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CN107510714A - 一种含有普拉洛芬的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种含有普拉洛芬的药物组合物及其制备方法 Download PDF

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CN107510714A CN201610422870.7A CN201610422870A CN107510714A CN 107510714 A CN107510714 A CN 107510714A CN 201610422870 A CN201610422870 A CN 201610422870A CN 107510714 A CN107510714 A CN 107510714A
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Abstract

本发明涉及一种含有普拉洛芬的药物组合物及其制备方法，包括如下步骤：将密蒙花药材经水提醇沉后，经聚酰胺柱纯化，用0.1%氨水洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得到密蒙花提取物；将所得的密蒙花提取物和增溶剂，加注射用水溶解，再加入抗氧化剂、防腐剂和等渗调节剂，加注射用水溶解，搅拌均匀，加入pH调节剂，并加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得本发明的滴眼液。本发明产品可用于结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、眼缘炎、巩膜炎、泪腺炎、泪囊炎及角膜溃疡等眼科炎症的对症治疗。

Description

一种含有普拉洛芬的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种由普拉洛芬和密蒙花提取物组成的用于治疗眼科炎症的药物组合物。
背景技术
眼科炎症在眼科疾病中占有较大的比例，目前临床常见的有各种原因引起的结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、眼缘炎、巩膜炎、泪腺炎、泪囊炎及角膜溃疡等。化学药物和一些传统中药对于眼科炎症性病变具有很好的疗效。
普拉洛芬（Pranoprofen)，化学名：(RS)-2-(10-氢-9-噁-1-氮杂蒽-6-基)丙酸，化学结构式：
分子式：C15H13NO3，255.27。
普拉洛芬是welfide公司（原吉福制药株式会社，现三菱制药）开发的非甾体消炎镇痛药物。千寿制药株式会社将其开发为滴眼剂，1988年在日本上市。临床上用于眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎等眼部炎症的对症治疗。
中药密蒙花，别名蒙花、小锦花、鸡骨头花等、染饭花等，为马钱科植物密蒙花的干燥花蕾及其花序。春季花未开放时采收，除去杂质，干燥。本品多为花蕾密聚的花序小分枝，呈不规则圆锥状，长1.5～3cm。表面灰黄色或棕黄色，密被茸毛。花蕾呈短棒状，上端略大，长0.3～1cm，直径0.1～0.2cm；花萼钟状，先端4齿裂；花冠筒状，与萼等长或稍长，先端4裂，裂片卵形；雄蕊4,着生在花冠管中部。质柔软。气微香，味微苦、辛。主产于四川、湖北、湖南、云南、广西等地。
中医学认为，密蒙花具有 祛风，凉血，润肝，明目的功效。《开宝本草》记载：密蒙花主青盲肤翳，赤涩多眵泪，消目中赤脉，小儿麸豆及疳气攻眼。现代研究表明，其化学成分主要为醉鱼草苷、刺槐素等多种黄酮类。临床上常用于眼科，对于急慢性结膜炎，凡目中有赤脉（结膜充血）、眵泪（多泪和有粘液样分泌物）、目昏（视物不清）、羞明（怕光）者，不论属实症或虚症，均可应用。总体来说，密蒙花以治疗慢性结膜炎，表现有肝肾阴虚而有热者更适宜。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由普拉洛芬和密蒙花提取物组成的药物组合物，该组合物可用于治疗各种结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、眼缘炎、巩膜炎、泪腺炎、泪囊炎及角膜溃疡等眼科炎症。
本发明采用的技术方案如下：
一种含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，包括如下工艺步骤：
1、称取1－10重量份密蒙花药材，置于提取容器中，加入4－10倍量的水，加热煮沸，在沸腾状态下保持1－4小时，过滤得到第一次提取液；再次加入2－5倍量的水，加热煮沸，在沸腾状态下保持0.5－2小时，过滤得到第二次提取液。将两次提取液合并，混合均匀，浓缩，浓缩至浓缩液比重为1.05－1.15；
2、浓缩液放冷后，在搅拌状态下向其中加入乙醇至其浓度约为60%，静置24小时后，抽取上清液，回收乙醇；
3、向回收乙醇后的药液中加入5倍体积的水，用盐酸调节pH至4－5，离心，取上清液上样至处理好的聚酰胺柱，以pH4-5的酸水洗脱2个柱体积后，以纯化水洗至中性，再用0.1%的氨水洗脱3个柱体积，收集氨水洗脱液，减压浓缩，真空干燥，即得密蒙花提取物；
4、按处方量称取步骤3所得的密蒙花提取物和增溶剂，加注射用水溶解，再加入抗氧化剂、防腐剂和等渗调节剂，加注射用水溶解，搅拌均匀，加入pH调节剂，并加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得本发明的滴眼液。
其中，含有普拉洛芬的药物组合物包括如下组分：
普拉洛芬1g，密蒙花提取物0.5-20g、pH调节剂0.1－20g、等渗调节剂1－100g、增溶剂0.1－20g、防腐剂0.01－5g、抗氧化剂0.02－5g。
进一步，优选的抗氧化剂是硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、依地酸二钠中的一种或几种的组合。
进一步，优选的pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种的组合。
进一步，优选的增溶剂是吐温－80、丙二醇、泊洛沙姆中的一种或几种的组合。
进一步，优选的防腐剂是羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或几种的组合。
进一步，优选的等渗调节剂是氯化钠、葡萄糖、甘露醇、硼酸和硼砂中的一种或几种的组合。
本发明的产品及制备方法的优良效果在于：
1、本发明的药物组合物由普拉洛芬和密蒙花提取物组成，二者协同作用，可以用于结膜炎、眼睑炎、角膜炎、巩膜炎等眼部炎症的对症治疗；
2、本发明的滴眼液的制备方法的优点在于药材简单易得，生产工艺步骤少，成本低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
本发明实施例中的密蒙花提取物是如上文所述，将密蒙花药材经水提醇沉后，经聚酰胺柱纯化，用0.1%氨水洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得到密蒙花提取物。
实施例1
称取密蒙花提取物0.5g和吐温－80 1g，加注射用水溶解，再加入硫代硫酸钠3g、羟苯乙酯0.2g和氯化钠15g，加注射用水溶解，加入盐酸0.5ml搅拌均匀，加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得。
实施例2
称取密蒙花提取物20g、吐温-80 1g和丙二醇10g，加注射用水溶解，再加入亚硫酸氢钠3g、苯扎氯铵0.1g和氯化钠10g，加注射用水溶解，加入氢氧化钠0.1g搅拌均匀，加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得。
实施例3
称取密蒙花提取物10g、吐温-80 1g和丙二醇10g，加注射用水溶解，再加入焦亚硫酸钠2g、依地酸二钠2g、苯扎溴铵0.1g、氯化钠10g和葡萄糖50g，加注射用水溶解，加入氢氧化钠0.2g搅拌均匀，加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得。

Claims (7)

1.一种含有普拉洛芬的药物组合物及其制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）、称取1－10重量份密蒙花药材，置于提取容器中，加入4－10倍量的水，加热煮沸，在沸腾状态下保持1－4小时，过滤得到第一次提取液；再次加入2－5倍量的水，加热煮沸，在沸腾状态下保持0.5－2小时，过滤得到第二次提取液；将两次提取液合并，混合均匀，浓缩，浓缩至浓缩液比重为1.05－1.15；（2）、浓缩液放冷后，在搅拌状态下向其中加入乙醇至其浓度约为60%，静置24小时后，抽取上清液，回收乙醇；（3）、向回收乙醇后的药液中加入5倍体积的水，用盐酸调节pH至4－5，离心，取上清液上样至处理好的聚酰胺柱，以pH4-5的酸水洗脱2个柱体积后，以纯化水洗至中性，再用0.1%的氨水洗脱3个柱体积，收集氨水洗脱液，减压浓缩，真空干燥，即得密蒙花提取物；（4）、将处方量的抗氧化剂加注射用水混合溶解，然后加入pH调节剂搅拌均匀，得到溶液；
按处方量称取步骤3所得的密蒙花提取物和增溶剂，加注射用水溶解，再加入防腐剂和等渗调节剂，搅拌均匀，然后将其加入到步骤4所得到的溶液中，并加注射用水至1L，加入普拉洛芬1g，溶解并混合均匀后，混合均匀后，微孔滤膜过滤、灭菌，分装即得本发明的滴眼液；
其中，本发明的含有普拉洛芬的药物组合物，包括如下组分：
普拉洛芬1g、密蒙花提取物0.5-20g、pH调节剂0.1－20g、等渗调节剂1－100g、增溶剂0.1－20g、防腐剂0.01－5g、抗氧化剂0.02－5g。
2.根据权利要求1所述的含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的抗氧化剂是硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、依地酸二钠中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1所述的含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求1所述的含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的增溶剂是吐温－80、丙二醇、泊洛沙姆中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求1所述的含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的防腐剂是羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、苯乙醇中的一种或几种的组合。
6.根据权利要求1所述的含有普拉洛芬的药物组合物的制备方法，其特征在于所述的等渗调节剂是氯化钠、葡萄糖、甘露醇、硼酸和硼砂中的一种或几种的组合。
7.根据权利要求1－6任一项所述的含有普拉洛芬的药物组合物，其特征在于，所述的眼用制剂为滴眼液。
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