[go: up one dir, main page]

CN107951866A - 洛索洛芬钠贴剂 - Google Patents

洛索洛芬钠贴剂 Download PDF

Info

Publication number
CN107951866A
CN107951866A CN201711274661.3A CN201711274661A CN107951866A CN 107951866 A CN107951866 A CN 107951866A CN 201711274661 A CN201711274661 A CN 201711274661A CN 107951866 A CN107951866 A CN 107951866A
Authority
CN
China
Prior art keywords
patch
loxoprofen sodium
emulsion
tween
lotion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201711274661.3A
Other languages
English (en)
Inventor
杨红伟
李斐菲
姚永波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Mingze Zhonghe Medicament Research Co Ltd
Original Assignee
Beijing Mingze Zhonghe Medicament Research Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Mingze Zhonghe Medicament Research Co Ltd filed Critical Beijing Mingze Zhonghe Medicament Research Co Ltd
Priority to CN201711274661.3A priority Critical patent/CN107951866A/zh
Publication of CN107951866A publication Critical patent/CN107951866A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述贴剂包括涂布在支持层上的膏体，所述膏体的重量百分比配方如下：4％～6％的洛索洛芬钠，4％～6％的二乙醇胺，1.8～2.2％的丙二醇，2.5～3.5％的氮酮，2.5～3.5％的薄荷醇，0.5％～0.7％的吐温‑80，0.2～0.3％的抗坏血酸，0.2％～0.3％的微粉硅胶和0.2％～0.3％的氧化铝粉，以及余量的以乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶制备的基质，所述贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.6～1.0mg/cm2。

Description

洛索洛芬钠贴剂
技术领域
本发明涉及洛索洛芬钠贴剂。
背景技术
洛索洛芬钠(CAS：80382-23-6，Monosodium
2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoatedihydrate，2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物)属于苯丙酸类非甾体消炎药，其分子式如下：
洛索洛芬钠由日本第一三共株式会社首先研制成功，1986年在日本上市，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛等。洛索洛芬钠的外用制剂主要为第一三共生产的贴剂和巴布剂，其规格为100mg(以洛索洛芬计)/2g膏体/10cm×14cm，其主要辅料如下：作为软化剂的液体石蜡，作为粘合剂的脂环族石油树脂，作为基质的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)和聚异丁烯，以及作为吸附剂的无水硅酸，作为芳香剂的1-薄荷醇，作为溶剂的中链脂肪酸甘油三脂和作为抗氧化剂的二丁羟基甲苯。贴剂本身采用橡胶类基质作为压敏胶，但在实际使用过程中，容易让使用者产生皮肤过敏反应，影响了贴剂的顺应性。中国文献——洛索洛芬钠透皮贴剂的研制(王飞，重庆医科大学硕士研究生论文，2012年5月)公开了一种采用乳液型丙烯酸酯压敏胶为基质，添加了二乙醇胺、氮酮和薄荷醇的的洛索洛芬钠贴剂，并指出其具有良好的治疗效果且无皮肤刺激性。但传统的皮肤刺激实验均采用健康动物模型，但在实际使用中，由于洛索洛芬钠本身属于非甾体抗炎药物，在其适应症中，类风湿关节炎、肩周炎等疾病的患者往往本身就处于迟发性超敏反应当中，因此在实际应用过程中，出现皮肤红肿、瘙痒、皮疹等接触性皮炎的症状比较普遍，因此提供一种能够降低对迟发性超敏反应患者的皮肤刺激性的洛索洛芬钠贴剂成为现有技术中亟待的问题。
发明内容
为解决前述技术问题，本发明采取的技术方案是：
提供了洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述贴剂包括涂布在支持层上的膏体，所述膏体的重量百分比配方如下：4％～6％的洛索洛芬钠，4％～6％的二乙醇胺，1.8～2.2％的丙二醇，2.5～3.5％的氮酮，2.5～3.5％的薄荷醇，0.5％～0.7％的吐温-80，0.2～0.3％的抗坏血酸，0.2％～0.3％的微粉硅胶和0.2％～0.3％的氧化铝粉，以及余量的以乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶制备的基质，所述贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.6～1.0mg/cm2。
所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝的重量比为2.3～2.6:0.9～1.1:0.9～1.1:0.9～1.1，所述氧化铝粉的D90粒径为5～10μm。
所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.75～0.85mg/cm2。
所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶选自YBJ-02型药用丙烯酸酯乳液型压敏胶。
所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述的膏体中氮酮的含量为2.8％～3.2％，薄荷醇含量为2.8％～3.2％。
本发明还提供了所述洛索洛芬钠贴剂的制作工艺，其特征是包括以下步骤
1)将洛索洛芬钠分散于丙二醇中，加入二乙醇胺，超声分散后，再加入氮酮和薄荷醇继续超声分散至均匀得到混合液(1)；
2)将处方量的抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝粉加入吐温-80中，超声分散至均匀得到混合液(2)，
3)混合液(1)和混合液(2)分别加入乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶中，混匀静置至胶液中无气泡后涂布在支持层上，在50±2℃下干燥后得到洛索洛芬钠贴剂。
本发明提供的洛索洛芬钠贴剂，在现有的以乳液型丙烯酸酯压敏胶为基质的洛索洛芬钠贴剂基础上，通过在处方中增加少量吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝等辅料，意外的可以降低得到的贴剂的皮肤刺激性。与不加入上述少量辅料的贴剂相比，本发明提供的贴剂在对迟发超敏反应实验动物的皮肤刺激性实验中，表现出了更低的刺激性，说明通过优化处方，可以降低对迟发超敏患者的副作用发生率，从而提高制剂的顺应性，且对比实验表明，上述效果的产生依赖于处方中增加少量吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝等辅料的协同作用，改变吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝中的任一种成分或配比，其降低对迟发超敏反应动物的皮肤刺激性的效果均会明显下降。
具体实施方式
本发明实施例中的洛索洛芬钠贴剂按照以下方法制备
1)将洛索洛芬钠分散于丙二醇中，加入二乙醇胺，超声分散30min后，再加入氮酮和薄荷醇继续超声分散30min至均匀得到混合液(1)；
2)将处方量的抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝粉加入吐温-80中，超声分散至均匀得到混合液(2)，
3)混合液(1)和混合液(2)分别加入乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶中，混匀静置至胶液中无气泡后涂布在支持层上，在50±2℃下干燥1h，后得到洛索洛芬钠贴剂。
所有实施例及对照例中，所述制成支持层为弹力布，所述洛索洛芬钠为2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，分子式如下
所述氧化铝粉的D90粒径为5～10μm。所述乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶选自YBJ-02型药用丙烯酸酯乳液型压敏胶(购自唐山华昌医用卫生敷料实业有限公司)。所述薄荷醇为1-薄荷醇。
所述的配比为各组分占膏体的重量百分比含量，制得的贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.81mg/cm2(折合0.714mg洛索洛芬/cm2)
实施例1～6的配方见下表
将实施例1～6处方中部分组分进行调整后得到的对照例1～6的配方见下表(与实施例1～6相同项未列)
与实施例1～6相比，通过对实施例及对比例的贴剂进考察，可知其含量均匀度、释放度、初黏力、持黏力、和剥离强度均符合中国药典2010版二部附录IV贴剂中的相关规定。
药理实施例1对迟发性超敏反应的新西兰兔动物模型皮肤刺激性实验
1、实验动物：选用新西兰白兔，体重2.0～2.5kg，雌雄不限，每组10只。
2、建模，模型组用重铬酸钾(K2Cr2O7)进行免疫，每只兔肌肉注射1％K2Cr2O7+福氏完全佐剂混合液(体积比1:1)0.5ml。同时分4处皮内注射混合液各0.1ml，连续注射7d后背部用K2Cr2O7/40％二甲基亚砜溶液涂皮。首次注射后第3周肌肉注射0.5％K2Cr2O7溶液0.
5ml以强化超敏反应。
3、实验方法
末次注射后先用剪刀剪掉脊柱两侧的大部分兔毛，并用脱毛膏除去皮肤表面的绒毛，脊柱两侧每侧脱毛面积约为5cm×7cm。正常饲养一天于第二天给药，左侧给予给药组贴剂，右侧给予空白贴剂，并用无刺激性的绷带固定6h后取下贴剂并用温水清洗给药皮肤。连续给药7d，并在最后一次给药后的6、24、48及72h小时观察给药皮肤表面的红斑及水肿情况，以皮肤表面红斑及水肿等情况为指标考察皮肤刺激性。
分组与给药情况见下表
空白贴剂为按照实施例1处方制作的空白贴剂(不加洛索洛芬钠)，空白组两侧均贴敷空白贴剂，市售贴剂为第一三共生产的洛索洛芬钠贴剂(国药准字J20150124，商品名，乐松，规格为100mg洛索洛芬/10cm×14cm)。
评分标准参见下表
末次给药后各组的的皮肤刺激性平均评分(将红斑评分与水肿评分相加)如下
实验结果表明，对于迟发超敏反应动物，市售的洛索洛芬钠贴剂也表现出了轻度的刺激行，而采用本发明实施例1～6贴剂的实验组1～6则均无明显的皮肤刺激性，实验组7～12采用的对比例1～6的贴剂，其皮肤刺激性明显高于实验组1～6，说明实施例中采用的吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝等辅料产生了协同作用，降低了贴剂的刺激性，使其尤其适用于对迟发超敏型患者的使用。

Claims (6)

1.洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述贴剂包括涂布在支持层上的膏体，所述膏体的重量百分比配方如下：4％～6％的洛索洛芬钠，4％～6％的二乙醇胺，1.8～2.2％的丙二醇，2.5～3.5％的氮酮，2.5～3.5％的薄荷醇，0.5％～0.7％的吐温-80，0.2～0.3％的抗坏血酸，0.2％～0.3％的微粉硅胶和0.2％～0.3％的氧化铝粉，以及余量的以乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶制备的基质，所述贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.6～1.0mg/cm2。
2.如权利要求1所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述吐温-80、抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝的重量比为2.3～2.6:0.9～1.1:0.9～1.1:0.9～1.1，所述氧化铝粉的D90粒径为5～10μm。
3.如权利要求1所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述贴剂的洛索洛芬钠面积含量为0.75～0.85mg/cm2。
4.如权利要求1所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶选自YBJ-02型药用丙烯酸酯乳液型压敏胶。
5.如权利要求1所述的洛索洛芬钠贴剂，其特征是所述的膏体中氮酮的含量为2.8％～3.2％，薄荷醇含量为2.8％～3.2％。
6.如权利要求1～5任一所述洛索洛芬钠贴剂的制作工艺，其特征是包括以下步骤
1)将洛索洛芬钠分散于丙二醇中，加入二乙醇胺，超声分散后，再加入氮酮和薄荷醇继续超声分散至均匀得到混合液(1)；
2)将处方量的抗坏血酸、微粉硅胶和氧化铝粉加入吐温-80中，超声分散至均匀得到混合液(2)；
3)混合液(1)和混合液(2)分别加入乳液型聚丙烯酸酯型压敏胶中，混匀静置至胶液中无气泡后涂布在支持层上，在50±2℃下干燥后得到洛索洛芬钠贴剂。
CN201711274661.3A 2017-12-06 2017-12-06 洛索洛芬钠贴剂 Withdrawn CN107951866A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711274661.3A CN107951866A (zh) 2017-12-06 2017-12-06 洛索洛芬钠贴剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711274661.3A CN107951866A (zh) 2017-12-06 2017-12-06 洛索洛芬钠贴剂

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107951866A true CN107951866A (zh) 2018-04-24

Family

ID=61957545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711274661.3A Withdrawn CN107951866A (zh) 2017-12-06 2017-12-06 洛索洛芬钠贴剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107951866A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113069437A (zh) * 2020-12-29 2021-07-06 北京湃驰泰克医药科技有限公司 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813804A (zh) * 2005-11-30 2006-08-09 雷允上药业有限公司 六神外用膏剂及其制备方法
JP2008100939A (ja) * 2006-10-18 2008-05-01 Nichiban Co Ltd 皮膚刺激の少ない経皮吸収型製剤
CN101416955A (zh) * 2008-11-26 2009-04-29 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改良的巴布剂的基质及其运用
CN101658486A (zh) * 1996-08-26 2010-03-03 第一三共株式会社 含有洛索丙芬的外用制剂
CN101780169A (zh) * 2010-03-10 2010-07-21 广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂 一种跌打镇痛巴布剂制剂及其制备方法
CN105267183A (zh) * 2015-10-09 2016-01-27 哈尔滨真君谛生物医药科技有限公司 一种含有卡巴拉汀的外用贴剂及其制备工艺
CN105380929A (zh) * 2015-11-23 2016-03-09 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种含洛索洛芬钠的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101658486A (zh) * 1996-08-26 2010-03-03 第一三共株式会社 含有洛索丙芬的外用制剂
CN1813804A (zh) * 2005-11-30 2006-08-09 雷允上药业有限公司 六神外用膏剂及其制备方法
JP2008100939A (ja) * 2006-10-18 2008-05-01 Nichiban Co Ltd 皮膚刺激の少ない経皮吸収型製剤
CN101416955A (zh) * 2008-11-26 2009-04-29 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改良的巴布剂的基质及其运用
CN101780169A (zh) * 2010-03-10 2010-07-21 广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂 一种跌打镇痛巴布剂制剂及其制备方法
CN105267183A (zh) * 2015-10-09 2016-01-27 哈尔滨真君谛生物医药科技有限公司 一种含有卡巴拉汀的外用贴剂及其制备工艺
CN105380929A (zh) * 2015-11-23 2016-03-09 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种含洛索洛芬钠的药物组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
凌沛学，等: "《药物制剂技术》", 31 May 2007, 中国轻工业出版社 *
王飞，等: "有机胺类及不同透皮促进剂联合应用对洛索洛芬经皮渗透的影响", 《光谱实验室》 *
罗静，等: "洛索洛芬钠巴布剂的制备及质量评价", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113069437A (zh) * 2020-12-29 2021-07-06 北京湃驰泰克医药科技有限公司 一种含有洛索洛芬及其药用盐的外用凝胶贴膏剂及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11491225B2 (en) Transdermal carrier
US20070196458A1 (en) Compositions and methods for dermally treating neuropathic pain
WO2009017767A2 (en) Compositions and methods for dermally treating neuropathy with minoxidil
US20070280972A1 (en) Adhesive solid gel-forming formulations for dermal drug delivery
US20070189977A1 (en) Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs
US20070190124A1 (en) Two or more solidifying agent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
WO2007070679A2 (en) Compositions and methods for dermally treating pain
EP1753380A2 (en) Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
CA2633489A1 (en) Compositions and methods for treating dermatological conditions
WO2007070695A2 (en) Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs
JP2009519957A (ja) 薬物の皮膚送達のためのスプレイ−オン処方物および方法
CN106667970B (zh) 氟比洛芬巴布剂
IL272776B2 (en) Method of rapidly achieving therapeutic concentrations of zolmitriptan for treatment of migraines and cluster headaches
CN108078961A (zh) 一种洛索洛芬钠贴剂
JP2012506417A (ja) 上皮組織処置用組成物
JP2018177724A (ja) 外用薬
WO2005113002A1 (ja) ムスカリン受容体作動薬を含有する眼科用経皮吸収型製剤
Abbasi et al. Iontophoresis and electroporation-assisted microneedles: Advancements and therapeutic potentials in transdermal drug delivery
CN107951866A (zh) 洛索洛芬钠贴剂
CN108096228A (zh) 洛索洛芬钠巴布剂
JP7326516B2 (ja) 外用薬
Chavan et al. A simple glance at the transdermal drug delivery system
CN103269693A (zh) 选择性、亲脂性及长效型β激动剂单一治疗调配物和用于肥胖及外形凸起的美容治疗的方法
JP2018177725A (ja) 外用薬
Deulkar et al. A review on transdermal drug delivery system

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20180424