CN107823173A - 一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法 - Google Patents
一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的乙酰吉他霉素胶囊其内容物由乙酰吉他霉素和药用辅料组成，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂以及润滑剂。本发明将乙酰吉他霉素主药与辅料混合过筛，经湿法制粒、干燥、整粒及总混后填充胶囊。本发明制备的乙酰吉他霉素胶囊可极大提高干颗粒的收率、流动性和溶出度，保证产品的质量，从而更有效地发挥治疗作用。
Description
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种乙酰吉他霉素胶囊及其制备方法。
背景技术：
乙酰吉他霉素是大环内酯类抗生素化合物，能够通过作用于细菌细胞核蛋白体的5os亚单位，阻碍蛋白合成而起到抗菌作用。其对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌、支原体、立克氏体、螺旋体等有很好的治疗效果。该药是治疗轻、中度呼吸道感染，泌尿生殖系统感染，皮肤软组织感染安全有效的口服抗生素，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌感染。乙酰吉他霉素不同于其他大环内酯类物质味苦的特点，便于口服。然而乙酰吉他霉素为难溶性药物，其粉末在水中呈漂浮状，不利于与溶出介质浸润，故而在制剂中不易崩解溶出，从而导致人体的吸收利用度低。
专利CN 101209244A公开了一种乙酰吉他霉素微囊型粉末的生产方法，用以改善乙酰吉他霉素的生物利用度和稳定性。工艺中选用氯仿、二氯甲烷或丙酮作为有机溶剂，属于第二类或第三类残留溶剂，一般此类溶剂在原料合成中会使用，在药品制剂生产过程中几乎不使用，不符合GMP车间管理要求，因此该专利的工艺不适合常规口服固体制剂的生产；而且该工艺从某种程度上限制了原料的使用，限制了药物的剂型选择，虽然能够提高原料的溶出速率，但该配方及工艺只能生产微囊型的粉末，而不利于生产其它的口服固体制剂。
专利CN101249080公开了一种乙酰吉他霉素分散片的制备方法，采用湿法制粒压片的方法，以重量百分比20～60％的乙酰吉他霉素和药用辅料制成。但是分散片制备成本较高，会给患者带来较大的经济负担。
专利CN102429889公开了一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法，通过选用非明胶胶囊壳提高大环内酯类药物的生物利用度。然而非明胶类胶囊壳来源有限，成本较高，且国内市场上的非明胶类胶囊壳质量不均一，胶囊壳不易溶解，不利于药企规模化生产和销售。
发明内容：
基于上述现有技术的缺陷，本发明探索了不同辅料及其处方对乙酰吉他霉素颗粒收率、流动性和胶囊溶出度的影响。通过选用亲水性较强的辅料，如tween-80、和羟丙甲纤维素，可以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，进而有效提高乙酰吉他霉素胶囊的溶出速率。本发明通过辅料及处方筛选，提供一种生产工艺简单、生产成本较低、适合药品工业化生产，且最大限度地提高其溶出度的乙酰吉他霉素胶囊。
本发明提供一种乙酰吉他霉素胶囊，其内容物由乙酰吉他霉素和药用辅料组成。所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂以及润滑剂。按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素250-270份，稀释剂50.0-70.0份，崩解剂10.0-20.0份，润湿剂4.0-8.0份，粘合剂2.0-4.0份，润滑剂1.0-5.0份。
优选的，所述乙酰吉他霉素胶囊按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素255-260份，稀释剂60.0-65.0份，崩解剂15.0-18.0份，润湿剂5.0-6.0份，粘合剂2.5-3.0份，润滑剂3.0-4.0份。
所述稀释剂选自乳糖、淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或多种，优选为乳糖。
所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、预胶化淀粉starch1500、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为羧甲淀粉钠。
所述的润湿剂选自吐温-80、乙醇、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠中的一种或多种，优选为吐温-80。
所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、糖浆、糖粉、淀粉浆、糊精、糖浆、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚维酮中的一种或多种，优选为羟丙甲基纤维素。
所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种，优选为滑石粉。
本发明还提供一种乙酰吉他霉素胶囊的制备方法，将乙酰吉他霉素主药与崩解剂和稀释剂分别过80目筛，充分混匀后备用；按处方量量取润湿剂，将其加入黏合剂溶液中，混匀备用；将上述制备的润湿剂和粘合剂的混合溶液加入药物物料中混匀制成软材，过40目筛制粒；将湿颗粒在60℃干燥后用24目筛整粒；称取处方量的润滑剂过100目筛，与干颗粒充分混匀，送检合格后装入胶囊中包装即得成品。
本发明的有益效果为：
(1)本发明通过不同辅料及其处方筛选，通过合适的润湿剂、粘合剂及其比例，解决了乙酰吉他霉素不易溶于水的缺陷，显著提高其溶出度，有利于提高口服乙酰吉他霉素的生物利用度。从而避免了通过使用有机溶剂增加乙酰吉他霉素生物利用度而带来的药品安全性隐患及药品生产问题。
(2)本发明提供的乙酰吉他霉素胶囊，克服了片剂、颗粒等剂型对胃部和消化道的刺激，并通过辅料处方的筛选实现乙酰吉他霉素胶囊剂型的稳定性。
(3)本发明所提供的乙酰吉他霉素胶囊，收率高，流动性好，有利于提高乙酰吉他霉素胶囊内容物的均一度，便于胶囊灌装，进而保证药品质量。
(4)本发明所提供的乙酰吉他霉素胶囊制备方法与普通胶囊制备方法接近，所用原辅料易得价廉，生产成本低，有利于药品工业化生产和销售。
具体实施例
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好理解本发明并能予以实施，所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1：
表1乙酰吉他霉素胶囊内容物处方
制备方法：
(1)按表1的处方量称取乙酰吉他霉素主药与羧甲淀粉钠\交联聚维酮(崩解剂)和乳糖\淀粉\微晶纤维素钠(稀释剂)，分别过80目筛，将三者充分混匀，备用；
(2)按处方量量取吐温-80\乙醇\十二烷基硫酸钠(润湿剂)，将其加入羟丙甲基纤维素溶液或羧甲基纤维素钠溶液(黏合剂)中，搅匀备用；
(3)将上述步骤(2)制备的溶液加入到步骤(1)的物料中，混匀，制成软材，过40目筛制粒，将湿颗粒在60℃干燥，用24目筛整粒。
(4)称取处方量的滑石粉\硬脂酸镁\微粉硅胶(润滑剂)，过100目筛，与步骤(3)制得的干颗粒充分混匀，取样送检合格后，装入空胶囊中，包装即得成品。
实施例2：乙酰吉他霉素胶囊的收率、溶出度和流动性研究
表2乙酰吉他霉素胶囊内容物处方
以实施例1中制备的4种乙酰吉他霉素胶囊以及按照表2处方(不在本发明保护范围内)制备的乙酰吉他霉素胶囊进行收率、溶出度和流动性的对比研究。实验结果参见表3，结果表明，本发明方法制备的乙酰吉他霉素胶囊的收率和溶出度明显优于其它处方制备的乙酰吉他霉素胶囊，具有显著性差异；休止角指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，粉体的流动性越好，一般认为θ≤30°时流动性好，θ≤40°时可以满足生产过程中的流动性需求。实验结果表明，根据本发明制备的乙酰吉他霉素胶囊的内容物流动性明显优于其他处方制备的内容物。说明本发明有利于降低乙酰吉他霉素胶囊的生产成本，并提高了乙酰吉他霉素胶囊内容物的均一度，便于胶囊灌装，进而保证药品质量。
表3不同处方制备的乙酰吉他霉素胶囊的收率、溶出度和流动性结果
实施例3：乙酰吉他霉素胶囊稳定性考察
以实施例1中的处方3和4的方法制备乙酰吉他霉素胶囊内容物，两种芯料分别用明胶胶囊壳和羟丙甲基纤维素胶囊壳灌装，进行6个月加速试验。
乙酰吉他霉素胶囊的稳定性实验结果参见表4，结果表明本发明方法制备的乙酰吉他霉素胶囊内容物使用明胶胶囊壳和羟丙甲基纤维素胶囊壳灌装，经过6个月加速试验后，溶出度良好，无显著性差异。说明本发明制备的乙酰吉他霉素胶囊能有效避免与明胶胶囊发生交联反应，保证药品稳定性。
表4乙酰吉他霉素胶囊使用不同胶囊壳经加速试验后的溶出度结果
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
Claims (9)
1.一种乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于所述乙酰吉他霉素胶囊的内容物由乙酰吉他霉素和药用辅料组成，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂和润滑剂。
2.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述乙酰吉他霉素胶囊按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素250-270份，稀释剂50.0-70.0份，崩解剂10.0-20.0份，润湿剂4.0-8.0份，粘合剂2.0-4.0份，润滑剂1.0-5.0份。
3.根据权利要求2所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述乙酰吉他霉素胶囊按重量份数计，各组分用量为：乙酰吉他霉素255-260份，稀释剂60.0-65.0份，崩解剂15.0-18.0份，润湿剂5.0-6.0份，粘合剂2.5-3.0份，润滑剂3.0-4.0份。
4.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或多种，优选为乳糖。
5.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、预胶化淀粉Starch1500、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，优选为羧甲淀粉钠。
6.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述的润湿剂选自吐温-80、乙醇、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠中的一种或多种，优选为吐温-80。
7.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、糖浆、糖粉、淀粉浆、糊精、糖浆、阿拉伯胶浆、明胶浆、聚维酮中的一种或多种，优选为羟丙甲基纤维素。
8.根据权利要求1所述的乙酰吉他霉素胶囊，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅胶中的一种或多种，优选为滑石粉。
9.权利要求1-8任一项所述的乙酰吉他霉素胶囊的制备方法，其特征在于，所述乙酰吉他霉素胶囊通过以下步骤制得：乙酰吉他霉素主药与崩解剂和稀释剂分别过80目筛，充分混匀后备用；按处方量量取润湿剂，将其加入黏合剂溶液中，混匀备用；将上述制备的润湿剂和粘合剂的混合溶液加入药物物料中混匀制成软材，过40目筛制粒；将湿颗粒在60℃干燥后用24目筛整粒；称取处方量的润滑剂过100目筛，与干颗粒充分混匀，送检合格后装入胶囊中包装即得成品。
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