CN107259527A

CN107259527A - 营养组合物

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Publication number: CN107259527A
Application number: CN201710338105.1A
Authority: CN
Inventors: B.洛恩纳达尔; O.赫恩尔; L-B.肖伯格; C.坦纳福斯
Original assignee: Hero AG
Current assignee: Hero AG
Priority date: 2012-04-10
Filing date: 2013-04-09
Publication date: 2017-10-20
Anticipated expiration: 2033-04-09
Also published as: PT3175719T; LT3590358T; DK3942944T3; US20150079225A1; ES2952286T3; LT3942944T; RU2617606C2; US11647777B2; EP2836084A2; LT2836084T; EP3590358B1; EP2836084B1; DK3175719T3; CN104411184A; SE536599C2; CN104411184B; CN107259527B; PT3942944T; WO2013153071A2; PT3590358T

Abstract

本发明涉及营养组合物的领域，并涉及营养组合物、营养组合物的用途及其制备方法。本发明的营养组合物具有的总能量含量为67kcal/100ml或更低，且该组合物包含：‑蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，‑源自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的7.23‑8.4％，‑源自脂肪的能量含量为该营养组合物的总能量含量的至少49％或更多，‑包含8至10个碳的中链脂肪酸含量为小于脂肪酸总量的3重量％，‑唾液酸含量为10‑25mg/100ml或更高，‑胆固醇含量为5‑10mg/100ml，‑鞘磷脂含量为9‑15mg/100ml或更高。

Description

营养组合物

本申请是中国发明专利申请(申请日：2013年4月9日；申请号：201380025927.4(国际申请号：PCT/EP2013/057405)；发明名称：营养组合物)的分案申请。

技术领域

本发明涉及营养组合物和婴儿配方领域。

背景技术

研究已经表明，在生命的最初几年，出生体重和生长模式与伴随肥胖的代谢综合征、胰岛素抵抗、2型糖尿病的发展和增加的在成年期患心血管疾病的风险相关(D.J.P.Barker.Hormone Research 2005；64(suppl.3):2-7)。跟据“生长加速假说”(thegrowth acceleration hypothesis)，在生命的第一年的快速生长，可能是由于在身体的代谢系统的印迹效应，这导致在之后的生命中，患有代谢综合征、2型糖尿病和冠心病的风险增加(A.Singhal等The Lancet,2004,vol.363:1642-1645)。

在生命的第一年，配方喂养的婴儿比母乳喂养的婴儿增重更快(J.Baird等Paediatric and Perinatal Epidemiology,2008,Vol.22,575-586.K.G.Dewey.BiolNeonate,1998；74:94-105)。

配方喂养的婴儿在成年期具有葡萄糖耐量降低和伴有低HDL-胆固醇和高LDL-胆固醇的不宜的血脂的增加的风险，所有已知的心血管疾病的危险因素(A.C.J.Ravelli等Arch Dis Child 2000；82:248-252)。如果婴儿配方被制备得更像人乳，这可能减少这些差异，并且它可以在人群中大幅减少发病率。

婴儿配方通常基于牛乳蛋白，其与母乳蛋白在氨基酸组成上不同。为满足婴儿对氨基酸的需求，因此婴儿配方的蛋白质水平应该更高。这给配方奶喂养的婴儿更高的蛋白质总摄入量，从而可以给予婴儿代谢性应激。

Koletzko B等建议限制婴儿和后续配方(follow on formula)的蛋白质含量，且一般而言，婴儿期的膳食蛋白质摄入量有可能构成减少儿童超重和肥胖的风险的潜在的重要途径。一项大型随机对照试验表明，在生命的前2年，来自婴儿配方的较低蛋白质的摄入量对体重、体重身高和BMI方面有显著作用(B.Koletzko等Am J Clin Nutr,2009；89:1836-1845)。

增加的蛋白质摄入量是使用当今市场上的高蛋白质配方的结果，其导致了较高的婴儿的胰岛素水平。在3-6个月的婴儿中配方奶喂养的婴儿相比母乳喂养的婴儿获得约70％更多的蛋白质(M.J.Heinig等Am J Clin Nutr,1993；58:152-156)。对于增加的蛋白质摄入量，更多的数字也显示在最近欧洲的研究中(Koletzko B.等,Adv Exp MedBiol.2005；569:69-79)。

婴儿配方喂养的孩子相比母乳喂养的孩子也有较高的能量摄入。配方奶喂养的孩子具有更高的摄入太多能量(相较于满足其生长需要)的风险的原因是多方面的。在瓶子里给予食物的母亲有更大的“母亲控制(maternal control)”倾向，即这样的孩子相对于用母乳喂养的孩子不太能控制自己的摄入量(T.E.M.Taveras等Pediatrics,2004,vol.114(5)e577-e584)。

在Demmers T.A.等的胆固醇摄入量的研究中，配方奶喂养的婴儿在4个月时，具有相比母乳喂养的婴儿高40％的能量摄入(T.A.Demmers等Pediatrics,2005,vol.115(6)1594-1601)。增加的“母亲控制”已被证明在体重重的儿童中加速超重，且也在具有体重增长问题的儿童中增加体重过轻的问题(C.Farrow等Pediatrics,2006,vol.118(2)e293-e298)。

用不同配方不同能量密度喂养的婴儿，似乎能够通过调节食物消耗的量，在一定程度上对较大或较小的能量密度进行补偿，但配方的较高能量密度易于增加婴儿的热量摄入量(S.J.Fomon等J.Nutrition,1969,98:241-254和S.J.Fomon等Acta Paediatr Scand64:172-181,1975)。这些问题很令人关注，但只有很少的研究。

母乳喂养和配方奶喂养的婴儿的发病率之间存在差异。母乳喂养的婴儿相比配方奶喂养的婴儿有较少的呼吸道感染、耳部感染和胃肠炎(A.L.Wright等BMJ,vol.299,946-949,B.Duncan等Pediatrics,2003,vol.91(5)867-873,G.Aniansson等Pediatr InfectDis J,1994,vol.13(3)182-188和K.G.Dewey等J Pediatr,1992,vol.126(No.5)part 1695-702)。一个可能的解释是，母乳相比牛乳含有较多的免疫调节物质。

在奶中发现唾液酸，结合到蛋白质(如κ-酪蛋白与其糖巨肽(cGMP)内含物和脂质(其结合在神经节苷脂)。唾液酸被发现在人脑和母乳中具有高浓度，且其被提出作为可能对中枢神经系统的发育产生影响的乳因子(B.Wang等Eur J Clin Nutr,(2003)57,1351-1369)。唾液酸在仔猪饮食中的富集已被证明可以提高记忆力和学习能力(B.Wang等Am JClin Nutr,2007；85:561-569)。

此外，长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)对发育中的神经系统产生明显的影响。相比摄入未添加ARA和DHA的儿童，母乳喂养的儿童在血液中和脑中有较高水平的花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)(M.Makrides等Am J,Clin Nutr 1994；60:189-94)。

膳食鞘磷脂可能也对婴儿神经系统的发育非常重要。在用大鼠的研究中，证明了鞘磷脂在饮食中的富集增加神经系统的髓鞘形成(myelisation)(K.S.T.Oshida等PediatrRes,2003.53:p.589-593)。母乳中含有鞘磷脂，且量为4-9mg/100g。

使用奶业中的新技术，纯化使奶的新级分(fraction)分离。这样的级分的实例是“乳脂肪球膜”(MFGM)，其包括围绕奶中脂肪滴的磷脂双层中的120种不同的蛋白质。鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺是主要的磷脂。嗜乳脂蛋白、MUC1和PAS6/7(乳凝集素)、CD14、TLR1和TLR4是主要的蛋白的实例，其都具有抗微生物效应(antimicrobiological effect)(V.L.Spitsberg.J Dairy Sci,2005.88:p.2289-2294,T.A.Reinhardt&J.D.Lippolis.J Dairy Res,2006.73(4):p.406-416)。

母乳中的胆固醇水平比常规植物油基婴儿配方要高得多。母乳中的水平大约为10mg/100ml，且在市场上的婴儿配方的水平大约为0.2–1.0mg/100ml。所以如今母乳喂养的婴儿比配方奶喂养的婴儿得到更高的胆固醇摄入量。这给予婴儿期母乳喂养的婴儿更高的血胆固醇水平。然而在更大的年龄，>17岁，母乳喂养的婴儿相对于配方喂养的孩子，显示了较低的血胆固醇水平，这与心血管疾病的发展的较低风险相关(C.G.Owen等Am J ClinNutr,2008；88:305-314,T.A.Demmers等Pediatrics,2005,vol.115(6)1594-1601)。婴儿的血胆固醇水平，不仅依赖于口服摄取的胆固醇，而且依赖于胆固醇的内源合成速率。针对婴儿的研究表明，具有低血胆固醇水平的配方奶喂养的婴儿，相比于母乳喂养的婴儿，具有上调的胆固醇的内源性合成速率。也许这是为了尽量补偿低口服摄入。尽管胆固醇合成的内源性的上调，配方奶喂养的婴儿相比母乳喂养的婴儿，具有较低水平的血胆固醇。因此应向婴儿配方中增加胆固醇以模仿母乳中的水平，并增加在配方奶喂养的婴儿的胆固醇的血液水平(T.M.Bayley等Metabolism 2002；51:25-33)。为进一步阐明，Demmers等对婴儿进行临床研究，在研究中胆固醇被添加到溶解于乙醇的婴儿配方中以提高可用性。分析血胆固醇和FSR(分数合成率)至年龄为18个月。在4个月时，随着饮食中的胆固醇增加，他们表现出降低胆固醇产生和增加循环血浆胆固醇浓度。但这些差异在18个月时，未被观察到。4个月时，母乳喂养的组和补充了胆固醇的牛乳配方组在总胆固醇/HDL-胆固醇的比率上是不同的，这表明母乳喂养的组和胆固醇补充组之间有不同的胆固醇代谢。因为该研究组仅随访至18个月，所以其长期后果是未知的。虽然结果证实了来自其他研究的结果，即在最初的几个月增加胆固醇摄取量得到更高的总血胆固醇水平，但胆固醇是如何加入的的重要性和在成年期胆固醇水平的长期后果还要进一步研究。(T.A.Demmers等Pediatrics,2005,vol.115(6)1594-1601)。

具体背景

现需要营养组合物或婴儿配方，其给予配方喂养的婴儿在例如生长方式、代谢负担和血胆固醇水平方面相似于母乳喂养的孩子，并同时，例如在婴儿期以及在以后的生命中降低发病率风险。

还需要这样的营养组合物的制备方法，该组合物具有所需的全部成分，以得到一种营养组合物，其给予营养组合物配方喂养的婴儿与母乳喂养的孩子类似的生长和发育方式。同时还需要生产营养组合物的制备方法，其允许好味道的营养组合物，例如类似于母乳的味道。

需要开发具有降低的蛋白质含量和低的能量含量的婴儿配方，其仍然涵盖婴儿所需的氨基酸和其他营养物质。

现有技术

现有技术未公开本发明的营养组合物；

已多次尝试让婴儿配方更像人乳：

制造低蛋白质和高热量含量配方的方法示于EP1841330B1。然而在EP1841330B1中描述的方法不包括用于生产带有增强水平的唾液酸和胆固醇的配方的方法，且它是不具有降低的能量的配方。在US2008003330中，公开了具有增强水平的唾液酸和磷脂的配方的制造方法，但其具有标准高水平的蛋白质以及标准水平的能量和胆固醇。在US2008003330中描述的婴儿配方使用了MFGM添加物。

WO2007073192公开了缺乏酪蛋白-糖-巨肽(cGMP)的婴儿配方。

带有增加浓度的α-乳清蛋白的婴儿配方也已经被提出，以模仿母乳组合物，但具有标准高水平的蛋白质和能量(例如；E.L.Lien.Am J Clin Nutr,2003；77(增刊):1555S-1558S)。所述研究的目的是研究糖巨肽或α-乳清蛋白补充的婴儿配方对生长、矿物状态、铁、锌和钙的吸收以及血浆氨基酸、血液尿素氮和血浆胰岛素浓度的影响。母乳喂养的婴儿和富含α-乳清蛋白的配方喂养过的婴儿，具有相似的血浆必需氨基酸和胰岛素概况，这与用糖巨肽或对照配方喂养的婴儿的不同。

WO2010/027258A1给出了婴儿配方，其包含具有更大的脂质球尺寸的脂质成分，并且其中的蛋白质源，例如是基于已除去酪蛋白糖巨肽(cGMP)的酸乳清(acid whey)或甜乳清(sweet whey)。在WO2010/027258A1中，婴儿配方优选具有蛋白质含量为1.25-1.35g/100ml。

在先前开发的婴儿配方中，在婴儿配方中的cGMP含量被降低以减少苏氨酸的量(参见例如WO2006069918，第4页)。

发明目的

本发明的总体目标是要找到一个新的营养组合物，例如婴儿配方或后续配方，其不仅导致在婴儿生命的最初几个月内与用母乳喂养的儿童相同或相似的生长和发育和发病率，而且导致在婴儿或儿童成为成年人的生命中与之同样的成长和发育。现需要营养组合物，其导致配方喂养的婴儿与母乳喂养的儿童以相似的方式生长和发育，且其仍然没有对婴儿的代谢和肾系统产生不必要的负担，且其口味与母乳相似。还需要制造这样的营养组合物的制备方法。

发明概述

婴儿配方例如打算用来作为对于没有母乳喂养的婴儿的唯一的营养来源，或作为以部分母乳喂养的婴儿的补充，或作为断奶后的饮食的一部分。为了能够实现这一点，该产品需覆盖婴儿的许多不同的饮食需求。因此，配制本发明的足够的营养组合物是一个很大的挑战。

本领域技术人员已知但目前未得到令人满意的处理的挑战，为：如今市售的配方中的蛋白质含量和蛋白质质量、能量密度、必需脂肪酸含量、中链脂肪酸(MCT)含量、唾液酸含量、神经节苷脂、鞘磷脂、以及胆固醇的含量和质量。根据本发明，令人惊讶地是，可提高所有这些参数，并且同时不对产品的整体组成产生不利影响。

蛋白质的量和蛋白质质量：须有足够量的蛋白质，但不是太高的水平(如上面提到的)，且蛋白质质量必须如下，它可被婴儿良好消化，且将以尽可能低的蛋白质量满足该婴儿的氨基酸需求。由于氨基酸需要量绝对必须被满足，早期被迫加入过量蛋白质，这是因为所用的蛋白质源的组成。因此，有必要发明一种产品，它在更低的蛋白质水平可满足氨基酸需要。同时保持非蛋白氮(NPN)在低水平是重要的。所有这一切都可用根据本发明的营养组合物和制备方法来实现。

能量密度：众所周知，标准配方喂养的婴儿相比母乳喂养的婴儿显示更快的增重。这是由于几个因素：更高的蛋白质摄入量，由于配方的更高能量密度导致的更高的热量摄入以及热量和体积摄入较不发达的自我调节。由于母乳中的总碳水化合物的一部分(低聚糖)不被用作能量源，并且早期的婴儿配方中的乳糖含量被认为与母乳中的总碳水化合物含量相同。本发明的营养组合物的乳糖含量被降低，以达到具有降低的能量密度(kcal/100ml)的营养组合物。此前无人开发出这样的产品，其中蛋白质含量和热量含量都减少且仍然有存在于理想水平的所有其他营养素。根据本发明，已开发出这样的配方。本发明的营养组合物已在临床研究中进行了测试。使用本发明的营养组合物的婴儿的生长类似于母乳喂养的婴儿的生长。该研究由此表明，能量和氨基酸的含量是令人满意的。

磷脂、鞘磷脂、唾液酸、神经节苷脂都是被认为是对婴儿重要的营养物质。面临的挑战是要能够将这些营养物的合适来源掺入配方的组合物中，而没有对其他重要的营养物质和产品的总体组成的负面影响。在本发明中，此种掺入已经在接近母乳中的水平实现，而对总组合物无任何负面影响。

胆固醇也被认为是在婴儿配方中的重要组成部分。然而，迄今为止，还没有开发出能以很好的吸收和代谢的方式在产品中包括可用胆固醇的方法。添加游离胆固醇已经在以前的研究中进行了测试，但关于它的可用性、代谢作用和处理过程中防止氧化的保护仍存在疑问。在本发明中，通过加入富含胆固醇的原料，这些问题已经得到解决，而不会对其它重要参数产生负面影响。

其他重要的成分如必需脂肪酸、长链多不饱和脂肪酸、中链甘油三酯、矿物质、维生素都被作为精心选择的原料添加至其中。

本发明的结果是已经全部能够同时满足上述的挑战的配方，而不牺牲产品的一般组合物中的成分。已经进行本发明的配方的的临床研究。该结果证实本发明的目的。营养组合物(例如本发明的婴儿配方)的总体目的，是对于用本发明的组合物喂养的婴儿的成长，达到类似于母乳喂养的婴儿的结果，而不是获得具有与母乳中类似水平的成分的婴儿配方。

本发明的制造方法；即仔细选择以本发明所描述的量存在的成分并不是对于本领域技术人员显而易见的选择。令人惊讶的是，根据本发明的目前水平的成分的挑选使配方既满足监管当局的营养要求，并同时，由于特殊的组合物的选择，使得本发明的营养组合物喂养的婴儿在表现和发育上更像母乳喂养的婴儿。寻找使配方喂养的婴儿在表现和发育上类似母乳喂养的婴儿的营养组合物，是一个已知的问题，到现在为止一直没有解决。发明的营养组合物具有低蛋白质含量和低能量含量，且其组合有高含量的乳来源的磷脂和唾液酸和胆固醇，而且未添加游离氨基酸。本发明的配方具有低蛋白质含量，单位为g/100ml，尽管该配方减少能量含量，但相比于标准配方仍然提供了来自于蛋白质的低能量百分比(E％)。

此全营养配方，将有助于孩子在生长、身体组成、代谢参数、发病率和神经系统发育方面的发育，且变得更类似于母乳喂养的孩子。

使用本发明的配方时，受影响的参数是例如生长、身体组成(％脂肪)、血胆固醇、血液尿素氮(BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰岛素、血压、短期发病率、免疫参数、神经系统参数和微生物菌群。长期参数是例如在儿童期以及成年期减少肥胖和发病率。本发明的营养组合物喂养的婴儿令人惊奇地以更接近母乳喂养的婴儿的方式发育。

本发明的营养组合物满足了让用该组合物喂养的婴儿以母乳喂养的婴儿相同的方式生长和发育的目标。

在婴儿的生命的最初6个月作为唯一的营养，或从出生到至多12个月龄作为补充饮食，使用该营养组合物，可例如在生长和/或身体组成(重量(wt)％脂肪)和/或胆固醇水平和/或血液尿素氮值和/或血浆氨基酸和/或唾液中的唾液酸和/或空腹胰岛素水平和/或发病率和/或炎症参数和/或童年肥胖的发生方面将母乳喂养的和配方喂养的孩子之间的差异的最小化，且本发明的营养组合物未给配方喂养的婴儿的代谢系统提供不必要的负担。

之前的婴儿配方使用从其中除去cGMP的乳清蛋白浓缩物制成。这例如描述在EP2046149。令人惊奇的是，由于本发明的组合物中存在的成分的特殊选择，无需除去cGMP，且这有利于本发明的营养组合物中的高唾液酸水平的存在。在本发明的配方中的苏氨酸含量没有很高。在本发明配方中的氨基酸水平符合由政府委员会指令2006/141/EC设定的限度，且该配方也仍然在根据该指令设定的蛋白质和能量含量的限度之内。没有人以前生产既低蛋白又低能量含量，此外还具有高唾液酸含量和高的奶衍生的胆固醇含量的配方。没有任何文献指导本领域技术人员在本领域如何生产这样的配方。因为有很多不同的参数需要考虑，如何构成一个能满足婴儿需要、委员会指令、国家立法和儿科营养领域内的建议的婴儿配方并不是显而易见的。

本发明的目的，不是要尽可能接近母乳的组成，而是要使本发明的配方喂养的婴儿尽可能在结果上接近母乳。相比母乳，配方的营养物质的摄取和可用性是不同的。

当婴儿用本发明的配方喂养时，其生长和发育更类似于母乳喂养的婴儿。

以下示出本发明的不同实施方案，该实施方案是示例性实施方案，并且不限制本发明的范围：

在本发明的一个实施方式中，本发明的营养组合物包含：

-总能量含量为67kcal/100ml或更低，例如62kcal/100ml或更低，尤其低于60kcal/100ml或介于58-62kcal/100ml或例如58-60kcal/100ml，

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，或例如低于1.25g/100ml或例如介于1.1-1.25g/100ml或介于1.1g/100ml至低于1.25g/100ml。

在本发明的一个实施方式中，本发明的营养组合物具有的总能量含量为62kcal/100ml或更低且该组合物包含：

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，

-胆固醇含量为5-10mg/100ml。

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，

-源自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的7.8-8.4％，

-源自脂肪的能量含量为该营养组合物的总能量含量的至少49％或更多，

-中链脂肪酸(其包含8至10个碳原子)，其含量小于脂肪酸总量的3重量％，

-唾液酸含量为10-25mg/100ml或更高，

-胆固醇含量为5-10mg/100ml，

-鞘磷脂含量为9-15mg/100ml或更高。

在本发明的其他实施方式中，本发明的营养组合物包含：

-总能量含量为62kcal/100ml或更低，或例如低于60kcal/100ml或介于58-62kcal/100ml或例如58-60kcal/100ml，

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，或例如低于1.25g/100ml或例如介于1.1-1.25g/100ml或介于1.1g/100ml至低于1.25g/100ml，

-源自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的7.8-8.4％或例如该营养组合物的总能量含量的8.0-8.3％，

-脂肪含量，其至少为该营养组合物的总能量含量的49％或更多，或尤其是50％或更多，例如52-53E％脂肪，例如配方能量的52.5％源自脂肪，

-中链脂肪酸(其包含8至10个碳原子)，其含量为脂肪酸总量的0.5-3重量％，或例如该组合物中脂肪酸总量的1-3％，或例如1-2％，

-唾液酸含量为18mg/100ml或更高，或介于18-25mg/100ml，

-鞘磷脂含量为9-15mg/100ml或多于10mg/100ml或尤其13mg/100ml，

-胆固醇含量为介于5-10mg/100ml或介于7-10mg/100ml，或例如0.2-0.3重量％的胆固醇(表示为配方的总脂肪含量的百分数)，或例如8mg/100ml，其为0.23重量％的胆固醇(表示为配方的总脂肪含量的百分数)。

在本发明的其他实施方式中，本发明的营养组合物进一步包含

-脂质结合的唾液酸(作为神经节苷脂)，介于总唾液酸含量的1.5-5重量％，或例如总唾液酸含量的4重量％的脂质结合的唾液酸。

在本发明的一个实施方式中，本发明的营养组合物的能量含量为例如58-60kcal/100ml，其中51.8-53.4E％脂肪。蛋白质含量为例如1.1-1.25g/100ml和7.8-8.2E％蛋白，和低NPN含量，例如NPN含量介于0.015-0.020g/100ml，和高唾液酸含量为例如18-20mg/100ml。乳来源的胆固醇的水平为例如7-9mg/100ml。

在本发明的其他实施方式中，本发明的营养组合物的能量含量为60kcal/100ml且该组合物包含52.5E％脂肪。蛋白质含量为1.2g/100ml且该组合物包含8E％蛋白。在本发明的其他实施方式中，本发明的营养组合物的能量含量为60kcal/100ml和52.5E％脂肪，蛋白质含量为例如1.2g/100ml且该组合物包含8E％蛋白，并具有非蛋白氮(NPN)含量为0.015-0.020g/100ml或例如0.016g/100ml，和13mg/100ml的鞘磷脂，及高唾液酸含量为例如19g/100ml。乳来源的胆固醇的水平为例如8mg/100ml且该组合物包含中链脂肪酸(其包含8至10个碳原子)，其含量小于脂肪酸总量的3重量％。

本发明的营养组合物，或根据本发明的用途，也可涉及本发明组合物作为适用于制备用水重新溶解后的液体组合物的粉末。

本发明的营养组合物可以通过粉末制备，通过将114g的营养组合物粉末与900ml水混合以获得1000ml的本发明的液体组合物。

本发明的营养组合物进一步包含以下特征在任何组合中；

在本发明的其他实施方式中，所述配方包含5-6重量％富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，和12-15重量％奶油固体(cream solid)(其表示为在该组合物中固体总重量的百分比)。

在本发明的一个实施方式中，所述配方进一步包含配方中的鞘磷脂含量为例如介于9-15mg/100ml，或10mg/100ml或更高，例如13mg/100ml。

其他实施方式也是本发明的替代实施方式。

本发明的营养组合物，其中该组合物包含完整的乳蛋白或部分水解的乳蛋白。

本发明的营养组合物，其中该组合物中的氨基酸含量源于以下来源，其选自例如：甜乳清固体、酪蛋白固体、乳固体和奶油固体。

本发明的营养组合物，其中本发明的组合物中的鞘磷脂含量为介于9-15mg/100ml，或10mg/100ml或更高，尤其13mg/100ml。

本发明的营养组合物，其中该组合物包含(is comprised from)以下原料：

-甜乳清固体，介于32-40kg/1000kg干燥粉组合物或介于32.6-39.9kg/1000kg干燥粉组合物

-酪蛋白酸钠，介于4.6-5.7kg/1000kg干燥粉组合物或介于4.66-5.69kg/1000kg干燥粉组合物

-脱脂奶固体，介于66-81kg/1000kg干燥粉组合物或介于66.3-81kg/1000kg干燥粉组合物

-富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，介于47-58kg/1000kg干燥粉组合物或介于47.1-57.6kg/1000kg干燥粉组合物

-奶油固体，介于117-143kg/1000kg干燥粉组合物。

本发明的营养组合物，其中该组合物包含：甜乳清固体，36.3kg/1000kg干燥粉组合物；酪蛋白酸钠，5.18kg/1000kg干燥粉组合物；脱脂奶固体，73.7kg/1000kg干燥粉组合物；乳清蛋白浓缩固体，52.4kg/1000kg干燥粉组合物；奶油固体，130kg/1000kg干燥粉组合物。

本发明的营养组合物，其中上述以kg/1000kg粉末定义组合物中的成分的值，与以kg/8770L即饮营养组合物定义组合物中的成分的值相同。

此外，该组合物可包含维生素(参见例如以下配方A中所述的维生素)、矿物质(参见例如以下配方A中所述的矿物质)、脂肪(参见例如以下配方A中或在发明详述中所述的脂肪)、乳糖和/或其他必需营养素(例如胆碱、牛磺酸、肌醇、肉碱、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、益生菌或核苷酸)。

此外，本发明的营养组合物可包含较小量的其他成分，例如小于总配方重量的7重量％。这些其他成分的实例为其他乳固体(不在规定配方中)，例如酸乳清蛋白浓缩物、酪乳固体、全乳固体等。所述其他成分可存在，只要满足本发明的上述的营养组合物的说明即可。

本发明的营养组合物，其中该组合物包含：甜乳清固体，36.3kg/1000kg干燥粉组合物；酪蛋白酸钠，5.18kg/1000kg干燥粉组合物；脱脂奶固体，73.7kg/1000kg干燥粉组合物；富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，52.4kg/1000kg干燥粉组合物；奶油固体，130kg/1000kg干燥粉组合物。该组合物还可包含维生素(参见例如以下配方A中所述的维生素)、矿物质(参见例如以下配方A中所述的矿物质)、脂肪(参见例如以下配方A中所述的脂肪)、乳糖和/或其他必需营养素(例如胆碱、牛磺酸、肌醇、肉碱)。

此外，本发明的营养组合物可包含其他成分只要满足本发明的上述的营养组合物的说明即可。

本发明的组合物作为营养组合物或作为婴儿配方或作为后续配方的用途。

本发明的营养组合物作为营养组合物用于实现发育和/或生长模式和/或发病率更类似于母乳喂养的婴儿，和/或有关生长、身体组成重量％脂肪、胆固醇水平、血液尿素氮(BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰岛素水平或减少儿童期的肥胖和/或发病率的任一的相关参数的用途。

此外，本发明的制备方法在以下实施方式中描述；

生产本发明的营养组合物以便得到高唾液酸含量和高胆固醇含量以及低蛋白质和能量含量的方法，其包括以下步骤：

-基于每1000kg干燥粉或每8770L即饮营养组合物提供成分；

-甜乳清固体，介于32-40kg/1000kg干燥粉组合物或介于32-40kg/8770L即饮营养组合物

-酪蛋白酸钠，介于4.6-5.7kg/1000kg干燥粉组合物或介于4.6-5.7kg/8770L即饮营养组合物

-脱脂奶固体，介于66-81kg/1000kg干燥粉组合物或介于66-81kg/8770L即饮营养组合物

-富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，介于47-58kg/1000kg干燥粉组合物或介于47-58kg/8770L即饮营养组合物

-奶油固体，介于117-143kg/1000kg干燥粉组合物或介于117-143kg/8770L即饮营养组合物

-此外还包含例如维生素、矿物质、脂肪、乳糖和其他必需营养素(例如胆碱、牛磺酸、肌醇、肉碱)；以及

-混合所述成分。

生产本发明的营养组合物的方法，其中除了天然存在的存在于乳原料中的游离氨基酸未加入游离氨基酸。

可进一步加入少量的其他成分于本发明的组合物，只要满足本发明的上述的营养组合物的说明即可。例如，可使用酸乳清固体。

生产本发明的营养组合物的本发明的方法，其中除了通过加入选自甜乳清固体、酪蛋白固体、乳固体和奶油固体的原料带来的游离氨基酸添加物，未加入游离氨基酸。

附图描述

图1为配方A组、母乳喂养组和对照配方组在直到6个月龄时，在重量的年龄调整的z得分。

图2为配方A组、母乳喂养组和对照配方组在直到6个月龄时，在身长的年龄调整的z得分。

图3为配方A组、母乳喂养组和对照配方组在直到6个月龄时，在头围的年龄调整的z得分。

图4为配方A组、母乳喂养组和对照配方组在直到6个月龄时，在体重指数的年龄调整的z得分。

发明详述

引言

本发明的总的目的是找到一种营养组合物，例如婴儿配方，其在短期内和长期内，使配方喂养的儿童的生长和发育类似于母乳喂养的儿童。

本发明的营养组合物喂养的婴儿的生长和发育在短期和长期与母乳喂养的儿童的生长和发育类似，且这并没有由于氮源的过量(例如蛋白质含量过高)，给婴儿的代谢系统造成不必要的负担。

本发明的营养组合物是例如被定义为旨在针对自出生和最初6个月期间的婴儿的特殊营养用途的食品的婴儿配方，且其本身满足这类人的营养需求。此外，例如，本发明的营养组合物可被用来作为后续配方，其被定义为作为补充或作为逐步多样化饮食(其中开始喂养配方奶)的一部分，例如当婴儿是在4个月龄时，然后配方喂养是婴儿饮食的一部分直到婴儿是12个月龄时。婴儿可在介于4-6个月龄时开始摄入本发明的配方，这段时间大多数婴儿开始食用固体，或至少当母乳喂养婴儿的营养摄入补充有固体(在从6个月直到12个月)时。本发明的营养组合物可以是例如婴儿配方或后续配方。根本发明的营养组合物也可简称为“配方”或“组合物”。婴儿配方为旨在被用作从出生直到6个月龄的营养物的唯一来源的配方，后续配方可以被定义为旨在从6个月起处于断奶期间的配方，其作为固体的补充使用，将其在同样年龄引入婴儿的饮食中。

营养组合物，其也指作为本发明的配方，是例如在使用前与水混合的粉末或即用产品。

如本文所用的术语“即用产品”，除非另外指明，其是指适合直接口服给婴儿的液体配方，其中所述配方是即食液体，重溶粉末，或稀释的浓缩物。

婴儿的定义是12个月以下的儿童。

解决上述的问题的办法是本发明的营养组合物，其最大限度地减少母乳喂养的儿童和配方奶喂养的儿童之间在生长和胰岛素水平方面的差异。

本发明的营养组合物具有低的蛋白质含量以及低能量含量。本发明的营养组合物更加营养完整，并且包括几个乳来源的原料，其包括甜乳清、富含磷脂的乳清蛋白浓缩物、富含胆固醇的奶油且还包括允许更高唾液酸含量的糖巨肽(cGMP)。本发明的另一重要因素是，它进一步可具有低的非蛋白氮含量(NPN)。

以下有几个原因关于为何配方喂养的孩子相对他们生长所需的能量具有获得太多能量的较高风险。增加的蛋白质摄入量导致更高的胰岛素水平，且介于3-6个月的配方喂养的婴儿比母乳喂养的婴儿获得的蛋白质多约70％(M.J.Heinig等Am J Clin Nutr,1993；58:152-156)。(B.Koletzko等Am J Clin Nutr,2009；89:1836-1845)。在瓶子里给食物的母亲有较大的“母亲控制”的倾向，即这样的孩子相比于母乳喂养的孩子对自己的摄入量有较少的控制(E.M.Taveras等Pediatrics,2004,vol.114(5)e577-e584.和R.S.Gross等Academic Pediatrics,2010；10:29-35和L.Ruowei等Pediatrics,2008；122:S77-S85)。

增加的“母亲控制”的作用是双重的：为重的儿童提供加快的肥胖速度，也增加重量不足的儿童的问题(C.Farrow&J.Blissett.Pediatrics,2006,vol.118(2)e293-e29)。也有一些研究已表明，年轻的婴儿能够分别根据婴儿配方的能量密度，向下和向上调节食物摄入量(S.J.Fomon等J.Nutrition,1969,98:241-254和S.J.Fomon等Acta Paediatr Scand64:172-181,1975)。

本发明的配方包括低水平的蛋白质，且还包括低水平的总能量含量。

能量密度

本发明配方具有的能量水平为例如67-58kcal/100ml，或更低或例如低于60kcal/100ml或介于58-62kcal/100ml或例如58-60kcal/100ml。这些选定的能量水平是在委员会指令2006/141/EC的最低水平。在食品科学委员会对婴儿配方奶粉和后续配方的基本要求修订版本的报告中说，“应该强调的是，低于推荐摄入量的能量摄入并不意味着这种单独摄入不足，且会对客体有伤害。”本发明配方具有比传统配方更低的能量密度，且其营养是完整的，并在生命的第一年，满足了快速增长的婴儿的营养需求。

由于在母乳中的总的碳水化合物一部分(低聚糖)，不作为能量来源使用，且在婴儿配方中的乳糖含量较早被视为与母乳中的总碳水化合物含量相同，本发明配方的乳糖的含量被减小，以达到具有降低的能量密度(kcal/100ml)的营养组合物。

蛋白质含量

此外，本发明的配方包含低水平的蛋白质，以g/100ml，且仍具有相对于标准配方低的源于蛋白质的能量百分比(E％)。本发明的营养组合物包含7.2-8.4E％蛋白，尤其7.8-8.4E％蛋白或例如8.0-8.3E％蛋白。

即饮营养组合物的蛋白质含量为例如低于1.25g/100ml或例如低于1.25g/100ml或例如介于1.1-1.25g/100ml，或介于1.1g/100ml至低于1.25g/100ml。

脂肪含量

本发明配方还具有源自脂肪的高E％。本发明的营养组合物的脂肪含量为该营养组合物的总能量含量的至少49％或更多，例如，脂肪含量为49-54％或例如，50-54％，尤其52-53％，或例如该营养组合物的总能量含量的51.8-53.4％。

脂肪在婴儿和幼儿的饮食中是必需的，因为他们特别的能量需求和有限的膳食摄入能力。此外，不同的脂肪源提供多不饱和必需脂肪酸如亚油酸和亚麻酸，以及长链多不饱和必需脂肪酸如花生四烯酸和二十二碳六烯酸。

在婴儿期的饮食中这些长链多不饱和脂肪酸的量不足可能会影响中枢神经系统的成熟，包括视觉发育和智力(参见例如E.E.Birch等Early Hum Dev,2007,Vol.83,279-284和M.S.Kramer等Arch Gen Psychiatry,2008；65(5):578-584)。

本发明的营养组合物进一步包含分别占总脂肪酸的例如0.43-0.47％或例如0.45％的花生四烯酸(ARA)(n-6 20:4)和例如0.26-0.30％或例如0.28％的二十二碳六烯酸(DHA)(n-3 22:6)。要获得这些百分比和比率的这些脂肪酸，需使用来自海藻油和真菌油的原料。此外，本发明的配方可包含菜籽油、棕榈油精油、葵花油和葵花高油酸油以得到类似母乳的脂肪酸模式。葵花油主要有助于必需脂肪酸亚油酸(n-6 18:2)。且菜籽油主要有助于必需脂肪酸亚麻酸(n-3 18:3)。也可以使用的其他油是：菜籽油(高油酸)、大豆油、玉米油、红花油、月见草油、琉璃苣油、棕榈油、棕榈油精油、棕榈仁油、椰子油、巴巴树油、鱼油、蛋脂类、具有高百分比的在甘油三酯的β-位置上酯化的棕榈酸的结构化脂肪和猪油。为了更好地模仿母乳中的脂肪组成，使用奶油(cream)。

使用乳制奶油(dairy cream)作为本发明的营养组合物中的一种成分(或在制备待与水混合的营养组合物粉末时使用乳制奶油固体)，有助于在本发明的营养组合物中高水平的乳来源的胆固醇。该乳制奶油的使用有利于在本发明的组合物中的高水平的胆固醇(5-10mg/100ml)。由于本发明的特殊组合物，加入胆固醇作为成分(由于添加乳制奶油和富含磷脂的乳清蛋白浓缩物)给予本发明的营养组合物喂养的婴儿在哺乳期和以后的生活中与母乳喂养的婴儿相似的血胆固醇水平。

奶油还可以提高本发明配方的味道。该配方中还含有富含磷脂的乳清蛋白浓缩物，其也有助于在本发明配方中的乳来源的胆固醇含量，以及乳来源的磷脂鞘磷脂的含量。包含的鞘磷脂的量为10mg/100ml或更高。本发明的配方包含例如以干基重计介于26-32重量％脂肪或例如以干基重计30.7重量百分比的脂肪，其中总脂肪量的介于15-19重量％为植物脂肪，或例如总脂肪量的18.5重量％为植物脂肪。

本发明的营养组合物中的中链脂肪酸(MCT)(其包含8至10个碳原子)的含量为例如在该组合物中脂肪酸总量的0.5–3重量％或例如脂肪酸总量的1-2重量％。本发明的配方模仿母乳中MCT的含量。成熟母乳具有总脂肪酸的1-2重量％的MCT(R.A.Gibson等Am.J.Clin.Nutr.34:252-257,1981)。

在制造本发明的营养组合物或婴儿配方中，使用甜乳清、奶油和富含磷脂的乳清蛋白浓缩物，使得所述营养组合物含有高含量的唾液酸和乳来源的磷脂。例如，该营养组合物可包含唾液酸含量为10mg/100ml或更高，或18mg或更高，或例如唾液酸含量为介于10-25mg/100ml或介于18-25mg/100ml。例如甜乳清固体、奶油固体和富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体也可以用来生产本发明的粉末配方，其意在使用前与水混合。

使用这些固体或成分也使得本发明的营养组合物含有脂质结合的唾液酸(作为神经节苷脂)为介于总唾液酸含量的1.5-5％或例如总唾液酸含量的4％。所述脂质结合的唾液酸，作为神经节苷脂，在本发明的配方中的含量为介于配方的总脂肪含量的0.03-0.08重量％或例如配方的总脂肪含量的0.05重量％。

神经节苷脂刺激肠道的成熟并支持健康的微生物菌群，和神经元的发育和大脑发育。唾液酸在认知发育中起作用，并能防止肠道感染。

此外，本发明的配方包含胆固醇，其是主要在肝脏中合成但也在其他组织中合成的甾醇。它被用于在细胞膜中产生激素，和在所有哺乳动物的血浆中输送。母乳中包含胆固醇。通过使用乳制奶油和富含磷脂的乳清蛋白浓缩物作为原料，本发明的配方的胆固醇含量高，类似于在母乳中的水平。

本发明的营养组合物具有的胆固醇含量为介于5-10mg/100ml，或介于7-10mg/100ml或例如8mg/100ml，其例如为介于营养组合物的总脂肪含量的0.2-0.3重量％或例如本发明的营养组合物的总脂肪含量的0.23重量％。

此外，甜乳清、奶油和富含磷脂的乳清蛋白浓缩物，都包含cGMP。通过，例如不从本发明的营养组合物除去cGMP，唾液酸保持高含量。高唾液酸含量为例如约本发明的营养组合物的约10-25mg/100ml或介于18-20mg/100ml。通过不从用于生产配方的原料中除去cGMP，本发明的营养组合物有可能例如增加唾液中的唾液酸的水平(更类似于母乳喂养)。较高的唾液酸摄入量可以对本发明的配方喂养的婴儿在例如发病率和认知行为方面产生影响。

鞘磷脂是母乳中的磷脂部分的主要成分，相比本发明的配方，在常规的营养组合物中其具有较低浓度。鞘磷脂代谢成神经酰胺，其浓度与神经系统的髓鞘化的程度相关。对实验性抑制髓鞘形成的大鼠的实验表明，鞘磷脂的补充增加髓鞘形成(K.Oshida等PediatrRes,2003,vol.53(4)589-593)。本发明的配方中的乳来源的鞘磷脂含量为9mg/100ml或更高,或介于9-15mg/100ml，或13mg/100ml。

本发明的营养组合物包含原料的特别组合物。本发明的营养组合物还对配方喂养的婴儿的代谢系统具有低的负担效果，虽然其包括cGMP。

本发明的营养组合物中的花生四烯酸(ARA)和二十二碳六烯酸(DHA)的水平与其在母乳中的水平类似。

本发明提供营养组合物和生产这样的组合物的方法。

非蛋白氮

非蛋白氮(NPN)是用来统指不属于蛋白的成分的术语，该成分存在于食品中且包含氮。(奶中的NPN主要是尿素氮(约50％)、肌酸、肌酸酐、NH₃等)

因为重要的是配方中没有给婴儿的过剩的氮，我们已经尽力在本发明的营养组合物中含有低水平的NPN<20mg/100ml，例如低非蛋白氮(NPN)值介于0.015-0.020g/100ml。令人惊奇地是，本发明的配方具有低NPN值，虽然其具有全新的原料组成。

氨基酸概况

已知婴儿配方需要预定的氨基酸概况以满足儿童的需求。这也是政府委员会指令2006/141/EC规定的。在婴儿生命的最初几个月氨基酸供给必须有足够的数量和质量，以满足这一时期的生命的需要。已经建立了针对婴儿配方的氨基酸组成的指标、具有最小值的建议。本发明的营养组合物的氨基酸概况示于下表中。临床研究证实，本发明的配方的氨基酸组成对于成长的要求是足够的。

甲硫氨酸和半胱氨酸的浓度，可以一起计算，这是由于氨基酸半胱氨酸可从甲硫氨酸形成。且酪氨酸和苯丙氨酸的浓度可以一起计算，这是因为氨基酸酪氨酸可从苯丙氨酸形成。因此，这些氨基酸的结合水平列入上表*。

本发明的营养组合物的氨基酸来源：

本发明的配方具有的组合物是这样的，所需要的氨基酸概况是可以通过不添加任何游离氨基酸实现的。本发明的配方通过不添加任何游离氨基酸(或分离的氨基酸)制造，以获得所期望的氨基酸概况。

在本申请中，术语游离氨基酸或分离的氨基酸是指描述为作为游离酸或盐被分离的氨基酸的物质。

本发明的配方，因此不富集分离的氨基酸，例如游离氨基酸。这是优点，因为游离氨基酸通常是苦的味道。以其纯的形式添加氨基酸也是昂贵的。通过使用本发明的成分，本发明的营养组合物不需要进一步加入游离的或分离的氨基酸，并因此更类似于母乳的味道。

制备方法

根据一个实施方式，本发明的配方通过以下制备：以kg/1000kg营养组合物的干燥粉末或kg/8770L最终营养组合物而混合以下组分。

该营养组合物还可包含维生素、矿物质、脂肪、乳糖和/或其他必需营养素(例如胆碱、牛磺酸、肌醇、肉碱、核苷酸)。

乳清蛋白浓缩固体(富含磷脂)

富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，其作为本发明的营养组合物中的成分，是具有较高浓度的生物活性蛋白质和脂质的乳清蛋白浓缩物。该乳清蛋白浓缩物具有较高的营养价值，适用于婴儿和临床营养。富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体除了包含残留的乳清组分、蛋白质、乳糖和盐，还包含大部分源自起初存在于乳清中的HFGM的不溶性膜蛋白片段。本发明利用，在通过已知的工业加工(如过滤、离子交换层析等)除去主要乳清蛋白后，得到的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体。该级分包含大多数的不溶性膜片段，其含有蛋白质和相关的脂肪。富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体含有生物活性化合物，如乳铁蛋白、α-乳白蛋白、嗜乳脂蛋白、MUC1、PAS6/7(乳凝集素)、神经节苷脂、CD14、TLR1和TLR4、IgG、cGMP、唾液酸和磷脂(例如鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺)。磷脂是细胞膜的重要成分，对膜结构和功能作出显著贡献。

Lacprodan MFGM-10(来自Arla食品)或来自其他供应商的类似原料可作为本发明的配方中的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体使用。例如富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体的来源包含至少20重量％磷脂(基于总脂质含量)，例如20至70重量％或例如25至55重量％磷脂，基于富含磷脂的乳清蛋白浓缩物固体来源的总脂质。

本发明的营养组合物中使用的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体未除尽cGMP。

相较于标准婴儿配方或本发明的对照配方喂养的婴儿，富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体的组分可能对本发明的营养组合物喂养的婴儿，以积极的方式影响神经系统的发育、发病率和精神运动发育。

来自牛奶的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体含有独特的极性脂质和膜特异性蛋白质，例如乳铁蛋白、嗜乳脂蛋白、MUC1和PAS6/7(乳凝集素)、CD14、TLR1和TLR4和磷脂(包括例如鞘磷脂和神经节苷脂)。这些组分被认为是营养的和生物活性的乳成分，且相比于人奶，其只在牛乳中很少的存在。

乳清蛋白浓缩固体包含神经节苷脂、唾液酸、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、乳铁蛋白、α-乳白蛋白等。

甜乳清

甜乳清中含有丰富的α-乳白蛋白。高α-乳白蛋白含量使得它非常适合作为婴儿配方中的蛋白源，以满足所需的氨基酸模式。甜乳清中还含有cGMP，其是唾液酸的来源。

奶油

奶油是短链和中链脂肪酸以及乳来源的胆固醇的天然和有价值的来源。奶油中的乳来源的磷脂，除了是重要的营养物质以外，也是有价值的乳化剂。本发明的配方可使用奶油或奶油固体来制造。本发明所使用的奶油中的脂肪含量是例如36-40wt％的脂肪或37wt％的脂肪。

酪蛋白酸盐

酪蛋白酸钠或酪蛋白酸盐的部分的其它盐可用于本发明配方中。

水解蛋白

本发明的配方中的蛋白源可为水解蛋白。

下面是本发明的配方的制造方法的示例性表述，本发明的以下实施例不限制本发明的范围：

本发明提供了一种即饮营养组合物或粉末配方，旨在用水进行重新溶解为即饮营养组合物，和生产这种组合物的方法。

在一个实施方式中，所述组合物是适合于制备用水重新溶解后的液体组合物的粉末。或者例如该组合物是即用液体产品。

下面是制备本发明的营养组合物的成分的实例。

本发明的干燥粉末配方的成分的量(kg/1000kg)的实例，其旨在于使用前用水重新溶解(即饮配方的成分的量以kg/8770L计如下所示)；

本发明制备方法的实例，不限制本发明的范围；

本发明的粉末的营养组合物的制备方法：

将基于奶的原料混合成浆。将标准化奶或奶粉和液态乳清或乳清粉末混合，如果需要的话，加水。合适的设备将浆液在槽内负压混合，以减少泡沫和空气的掺入。

将乳化剂和脂溶性维生素加入到植物油的共混物中。然后，将脂肪相并入乳相，在混合槽中或流线加入(dosed in line)，然后均匀化。油的流线加入是指乳相的一部分被加热，油被加入到流中，匀化，并再次冷却下来。

紧接在用修整机(finisher)浓缩该浆液至最终的干物质含量为50-55％之前，加入水溶性维生素、添加剂如牛磺酸和具有促氧化作用的矿物质(如亚铁盐和铜盐)。然后将浓缩物进行热处理，以确保微生物学质量、喷雾干燥、粉末冷却和贮存。质量控制后，将产品包装，或者如果它是半成品，首先共混，将喷雾干燥的半成品与另外的矿物质、维生素、生物活性成分和柠檬酸混合。

本发明的即饮营养组合物的制备方法：

水，用氢氧化钙调成碱性，与乳清或乳清粉末混合。加入碳水化合物源和标准化奶前，将该溶液进行中和。在巴氏消毒和脂肪相注入和均质化之前，加入附加的成分，如胆碱、牛磺酸、肌醇和肉碱。脂肪相是由植物油、乳化剂和脂溶性维生素制成的。灭菌前，将维生素加入并进行质量检查。该产品是经UHT处理的，快速热处理在约140℃下进行5秒，冷却并在无菌条件下包装。

-(UHT是指超高温。经过UHT-过程的产品具有良好的耐藏性并具有保留的营养价值)。

下面是本发明的营养组合物的实例和对照配方的说明，两者都用于比较研究。本发明的以下实施例并不限制本发明的范围；

在该研究中使用的婴儿配方(配方A)，是本发明的营养组合物的实例。对照配方用于比较。该比较对照配方是市场上质量好的有代表性的婴儿配方。

研究中包括的配方具有以下组成(见下表)-配方A为本发明的营养组合物的实例；

配方A，其为本发明的营养组合物，具有上述成分，包含下面介绍的即食的营养价值(将114g的粉末配方A与900ml水混合，得到1000ml即饮产品)；

-总能量含量为60kcal/100ml，

-蛋白质含量为1.2g/100ml，

-源自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的8.0(E％)，

-蛋白质：能量比为2.0/100kcal，

-脂肪含量，其为配方A的营养组合物的总能量含量的52.5(E％)，

-中链脂肪酸(包含8至10个碳原子)含量为配方A中脂肪酸总量的1.6重量％，

-唾液酸含量为19mg/100ml，

-胆固醇含量为8mg/100ml，

-脂质结合的唾液酸(作为神经节苷脂)为总唾液酸含量的4重量％，

-鞘磷脂含量为13mg/100ml。

配方A具有比标准配方高的天然来源的唾液酸含量。唾液酸含量有两个不同的来源，其一是来自乳清蛋白浓缩固体(富含磷脂)，其是脂质结合的；其二是来自GMP，其与碳水化合物结合。配方A具有比对照配方高的天然来源的鞘磷脂的乳来源含量，即乳清蛋白浓缩固体(富含磷脂)。这是使用唾液酸和鞘磷脂的所述天然来源的优点。

能量％(E％)，是表达kcal的量的通常方式，它来源于营养制剂中的脂肪、蛋白质和碳水化合物。瑞典国家食品局(Livsmedelsverket)规定此项在http.//www.slv.se/sv/grupp1/Mat-ochnaring/Svenska-narings-rekommendationer/Kalorier-kilojoule-ochenergiprocent---hur raknar-man/

对照配方，具有上表所述的成分，包含下面介绍的即食的营养价值(将130g的粉末对照配方与900ml水混合，得到1000ml即饮产品)；

-总能量含量为66kcal/100ml，

-蛋白质含量为1.27g/100ml，

-源自蛋白质的能量含量为对照配方的营养组合物的总能量含量的7.7(E％)，

-脂肪含量为对照配方的营养组合物的总能量含量的44.7(E％)，

-中链脂肪酸(包含8至10个碳原子)含量为对照配方的脂肪酸总量的1.5重量％

-唾液酸含量为16mg/100ml，

-胆固醇含量为4mg/100ml，

-脂质结合的唾液酸(作为神经节苷脂)为对照配方的总唾液酸含量的2重量％，

-鞘磷脂1.8mg。

研究

研究设计

研究是一项随机双盲干预试验，用纯母乳喂养的婴儿作为参照组，这意味着三组儿童参加该研究：

1)母乳喂养的儿童。

2)接收修改的婴儿配方，本发明“配方A”(参见以上说明)的儿童。

3)接收高质量的具有代表性的婴儿配方，本文中称为“对照配方”(参见以上说明)的儿童。

群体规模

建立了研究以检测对每个结果变量0.5标准偏差(SD)的可能差异，这对应于6个月龄的约0.4kg的重量差，或通过体积描记法在2月龄测量的身体脂肪3.25％的差异。在4个月龄相当于0.5SD的视敏度是0.25个倍频(octave)，其为对比DHA补充喂养或没有DHA补充喂养的儿童所看到的差别。80％的统计“功效”需要刚刚超过60名儿童的群体规模。每个组招募了80名儿童，这提供了每组足够数量的儿童以完成研究。

研究中包括的婴儿

从2008年3月至2012年2月，160个配方喂养的婴儿(80女孩和80名男孩)和80个婴儿(40女孩和40个男孩)的母乳喂养的参考(BFR)组，都出生于瑞典，于默奥，于默奥大学医院。通过电话邀请婴儿的父母后，这些婴儿被招募。入选标准为<2个月的婴儿，出生时的胎龄为37-42周，出生体重2500-4500g，无慢性疾病，以及纯配方喂养，或对于BFR组，入选时纯母乳喂养和母亲打算纯母乳喂养至6个月。配方喂养的婴儿靠性别区分并从入选直到6个月龄随机接受低能量、低蛋白实验配方(配方A)或标准配方(对照配方)。双胞胎共同随机分配到相同的干预组。干预蒙蔽家长和工作人员双方，直到所有的婴儿已经完成了干预。将粉末配方与在标有代码的相同箱子中的制备说明一起分发给家庭。

排除标准

患有可能会影响结果的变量的慢性疾病，如神经系统、内分泌或吸收不良的疾病的儿童被排除在研究之外。

即使因各种原因无法完成研究的孩子将受到监控，并根据“意向处理”纳入统计分析。

结果参数

将随访儿童从报名直到1岁的血液、唾液和粪便标本和其他检查，参见下文。该研究分为两个部分。研究的第一部分是从入选直到12个月龄时，研究的第二部分是在5岁时。

生长评估

在基线(<2个月)，4个月和6个月时，进行检查。在每次检查时，对重量(Seca757，德国汉堡，Seca)、长度(Seca416，德国汉堡，Seca)和头围(Seca212，德国汉堡，Seca)进行测量。记录重量的精度为5g，长度和头围的测量精度为0.1cm。在入选和4个月时，用空气置换体积描记法(Life Measurement Inc,Concord,CA,USA)测量身体组成。采用世界卫生组织生长标准，计算体重、身长、头围和体重指数(BMI)的年龄调整的z得分。

血样和分析

每次检查，在最近的饭后>2小时，抽取静脉血样。从各组(FA，CF和BF)，对20个随机选择的婴儿样本(10个女孩和10个男孩)进行分析其血浆氨基酸模式。在用磺基水杨酸酸化血浆样品，离心并用掺入AE-Cys的锂稀释剂稀释上清液后，氨基酸通过离子交换色谱法分离，然后用茚三酮反应检测系统(日立L-8900氨基酸分析仪)分析。

用Vitros Chemistry的ApoA1试剂、ApoB试剂、CHOL玻片、dHDL玻片和TRIG玻片，在Vitros 5.1FS(Ortho Clinical Diagnostics Inc)上分析Apo A1、Apo B、胆固醇、HDL和甘油三酯。由Friedewald's公式评估LDL(Friedewald,W.T.等Estimation of theconcentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma,without use ofthe preparative ultracentrifuge.Clin Chem,1972,18,(6):p 499-502)

代谢组学

在从细胞代谢产生的代谢产物中研究代谢组学。使用代谢组学，以检测母乳喂养和配方喂养婴儿之间，以及配方喂养的婴儿之间的具体代谢差异。

发育

神经系统的发育可对年纪越大的孩子越能准确地进行测量。在12个月时，心理学家用贝莉婴幼儿发育量表-III(Bayley Scales of Infant and Toddler Development-III)进行测试。

到5岁时，再次进行认知测试，此时用韦克斯勒学前儿童和小学生智力量表(Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence，WPPSI-R)。

饮食记录

每个月，从基线开始，家长或看护者记录在3个连续日内由婴儿消耗的各食品项目的类型和数量直到6个月龄。

统计

所有的分析都在意向处理的基础上进行。使用IBM SPSS Statistics版本19(1989,2010)进行统计计算。比例的比较采用卡方检验，或当在任一单元格的期望数小于5时，通过Fisher's精确检验。平均值的比较采用独立样本t检验进行。在计算之前，将呈非正态分布变量进行对数变换，并转换回用于呈现几何平均值和95％置信区间。在多变量模型中，计算出配方A和对照配方组之间的差异的调节后的p值，该多变量模型包括各组之间显著不同的背景变量。用方差分析，计算氨基酸水平上的差异，并用邦弗朗尼(Bonferroni)事后检验法对多重比较进行补偿。

结果

在母乳喂养的婴儿与配方A喂养的婴儿之间的生长没有差异。本发明的新的营养组合物减少母乳喂养和配方喂养的婴儿在代谢性因素、以及神经系统的发育方面的差异。

生长

在配方A组和母乳喂养组之间，或配方A和对照配方组之间，在直到6个月龄时，在重量(图1)、身长(图2)、头围(图3)或体重指数(图4)的年龄调整的z得分上没有差异。

在早期的研究中，一致表明，在一定的年龄时，配方喂养的婴儿的体重相对于母乳喂养的婴儿更高。

配方A和母乳喂养组，或配方A和对照配方组之间，都不存在体脂％差异，参照表1。

表1

¹＝针对入选时的怀孕期间体重增加、妊娠糖尿病、父母BMI和年龄调整。

血浆氨基酸水平

血浆氨基酸的水平在满意的范围中，表2显示较低的蛋白质水平(每100ml)满足成长中婴儿的需要。通常情况下，色氨酸是婴儿配方中的限制性氨基酸。然而，表明在这项研究中的色氨酸血浆水平在配方A组和母乳喂养组之间没有不同。

虽然配方A包含具有较高水平的苏氨酸的cGMP，但结果表明配方A喂养的婴儿的苏氨酸血浆水平在可接受的范围内。

表2

配方A(FA)、对照配方(CF)和母乳喂养(BF)组的血浆氨基酸的平均水平(μmol/ml)，每组中n＝20。

用方差分析(ANOVA)进行统计学检验(IBM SPSS Statistics 19)，在Bonferroni事后检验法进行多重比较后，p<0.05的水平认为差异是显著的。(^a与^b不同)

认知能力

在初步分析中，用贝莉婴幼儿发育量表-III分别对配方A、对照配方和母乳喂养组的12个月龄的70、64和71个婴儿进行测试。发现，配方A喂养的婴儿在12个月龄时，相比于对照配方喂养的婴儿具有更高的认知得分，表3。配方A喂养的婴儿具有与母乳喂养的婴儿类似的认知得分。配方喂养的婴儿相比于母乳喂养的婴儿，各组之间的差异的大小良好符合对认知功能的研究的荟萃分析。这意味着配方A中的一个或几个因素是最佳认知发育所需的，而这些因素可以减少母乳喂养和配方喂养婴儿之间在观察到的认知功能上的差异。

表3

针对配方A(FA)、对照配方(CF)和母乳喂养(BF)组的12个月龄的贝莉-III综合得分(平均值±SD)。

血脂

配方A和对照配方组之间的血脂存在差异。配方A含有的胆固醇比对照配方更高，也导致配方A喂养的婴儿的血浆胆固醇具有更高水平，这与母乳喂养组相似。长期随访是必要的，以对未来的心血管疾病风险的早期干预的方案效果有更清晰的解释。配方A、对照配方和母乳喂养组之间的血浆甘油三酯水平无差异。

胆固醇

本研究中使用的配方A和对照配方都含有比正常更高的胆固醇水平。对照配方为40mg/l和配方A为80mg/l。母乳中的胆固醇水平常被认为含有约120mg/l，但取决于许多因素。大多数标准婴儿配方含有小于10mg/l的胆固醇。

配方A中的胆固醇水平通过使用含有奶油的配方、含MFGM(乳脂肪球膜)的乳蛋白部分和含有胆固醇的其他乳蛋白质部分而增加。得到的胆固醇水平，80mg/l，先前只能通过添加纯胆固醇、猪油或蛋制品而获得。

本研究中使用的对照配方包含40mg/l的胆固醇。使用的配方含有奶油和一些含有胆固醇的奶蛋白质制剂。

在以前进行的研究中，母乳喂养的婴儿比配方喂养的婴儿具有较高的血浆胆固醇水平。这在生命最初6个月期间尤其可见。之后，在母乳喂养和配方喂养婴儿之间的血浆胆固醇水平的差异减小。

本研究结果显示，通过引入多种含胆固醇的奶产品到产品中以增加配方A中的胆固醇水平，我们已成功达到与母乳喂养组相似的6个月龄时的血浆胆固醇水平。母乳喂养为2.20±0.55且配方A组为1.99±0.55。尽管配方A组与母乳喂养组相比，具有低得多的基线血浆胆固醇水平，这依然实现了。这些基线水平的差异可能是由于，在该组中的婴儿，在进入该研究前曾食用低水平胆固醇的婴儿配方。

食用对照配方的婴儿并未在6月龄时达到与母乳喂养组类似的血浆胆固醇水平。然而，很重要的是能观察到，在本研究中使用的对照配方含有比大多数在市场上的配方更高水平的胆固醇。

在6个月龄时，母乳喂养的婴儿比两种婴儿配方组有更高的LDL/HDL比率。但这种差异已经出现在基线。关于血浆甘油三酯水平各组无差异。

其他代谢参数

血浆分析表明，配方A喂养的婴儿中的重要的代谢化合物如肌醇(myo-inositol)类似于母乳喂养的婴儿，但显著不同于对照配方喂养的婴儿。

膳食摄入量

本研究的这一发现，即配方喂养婴儿的能量摄入调节甚至以适中(9％)的能量密度差异发生，这在先前尚未所示。由此可以得出结论，配方A喂养的婴儿具有与母乳喂养的婴儿类似的生长。

结论

尽管配方A，相较于代表高品质的标准配方的对照配方(CF)，每100ml具有较低的能量含量和较低的蛋白质含量，但结果表明，配方A的组合物以与母乳喂养的婴儿同样的方式，满足配方A喂养的婴儿的生长和身体组成的需求。在配方A组和母乳喂养组之间，或配方A和对照配方喂养组之间，在重量、高度、头围或BMI的年龄调整的z得分上没有差异。配方A和母乳喂养组，或配方A和对照配方组之间，都不存在体脂％差异。具有低蛋白水平的配方A也满足了婴儿的充分成长和代谢的要求。

此外，本研究的结果表明，通过引入多种含胆固醇的奶产品到产品中以增加配方A中的胆固醇水平，我们已成功达到与母乳喂养组基本相同的6个月龄时的血浆胆固醇水平。

还发现，配方A喂养的婴儿在12个月龄时，相比于对照配方喂养的婴儿，具有更高的认知得分。配方A喂养的婴儿有与母乳喂养的婴儿类似的认知得分。配方喂养的婴儿相比于母乳喂养的婴儿中，配方A和对照配方组之间的差异的大小良好符合对认知功能研究的荟萃分析。这意味着配方A中的一个或几个因素是最佳认知发育所需的，而这些因素可以减少母乳喂养和配方喂养婴儿之间观察到的认知功能上的差异。

此外，该研究表明，在先前研究中已经看到的母亲控制的效果，并没有影响在研究中的婴儿的能量的摄取，相反，婴儿能够调节配方的摄入体积，从而也能够调节从配方A和从对照配方摄入的能量，从而以类似于母乳喂养的婴儿的方式成长。

本申请涉及如下实施方式：

1.营养组合物，其作为即用产品或从制造的粉末用水重新溶解得到的即用产品，其中总能量含量为67kcal/100ml或更低，且该组合物包含：

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，

-源自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的7.2-8.4％，

-包含8至10个碳的中链脂肪酸含量为小于脂肪酸总量的3重量％，

-唾液酸含量为10-25mg/100ml或更高，

-胆固醇含量为5-10mg/100ml，

-鞘磷脂含量为9-15mg/100ml。

2.根据实施方式1的营养组合物，其中总能量含量为62kcal/100ml或更低，且该组合物包含：

-蛋白质含量为1.25g/100ml或更低，

-源自脂肪的能量含量为该营养组合物的总能量含量的至少50％或更多，

-唾液酸含量为10-25mg/100ml或更高，

-胆固醇含量为5-10mg/100ml，

-鞘磷脂含量为10mg/100ml或更高。

3.根据实施方式1的营养组合物，其中该组合物进一步包含作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸，并且其中作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸的含量为总唾液酸含量的1.5-5重量％或4重量％。

4.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中胆固醇含量为所述营养组合物的总脂肪含量的0.2-0.3重量％或总脂肪含量的0.23重量％。

5.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中胆固醇含量介于7-9mg/100ml或8mg/100ml。

6.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中所述胆固醇为乳来源的胆固醇。

7.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中来自蛋白质的能量含量为该营养组合物的总能量含量的8.0-8.3％。

8.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中中链脂肪酸(包含8至10个碳)含量为小于脂肪酸总量的2％或介于脂肪酸总量的1-3％或介于脂肪酸总量的1-2％。

9.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中来自脂肪的能量含量为介于该营养组合物的总能量含量的50-54％或介于该组合物的总能量含量的52-53％。

10.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中营养组合物中的能量含量为低于60kcal/100ml或例如58-低于60kcal/100ml。

11.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中营养组合物的蛋白质含量为低于1.25g/100ml或介于1.1g-低于1.25g/100ml。

12.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中唾液酸为介于18-20mg/100ml。

13.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中所述组合物包含鞘磷脂，并且其中本发明的组合物中鞘磷脂的含量为介于9-15mg/100ml，或尤其13mg/100ml。

14.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中该组合物具有介于0.015-0.020g/100ml的非蛋白氮(NPN)值。

15.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中该组合物包含富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，其为所述营养组合物的总干重的5-6重量％。

16.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中该组合物包含完整的乳蛋白或部分水解的乳蛋白。

17.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中该组合物中的氨基酸含量源自乳固体、甜乳清固体、酪蛋白固体和奶油固体、富含磷脂的乳清蛋白浓缩物。

18.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中胆固醇含量为介于7-10mg/100ml或8mg/100ml。

19.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其包含：

-奶油固体，介于117-143kg/1000kg干燥粉组合物。

20.根据前述实施方式任一项的营养组合物，其中该组合物包含：甜乳清固体，36.3kg/1000kg干燥粉组合物；酪蛋白酸钠，5.18kg/1000kg干燥粉组合物；脱脂奶固体，73.7kg/1000kg干燥粉组合物；富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，52.4kg/1000kg干燥粉组合物；奶油固体，130kg/1000kg干燥粉组合物。

21.根据实施方式18-19中任一项的营养组合物，其中kg/1000kg粉末与kg/8770L即饮营养组合物相同。

22.根据前述实施方式任一项的营养组合物作为婴儿配方或作为后续配方的用途。

23.根据前述实施方式任一项的营养组合物作为营养组合物的用途，该营养组合物用于实现发育和/或生长模式和/或发病率更类似于母乳喂养的婴儿，和/或关于生长、身体组成重量％脂肪、胆固醇水平、血液尿素氮(BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰岛素水平或减少的儿童期肥胖风险、胰岛素抗性、颈总动脉的血管壁的最内层和中层的总厚度、炎症参数、微生物参数、血浆氨基酸、IGF-1、膳食摄入的任一项的参数。

24.根据实施方式1-21中任一项的营养组合物，或根据实施方式22-23中任一项的用途，其中该组合物为适用于用水重新溶解后制备液体组合物的粉末。

25.根据实施方式1-21中任一项的营养组合物，其中所述源自粉末的制备物为通过将114g营养组合物粉末与900ml水混合以得到1000ml的本发明的液体组合物来制备。

26.生产本发明的营养组合物以便得到高唾液酸含量和高胆固醇含量以及低蛋白质和低能量含量的方法，其包括以下步骤：

-基于每1000kg干燥粉或每8770L即饮营养组合物提供成分，该成分包含：

-此外还包含例如维生素、矿物质、脂肪、乳糖和其他必需营养素(例如胆碱、牛磺酸、肌醇、肉碱、核苷酸)；和

-混合所述成分。

27.生产实施方式26的营养组合物的方法，其中除了存在于乳原料的天然存在的游离氨基酸之外，未加入游离氨基酸。

Claims

1.营养组合物，其作为干燥粉组合物，其中总能量含量为每11.4g干燥粉组合物为67kcal或更低，且在该组合物中：

-蛋白质含量为每11.4g干燥粉组合物中1.25g或更低的蛋白质，

-唾液酸含量为每11.4g干燥粉组合物中10-25mg的唾液酸，

-胆固醇含量为每11.4g干燥粉组合物中5-10mg的胆固醇，

-鞘磷脂含量为每11.4g干燥粉组合物中9-15mg的鞘磷脂，

-甜乳清固体，每1000kg干燥粉组合物中含有32-40kg的甜乳清固体，

-酪蛋白酸钠，每1000kg干燥粉组合物中含有4.6-5.7kg的酪蛋白酸钠，

-脱脂奶固体，每1000kg干燥粉组合物中含有66-81kg的脱脂奶固体，

-富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，每1000kg干燥粉组合物中含有47-58kg的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，和

-奶油固体，每1000kg干燥粉组合物中含有117-143kg的奶油固体。

2.根据权利要求1的营养组合物，其中总能量含量为每11.4g干燥粉组合物为62kcal或更低，且在该组合物中：

-蛋白质含量为每11.4g干燥粉组合物中含有1.25g或更低的蛋白质，

-唾液酸含量为每11.4g干燥粉组合物中含有10-25mg的唾液酸，

-胆固醇含量为每11.4g干燥粉组合物中含有5-10mg的胆固醇，

-鞘磷脂含量为每11.4g干燥粉组合物中含有10mg的鞘磷脂。

3.根据权利要求1的营养组合物，其中该组合物进一步包含作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸，并且其中作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸的含量为总唾液酸含量的1.5-5重量％。

4.根据权利要求1的营养组合物，其中该组合物进一步包含作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸，并且其中作为神经节苷脂的脂质结合的唾液酸的含量为总唾液酸含量的4重量％。

5.根据权利要求1的营养组合物，其中胆固醇含量为所述营养组合物的总脂肪含量的0.2-0.3重量％。

6.根据权利要求1的营养组合物，其中胆固醇含量为所述营养组合物的总脂肪含量的0.23重量％。

7.根据权利要求1的营养组合物，其中胆固醇含量为每11.4g干燥粉组合物含有7-9mg的胆固醇。

8.根据权利要求1-7中任一项的营养组合物作为婴儿配方或作为后续配方的用途。

9.根据权利要求1-7中任一项的营养组合物在制造用于实现发育和/或生长模式和/或发病率更类似于母乳喂养的婴儿的营养组合物中的用途，所述发育和/或生长模式和/或发病率和认知发育与生长、身体组成重量％脂肪、胆固醇水平、血液尿素氮、唾液中的唾液酸、空腹胰岛素水平或减少的儿童期肥胖风险、胰岛素抗性、颈总动脉的血管壁的最内层和中层的总厚度、炎症参数、微生物参数、血浆氨基酸、IGF-1、膳食摄入的任一项的参数相关。

10.生产营养组合物的方法，所述方法得到具有10-25mg/100ml的唾液酸含量和5-10mg/100ml的胆固醇含量以及1.25g/100ml或更低的蛋白质含量的组合物且该营养组合物的总能量含量的7.2-8.4％为源自蛋白质的能量含量，其包括以下步骤：

-基于每1000kg干燥粉提供成分，该成分包含：

-甜乳清固体，每1000kg干燥粉组合物含有32-40kg的甜乳清固体，

-酪蛋白酸钠，每1000kg干燥粉组合物含有4.6-5.7kg的酪蛋白酸钠，

-脱脂奶固体，每1000kg干燥粉组合物含有66-81kg的脱脂奶固体，

-富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，每1000kg干燥粉组合物含有47-58kg的富含磷脂的乳清蛋白浓缩固体，

-奶油固体，每1000kg干燥粉组合物含有117-143kg的奶油固体，

-此外还包含维生素、矿物质、脂肪、乳糖和其他必需营养素；和-混合所述成分。