CN107982375A - 一种风寒双离拐片的制备方法 - Google Patents
一种风寒双离拐片的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107982375A CN107982375A CN201711261907.3A CN201711261907A CN107982375A CN 107982375 A CN107982375 A CN 107982375A CN 201711261907 A CN201711261907 A CN 201711261907A CN 107982375 A CN107982375 A CN 107982375A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- decoction
- double
- chill
- preparation
- frankincense
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 99
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 60
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 claims abstract description 48
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 43
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 241000720991 Illicium Species 0.000 claims abstract description 28
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims abstract description 20
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 241000173529 Aconitum napellus Species 0.000 claims abstract description 18
- 229940023019 aconite Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 18
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 claims description 17
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 15
- SQMGCPHFHQGPIF-UUKFDUHUSA-N gns9eex31x Chemical compound O[C@@H]([C@]([C@H]([C@H](O)[C@]12O)OC)(O)C3)[C@H]2[C@@H]3[C@@]2([C@H](C[C@H]3O)OC)[C@H]4[C@@H]1[C@H](OC)[C@@H]2[C@]3(COC)CN4CC SQMGCPHFHQGPIF-UUKFDUHUSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 13
- DHJXZSFKLJCHLH-BMTFSNIDSA-N 369u7a6hxd Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45[C@H]6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 DHJXZSFKLJCHLH-BMTFSNIDSA-N 0.000 claims description 11
- DYQVDISPPLTLLR-HJQYTNQXSA-N Carthamin Natural products CC[C@H]1O[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O)[C@]2(O)C(=C(C=C/3C(=O)C(=C(O)[C@](O)([C@@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)C3=O)C(=O)C=Cc5ccc(O)cc5)C(=O)C(=C2O)C(=O)C=Cc6ccc(O)cc6)O DYQVDISPPLTLLR-HJQYTNQXSA-N 0.000 claims description 11
- DHJXZSFKLJCHLH-UHFFFAOYSA-N benzoylaconine Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 DHJXZSFKLJCHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 10
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 10
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 claims description 10
- PULWZCUZNRVAHT-LOCDBSKESA-N benzoylmesaconine Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@]45[C@@H]6[C@@H](OC)[C@H]([C@@]([C@H]31)(O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H]4N(C)C[C@@]6([C@@H](C[C@@H]5OC)O)COC)C(=O)C1=CC=CC=C1 PULWZCUZNRVAHT-LOCDBSKESA-N 0.000 claims description 9
- PULWZCUZNRVAHT-UHFFFAOYSA-N benzoylmesaconine Natural products COC1CC(O)C2(COC)CN(C)C3C(C(C45)(O)C(O)C6OC)C(OC)C2C31C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 PULWZCUZNRVAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 241000446313 Lamella Species 0.000 claims description 5
- 238000007605 air drying Methods 0.000 claims description 5
- 229950005162 benexate Drugs 0.000 claims description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- -1 sieving Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 244000107975 Strychnos nux-vomica Species 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 abstract description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 abstract description 4
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 11
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 10
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 241000227129 Aconitum Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 6
- 241000208809 Carthamus Species 0.000 description 5
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 2
- 241000553739 Aconitum carmichaelii var. truppelianum Species 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001057584 Myrrha Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- ATADHKWKHYVBTJ-FVGYRXGTSA-N (R)-adrenaline hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ATADHKWKHYVBTJ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 240000008574 Capsicum frutescens Species 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- DPMGVDIWDTYPMP-UHFFFAOYSA-N Hypaconitine Natural products COCC12CCC(OC)C3(CN(C)C1)C4CC5(O)C(OC)C(O)C(CC(OC)C23)(OC(=O)C)C4C5OC(=O)c6ccccc6 DPMGVDIWDTYPMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZZSDCJQCLYLLL-UHFFFAOYSA-N Secalonsaeure A Natural products COC(=O)C12OC3C(CC1=C(O)CC(C)C2O)C(=CC=C3c4ccc(O)c5C(=O)C6=C(O)CC(C)C(O)C6(Oc45)C(=O)OC)O MZZSDCJQCLYLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- FIDOCHXHMJHKRW-GKVQVCCJSA-N hypaconitine Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@]45[C@@H](OC)CC[C@@]6([C@H]4[C@@H](OC)[C@H]([C@@](OC(C)=O)([C@H]31)[C@@H](O)[C@H]2OC)[C@H]5N(C)C6)COC)C(=O)C1=CC=CC=C1 FIDOCHXHMJHKRW-GKVQVCCJSA-N 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- XUHJBXVYNBQQBD-UHFFFAOYSA-N mesaconitine Natural products COC1CC(O)C2(COC)CN(C)C3C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C(OC)C2C31C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XUHJBXVYNBQQBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUHJBXVYNBQQBD-GQPWXMLZSA-N molport-002-525-145 Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@]45[C@@H]6[C@@H](OC)[C@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H]4N(C)C[C@@]6([C@@H](C[C@@H]5OC)O)COC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XUHJBXVYNBQQBD-GQPWXMLZSA-N 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000019991 rice wine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- KINGXFAMZNIVNL-SXQDSXCISA-N safflor yellow A Natural products OC[C@@H]1O[C@H]2[C@H](OC3=C2C(=O)C(=C(O)C=Cc4ccc(O)cc4)C(=O)[C@]3(O)[C@@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H]1O KINGXFAMZNIVNL-SXQDSXCISA-N 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- REFMEZARFCPESH-UHFFFAOYSA-M sodium;heptane-1-sulfonate Chemical class [Na+].CCCCCCCS([O-])(=O)=O REFMEZARFCPESH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/888—Araceae (Arum family), e.g. caladium, calla lily or skunk cabbage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/238—Saposhnikovia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/328—Commiphora, e.g. mecca myrrh or balm of Gilead
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/56—Loganiaceae (Logania family), e.g. trumpetflower or pinkroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/57—Magnoliaceae (Magnolia family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/714—Aconitum (monkshood)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种风寒双离拐片的制备方法，该制备方法对川乌、草乌和马钱子的生物碱成分含量进行控制，药效更好，可以降低给药剂量，另外易储存并易进行质量控制。所述的制备方法包括以下步骤：步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，萃取收集挥发油，药渣备用；步骤2：制川乌和制马钱子，进行醇提，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述药渣，加水提取合并煎液，滤过，浓缩，得干浸膏；步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
Description
1、技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种风寒双离拐片的制备方法。
2、背景技术
风寒双离拐片是由地枫皮81g、红花40g、千年健81g、制川乌24g、防风81g、制草乌24g、乳香40g、制马钱子8g、木耳81g和没药40g十味药物组成可祛风散寒，活血通络。用于风寒闭阻，瘀血阻络所致的痹病，症见关节疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒恶风、四肢麻木、屈伸不利。《中国药典》2015版第一部记录了风寒双离拐片的标准，片心重0.3g，其用法用量为：黄酒或温开水送服，一次3～4片，一日2次，或遵医嘱。制备方法为：以上十味，地枫皮、千年健、防风三味加水适量，浸泡8小时，提取挥发油，备用；药液过滤，药渣加水煎煮1小时，煎液滤过，合并上述滤液，浓缩至适量，其余红花等七味粉碎成细粉，与上述浓缩液混匀，干燥，粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
风寒双离拐片中含有川乌、草乌和马钱子等毒性药物。川乌性辛、苦，热，有大毒。川乌中的双酯型生物碱类成分既是药效成分也是毒性成分，使用不当可导致患者产生严重不良反应，因此川乌的临床应用受到极大制约。由于川乌安全剂量范围较窄，使用不当会导致患者出现严重不良反应，因此川乌的临床应用受到极大制约。乌头因具有回阳救逆、温中补肾、散寒止痛等功效而广泛入药使用，但由于乌头中含有的乌头碱、中乌头碱、次乌头碱具有毒性，时常发生人的中毒和死亡。马钱子具有多种药理活性，毒性很强，是卫生部规定的毒性药品管理品种之一。马钱子碱和士的宁既是马钱子的有效成分又是其毒性成分，中毒剂量与治疗剂量较接近。
为保证服用安全，必须严格川乌、草乌和马钱子药材中此类生物碱成分的含量。目前还未有此方面的研究。且目前市售的风寒双离拐片日服用量大，需日服用约2g，给患者的肝脏代谢造成负担。另外，市售的风寒双离拐片中有七味药材全粉入药，在储存过程中易发生霉变、细菌增长，不易控制质量。
3、发明内容
本发明的目的是提供一种风寒双离拐片的新的制备方法，通过该方法制备的风寒双离拐片对川乌、草乌和马钱子的生物碱成分含量进行控制，且新制备方法制得的风寒双离拐片药效更好，可以降低给药剂量，另外易储存并易进行质量控制。
为了达到上述发明目的，本发明采用了以下技术方案：
本发明提供了一种风寒双离拐片的制备方法，所述的风寒双离拐片由以下重量份的原料药组成：由地枫皮81份、红花40份、千年健81份、制川乌24份、防风81份、制草乌24份、乳香40份、制马钱子8份、木耳81份和没药40份，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力15～20MPa，萃取温度40～55℃，CO2流量10L/h，萃取时间1～2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％～90％乙醇，提取2～4次，每次1～3h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取1～3次，每次加6～10倍量水，煎煮1～2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
所述的步骤1中，压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h。
所述的步骤2中：加入乙醇浓度为70％，提取次数为3次，提取时间为2h。
所述的步骤3中：提取次数为3次，加水量为8倍量，煎煮时间为2h。
本发明进一步提供了风寒双离拐片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40 (50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
本发明进一步要求保护一种风寒双离拐片的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力15～20MPa，萃取温度40～55℃，CO2流量10L/h，萃取时间1～2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％～90％乙醇，提取2～4次，每次1～3h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取1～3次，每次加6～10倍量水，煎煮1～2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将β-环糊精与2～5倍量水研匀，加入步骤1制得的挥发油，研磨成糊状，低温干燥后，得挥发油-β-环糊精；将70％的挥发油-β-环糊精包合物投料，30％的HPMC K4M、微晶纤维素，以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层；步骤3的51％干浸膏粉碎，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60℃，1h烘干，14 目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为速释层颗粒；缓释层颗粒和速释层颗粒分别压制成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。
优选的，所述的制备方法为：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40 (50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将β-环糊精与2～5倍量水研匀，加入步骤1制得的挥发油，研磨成糊状，低温干燥后，得挥发油-β-环糊精；将70％的挥发油-β-环糊精包合物投料，30％的HPMC K4M、微晶纤维素，以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层；步骤3的51％干浸膏粉碎，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60℃，1h烘干，14 目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为速释层颗粒；缓释层颗粒和速释层颗粒分别压制成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。
进一步的，所述的风寒双离拐片中，苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的总含量为0.07％～0.1％，士的宁的含量为1％～2％，羟基红花黄色素的含量为大于 0.1％。
更进一步的，所述的风寒双离拐片中，苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的总含量为0.08％～0.1％，士的宁的含量为1.3％～1.8％，羟基红花黄色素的含量为大于0.15％。
本发明具有以下优点：
(1)本发明制备工艺简单易操作，使用的提取溶剂环保且易回收，适合工业化大生产；
(2)本发明的新的制备方法先提取挥发油，后进行醇提，最后对药渣和药材进行了水提，使得有效成分提取更为充分，使得药效更好；
(3)本发明的新的制备方法制得的风寒双离拐片稳定性好，耐储存，易于临床应用；
(4)本发明对苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的以及士的宁的含量进行了限定，保证了临床用药的安全，易于控制产品质量；
(5)本发明的新的制备方法制得的风寒双离拐片药效药好于市售的风寒双离拐片，本发明风寒双离拐片高剂量组可显著降低急性血淤模型大鼠血液流变学的指标，市售风寒双离拐片组降低上述指标；本发明风寒双离拐片对大鼠的血小板聚集率有显著的抑制作用，市售风寒双离拐片组对大鼠的血小板聚集率有抑制作用。
4、具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1本发明风寒双离拐片的制备方法
处方：地枫皮81g、红花40g、千年健81g、制川乌24g、防风81g、制草乌24g、乳香40g、制马钱子8g、木耳81g和没药40g。
制备方法：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40 (50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
实施例2本发明风寒双离拐片的制备方法
处方：地枫皮81g、红花40g、千年健81g、制川乌24g、防风81g、制草乌24g、乳香40g、制马钱子8g、木耳81g和没药40g。
制备方法：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40 (50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将β-环糊精与2～5倍量水研匀，加入步骤1制得的挥发油，研磨成糊状，低温干燥后，得挥发油-β-环糊精；将70％的挥发油-β-环糊精包合物投料，30％的HPMC K4M、微晶纤维素，以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层；步骤3的51％干浸膏粉碎，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60℃，1h烘干，14 目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为速释层颗粒；缓释层颗粒和速释层颗粒分别压制成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。
实施例3地枫皮、千年健、防风、乳香和没药挥发油的提取
以挥发油得率为指标，对影响提取效果的主要因素，萃取压力、萃取温度、萃取时间，用正交试验法进行考察，因素及水平设计见表1。
表1因素水平表
试验方法：称取枫皮81g、千年健81g、防风81g、乳香40g和没药40g，粉碎成粗粉，按表1中试验方法提取。
表2地枫皮、千年健、防风、乳香和没药挥发油的提取正交表
表3挥发油得率方差分析表
表3结果可以看出，影响提取结果的主要因素为萃取压力为显著性因素，其次为萃取温度，萃取时间的影响效果最小，均为非显著性因素。即挥发油提取最佳提取工艺为：压力 20MPa，萃取温度50℃，萃取时间2h，。
实施例4制川乌和制马钱子提取
以浸膏得率为指标，对影响醇提效果的主要因素，乙醇浓度、提取时间、提取次数，用正交试验法进行考察，因素及水平设计见表4。
表4提取工艺考察因素水平表
注：每次溶剂加入量均为10倍量。
试验方法：称取制川乌24g和制马钱子8g，按表4中试验方法操作，合并提取液，减压浓缩，置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却，迅速精密称定重量，计算浸膏得率。试验结果见表5。
表5制川乌和制马钱子的提取正交表
表6浸膏得率方差分析表
表6结果可以看出，影响提取结果的主要因素为乙醇浓度，其次为提取时间，均为显著性因素，提取时间的影响效果最小，为非显著性因素。即醇提最佳提取工艺为：用70％乙醇，提取3次，每次2小时。
实施例5红花、制草乌和木耳的提取
以羟基红花黄色素A含量为指标，对水提效果的主要因素，加水量、提取时间、提取次数，对此三个因素采用正交试验法，设计三个水平进行考察。见表7。
表7提取工艺考察因素水平表
试验方法：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力 20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；制川乌、乳香、制马钱子和没药，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；取红花40g、制草乌24g和木耳81g以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，按表8中要求提取，浓缩，定容，作为各样品溶液。取各样品溶液，测定红花黄色素的含量。
表8红花、草乌和木耳的提取正交表
表9羟基红花黄色素A含量方差分析表
表9结果可以看出，影响提取结果的主要因素为加水量，其次为提取时间，提取次数的影响效果最小，均为非显著性因素。水醇提最佳提取工艺为：用8倍量水，煎煮2h，提取3次。
实施例6苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、士的宁及羟基
红花黄色素A的含量测定
按实施例1制备方法，制得3批本发明风寒双离拐片干浸膏粉，然后按以下方法分别测定苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、士的宁及羟基红花黄色素A的含量。
1、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃(25: 15)为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵溶液(每1000ml加冰醋酸0.5ml)为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为235nm。理论板数按苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于 2000。
对照品溶液的制备：取苯甲酰乌头原碱对照品、苯甲酰次乌头原碱对照品、苯甲酰新乌头原碱对照品适量，精密称定，加异丙醇-三氯甲烷(1:1)混合溶液制成每1ml含苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱各50mg、苯甲酰新乌头原碱0.3mg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备：取按实施例1制得的干浸膏粉，精密称定，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入10％甲醇，密塞，称定重量振摇10分钟，超声处理30分钟，放冷，再称定重量用10％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
2、士的宁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值至2.8)(21:79)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按士的宁峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备：取士的宁对照品6mg，精密称定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取2ml，置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含士的宁0.12mg)。
供试品溶液的制备：取按实施例1制得的干浸膏粉，精密称定，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入10％甲醇，密塞，称定重量振摇10分钟，超声处理30分钟，放冷，再称定重量用10％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
3、羟基红花黄色素A的含量测定
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.7％磷酸溶液(26:72)为流动；检测波长为403nm。理论板数按羟基红花黄色素A峰计应不低于 3000。
对照品溶液的制备：取羟基红花黄色素A对照品适量，精密称定，加25％甲醇制成每 lml含6μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取按实施例1制得的干浸膏粉，精密称定，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中精密加入10％甲醇，密塞，称定重量振摇10分钟，超声处理30分钟，放冷，再称定重量用10％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。表10苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、士的宁及羟基红花黄色素A 的含量
实施例7本发明风寒双离拐片药效学的研究
1、对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响
大白鼠48只，体重250～300g，雄雌各半，依性别、体重随机分为生理盐水组、血淤模型组、本发明风寒双离拐片高、中、低剂量组(实施例1制得的干浸膏，2g/kg、1g/kg、0.5g/kg) 和市售风寒双离拐片组(根据药典标准提取方法制得的干浸膏粉，2g/kg)。每日灌胃给药，连续3次。除生理盐水组外，其余组均于末次给药后皮下注射盐酸肾上腺素注射液，共2次。两次注射间隔4h，期间将大鼠浸入冰水内，造成急性血淤模型,处置后停食，次晨取血检测血液流变学。结果见表11。
2、对大鼠血小板聚集功能的影响
雄性大鼠35只，体重180～220g，随机分为5组，分别为本发明风寒双离拐片高、中、低剂量组(2g/kg、1g/kg、0.5g/kg)、市售风寒双离拐片组(2g/kg)和生理盐水组。每日灌胃给药1次，连续给药3日，末次给药后1h，各组大鼠以戊巴比妥40mg/kg腹腔注射麻醉，从腹主动脉采血，置硅化离心管中，以3.8％枸橼酸钠溶液与血液1:9抗凝，1000转/min离心，制成富血小板血浆(PRP)，以2000rpm离心10min，制成贫血血小板血浆(PPP)。按比浊法，用血小板聚集仪，每只大鼠PRP 0.2ml置于测定管中，将0.2ml PPP置于另一对照测定管中，预热2min，加入mADP溶液20μl，随机记录血小板最大聚集率，用t检验作组间比较并计算聚集抑制率。结果见表12。
表11对急性血淤模型大鼠血液流变性的影响
注：与模型组相比，*p<0.05，**p<0.001
由表11结果可知，与生理盐水组比较，血淤模型组全血比粘度有显著提高，表明急性淤血模型成立，本发明风寒双离拐片高剂量组可显著降低上述指标，本发明风寒双离拐片中、低剂量组和市售风寒双离拐片组可明显降低上述指标。
表12对大鼠血小板聚集功能的影响
注：与模型组相比，*p<0.05，**p<0.001
由表12可知，本发明风寒双离拐片高剂量组对大鼠的血小板聚集率有显著的抑制作用，本发明风寒双离拐片中、低剂量组和市售风寒双离拐片组对大鼠的血小板聚集率有明显的抑制作用。
Claims (9)
1.一种风寒双离拐片的制备方法，所述的风寒双离拐片由以下重量份的原料药组成：地枫皮81份、红花40份、千年健81份、制川乌24份、防风81份、制草乌24份、乳香40份、制马钱子8份、木耳81份和没药40份，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力15～20MPa，萃取温度40～55℃，CO2流量10L/h，萃取时间1～2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％～90％乙醇，提取2～4次，每次1～3h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取1～3次，每次加6～10倍量水，煎煮1～2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
2.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中：压力为20MPa，萃取温度为50℃，萃取时间为2h。
3.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中：加入乙醇浓度为70％，提取次数为3次，提取时间为2h。
4.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中：提取次数为3次，加水量为8倍量，煎煮时间为2h。
5.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将干浸膏粉碎，加淀粉适量，混匀，过筛，喷入挥发油，混匀，压制成片，包糖衣或薄膜衣，即得。
6.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的步骤4还可以为：将β-环糊精与2～5倍量水研匀，加入步骤1制得的挥发油，研磨成糊状，低温干燥后，得挥发油-β-环糊精；将70％的挥发油-β-环糊精包合物投料，30％的HPMC K4M、微晶纤维素，以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层；步骤3的51％干浸膏粉碎，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60℃，1h烘干，14目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为速释层颗粒；缓释层颗粒和速释层颗粒分别压制成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。
7.如权利要求6所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将地枫皮、千年健、防风、乳香和没药粉末加入超临界CO2萃取池中，压力20MPa，萃取温度50℃，CO2流量10L/h，萃取时间2h，收集挥发油，药渣备用；
步骤2：制川乌和制马钱子，加10倍量70％乙醇，提取3次，每次2h，合并提取液，回收乙醇，回收乙醇后的药液及药渣备用；
步骤3：红花、制草乌和木耳，以及上述地枫皮、千年健、防风、乳香、没药、制川乌、乳香和制马钱子的药渣，加水提取3次，每次加8倍量水，煎煮2h，合并煎液，滤过，浓缩，加入上述回收乙醇后的制川乌、乳香和制马钱子药液，继续减压浓缩至相对密度约为1.40(50℃)的清膏，减压干燥，得干浸膏；
步骤4：将β-环糊精与2～5倍量水研匀，加入步骤1制得的挥发油，研磨成糊状，低温干燥后，得挥发油-β-环糊精；将70％的挥发油-β-环糊精包合物投料，30％的HPMC K4M、微晶纤维素，以90％乙醇为黏和剂，20目制粒，14目整粒，室温快速风干燥，为挥发油缓释层；步骤3的51％干浸膏粉碎，加入30％淀粉、9％磷酸钙，20目制粒，60℃，1h烘干，14目整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，为速释层颗粒；缓释层颗粒和速释层颗粒分别压制成较低硬度的片层，然后将两层压制成双层片。
8.如权利要求1所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的风寒双离拐片中，苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的总含量为0.07％～0.1％，士的宁的含量为1％～2％，羟基红花黄色素的含量为大于0.1％。
9.如权利要求8所述的风寒双离拐片的制备方法，其特征在于，所述的风寒双离拐片中，苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的总含量为0.08％～0.1％，士的宁的含量为1.3％～1.8％，羟基红花黄色素的含量为大于0.15％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711261907.3A CN107982375B (zh) | 2017-12-04 | 2017-12-04 | 一种风寒双离拐片的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711261907.3A CN107982375B (zh) | 2017-12-04 | 2017-12-04 | 一种风寒双离拐片的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107982375A true CN107982375A (zh) | 2018-05-04 |
| CN107982375B CN107982375B (zh) | 2021-07-16 |
Family
ID=62035435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711261907.3A Active CN107982375B (zh) | 2017-12-04 | 2017-12-04 | 一种风寒双离拐片的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107982375B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1824095A (zh) * | 2005-12-15 | 2006-08-30 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 小活络制剂及新的制备方法 |
| CN101516879A (zh) * | 2006-06-05 | 2009-08-26 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 具有催眠作用的取代的咪唑并吡啶化合物的制备及用途 |
| CN101559128A (zh) * | 2009-06-08 | 2009-10-21 | 潘首德 | 一种祛风散寒、通络止痛外用药物及其制备方法 |
| CN102895284A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-01-30 | 山东中医药大学 | 乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺 |
| CN104940796A (zh) * | 2014-03-24 | 2015-09-30 | 姚震威 | 一种活血化瘀消肿止痛的中药组合物 |
| CN105726835A (zh) * | 2016-03-30 | 2016-07-06 | 韩志强 | 一种小活络片及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-04 CN CN201711261907.3A patent/CN107982375B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1824095A (zh) * | 2005-12-15 | 2006-08-30 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 小活络制剂及新的制备方法 |
| CN101516879A (zh) * | 2006-06-05 | 2009-08-26 | 奥斯拜客斯制药有限公司 | 具有催眠作用的取代的咪唑并吡啶化合物的制备及用途 |
| CN101559128A (zh) * | 2009-06-08 | 2009-10-21 | 潘首德 | 一种祛风散寒、通络止痛外用药物及其制备方法 |
| CN102895284A (zh) * | 2012-10-25 | 2013-01-30 | 山东中医药大学 | 乳香、没药的二氧化碳超临界萃取工艺 |
| CN104940796A (zh) * | 2014-03-24 | 2015-09-30 | 姚震威 | 一种活血化瘀消肿止痛的中药组合物 |
| CN105726835A (zh) * | 2016-03-30 | 2016-07-06 | 韩志强 | 一种小活络片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 刘永利等: "HPLC测定风寒双离拐片中士的宁的含量 ", 《中成药》 * |
| 国家药典委员会: "《中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本》", 31 August 2012, 中国医药科技出版社 * |
| 金蓉，等: "双层片的研究进展", 《中国药物应用与监测》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107982375B (zh) | 2021-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102657823B (zh) | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN105535428A (zh) | 一种天王补心制剂的制作方法 | |
| CN103006831B (zh) | 一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法 | |
| CN101912594A (zh) | 一种治疗肠胃疾病的中药制剂 | |
| CN110123968A (zh) | 一种脉络舒通制剂的制备方法 | |
| CN102302615B (zh) | 一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、药物组合物和应用 | |
| CN105031005A (zh) | 一种补气益血的微丸 | |
| CN102058822B (zh) | 一种用于健胃消食的药物组合物 | |
| CN103566282A (zh) | 一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法 | |
| CN102688336A (zh) | 一种牛黄上清组合物及其制备方法 | |
| CN100531721C (zh) | 一种治疗痛经的药物固体制剂及其制备方法 | |
| CN113730463A (zh) | 香连丸产物的新用途 | |
| CN108014152B (zh) | 一种舒张子宫平滑肌的药物组合物及其制备方法 | |
| CN107982375A (zh) | 一种风寒双离拐片的制备方法 | |
| CN105535533A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 | |
| CN1814170B (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物滴丸及其制备方法 | |
| CN103566281A (zh) | 一种抗肿瘤作用中药组合物及制备方法 | |
| CN107648424A (zh) | 一种杞菊地黄制剂的制作方法 | |
| CN107551099B (zh) | 一种用于治疗老年痴呆的中药组合物及其制备方法 | |
| CN107875182A (zh) | 黑骨藤有效组分及其制备方法和应用 | |
| CN105477613A (zh) | 一种补中益气制剂的制作方法 | |
| CN101176751B (zh) | 丹参和桂枝的药物组合物 | |
| CN1970001B (zh) | 一种苦参素、五味子和人参配伍的治疗肝炎的药物组合物 | |
| CN102228511B (zh) | 一种治疗心血管疾病的软胶囊剂及其制备方法 | |
| CN101524516A (zh) | 一种利胆止痛胶囊及其制备方法和质量检控方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhu Fengtang Inventor after: Wang Fang Inventor before: Zhu Fengtang |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information |