CN107764890B - 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 - Google Patents
一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107764890B CN107764890B CN201710959742.0A CN201710959742A CN107764890B CN 107764890 B CN107764890 B CN 107764890B CN 201710959742 A CN201710959742 A CN 201710959742A CN 107764890 B CN107764890 B CN 107764890B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ezetimibe
- distinguishing
- enantiomers
- detecting
- cyclodextrin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical class N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000030673 Homozygous familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 206010063985 Phytosterolaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000002227 Sitosterolemia Diseases 0.000 description 2
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229910002480 Cu-O Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005284 basis set Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明公开了一种依折麦布对映异构体的区分检测方法，采用β‑环糊精与Cu离子作为配体，用于与依折麦布(S，R，S)、(R，S，R)形成不同稳定形态的络合物，并利用质谱法对其进行识别区分。本发明极大地缩短了依折麦布对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)检测时间，将对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)的分析时间缩短至2‑3min，简便了操作过程，并且区分重复性非常好；区分所需样品量极少，只需200μl左右，成本很低。本发明为该药物对映异构体区分提供了更好的方法，同时为区分难度较大的多手性中心对映异构体的分析提供了新的思路。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种依折麦布对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)的区分检测方法。
背景技术
依折麦布为胆固醇抑制吸收剂，适用于治疗原发性高胆固醇血症，纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)和纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)，其分子式为C24H21F2NO3，化学名为1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙
基]-4(S)-(4-羟苯基)-2-吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，结构式为：
该分子中含有3个手性中心，存在多个光学异构体，对于依折麦布的光学异构体杂质，在药物合成过程当中须进行质量控制。含手性碳原子的光学异构体的区分一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点，实现依折麦布及其光学异构体的区分在依折麦布药物的合成和制剂过程的质量控制方面具有现实意义。对于多手性中心的分子，非对映异构体区分难度低，对映异构体区分难度较大，因此对该类药物对映异构体区分方法的研究具有重要意义。
目前，常用的依折麦布对映异构体的区分方法是传统的色谱法，如LC、HPLC、CE、CEC、SFC等，但是这些方法都需要较长的区分时间和较大的样品量，对实际操作带来了不便。质谱具有快速、准确、灵敏的特点，自1977年首次用于手性异构体的区分后，现今已经得到了极大的发展，主要的区分手性异构体的方法包括质谱法和串联质谱法。前者又包括主-客体法、离子-分子反应法及非对映异构体解离法。目前用质谱法来区分依折麦布对映异构体还未见文献报道。
发明内容
本发明目的是提供一种依折麦布对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)的区分检测方法，以解决现有技术的不足。
本发明采用以下技术方案：
一种依折麦布对映异构体的区分检测方法，采用β-环糊精与Cu离子作为配体，用于与依折麦布(S，R，S)、(R，S，R)形成不同稳定形态的络合物，并利用质谱法对其进行识别区分。
进一步地，β-环糊精终浓度为20-25μg/ml；配置时先加少量DMSO至β-环糊精全部溶解，再用甲醇稀释待用。
进一步地，Cu离子为二价，终浓度为12-12.5μg/ml；配置时用蒸馏水作为溶剂。
进一步地，质谱的进样方法为针泵直接进样，防止络合物在进行碰撞解离之前就被外界环境影响。
进一步地，针泵直接进样的流速为20μl/min，收集时间为1min，质谱真空温度为250℃，荷质比范围设置300-2000。
进一步地，在质谱中进行二级质谱实验时，直接输入目标母离子[Cu(Ezetimibe)2(β-CD)]2+的荷质比(m/z＝1007.8)进二级质谱，将碰撞能量调为0来寻找母离子。
进一步地，进行二级质谱实验时碰撞能量为14-16，收集时间为40ms。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种新型的针对依折麦布对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)的区分检测方法，采用β-环糊精和二价Cu离子作为配体，根据非对映异构体解离特性差异，用质谱法来区分依折麦布及其对映异构体，并采用计算机模拟的方式构建该络合物体系存在的最优构型，深入理解其区分机理。
本发明极大地缩短了依折麦布对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)检测时间，将对映异构体(S，R，S)、(R，S，R)的分析时间缩短至2-3min，简便了操作过程，并且区分重复性非常好；区分所需样品量极少，只需200μl左右，成本很低。本发明为该药物对映异构体区分提供了更好的方法，同时为区分难度较大的多手性中心对映异构体的分析提供了新的思路。
附图说明
图1是SRS-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的立体结构示意图(A为侧面图、B为俯视图)；
图2是RSR-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的立体结构示意图(A为侧面图、B为俯视图)；
图3是SRS-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的二级质谱图；
图4是RSR-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的二级质谱图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
实施例1
A.样品配置：准确称取1mg RSR-依折麦布、1mg SRS-依折麦布、1mg CuSO4固体以及10mgβ-环糊精。RSR-依折麦布以及SRS-依折麦布分别用甲醇稀释至50μg/ml；CuSO4固体用纯水稀释至1mg/ml；β-环糊精先用少量DMSO溶解至看不见固体(DMSO不能超过200μl)，再用甲醇稀释至1mg/ml，再用甲醇稀释至50μg/ml。取200μl 50μg/ml RSR-依折麦布以及200μl 50μg/mlβ-环糊精混匀，加入5μl 1mg/ml的CuSO4水溶液得样品1；SRS-依折麦布同上述配置方法得样品2。
B.质谱区分：将上述2个样品分别通过针泵直接进样的方式，在Agilient Q-ToF6550高分辨质谱仪以20μl/min的速度持续注入质谱，收集时间1min，质谱真空温度为250℃，荷质比范围设置300-2000；在二级质谱图上设置碰撞能量为0寻找到母离子[Cu(Ezetimibe)2(β-CD)]2+(m/z＝1007.8)，然后再逐渐加大碰撞能量，直至得出具有明显差异的离子碎片质谱图，碰撞能量为14-16，收集时间为40ms，如图3、图4所示。图3是SRS-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的二级质谱图，母离子为[Cu(Ezetimibe)2(β-CD)]2+(m/z＝1007.8)产生的碎片离子分别为[Ezetimibe-H2O+H]+(m/z＝392.15)，[Ezetimibe+H]+(m/z＝410.15)，[Cu(β-CD)-H]+(m/z＝1196.3)和[Cu(Ezetimibe)(β-CD)-H]+(m/z＝1605.5)。图4是RSR-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的二级质谱图，产生的离子碎片与SRS-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系相同，但是[Ezetimibe-H2O+H]+
(m/z＝392.15)这个碎片离子的丰度与之具有差异。图3、图4的质谱实验结果，可以看出在相同的碰撞能量下，[Ezetimibe-H2O+H]+(m/z＝392.15)这个碎片离子的丰度依折麦布(S，R，S)要比依折麦布(R，S，R)低，表明前者结合的更加稳定，证实了下述理论计算的结果。
C.计算机模拟方法构建络合物最优构型：用计算机模拟方法中的DFT(密度泛函法)进行计算，其中自选多重度为2，体系电荷数为2，Cu离子使用Lanl2DZ赝势基组，其他原子使用6-31G*基组。将2种络合物在质谱的真空环境中可能拥有的最优构型计算出来，直观地显示出依折麦布对映异构体的区分机理，如图1、2所示。图1是利用计算机模拟实验计算出的SRS-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的立体结构示意图，2分子SRS-依折麦布一个贯穿β-环糊精空腔，与Cu离子形成Cu-O键络合；一个位于β-环糊精周边，与其羟基形成氢键结合。图2是利用计算机模拟实验计算出的RSR-依折麦布+β-环糊精+Cu离子体系的立体结构示意图，2分子RSR-依折麦布均位于β-环糊精空穴处，与其羟基形成氢键结合。对比图1、图2可知，依折麦布(S，R，S)、(R，S，R)与配体结合的方式是不一样的，依折麦布(S，R，S)会与Cu离子形成配位键，比依折麦布(R，S，R)单纯靠氢键结合要更加牢固和稳定。
本实施例采用质谱法区分依折麦布(S，R，S)、(R，S，R)对映异构体，用时只需2-3min，非常快速，另外还辅以计算机模拟的实验方法研究其机理，为手性异构体的区分提供了新的思路。
Claims (7)
1.一种依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，采用β-环糊精与Cu离子作为配体，用于与依折麦布(S，R，S)和依折麦布(R，S，R)形成不同稳定形态的络合物，并利用质谱法对其进行识别区分。
2.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，β-环糊精终浓度为20-25μg/ml；配置时先加少量DMSO至β-环糊精全部溶解，再用甲醇稀释待用。
3.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，Cu离子为二价，终浓度为12-12.5μg/ml；配置时用蒸馏水作为溶剂。
4.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，质谱的进样方法为针泵直接进样，防止络合物在进行碰撞解离之前就被外界环境影响。
5.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，针泵直接进样的流速为20μl/min，收集时间为1min，质谱真空温度为250℃，荷质比范围设置300-2000。
6.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，在质谱中进行二级质谱实验时，直接输入目标母离子[Cu(Ezetimibe)2(β-CD)]2+的荷质比(m/z＝1007.8)进二级质谱，将碰撞能量调为0来寻找母离子。
7.根据权利要求1所述的依折麦布对映异构体的区分检测方法，其特征在于，进行二级质谱实验时碰撞能量为14-16，收集时间为40ms。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710959742.0A CN107764890B (zh) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710959742.0A CN107764890B (zh) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107764890A CN107764890A (zh) | 2018-03-06 |
| CN107764890B true CN107764890B (zh) | 2019-12-17 |
Family
ID=61269287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710959742.0A Active CN107764890B (zh) | 2017-10-16 | 2017-10-16 | 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107764890B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114034759B (zh) * | 2020-07-21 | 2024-07-26 | 中国计量科学研究院 | 一种用于药物布洛芬分子手性结构分析的试剂和方法 |
| CN112824888B (zh) * | 2020-07-21 | 2022-07-12 | 常州磐诺仪器有限公司 | 一种基于β环糊精的氨基苯磺酸位置异构体的分析试剂和方法 |
| CN112834314B (zh) * | 2020-07-21 | 2023-03-31 | 常州磐诺仪器有限公司 | 一种用于药物布洛芬分子手性结构分析的试剂及其方法 |
| CN115453004B (zh) * | 2022-10-08 | 2023-10-13 | 南京科默生物医药有限公司 | 一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103207248A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-07-17 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法 |
| CN103709086A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-04-09 | 四川大学 | 依折麦布光学异构体的制备方法及该方法中使用的中间体 |
| CN104326959A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-02-04 | 武汉武药科技有限公司 | 一种依折麦布异构体的制备方法 |
| CN104764825A (zh) * | 2015-04-11 | 2015-07-08 | 常州亚邦制药有限公司 | 依折麦布关键中间体的对映异构体的分离检测方法 |
| WO2015173633A2 (en) * | 2014-05-02 | 2015-11-19 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Hdl therapy markers |
| CN106706818A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 谭惠娟 | 一种依折麦布中间体光学纯度测定方法 |
-
2017
- 2017-10-16 CN CN201710959742.0A patent/CN107764890B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103207248A (zh) * | 2012-12-21 | 2013-07-17 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用高效液相色谱法分离依折麦布中间体光学异构体的方法 |
| CN103709086A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-04-09 | 四川大学 | 依折麦布光学异构体的制备方法及该方法中使用的中间体 |
| WO2015173633A2 (en) * | 2014-05-02 | 2015-11-19 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Hdl therapy markers |
| CN104326959A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-02-04 | 武汉武药科技有限公司 | 一种依折麦布异构体的制备方法 |
| CN104764825A (zh) * | 2015-04-11 | 2015-07-08 | 常州亚邦制药有限公司 | 依折麦布关键中间体的对映异构体的分离检测方法 |
| CN106706818A (zh) * | 2015-11-13 | 2017-05-24 | 谭惠娟 | 一种依折麦布中间体光学纯度测定方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Physicochemical characterization of ezetimibe and its impurities;Katarzyna Filip等;《Journal of Molecular Structure》;20110215;第162-170页 * |
| 依折麦布片有关物质的 HPLC 法测定;刘清梁等;《中国医药工业杂志》;20161231;第1573-1577页 * |
| 药物对映体HPLC分离测定研究新进展;彭清涛等;《药学学报》;19981031;第794-799页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107764890A (zh) | 2018-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107764890B (zh) | 一种依折麦布对映异构体的区分检测方法 | |
| Yu et al. | Chiral recognition and determination of enantiomeric excess by mass spectrometry: A review | |
| CN105699478B (zh) | 一种识别糖的快速方法 | |
| CN107941936B (zh) | 分离测定利伐沙班及其杂质的方法及应用 | |
| CN108918711B (zh) | 一种烟叶中多酚类化合物的检测方法 | |
| CN104880516A (zh) | 能同时检测酱香型白酒中6种人工合成甜味剂的方法 | |
| CN102680565B (zh) | 同位素稀释电喷雾萃取电离串联质谱快速检测尿肌酐的分析方法 | |
| CN107884507A (zh) | 一种同时快速筛查废水中农药、药物及其转化产物的方法 | |
| WO2022017548A2 (zh) | 一种用于药物布洛芬分子手性结构分析的试剂和方法 | |
| CN108956825A (zh) | 一种石榴皮的微提取方法 | |
| CN108414664A (zh) | 一种超高效合相色谱-串联质谱技术拆分、测定手性农药异丙甲草胺对映体的方法 | |
| CN105334301B (zh) | 一种吡咯并喹啉醌pqq二钠盐杂质的分离纯化方法 | |
| CN101153866A (zh) | 一种新的基于lc/ms-it-tof的中药注射剂复杂成分分析方法 | |
| CN107677744B (zh) | 一种动物组织细胞中形态汞的检测方法 | |
| CN106950322B (zh) | 一种烟草及烟草制品中烟碱旋光异构体的正相液相色谱-串联质谱检测方法 | |
| Yanes et al. | Parallel path nebulizer: Critical parameters for use with microseparation techniques combined with inductively coupled plasma mass spectrometry | |
| CN104316604A (zh) | 一种基于衍生的人参皂苷及其苷元的检测分析方法 | |
| CN102980968A (zh) | 一种尿液中肌酐的液相色谱串联质谱测定方法 | |
| CN106279037B (zh) | 卤化-1-(4-巯基丁基)-3-甲基咪唑离子液体及其制备方法和应用 | |
| Wollschläger et al. | Ion mobility and gas phase H/D exchange: revealing the importance of a single hydrogen bond for the chiral recognition of crown ether ammonium complexes | |
| CN106383188B (zh) | 一种齐墩果酸和熊果酸的定量检测方法 | |
| CN103063756B (zh) | 一种双手性选择剂毛细管电泳法分离抗溃疡药物的方法 | |
| CN107422053A (zh) | 一种液质联用检测化妆品中三氯乙酸的方法 | |
| Yu et al. | Chiral recognition of zinc (II) ion complexes composed of bicyclo [3.3. 0] octane-2, 6-diol and s-naproxen probed by collisional-induced dissociation | |
| CN109991334A (zh) | 一种测定血浆中洛索洛芬及其反式羟基体浓度的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |