CN108096219A - 一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 - Google Patents
一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108096219A CN108096219A CN201711283864.9A CN201711283864A CN108096219A CN 108096219 A CN108096219 A CN 108096219A CN 201711283864 A CN201711283864 A CN 201711283864A CN 108096219 A CN108096219 A CN 108096219A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ranolazine
- preparation
- fast release
- release micropill
- capsule core
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 29
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 17
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 12
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 6
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 2
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical group CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 8
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 4
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 4
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 4
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法，涉及药物制剂技术及应用领域，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的雷诺嗪水溶液为上药溶液，所述的雷诺嗪用量，按照重量比，雷诺嗪用量为所述丸芯的0.01％～0.3％；雷诺嗪的口服剂量不高于100微克。所述雷诺嗪速释微丸制剂具有上药率高、含量均匀性好，释药迅速、镇痛作用起效快等特点。同时，该速释微丸制剂具有临床使用顺应性好、安全性高等特点。此外，该空白丸芯流化床上药法适于极低规格雷诺嗪药物口服制剂的制备。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法及其应用。
背景技术
雷诺嗪具有抗心绞痛和抗心肌缺血作用,其具体的作用机制尚不清楚。研究显示它能部分地抑制脂肪酸氧化,但同时还会影响心脏的电传导,引起与剂量有关的QT 间隔延长。雷诺嗪只限于服用长效硝酸酯、钙离子通道阻滞剂和β2受体阻滞剂等抗心绞痛药物无效的病人使用。临床试验显示,男性病人服用雷诺嗪的效果比女性要好,长期服用会出现头晕、头痛、便秘和恶心等不良反应。
雷诺嗪是一种新化学实体化合物,是十年来FDA 批准的首个治疗慢性心绞痛药物。与现有的抗心绞痛药不同,雷诺嗪为部分脂肪酸氧化酶抑制剂,对心率和血压无影响,能有效地缓解心绞痛,且不改变药物的其他动力学参数,可以提高心绞痛患者的生活质量。据美国心脏学会估计美国每年大约有680 万人被诊断患有心绞痛,中国患者人数高达4000多万,因此雷诺嗪有很大的市场开发潜力。
发明内容
本发明的目的一在于提供一种可口服给药的雷诺嗪速释微丸制剂。本发明的目的二在于提供一种雷诺嗪速释微丸制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种雷诺嗪速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的雷诺嗪水溶液为上药溶液，所述的雷诺嗪用量，按照重量比，雷诺嗪用量为所述丸芯的0.01％～0.3％；雷诺嗪的口服剂量不高于100微克。
进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。
进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。
更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为雷诺嗪的30％～300％。
进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。
更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。
进一步地，所述任意一种雷诺嗪速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
更进一步地，所述的雷诺嗪速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。
进一步地，所述的速释微丸可装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。
为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种雷诺嗪速释微丸制剂的制备方法，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的雷诺嗪水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得雷诺嗪速释微丸制剂。
一种雷诺嗪速释微丸制剂的制备方法，包括：
步骤一：上药溶液的配制；
步骤二：流化床底喷上药；
步骤三：流化床包衣-防护膜层；
步骤四：后干燥。
进一步地，所述步骤一具体为按配方称取雷诺嗪，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的纯水溶液中配制成定量上药溶液。
进一步地，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液。
更进一步地，所述输入上药溶液时按优化的工艺条件设置流化床上药参数，包括风机风量150～180m3·h-1、供液泵转速2～7r·min-1、物料温度25～40℃、雾化压力0.16MPa。
进一步地，所述步骤三具体为按配方量配制5％防护层膜材溶液，流床包衣参数设置为风机风量150～180m3·h-1，供液泵转速5～15r·min-1，物料温度控制在25～30℃，雾化压力0.3MPa。进一步地，所述步骤四具体为包衣完成后，调整流化床参数，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的上述内容作详细的说明，但不应将此理解为本发明技术方案仅限于以下实施例。
实施例1 配方1
| 雷诺嗪 | 100mg |
| 微晶纤维素空白丸芯 | 4000g |
| 0.3％醋酸溶液 | 200ml |
| 羟丙甲纤维素(HPMC) | 300g |
| 滑石粉 | 50g |
| 水 | 5500g |
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取雷诺嗪100mg，加入0.3％醋酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羟丙甲纤维素(HPMC)100g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将微晶纤维素空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水4100g，搅拌下加入搅拌下加入入羟丙甲纤维素(HPMC)200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉50g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例2 配方2
| 雷诺嗪 | 80mg |
| 蔗糖空白丸芯 | 4000g |
| 0.1％枸椽酸溶液 | 300ml |
| 聚维酮(PVP) | 8g |
| 丙烯酸树脂 | 200g |
| 水 | 5000g |
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取雷诺嗪200mg，加入0.1％枸椽酸溶液300mL溶解，然后溶于包含有聚维酮(PVP)8g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3600g，搅拌下加入入丙烯酸树脂200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，搅拌下加入滑石粉50g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例3 配方3
| 雷诺嗪 | 50mg |
| 蔗糖空白丸芯 | 4000g |
| 0.6％盐酸溶液 | 700ml |
| 糖浆 | 70g |
| 丙烯酸树脂 | 200g |
| 水 | 4500g |
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取雷诺嗪300mg，加入0.6％盐酸溶液700mL溶解，然后溶于包含有糖浆70g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3000g，搅拌下加入入丙烯酸树脂200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉60g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例4 配方4
| 雷诺嗪 | 40mg |
| 蔗糖空白丸芯 | 400g |
| 6％抗坏血酸溶液 | 100ml |
| 淀粉浆 | 0.8g |
| HPMC | 20g |
| 水 | 500g |
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取雷诺嗪10mg，加入6％抗坏血酸溶液100mL溶解，然后溶于包含有淀粉浆0.8g的水溶液中配制成150g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯400g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速2r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约350g，搅拌下加入HPMC 20g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉6g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速5r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例5 配方5
| 雷诺嗪 | 20mg |
| 蔗糖空白丸芯 | 4000g |
| 0.1％枸橼酸溶液 | 200ml |
| 羧甲纤维素钠 | 70g |
| HPMC | 200g |
| 水 | 5000g |
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取雷诺嗪20mg，加入0.1％枸橼酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羧甲纤维素钠70g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3500g，搅拌下加入HPMC 200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉20g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速12r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
Claims (10)
1.一种雷诺嗪速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的雷诺嗪水溶液为上药溶液，所述的雷诺嗪用量，按照重量比，雷诺嗪用量为所述丸芯的0.01～0.3％；雷诺嗪的口服剂量不高于100微克。
2.如权利要求1所述的雷诺嗪速释微丸制剂，其特征在于，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯；所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种或按照重量比，助溶剂用量为雷诺嗪的30～300％。
3.如权利要求1所述的雷诺嗪速释微丸制剂，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18～1.68％。
4.如权利要求1～3所述任意一种雷诺嗪速释微丸制剂，其特征在于，还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种；按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0～5.0％。
5.如权利要求1～4所述任意一种雷诺嗪速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。
6.一种雷诺嗪速释微丸制剂的制备方法，其特征在于，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的雷诺嗪水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得雷诺嗪速释微丸制剂。
7.一种雷诺嗪速释微丸制剂的制备方法，包括：
步骤一：上药溶液的配制；
步骤二：流化床底喷上药；
步骤三：流化床包衣-防护膜层；
步骤四：后干燥。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一具体为按配方称取雷诺嗪，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的水溶液中配制成定量上药溶液。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液，所述输入上药溶液时按优化的工艺条件设置流化床上药参数，包括风机风量150～180m3·h-1、供液泵转速2～7r·min-1、物料温度25～40℃、雾化压力0.16MPa。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤三具体为按配方量配制5％防护层膜材溶液，流床包衣参数设置为风机风量150～180m3·h-1，供液泵转速5～15r·min-1，物料温度控制在25～30℃，雾化压力0.3MPa；所述步骤四具体为包衣完成后，调整流化床参数，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711283864.9A CN108096219A (zh) | 2017-12-07 | 2017-12-07 | 一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711283864.9A CN108096219A (zh) | 2017-12-07 | 2017-12-07 | 一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108096219A true CN108096219A (zh) | 2018-06-01 |
Family
ID=62208260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711283864.9A Pending CN108096219A (zh) | 2017-12-07 | 2017-12-07 | 一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108096219A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115770228A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-03-10 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种含雷诺嗪的药物组合物 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101066253A (zh) * | 2007-06-07 | 2007-11-07 | 北京本草天源药物研究院 | 一种雷诺嗪缓释片 |
| CN106063780A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-11-02 | 国家海洋局第三海洋研究所 | 一种替曲朵辛速释微丸制剂、制备方法及其应用 |
-
2017
- 2017-12-07 CN CN201711283864.9A patent/CN108096219A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101066253A (zh) * | 2007-06-07 | 2007-11-07 | 北京本草天源药物研究院 | 一种雷诺嗪缓释片 |
| CN106063780A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-11-02 | 国家海洋局第三海洋研究所 | 一种替曲朵辛速释微丸制剂、制备方法及其应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115770228A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-03-10 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种含雷诺嗪的药物组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106063780B (zh) | 一种替曲朵辛速释微丸制剂、制备方法及其应用 | |
| CN101247795B (zh) | 用于治疗与中枢神经系统（cns）相关疾病的方法和组合物 | |
| RO120043B1 (ro) | Pelete enterice de fluoxetină | |
| CN101647789A (zh) | 左乙拉西坦缓释微丸胶囊制剂及其制备方法 | |
| CN101574328B (zh) | 一种唑吡坦盐的择时脉冲释药微丸 | |
| WO2014040548A1 (zh) | 一种美托洛尔的缓释药物及其制备方法 | |
| CN105434403A (zh) | 一种溴吡斯的明包衣缓释微丸及其制备方法 | |
| CN102973515B (zh) | 一种治疗高血压、心绞痛的缓释制剂 | |
| WO2012018761A2 (en) | Method of treatment of androgen-mediated cancers | |
| CN108096219A (zh) | 一种雷诺嗪速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN103054835B (zh) | 一种文拉法辛缓释胶囊及其制备工艺 | |
| CN106727420A (zh) | 一种恩格列净速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN105496967B (zh) | 盐酸雷尼替丁控释干混悬剂及其制备方法 | |
| CN103690506A (zh) | 一种曲司氯铵缓释组合物及其制备方法 | |
| KR20160028460A (ko) | 마이크로 점적 환제의 제형 및 이의 제조방법 | |
| CN108014098A (zh) | 一种托伐普坦速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN102247366A (zh) | 包括含依那普利或依那普利-酸加成盐的速释微丸和含非洛地平的缓释微丸的药物组合物 | |
| CN106727395A (zh) | 一种阿普斯特速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN108057029A (zh) | 一种扎托布洛芬速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN102579403B (zh) | 盐酸度洛西汀药物组合物 | |
| CN100525770C (zh) | 一种含茶碱和沙丁胺醇活性组分的口服复方缓释制剂及制备工艺 | |
| CN106667961A (zh) | 一种米诺膦酸速释微丸制剂、制备方法 | |
| CN106606499A (zh) | 别嘌醇缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN100551373C (zh) | 盐酸丁螺环酮缓/控释微丸 | |
| CN106860424A (zh) | 一种他达拉非速释微丸制剂、制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180601 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |