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CN107188792B - 一种2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法 Download PDF

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CN107188792B CN201710481968.4A CN201710481968A CN107188792B CN 107188792 B CN107188792 B CN 107188792B CN 201710481968 A CN201710481968 A CN 201710481968A CN 107188792 B CN107188792 B CN 107188792B
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Abstract

本发明公开了一种2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，具体合成过程为：将3,4‑二烯‑2‑戊酮类化合物和3‑甲酰基色酮类化合物溶于溶剂中，然后加入碱，于60‑100℃搅拌反应制得2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物。本发明通过3,4‑二烯‑2‑戊酮类化合物和3‑甲酰基色酮类化合物之间的[4+2]环化反应合成2,4'‑双羟基二苯甲酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。

Description

一种2,4′-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法。
背景技术
研究表明，许多2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物都具有显著的生物活性，目前临床上使用的许多药物均含有2,4'-双羟基二苯甲酮这一结构单元。此外，2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物还是制备多种精细化学品的关键中间体，在材料、日用化学品等领域具有广泛的应用。
尽管2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物具有重要的应用价值，但其现有的合成方法还很有限，且这些方法中仍存在原料不易得到或价格昂贵、反应的区域选择性差、反应条件苛刻等不足之处，从而使其实际应用价值受到影响。因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤合成2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，该合成方法通过3,4-二烯-2-戊酮类化合物和3-甲酰基色酮类化合物之间的[4+2]环化反应合成2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将3,4-二烯-2-戊酮类化合物1和3-甲酰基色酮类化合物2溶于溶剂中，然后加入碱，于60-100℃搅拌反应制得2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0001329588890000011
其中R1为苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯环上的取代基为甲基或甲氧基，R2为甲基或乙基，R3为氢或苯基，R4为氢、氟、氯、溴或甲基，溶剂为乙腈、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、三乙胺、哌啶或吡啶。
进一步优选，所述的3,4-二烯-2-戊酮类化合物1、3-甲酰基色酮类化合物2和碱的投料物质的量之比为1-1.5:1-1.5:1-1.5。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)本发明通过两种原料之间的[4+2]环化反应，在一锅中直接高效合成2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物，过程简单、高效；(2)反应温度在100℃以下，条件温和，操作简便；(3)底物的适用范围广。因此，本发明为2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001329588890000021
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(66mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.15(s,3H),2.18(s,3H),5.54(s,1H),6.68-6.72(m,1H),6.91-7.93(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.31-7.33(m,3H),7.35-7.38(m,3H),12.21(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,118.3,118.8,120.5,124.7,124.8,127.1,128.3,129.2,129.6,131.0,133.9,136.0,136.47,136.55,152.0,163.3,204.5.HRMS:calcd for C21H18NaO3:341.1148[M+Na]+,found:341.1151。
实施例2
将装有1a(0.45mmol,84mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(56.3mg,59％)。
实施例3
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(58mg,61％)。
实施例4
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.45mmol,62mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(61mg,64％)。
实施例5
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(43mg,45％)。
实施例6
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、1,4-二氧六环(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(32mg,34％)。
实施例7
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、四氢呋喃(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(51mg,53％)。
实施例8
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(47mg,49％)。
实施例9
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钠(0.3mmol,32mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(63mg,66％)。
实施例10
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸铯(0.3mmol,98mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(53mg,56％)。
实施例11
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和DBU(0.3mmol,45μL)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(43mg,45％)。
实施例12
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和三乙胺(0.3mmol,42μL)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(62mg,65％)。
实施例13
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于100℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(59mg,62％)。
实施例14
将装有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于60℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3a(48mg,50％)。
实施例15
Figure BDA0001329588890000041
将装有1b(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3b(56mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.20(s,3H),2.28(s,3H),2.29(s,3H),5.09(s,1H),6.80-6.84(m,1H),6.93(s,1H),7.03(dd,J1＝8.0Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.27-7.31(m,1H),7.33-7.34(m,2H),7.43-7.47(m,2H),12.34(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:12.0,17.3,19.9,118.3,118.7,120.5,124.2,124.3,126.7,127.2,128.9,130.58,130.61,131.0,133.8,134.8,136.1,136.4,137.6,152.2,163.3,204.4.HRMS calcd forC22H20NaO3:355.1305[M+Na]+,found:355.1303。
实施例16
Figure BDA0001329588890000051
将装有1c(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3c(61mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.25(s,3H),2.28(s,3H),2.39(s,3H),5.68(s,1H),6.79-6.83(m,1H),7.02-7.04(m,2H),7.20-7.24(m,3H),7.36(t,J＝7.6Hz,1H),7.43-7.49(m,2H),12.35(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,21.5,118.3,118.8,120.4,124.6,124.9,126.1,127.0,129.1,129.5,129.8,130.9,134.0,135.9,136.3,136.5,139.5,152.0,163.3,204.5.HRMS calcd for C22H20NaO3:355.1305[M+Na]+,found:355.1313。
实施例17
Figure BDA0001329588890000052
将装有1d(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3d(66mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.31(s,3H),2.35(s,3H),2.44(s,3H),5.78-5.81(m,1H),6.86(t,J＝7.6Hz,1H),7.07-7.09(m,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.52(m,2H),12.39(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,21.3,118.3,118.8,120.5,124.6,124.9,127.2,129.0,130.3,130.9,133.5,134.0,135.8,136.5,138.2,152.2,163.3,204.5.HRMS calcd for C22H20NaO3:355.1305[M+Na]+,found:355.1309。
实施例18
Figure BDA0001329588890000061
将装有1e(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3e(68mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.24(s,3H),2.28(s,3H),3.82(s,3H),5.63(s,1H),6.80(t,J＝7.8Hz,1H),6.98-7.01(m,3H),7.02(d,J＝9.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.4Hz,2H),7.43-7.47(m,2H),12.33(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.4,124.5,127.1,128.4,130.4,130.9,133.9,135.7,136.5,152.1,159.6,163.2,204.5.HRMS calcd for C22H21O4:349.1434[M+H]+,found:349.1429。
实施例19
Figure BDA0001329588890000062
将装有1f(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3f(53mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.15(s,3H),2.21(s,3H),5.83(s,1H),6.71-6.76(m,1H),6.96(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.05-7.07(m,1H),7.09(s,1H),7.13(dd,J1＝3.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.32-7.34(m,2H),7.38-7.42(m,1H),12.21(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,117.6,118.3,118.9,120.4,124.8,126.4,126.9,127.1,128.1,131.0,133.9,136.5,136.7,138.0,152.2,163.3,204.1.HRMS calcd for C19H17O3S:325.0893[M+H]+,found:325.0858。
实施例20
Figure BDA0001329588890000071
将装有1g(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3g(62mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),2.34(s,3H),2.86(q,J＝7.2Hz,2H),5.67(s,1H),6.86(t,J＝7.8Hz,1H),7.07-7.09(m,2H),7.43(t,J＝7.2Hz,1H),7.48-7.53(m,6H),12.38(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.3,16.5,19.9,118.3,118.8,120.4,125.0,127.2,128.3,129.2,129.6,130.7,131.2,133.9,135.2,136.4,136.6,151.9,163.3,204.6.HRMS calcd for C22H20NaO3:355.1305[M+Na]+,found:355.1271。
实施例21
Figure BDA0001329588890000072
将装有1h(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3h(52mg,51％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.18(t,J＝7.6Hz,3H),2.26(s,3H),2.78(q,J＝7.6Hz,2H),6.10(s,1H),6.76-6.80(m,1H),7.02(d,J＝8.4Hz,1H),7.07-7.09(m,1H),7.15(s,1H),7.20(dd,J1＝3.6Hz,J2＝1.2Hz,1H),7.33(dd,J1＝5.2Hz,J2＝0.8Hz,1H),7.40-7.46(m,2H),12.32(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.3,16.6,20.0,118.0,118.4,119.0,120.4,126.5,126.9,127.3,128.1,130.9,131.2,134.0,135.6,136.8,138.0,152.2,163.3,204.4.HRMS calcdfor C20H18NaO3S:361.0869[M+Na]+,found:361.0869。
实施例22
Figure BDA0001329588890000081
将装有1i(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3i(65mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.08(t,J＝7.8Hz,3H),2.16(s,3H),2.68(q,J＝7.2Hz,2H),3.69(s,3H),5.53(s,1H),6.68(t,J＝7.2Hz,1H),6.85-6.88(m,3H),6.90(d,J＝8.4Hz,1H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),7.32-7.34(m,2H),12.22(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:13.3,16.5,19.9,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.7,127.3,128.4,130.4,130.5,131.1,134.0,134.8,136.5,152.0,159.6,163.3,204.7.HRMS calcd for C23H22NaO4:385.1410[M+Na]+,found:385.1399。
实施例23
Figure BDA0001329588890000082
将装有1j(0.3mmol,79mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3j(78mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3,)δ:2.13(s,3H),4.04(s,2H),5.53(s,1H),6.64-6.68(m,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,1H),6.98-7.03(m,4H),7.10(t,J＝7.2Hz,2H),7.30-7.35(m,3H),7.36-7.43(m,4H),12.12(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:12.4,36.1,118.2,118.6,120.4,125.3,125.5,126.0,127.5,128.3,128.4,128.5,129.1,129.7,131.6,133.9,136.3,136.5,138.5,139.9,152.4,163.3,204.1.HRMS calcd for C27H22NaO3:417.1461[M+Na]+,found:417.1483。
实施例24
Figure BDA0001329588890000091
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3k(67mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.21(s,3H),2.25(s,3H),2.30(s,3H),5.60(s,1H),6.94(d,J＝8.4Hz,1H),7.03(s,1H),7.21(d,J＝1.6Hz,1H),7.29(dd,J1＝8.4Hz,J2＝2.0Hz,1H),7.39-7.45(m,3H),7.48-7.51(m,2H),12.17(s,1H).13C NMR(100Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,20.5,118.0,120.1,124.6,124.8,126.9,127.9,128.3,129.1,129.6,131.2,133.4,135.9,136.5,137.7,151.9,161.2,204.4.HRMS calcd for C22H21O3:333.1485[M+H]+,found:333.1484。
实施例25
Figure BDA0001329588890000092
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3l(64mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:2.29(s,3H),2.33(s,3H),5.67(s,1H),7.03(dd,J1＝7.8Hz,J2＝2.4Hz,1H),7.06(s,1H),7.43-7.44(m,2H),7.45-7.47(m,3H),7.53(t,J＝7.2Hz,2H),12.24(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:12.1,17.4,120.0,121.1,123.5,124.9,125.0,127.0,128.4,129.1,129.7,130.2,132.7,136.16,136.19,136.4,152.4,161.7,203.5.HRMS calcd forC21H18ClO3:353.0939[M+H]+,found:353.0937。
实施例26
Figure BDA0001329588890000093
将装有1a(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,58mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3m(67mg,64％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.24(t,J＝7.2Hz,3H),2.33(s,3H),2.84(q,J＝7.2Hz,2H),5.65(s,1H),7.03-7.05(m,1H),7.06(s,1H),7.16(dd,J1＝9.0Hz,J2＝3.0Hz,1H),7.24(td,J1＝9.0Hz,J2＝3.0Hz,1H),7.44(t,J＝7.8Hz,1H),7.47(d,J＝7.8Hz,2H),7.53(t,J＝7.8Hz,2H),12.08(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:13.2,16.4,19.9,118.4(d,2JC-F＝23.0Hz),119.6(d,3JC-F＝6.5Hz),120.0(d,3JC-F＝6.6Hz),124.1(d,2JC-F＝24.0Hz),125.2,127.1,128.4,129.2,129.6,130.6,130.9,135.3,136.2,152.2,154.7(d,1JC-F＝236.3Hz),159.4,203.6(d,4JC-F＝2.3Hz).HRMS calcd for C22H19FNaO3:373.1210[M+Na]+,found:373.1231。
实施例27
Figure BDA0001329588890000101
将装有1g(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3n(60mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ:1.26(t,J＝7.2Hz,3H),2.34(s,3H),2.86(q,J＝7.8Hz,2H),5.69(s,1H),7.03(d,J＝9.0Hz,1H),7.06(s,1H),7.43-7.47(m,3H),7.48(d,J＝7.2Hz,2H),7.53(t,J＝7.8Hz,2H),12.26(s,1H).13C NMR(150Hz,CDCl3)δ:13.3,16.5,19.9,120.0,121.1,123.5,125.2,127.3,128.4,129.2,129.7,130.5,131.0,132.7,135.4,136.2,136.4,152.3,161.8,203.5.HRMS calcd for C22H19ClNaO3:389.0915[M+Na]+,found:389.0940。
实施例28
Figure BDA0001329588890000102
将装有1g(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2mL)和碳酸钾(0.3mmol,41mg)的反应管置于80℃油浴中搅拌反应1h。然后，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黄色固体产物3o(67mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(CDCl3,600MHz)δ:1.27(t,J＝7.2Hz,3H),2.26(s,3H),2.34(s,3H),2.87(q,J＝7.2Hz,2H),5.67(s,1H),6.99(d,J＝9.0Hz,1H),7.08(s,1H),7.27(s,1H),7.33(dd,J1＝8.4Hz,J2＝1.8Hz,1H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),7.49(d,J＝7.2Hz,2H),7.51-7.54(m,2H),12.21(s,1H).13C NMR(CDCl3,150Hz)δ:13.3,16.5,19.9,20.5,118.1,120.1,125.0,127.1,128.0,128.3,129.2,129.6,130.7,131.4,133.4,135.2,136.5,137.7,151.8,161.3,204.6.HRMScalcd for C23H23O3:347.1642[M+H]+,found:347.1647。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (2)

1.一种2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将3,4-二烯-2-戊酮类化合物1和3-甲酰基色酮类化合物2溶于溶剂中，然后加入碱，于60-100℃搅拌反应制得2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0002381126280000011
其中R1为苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯环上的取代基为甲基或甲氧基，R2为甲基或乙基，R3为氢或苯基，R4为氢、氟、氯、溴或甲基，溶剂为乙腈、乙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺，碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺或哌啶。
2.根据权利要求1所述的2,4'-双羟基二苯甲酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的3,4-二烯-2-戊酮类化合物1、3-甲酰基色酮类化合物2和碱的投料物质的量之比为1-1.5:1-1.5:1-1.5。
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