内，降温至-25℃，用喷头滴加10%硫酸2927g，控温低于-10℃，滴加完毕，-10℃搅拌保温1小时，过滤，得粗品64.3g，将粗品加入四口瓶内，加入0.03%稀硫酸71g，于5-10℃下，搅拌0.25小时，离心 ，滤饼干燥，得白色产品，收率：70%，GC＞97%。
测定产品的GC纯度方法同实施例1。
Claims (5)
1.一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：将无机酸或有机酸滴加到四（二甲胺基）联硼和丙酮中，-25～-10℃反应1~3 h，反应完全后，离心出粗品，再用相应的浓度0.03-0.1%稀酸打浆一次，离心出湿品，干燥后，得到联硼酯频哪醇酯中间体四羟基二硼。
2.根据权利要求1所述的一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：所述原料四（二甲胺基）联硼：无机酸或有机酸的摩尔比为1：5-6。
3.根据权利要求1所述的一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：所述无机酸为盐酸、稀硫酸或氢溴酸；有机酸为醋酸。
4.根据权利要求1所述的一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：所述滴加无机酸或有机酸的过程中，采取用喷头分散滴加的滴加方式。
5.根据权利要求1所述的一种制备联硼酸频哪醇酯中间体的方法，其特征是：得到联硼酯频哪醇酯中间体四羟基二硼采用下述方法测定产品的GC纯度：将少量四羟基二硼和10倍量的频哪醇加入到30倍的丙酮中加热到回流反应1小时，进样分析。
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| CN206965697U (zh) * | 2017-07-13 | 2018-02-06 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种分散滴加装置 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| R. ANGHARAD BABER ET AL.: "《ACS Symposium Series》", 1 December 2005 * |
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