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CN107106527B - 用于治疗疾病症状的氨基酸组合物 - Google Patents

用于治疗疾病症状的氨基酸组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供治疗性组合物，和其用于治疗或改善选自以下的疾病的症状的用途：埃博拉病毒感染、HIV感染、共济失调、环境性肠病、癌症、宿醉、炎性疾病和猪流行性腹泻。在优选的实施方式中，所述组合物包括选自赖氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、色氨酸、天冬酰胺和/或丝氨酸的一种或多种氨基酸的组合。

Description

用于治疗疾病症状的氨基酸组合物
相关申请
本申请涉及于2011年9月26日提交的题目为用于改善胃肠功能的物质和方法的申请序列号13/245,430——当前美国专利号8,993,522，并且要求于2014年11月24日提交的题目为用于治疗炎症和酒精中毒的物质和方法的临时申请62/083,698和于2015年3月25日提交的题目为用于治疗埃博拉病毒症状的物质和方法的临时申请62/138,051的优先权，其全部通过引用并入本文。
发明背景
宿醉。宿醉症状通常开始于当人体血液酒精显著地下降并且为零或接近零时。该症状通常在重度饮酒的夜晚之后的早上充分发挥作用。取决于消耗了什么和消耗了多少，该症状可包括：疲劳和虚弱、口渴、头痛和肌肉痛、恶心、呕吐或胃痛、不佳的或减少的睡眠、对光和声音增加的敏感性、头晕或房屋旋转的感觉、颤抖(shakiness)、集中注意能力下降、情绪紊乱比如抑郁症、焦虑和易怒，以及心跳加快。
宿醉的症状可归因于乙醛在体内的积累。一些常见的宿醉症状，比如疲劳、胃刺激性和一般意义上的疾病可以被进一步归因于谷氨酰胺回升。酒精的消耗抑制谷氨酰胺。当饮酒者停止饮酒时，身体产生比其所需要更多的谷氨酰胺。增加的谷氨酰胺水平刺激脑，导致睡眠不足，并且又导致与宿醉相关的疲劳。增加的谷氨酰胺的量也可引起震颤(tremors)、焦虑、坐立不安和增加的血压。酒精消耗可损伤肠道上皮细胞。另外，酒精增加了细胞旁通透性(肠漏(leaky gut))。
因为酒精通过胃被直接吸收，所以覆盖(line)该器官的细胞受到刺激。胃的刺激性也可以是宿醉的一些其他不愉快症状比如腹泻和缺乏食欲的因素。另外，酒精是利尿剂，并且重度酒精消耗的结果之一是脱水。半胱氨酸在肝脏容易耗减的谷胱甘肽中分解引起宿醉的毒素乙醛。补充酒精利尿作用丢失的钾也是期望的。
传统的宿醉补救措施通常是无效的，并且它们中的一些实际上可能使症状加剧。
埃博拉症状。埃博拉出血性发热(埃博拉)是由埃博拉病毒引起的病毒疾病。该疾病早期产生非特异性症状并且随着疾病进展通常引起内部和外部出血。埃博拉具有非常高的死亡率，其范围从感染人类的约50％至100％。埃博拉的早期症状是非特异性的并且包括发热、头痛、虚弱、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲下降、以及关节和肌肉不适。随着疾病进展，患者可显现其他症状和体征，比如皮疹、眼睛发红、打嗝、咽喉痛、咳嗽、胸痛、体内和体外(例如，粘膜表面、眼睛)均出血、以及呼吸和吞咽困难。埃博拉症状通常在暴露之后约2至21天出现。尚不清楚为何一些患者可以幸存和其他患者死于该疾病，但是死亡的患者通常对该病毒具有差的免疫应答。
HIV症状。人免疫缺陷病毒(HIV)是攻击免疫系统产生各种感染的病毒。HIV也可以引起各种症状并且这些症状中的一些，像腹泻，甚至可以由于治疗而发生。腹泻是HIV最常见的并发症之一。其严重程度的范围从偶尔的稀便至持续的(慢性的)情况。确定HIV感染中腹泻的准确原因可以帮助得到正确治疗，以便长期管理和更佳的生命质量。HIV本身可以是引起腹泻的病原体。
共济失调症状。共济失调是由缺乏肌肉运动的自发性协调组成的神经学体征。共济失调是暗示协调运动的神经系统的部分比如小脑的功能障碍的非特异性临床表现。对于神经学功能障碍的这些模式存在若干可能的原因。协调障碍是轻度的共济失调。
绒毛高度和隐窝数目。肠绒毛是从肠道壁的上皮内衬(epithelial lining)突出的小的突起。每个绒毛的长度是约0.5-1.6mm，并且包括从其上皮的肠上皮细胞突出的多个微绒毛。这些微绒毛中的每个比单个绒毛小得多。绒毛的构造增加了肠道壁的内表面积，其允许增加的吸收。增加吸收面积是有用的，因为消化的营养物(包括单糖和氨基酸)通过扩散进入半渗透绒毛，其仅在短距离下是有效的。换句话说，增加的表面积(与内腔中的流体接触)降低了营养分子行进的平均距离，所以扩散的效力增加。绒毛与血管连接，所以循环血液然后携带这些营养物离开。绒毛毛细血管将由绒毛所吸纳(take up)的氨基酸和简单糖收集至血流内。绒毛乳糜管(淋巴毛细管)收集吸收的乳糜微粒——其为由甘油三酯、胆固醇和两亲蛋白质组成的脂蛋白，并且通过淋巴液被带至身体的其他部分。
隐窝是围绕绒毛的上皮的管状凹陷，在很大程度上覆盖着年轻的上皮细胞，其主要参与分泌。在隐窝的基底(base)处是干细胞，其持续地分裂并且提供隐窝中和绒毛上所有上皮细胞的来源。肠道隐窝在小肠——即十二指肠、空肠和回肠——的上皮中发现。
绒毛的高度和隐窝的深度被认为是肠道功能的指示器。绒毛高度和隐窝深度是肠道环境的直接体现并且可用作肠道健康的指示器。
环境性肠病。环境性肠病是被认为由于频繁肠道感染引起的病况。通常具有最少的急性症状。该病况本身通常呈现吸收营养物的慢性问题——其可导致儿童营养不良——和呈现腹泻。环境性肠病产生肠道中的许多改变，其包括：降低的绒毛高度、更大和更少的隐窝、增加的通透性和在肠道内的炎症细胞积聚。这些改变导致食物、维生素和矿物质的不良吸收——或“适度的吸收不良”。
癌症诱发的体重减轻。体重减轻是患有癌症的人中常见的，并且通常是第一个注意到的疾病的体征。相当大百分比的患有癌症的人在诊断时报告无法解释的体重减轻，并且具有晚期癌症的大部分人经历体重减轻或消瘦——其为体重减轻和肌肉质量减轻的组合。体重减轻和肌肉消瘦也通常伴随疲劳、虚弱、能量缺失和不能进行日常工作发生。
诺瓦克病毒(norovirus)症状。诺瓦克病毒是高度传染性的病毒。人们通过摄食被少量的感染粪便或流体污染的物质而感染该病毒。食物和水可以在加工或处理期间被污染。诺瓦克病毒引起胃或肠道或二者的炎症并且在美国是胃肠炎的最常见的原因。最常见的症状是腹泻、呕吐、恶心和胃痛。
食物中毒症状。食物中毒指由于消耗污染的食物，污染食物的致病菌、病毒或寄生虫，以及化学或天然毒素比如有毒蘑菇造成的任何疾病。超过250种不同的疾病可以引起食物中毒。一些最常见的疾病是由细菌，比如弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏杆菌、大肠杆菌O157:H7、李斯特菌、肉毒杆菌中毒和诺瓦克病毒引起的感染。食物中毒的常见症状是腹泻。
创伤症状。具有可损伤皮肤的许多类型的创伤，其包括擦伤、撕裂伤、破裂损伤、穿刺和贯通创伤。创伤的医疗护理的目的是防止并发症和保存功能。炎症是皮肤对损伤的初始应答。
发明内容
本发明提供了用于改善小肠功能的治疗性组合物和方法。本组合物对于治疗或改善与小肠上皮细胞——尤其是在绒毛区和刷状缘中——的损失相关的胃肠损伤，和/或对于治疗或改善与小肠吸收能力的改变相关的疾病或病况是有用的。
有利地，本治疗性组合物可以适应由小肠上皮细胞的损失和小肠中运输蛋白质功能的改变引起的胃肠系统的不平衡的吸收状态。在优选的实施方式中，本组合物配制为用于口服施用。
在一种实施方式中，治疗性组合物包括下列、基本上由下列组成或由下列组成：选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选地，治疗上可接受的载体、电解质、维生素、缓冲剂和调味剂。该治疗性组合物经由肠内途径被施用。在一种实施方式中，组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约230mosm至280mosm，或优选地约250至260mosm。在一种实施方式中，该组合物具有从约7.1至7.9，优选地约7.4的pH。
在具体的实施方式中，本发明的组合物不包括葡萄糖、谷氨酰胺、甲硫氨酸和/或乳糖。
还提供了一种方法，其用于治疗或改善与小肠上皮细胞——尤其是在绒毛区和刷状缘中——的损失相关的疾病或症状，和与小肠上皮中运输蛋白质功能的改变相关的疾病或症状。该方法包括经由肠内途径将有效量的本发明的组合物施用至需要这种治疗的对象。优选地，本组合物被口服施用并且到达对象的肠道。
本发明还提供了一种方法，其用于通过在破坏小肠上皮细胞之后选择保留或获得相当大的吸收能力的营养物或电解质，制备治疗性组合物和筛选包含在本治疗性/膳食组合物内的营养物或电解质。这些方法可适合于用在个体患者中，从而促进特别设计以满足个体患者需要的组合物和方法的开发。
还提供了用于治疗患有埃博拉病毒感染的对象的组合物和方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物包括作为游离氨基酸或其组合的选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、treosine、丝氨酸和酪氨酸的一种或多种成分；其中该组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽；其中该组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L；并且其中该组合物不包括甲硫氨酸或含甲硫氨酸的二肽。
还提供了用于治疗患有HIV感染的对象的方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物包括作为游离氨基酸或其组合的选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、treosine、丝氨酸和酪氨酸的一种或多种成分；其中组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽；其中组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L；和其中组合物不包括甲硫氨酸或含甲硫氨酸的二肽。
还提供了用于治疗患有共济失调症状的对象的方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物在损伤小肠上皮细胞之后保留或获得改善的吸收能力的至少一种氨基酸，该氨基酸作为游离氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸；选自钠、钾、镁和钙的一种或多种电解质，并且其中该组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游离氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，则游离氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的总浓度小于300mg/L，并且其中组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L。
还提供了用于治疗具有减小的绒毛高度的对象的方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物包括在损伤小肠上皮细胞之后保留或获得改善的吸收能力的氨基酸，该氨基酸作为游离氨基酸选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、色氨酸、丝氨酸、缬氨酸和酪氨酸；和其中组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游离氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，则游离氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的总浓度小于300mg/L，并且其中组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L。
还提供了用于治疗环境性肠病的方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物包括作为游离氨基酸的选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸的氨基酸；并且其中该组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游离氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，则游离氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的总浓度小于300mg/L，并且其中该组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L。
还提供了用于治疗由癌症引起的体重减轻的方法，其包括将组合物施用至对象，该组合物包括作为游离氨基酸的选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丝氨酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸的氨基酸；并且其中该组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或如果存在游离氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，则游离氨基酸谷氨酰胺和含谷氨酰胺的二肽的总浓度小于300mg/L，并且其中该组合物不包括葡萄糖，或如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L。
具体实施方式
本文公开的组合物致力于与降低的吸收能力(抑制电中性钠和氯化物吸收和/或绒毛损伤)、增强的氯化物分泌、增加的肠道通透性和微生物易位、慢性全身性炎症和腹泻相关的疾病病况。
与减小的绒毛高度相关的降低的肠道营养物和电解质吸收进一步使GI毒性加剧。肠腔中存在未吸收的营养物和电解质导致渗透性腹泻。一些营养物比如葡萄糖和特定氨基酸(AAs)(精氨酸、组氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸)激活活性阴离子分泌和/或增加细胞旁通透性(Health Phys.,106(6):734-44,2014)。这些营养物没有包括在本发明的制剂中。此外，一些营养物例如葡萄糖显示增加氯化物分泌——继发于增加的细胞内钙(Am.J.Physiol.Cell Physiol.,2014；306(7):C687-C697)。葡萄糖刺激的活性氯化物分泌在与绒毛萎缩相关的情形中变得更关键，这是因为葡萄糖和一些营养物吸收发生在完全分化和成熟的绒毛顶端中。
在临床前研究中，使用利用正确的AA——赖氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、缬氨酸、色氨酸、丝氨酸——的口服混合物治疗的辐射小鼠降低了细胞旁通透性、血浆内毒素和促炎症细胞因子水平，以及暴露于致死剂量的辐射(13Gy TBI)的小鼠的死亡率(Health Phys.，106(6):734-44，2014)。
在临床前和人对象中，本文公开的组合物在远处器官比如肺中提供益处。本文公开的组合物改善了肺功能和放射学清除(radiological clearance)。该组合物包含选择包括在通常被认为安全的(GRAS)列表中的氨基酸和电解质，这表明其将造成最小的毒性形式的风险。
酒精宿醉的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物被用在治疗宿醉的方法中。宿醉的症状可以归因于乙醛在体内的积累。一些常见的宿醉症状比如疲劳、胃刺激性和一般意义上的疾病可以被进一步归因于谷氨酰胺回升。酒精的消耗抑制谷氨酰胺。当饮酒者停止饮酒时，身体产生比其所需要更多的谷氨酰胺。增加的谷氨酰胺水平刺激脑，导致睡眠不足，导致与宿醉相关的疲劳。增加的谷氨酰胺的量也可引起震颤、焦虑、坐立不安和增加的血压。酒精消耗可损伤肠道上皮细胞。另外，酒精增加了细胞旁通透性(肠漏)。
因为酒精通过胃被直接吸收，所以覆盖该器官的细胞受到刺激。胃的刺激性也可以是宿醉的一些其他不愉快症状比如腹泻和缺乏食欲的因素。另外，酒精是利尿剂，重度酒精消耗的结果之一是脱水。半胱氨酸在肝脏容易耗减的谷胱甘肽中分解引起宿醉的毒素乙醛。补充酒精利尿作用丢失的钾也是期望的。
用于治疗宿醉的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。该组合物增加电解质吸收并且改善粘膜屏障功能。该氨基酸组合物提供肠道上皮中钙介导的氯化物分泌的调节。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体(间质液)区室再水合(rehydrate)。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸有助于移动流体进入流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：在过量的酒精消耗之后，仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解与宿醉相关的一系列症状，该与宿醉相关的一系列症状包括但不限于下列的一种或多种：疲劳、口渴、头痛和肌肉痛、恶心、呕吐或胃痛、不佳的或减少的睡眠、对光和声音增加的敏感性、头晕或房屋旋转的感觉、心跳加快、红眼睛(red)、布满血丝的眼睛、颤抖、集中注意能力下降、和情绪紊乱比如抑郁症、焦虑和易怒。
氨基酸有助于移动流体进入流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。在一种实施方式中，治疗性组合物可以经由肠胃外途径比如静脉内施用。
在一种实施方式中，用于治疗宿醉的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于治疗宿醉或酒精毒性的方法包括施用上述组合物至对象。
炎症的治疗
炎症是血管组织对有害刺激——比如病原体、损伤细胞、刺激物或炎性疾病——应答的一部分。炎症是身体对去除损伤刺激和触发愈合过程的保护性尝试。
用于治疗炎症的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正(correct)继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果(work)，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，用于治疗炎症的组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
该组合物可用于治疗局部(限于肠道组织)或全身性的炎症。氨基酸混合物减轻两种类型的炎症。
本发明至少部分基于如此发现：在炎症的情况下，仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解与炎症相关的一系列症状，该与炎症相关的一系列症状包括但不限于下列的一种或多种：关节或肌肉的疼痛，过敏，哮喘，高血压，血糖问题，溃疡和肠道易激综合征(便秘或腹泻)，持续的疲劳或嗜睡，皮肤问题或红眼睛，布满血丝的眼睛，水肿，充血，红斑，淤伤，液体潴留，食欲不振，心率加快，肉芽瘤、纤维蛋白(fibrinous)、脓或非粘性浆液的形成，以及溃疡的形成。
在一种实施方式中，治疗性组合物可以经由肠胃外途径比如静脉内施用。在一种实施方式中，用于治疗炎症的组合物可以以粉末或丸剂形式提供。
在一种实施方式中，用于治疗炎症的方法包括施用上述组合物至对象。
电解质替代
电解质是对人体健康所必需的某些矿物质(例如，钙、碳酸氢根、氯根、镁、锰、磷酸根、钾和钠离子)。作为必需矿物质，电解质不能被膳食中的任何其他营养物所取代。已经确定，在剧烈运动期间消除了显著量的电解质，其可导致Na+、Cl-、K+、Ca++和HCO3-的全身性损失。电解质损失可导致早期疲惫、疲劳、肌肉痉挛、心脏影响(心律失常)和CNS影响(无力)。
电解质替代组合物可以配制为包括电解质比如钠、氯化物、碳酸氢盐、钙、磷酸盐、锰、镁和钾的饮料。在一种实施方式中，电解质替代组合物可包括：
不大于250mg/L的钠离子(优选地为氯化物)；
不小于100mg/L的钾离子(优选地为磷酸盐)；
不小于100mg/L的镁(作为任何营养上可接受的盐)；
不大于30mg/L的锌(作为任何营养上可接受的盐)；
不大于10mg/L的锰(作为任何营养上可接受的复合物)；
在65和400mg/L之间的钙(作为任何营养上可接受的盐)；和
选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选地，治疗上可接受的载体、维生素、缓冲剂和调味剂。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
饮料将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
饮料也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
饮料组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约230mosm至280mosm，或优选地约250至260mosm。
配制该组合物使得当摄入的组合物与小肠的绒毛和刷状缘接触时，pH在7.1至7.9之间，或其之间的任何值。优选地，当摄入的组合物与小肠的绒毛和刷状缘接触时，该组合物具有从约7.3至7.5，更优选地约7.4的pH。在一些实施方式中，饮料组合物可具有在3-8之间的pH，条件是当摄入的组合物与小肠的绒毛和刷状缘接触时，pH在7.1至7.9之间。
在某些具体实施方式中，治疗性组合物的氨基酸组分包括如下以其各自浓度存在的一种或多种游离氨基酸：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约240mosm至280mosm。
在另一优选的实施方式中，电解质替代组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，电解质替代组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，电解质替代组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
游离氨基酸的存在提供了电解质更有效地运输进入身体。发现，在用四种氨基酸混合物处理一段时间——短短四天——的辐射和未辐射的小鼠中具有电解质和营养物吸收的增加，其继发于绒毛高度的增加(增加吸收表面积)。
在一种实施方式中，用于替代电解质的方法包括施用上述电解质替代组合物至对象。
再水合组合物
剧烈运动对人体加以代谢需求。剧烈运动的结果之一是汗液的损失，其可导致脱水。所产生的水和电解质的损失引起疲劳。商业流体替代饮品通常包含作为补充能源的葡萄糖或果糖。已经发现，随着饮品的碳水化合物浓度增加，对身体的流体替代速率降低。
再水合组合物可以配制为饮料，其包括：
不大于250mg/L的钠离子(优选地为氯化物)；
不小于100mg/L的钾离子(优选地为磷酸盐)；
不小于100mg/L的镁(作为任何营养上可接受的盐)；
不大于30mg/L的锌(作为任何营养上可接受的盐)；
不大于10mg/L的锰(作为任何营养上可接受的复合物)；
在65和400mg/L之间的钙(作为任何营养上可接受的盐)；和
选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的一种或多种游离氨基酸；和任选地，治疗上可接受的载体、维生素、缓冲剂和调味剂。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
饮料将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
饮料也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
饮料组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约230mosm至280mosm，或优选地约250至260mosm。
在某些具体实施方式中，再水合组合物的氨基酸组分包括如下以其各自浓度存在的一种或多种游离氨基酸：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸，
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约240mosm至280mosm。
在另一优选的实施方式中，再水合饮料可包括下列的组合：
浓度在约1mg/L–10gm之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，再水合饮料可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，再水合饮料可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
游离氨基酸的存在提供了电解质更有效地运输进入身体。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在一种实施方式中，再水合饮料具有在2.9至7.6之间的pH和优选地在3.8–4.5之间的pH。
在一种实施方式中，再水合组合物被提供有以粉末或丸剂形式提供的前述氨基酸组合物。
在一种实施方式中，用于再水合的方法包括施用上述再水合组合物或再水合饮料至对象。
营养物递送
营养物的吸收取决于食物卡路里含量、组成、体积、膳食温度、摄入的流体量和进食状态。营养物具有改变胃肠pH、运动性、分泌、菌群和粘膜形态或功能的潜能，并且因此可以以更多或更少的量吸收。
在某些具体实施方式中，用于增强的营养物递送的治疗性组合物的氨基酸组分包括如下以其各自浓度存在的一种或多种游离氨基酸：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸。
组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约240mosm至280mosm。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
在另一优选的实施方式中，用于增强的营养物递送的治疗性组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，用于增强的营养物递送的治疗性组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，用于增强的营养物递送的治疗性组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
用于老年群体的饮料
年长对象通常遭受蛋白质热量营养不良。因为延迟的吸收大量营养物的速率，年长成年人有效控制能量摄入的能力受影响。年长成年人对吸收营养物比如维生素B12和维生素D具有降低的能力。
来自医学研究所的食物和营养委员会的每个年龄组的年长成年人的DRI如下。
Figure BDA0001328886310000131
Figure BDA0001328886310000141
在本发明的一种实施方式中，用于老年群体的营养组合物可包括蛋白质、脂肪、矿物质和维生素，以及选自赖氨酸(11-21mosm)、天冬氨酸(3-13mosm)、甘氨酸(19-29mosm)、异亮氨酸(19-29mosm)、苏氨酸(19-29mosm)、酪氨酸(0.5–5mosm)、缬氨酸(19-29mosm)、色氨酸(5-20mosm)、天冬酰胺(3-13mosm)和丝氨酸(3-8mosm)的游离氨基酸，或这些成分的子集。组合物优选地将不包含谷氨酰胺或半胱氨酸。组合物优选地将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一种实施方式中，用于老年群体的营养组合物可包括如下以其各自浓度存在的一种或多种游离氨基酸：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸。
在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
在另一优选的实施方式中，用于老年群体的营养组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在更优选的实施方式中，用于老年群体的营养组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，用于老年群体的营养组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
前述实施方式的组合物由于存在游离氨基酸提供了增强的营养物吸收。
在一种实施方式中，用于递送营养物至老年患者的方法包括将上述营养组合物施用至对象。
药物递送系统
在药物递送期间，药物必须穿过或渗透通过上皮细胞以便被吸收进入循环系统。可以防止吸收给定药物的一个具体细胞屏障是细胞膜。细胞膜基本上是形成半透膜的脂双层。纯的脂双层通常仅对小的不带电溶质可渗透。分子的电离将影响其吸收，因为离子性分子是带电的。溶解度有利于带电种类，和通透性有利于中性种类。一些分子具有特殊的交换蛋白和通道以促进从内腔移动进入循环。
加强药物递送和增强药物动力学从而增强药物利用度的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
在另一优选的实施方式中，加强药物递送和增强药物动力学的组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，加强药物递送和增强药物动力学从而增强药物利用度的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于增强药物递送的方法包括将上述加强药物递送和增强药物动力学的组合物施用至对象。
由糖尿病引起的脱水的治疗
由于高血糖水平导致体内降低的水合作用，患有糖尿病的人具有增加的脱水风险。尿崩症——与高血糖水平无关的糖尿病形式——也承担着较高的脱水风险。如果在延长的时间段内血糖水平比正常的高，则肾将尝试从血液去除一些过量的葡萄糖并且将其作为尿排出。当肾通过尿失去葡萄糖时，大量的水也失去，这引起脱水。当患有2型糖尿病的人变得严重脱水并且不能饮用足够的流体来弥补流体损失时，他们可显现高渗性非酮症糖尿病昏迷——一种威胁生命的并发症。
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗由糖尿病引起的脱水的方法中使用。
用于治疗由糖尿病引起的脱水的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩并且因此降低细胞旁通透性。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种公开的氨基酸。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：在糖尿病的情况下，仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象改善粘膜愈合、恢复小肠功能、增强液体潴留和缓解一系列相关的疾病症状，其包括但不限于吸收不良、腹泻、恶心、呕吐、电解质失衡和脱水。
在一种实施方式中，用于治疗由糖尿病引起的脱水的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于治疗由糖尿病引起的脱水的方法包括将上述用于治疗由糖尿病引起的脱水的组合物施用至对象。
猪流行性腹泻的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗猪流行性腹泻的方法中使用。猪流行性腹泻病毒(PEDV)是感染覆盖猪小肠的细胞引起猪流行性腹泻——一种严重腹泻和脱水的病况——的冠状病毒。年龄较大的猪在感染之后大部分生病并且重量减轻，而新出生的小猪通常在接触该病毒五天内死亡。PEDV不能被传播至人，也不能污染人食物供应。
在利用10只小猪的现场试验中，全部感染了PEDV，其中5只小猪用以下描述的组合物治疗，发现用该组合物治疗的5只小猪全部幸存，而未治疗的5只小猪全部死亡。
用于治疗猪流行性腹泻的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物可包括两种或更多种列出的氨基酸。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：在感染PEDV之后，仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象。
在一种实施方式中，用于治疗猪流行性腹泻的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于治疗猪流行性腹泻的方法包括将上述用于治疗猪流行性腹泻的组合物中的一种施用至对象。
环境性肠病的治疗
环境性肠病是由持续的粪-口污染引起并且导致肠绒毛钝化和肠道炎症的亚临床病况。环境性肠病可引起营养干预和口服疫苗的失效。环境性肠病可导致增加的肠道通透性、吸收不良、受损的消化道免疫功能和口服疫苗失效。
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗环境性肠病的方法中使用。
用于治疗环境性肠病的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现，在环境性肠病的情况下，仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象改善粘膜愈合、恢复小肠功能、增强液体潴留和缓解一系列相关的疾病症状——包括但不限于吸收不良、腹泻、恶心、呕吐、电解质失衡和脱水。
在一种实施方式中，用于治疗环境性肠病的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于治疗环境性肠病的方法包括将上述用于治疗环境性肠病的组合物中的一种施用至对象。
免疫效率的增加
免疫是通过其使免疫系统增强抵抗药剂的过程。当使免疫系统暴露于外来分子时，它将形成免疫应答，并且因为免疫学记忆它也将形成快速应答后续遭遇(encounter)的能力。这是适应性免疫系统的功能。T淋巴细胞、B淋巴细胞和抗体B淋巴细胞产生记忆B淋巴细胞和记忆T淋巴细胞，其负责免疫系统应答与外来分子的二次遭遇。被动免疫是在这些要素被直接引入体内时而不是当身体本身不得不制造这些要素时。
用于增加免疫效率的组合物包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约1至10,000mg/L的苏氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，改善免疫效率的组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，改善免疫效率的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于增加免疫效率的方法包括将上述用于改善免疫效率的组合物中的一种施用至对象。
辐射影响的治疗
在其中正常的胃肠结构位于放疗(RT)场内的情况中，胃肠毒性可以在辐射腹部或其他恶性肿瘤之后发生。这些毒性可限制RT和化疗的最大剂量。RT的副作用包括早期(急性)毒性，比如腹泻和恶心。
用于治疗辐射影响的组合物包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，用于治疗辐射影响的组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
发现，在用氨基酸混合物处理一段时间——短短四天——的辐射和未辐射的小鼠中具有隐窝数目、隐窝高度、绒毛长度和绒毛数目的增加。
在一种实施方式中，用于治疗辐射影响的组合物可以以粉末或丸剂形式递送。
在一种实施方式中，用于治疗辐射影响的方法包括将上述用于治疗辐射影响的组合物中的一种施用至对象。
埃博拉症状的治疗
在一种实施方式中，该组合物减少了急性腹泻情形中的粪便体积和频率，快速纠正了脱水并且收紧了粘膜屏障。这种效应对纠正具有埃博拉病毒的患者的流体损失是有效的。
用于治疗埃博拉病毒感染症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
在一种实施方式中，用于治疗埃博拉病毒感染的症状的方法包括将上述用于治疗埃博拉病毒感染的组合物中的一种施用至对象。
HIV症状的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗HIV感染症状的方法中使用。
用于治疗HIV感染症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解了与HIV感染相关的症状。
在一种实施方式中，用于治疗HIV症状的方法包括将上述用于治疗HIV症状的组合物中的一种施用至对象。
共济失调症状的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗共济失调症状的方法中使用。
用于治疗共济失调症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解与共济失调相关的症状。
在一种实施方式中，用于治疗共济失调症状的方法包括将上述用于治疗共济失调症状的组合物中的一种施用至对象。
用于增加绒毛高度和隐窝数目的方法
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于增加绒毛高度和隐窝数目的方法中使用。
促进绒毛高度和隐窝数目增加的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象增加绒毛高度和隐窝数目。
在一种实施方式中，用于促进增加绒毛高度和隐窝数目的方法包括将上述用于促进增加绒毛高度和隐窝数目的组合物中的一种施用至对象。
环境性肠病的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗环境性肠病症状的方法中使用。
用于治疗环境性肠病症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。氨基酸有助于移动流体进入三个流体区室内并且因此形成完整的再水合机制。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解与环境性肠病相关的症状。
在一种实施方式中，用于治疗环境性肠病症状的方法包括将上述用于治疗环境性肠病症状的组合物中的一种施用至对象。
由癌症引起的体重减轻的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗由癌症引起的体重减轻的方法中使用。
用于治疗由癌症引起的体重减轻的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解由癌症引起的体重减轻的症状。
在一种实施方式中，用于治疗由癌症引起的体重减轻的方法包括将上述用于治疗由癌症引起的体重减轻的组合物中的一种施用至对象。
诺瓦克病毒症状的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗诺瓦克病毒症状比如腹泻的方法中使用。
用于治疗诺瓦克病毒症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解诺瓦克病毒感染的症状。
在一种实施方式中，用于治疗诺瓦克病毒感染的症状的方法包括将上述用于治疗诺瓦克病毒感染症状的组合物中的一种施用至对象。
食物中毒症状的治疗
在一种实施方式中，本文公开的组合物在用于治疗食物中毒的症状比如腹泻的方法中使用。
用于治疗食物中毒的症状的组合物可包括下述组分中的一种或多种：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸，
或这些成分的子集。在其他实施方式中，该组合物包括两种或更多种列出的氨基酸。氨基酸组合物通过纠正继发于氯化物分泌发生的细胞收缩发生效果，并且因此纠正粘膜屏障缺陷和下游的局部和全身性炎症。氨基酸组合物最初使消化道中细胞的血管和间质流体区室再水合。随后，氨基酸组合物遍及身体使血管、间质和细胞内流体区室快速地再水合。氨基酸组合物纠正血管、间质和细胞内区室中的脱水以恢复细胞内流体体积和降低细胞收缩，并且因此降低细胞旁通透性。该组合物不包含谷氨酰胺、葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。
在另一优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约1mg/L–10gm/L之间的色氨酸。
在一种实施方式中，制剂可以配制为用于肠胃外施用比如静脉内。
在更优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约100mg/L–5gm/L之间的色氨酸。
在最优选的实施方式中，组合物可包括下述氨基酸中的一种或多种的组合：
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的苏氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的酪氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的丝氨酸，
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的缬氨酸，和
浓度在约0.5gm/L–2gm/L之间的色氨酸。
组合物将不包含葡萄糖或可以在消化道中水解为葡萄糖的碳水化合物。葡萄糖增加了细胞旁通透性(肠漏)。此外，葡萄糖可进一步使组织脱水。
组合物也不包含谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸和/或乳糖。
本发明至少部分基于如此发现：仅用保留或获得充分吸收能力的营养物肠道喂养对象缓解食物中毒的症状。
在一种实施方式中，用于治疗食物中毒的症状的方法包括将上述用于治疗食物中毒症状的组合物中的一种施用至对象。
创伤的治疗
前述组合物也可用作对创伤局部施加。上述氨基酸组合物用来减少炎症和增强愈合。
在一种实施方式中，用于治疗创伤的方法包括将上述组合物中的一种局部施加至对象。
如描述本发明的上下文中所使用的，术语“一(a)”和“一(an)”和“该(the)”以及相似指示被解释为涵盖单数和复数二者，除非本文另外指出或与上下文明确地矛盾。
除非本文另外指出，本文的值的范围的叙述仅仅旨在用作单独地参考落在该范围内的每个独立值的简写方法，并且每个独立值被并入该说明书中，如同它在本文被单独叙述。除非另外陈述，本文提供的所有精确值代表相应的近似值(例如，关于具体系数或测量值提供的所有精确的示例性值可以被认为还提供了相应的近似测量值——在合适的地方通过“约”修改)。
本文提供的任何和所有实例或示例性语言(例如，“比如”)的使用仅旨在更好地阐明本发明并且不对本发明的范围加以限制，除非另外指出。说明书中的语言不应被解释为指示任何要素对本发明的实践是必不可少的，除非这一点被明确陈述。
本发明的任何方面或实施方式关于一种或多种要素使用术语比如“包含(comprising)”、“具有(having)”、“包括(including)”或“含有(containing)”在本文的描述旨在提供对本发明的相似方面或实施方式——其“由具体的一种或多种要素组成”、“基本上由具体的一种或多种要素组成”或“基本上包括具体的一种或多种要素”——的支持，除非另外陈述或明确与上下文矛盾(例如，本文描述为包括具体要素的组合物应被理解为也描述了由该要素组成的组合物，除非另外陈述或明确与上下文矛盾)。
应理解，本文所述的实施例和实施方式仅出于示意性目的，并且鉴于其的各种改进或改变将提示本领域技术人员并且包括在本申请的精神和范围内。

Claims (9)

1.组合物在制备用于治疗患有猪流行性腹泻的对象的药物中的用途，所述组合物包括作为游离氨基酸的选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的氨基酸；并且其中所述组合物不包括游离氨基酸谷氨酰胺或含谷氨酰胺的二肽，或者如果存在游离氨基酸谷氨酰胺和/或含谷氨酰胺的二肽，则所述游离氨基酸谷氨酰胺和所述含谷氨酰胺的二肽的总浓度小于300mg/L，并且其中所述组合物不包括葡萄糖，或者如果存在葡萄糖，则葡萄糖的浓度小于1g/L。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包括治疗上可接受的载体、电解质、维生素、缓冲剂和/或调味剂。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物不包括葡萄糖、谷氨酰胺、甲硫氨酸和/或乳糖。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述组合物包括选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、色氨酸和丝氨酸的游离氨基酸。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述组合物包括选自赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺和丝氨酸的游离氨基酸。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述组合物包括游离氨基酸赖氨酸、甘氨酸、苏氨酸、缬氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸和丝氨酸。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，包括当存在时的以下氨基酸：
浓度为约730至6575mg/L的赖氨酸；
浓度为约532至4792mg/L的天冬氨酸；
浓度为约300至2703mg/L的甘氨酸；
浓度为约525至4722mg/L的异亮氨酸；
浓度为约476至4288mg/L的苏氨酸；
浓度为约725至6523mg/L的酪氨酸；
浓度为约469至4217mg/L的缬氨酸；
浓度为约817至7352mg/L的色氨酸；
浓度为约528至4756mg/L的天冬酰胺；和/或
浓度为约420至3784mg/L的丝氨酸。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述组合物被配制用于肠内施用，特别是用于口服施用；或其被配制用于肠胃外施用，特别是用于静脉内施用。
9.根据权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述组合物的总的摩尔渗透压浓度为从约230mosm至280mosm，或优选地约250至260mosm；和/或其中所述组合物具有从约7.1至7.9，优选地约7.4的pH。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3135553C (en) * 2016-10-04 2024-05-21 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Amino acid compositions and uses thereof
JP2019043861A (ja) * 2017-08-30 2019-03-22 アサヒグループホールディングス株式会社 乳酸／ピルビン酸比の改善用組成物
WO2019070753A1 (en) * 2017-10-02 2019-04-11 University Of Florida Research Foundation, Incorporated AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DIARRHEA
WO2019195594A1 (en) * 2018-04-04 2019-10-10 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Compositions for treating skin
IT201800005599A1 (it) * 2018-05-22 2019-11-22 Lente a contatto morbida
CN108434304A (zh) * 2018-05-23 2018-08-24 北京雄九医学研究院 防癌抗癌中药的制备方法
CN116194136A (zh) * 2020-07-02 2023-05-30 佛罗里达大学研究基金会公司 用于促进水化的制剂及其使用方法
US11878073B1 (en) 2022-09-20 2024-01-23 Entrinsic, LLC Generation of hydration-targeted formulations and methods of use therein

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101815441A (zh) * 2007-08-03 2010-08-25 安敏诺技术公司 氨基酸和肽产品
CN103153298A (zh) * 2010-09-24 2013-06-12 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于改善胃肠功能的材料和方法
CN104093410A (zh) * 2012-02-08 2014-10-08 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于治疗腹泻的物质和方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69430303T2 (de) 1991-03-05 2002-11-28 Aradigm Corp Verfahren und vorrichtung zur korrektur eines nullsignals eines drucksensors fur einen durchflussmesser
DE69233690T2 (de) 1991-07-02 2008-01-24 Nektar Therapeutics, San Carlos Abgabevorrichtung für nebelförmige Medikamente
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5558085A (en) 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
PL182205B1 (pl) 1995-02-23 2001-11-30 Novartis Nutrition Ag Lek do obnizania poziomów czynnika martwicy nowotworu i preparat odzywczy PL PL PL PL
EP0951300A4 (en) 1996-12-31 2006-07-26 Nektar Therapeutics PROCESS FOR SPRAY DRYING OF SOLUTIONS OF HYDROPHILIC DRUGS WITH HYDROPHILIC BINDERS AND COMPOSITIONS MADE BY THIS METHOD
WO2000029620A1 (en) 1998-11-13 2000-05-25 Children's Hospital Of Los Angeles Methods of facilitating vascular growth
ATE419756T1 (de) 2000-01-14 2009-01-15 Epax As Marine fettzusammensetzung zur fuetterung von wasserorganismen
GB0009056D0 (en) 2000-04-12 2000-05-31 Nestle Sa Composition comprising free amino acids
US7063865B2 (en) * 2002-05-10 2006-06-20 Jeremy Park Jones Composition and method for substantially reducing the deleterious effects of alcohol on the body
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
US20070010459A1 (en) 2005-01-14 2007-01-11 Ying Liu Application of asiatic acid and its derivatives to treat pulmonary fibrosis
EP1864692A1 (en) 2006-06-07 2007-12-12 Biotempt B.V. Use of peptides for the control of radiation injury
IT1396935B1 (it) 2009-11-26 2012-12-20 Solartium Entpr Ltd Uso di una combinazione per il trattamento delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici
IT1397861B1 (it) * 2010-01-27 2013-02-04 Ambrosialab Srl Metodo e composizioni per l'applicazione di aminoacidi sulla pelle mediante un mezzo anidro
GB201012539D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Savantium Ltd Nutritional compositions
MX2013011836A (es) * 2011-04-12 2014-02-11 Nestec Sa Composiciones nutricionales que incluyen acidos grasos de cadena ramificada y metodos para utilizar las mismas.
WO2013078395A1 (en) * 2011-11-21 2013-05-30 The Institute For Ethnomedicine L-serine compositions, methods and uses for treating neurodegenerative diseases and disorders
WO2014062683A1 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for prevention and treatment of diarrhea and inflammation in the gastrointestinal tract

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101815441A (zh) * 2007-08-03 2010-08-25 安敏诺技术公司 氨基酸和肽产品
CN103153298A (zh) * 2010-09-24 2013-06-12 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于改善胃肠功能的材料和方法
CN104093410A (zh) * 2012-02-08 2014-10-08 佛罗里达大学研究基金会有限公司 用于治疗腹泻的物质和方法

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