CN107007689B

CN107007689B - 一种温补心肾的中药制剂及其制备方法和用途

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Publication number: CN107007689B
Application number: CN201710296917.4A
Authority: CN
Inventors: 郭永周; 郭思伟; 其他发明人请求不公开姓名
Original assignee: Guangdong Xinbao Pharmaceutical Technology Co Ltd
Current assignee: Guangdong Xinbao Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date: 2017-04-28
Filing date: 2017-04-28
Publication date: 2017-12-12
Anticipated expiration: 2037-04-28
Also published as: CN107007689A

Abstract

本发明提供一种温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：2.1％‑4.3％洋金花、0.8％‑2.5％人参、1％‑4％鹿茸、16％‑28％肉桂、52％‑60％附子、6％‑10.2％三七、0.08％‑0.15％冰片、0.1％‑0.25％麝香、0.1％‑0.18％蟾酥。本发明属于中药制剂技术领域，本发明提供的中药制剂显著降低了人参用量，降低了成本，且药效显著增强。

Description

一种温补心肾的中药制剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，尤其涉及一种温补心肾的中药制剂及其制备方法和用途。

背景技术

心律失常：指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项或多项异常的疾病。心律失常属于中医“心悸”、“怔忡”、“惊悸”、“胸痹”、“心痛”等范畴，多由于脏腑气血阴阳虚损、内伤七情、气滞血瘀、湿热痰阻等交互作用致心失所养、心脉失畅而引起。心力衰竭：为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，5年生存率与肿瘤相当，是当今最重要的心血管病之一，但其治疗尚面临诸多问题。指南对心力衰竭进行定义时，强调了心脏结构和功能异常的重要性，指出心力衰竭是一种临床综合征，患者具有典型的H F症状和典型的H F体征等特点。心肌缺血：相当于中医的“胸痹”、“胸痹心痛”、“真心痛”等，由于心肌缺血、心肌负荷超重而产生的心前区不适，心绞痛以及心律失常是心肌病最常见的指征。病窦综合征：是窦房结及周围组织病变或功能障碍造成起搏和传导功能失常，从而导致心脑等器官供血不足而引起心悸、气短、胸闷、晕厥等一系列临床症状的综合征。根据病态窦房结综合征的表现，可归属中医“心悸”、“胸痹”、“眩晕”、“厥脱”、“迟脉症”、“虚劳”等范畴。慢性心功能不全：是各种心脏病及老年人心脏病退行性变所引起的最常见症候群。

“心宝丸”是广东省药物研究所依据中医“心肾相关”理论研发的成果，已上市多年，被收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十八册。“心宝丸”由洋金花、附子、肉桂和蟾酥等中药制成，具温补心肾、益气助阳、活血通脉的功效，用于治疗心肾阳虚、心脉瘀阻引起的慢性心功能不全，窦房结功能不全引起的心动过缓、病窦综合症以及缺血性心脏病引起的心绞痛及心电图缺血性改变。虽然洋金花、附子和蟾酥单独使用时具有一定的毒性，但经与三七、肉桂等组方后制得的心宝丸具有良好的安全性，对心律失常、心肌缺血和病窦综合症等心血管疾病具有良好的疗效，特别是对慢性心力衰竭患者心功能及预后有较好的疗效，得到广大患者的认可。

中国专利申请CN 1033567公开了一种“心宝”药丸的制造方法，将洋金花、附子、肉桂等中药药材中93％以上的药材由浸出溶媒提取有效成分，约6％药材直接粉碎成细粉、1％以下的药材预制成药液，然后制成浓缩丸，但未公开各制备原料的用量和工艺，也未对溶媒提取后的药渣进行研究和利用。

中国专利申请CN 1891266公开了一种心宝制剂(口腔崩解片)，其中的有效成分由洋金花、附子提取物、人参、三七、鹿茸提取物粉碎得到的细粉，以及肉桂油、麝香提取物、蟾酥提取物、冰片的Hp-β-CD包合物组成；原料药的处理工艺包括：洋金花和附子经80-90％乙醇提取，人参、三七和鹿茸经40-60％乙醇提取，肉桂经水蒸气蒸馏法提取，麝香经60-75％乙醇提取，蟾酥经75％醇提取，处理工艺较复杂，且未对提取后的药渣进行研究和利用。此外，原料药中的蟾酥和人参等昂贵药材的用量较大，导致成本较高。

中国专利申请CN 102114127公开了一种多功能心脏良药，由下列重量百分比的原料药制备而成：麻黄0-20％、洋金花2.0％-8.0％、蟾酥0.1％-0.3％、肉桂4.0％-22％、冰片0-0.3％、鹿茸0-4％、附子45.0％-60％、人参4.0％-22％、麝香0-0.3％、三七0-10％和细辛0-15％；原料药的处理工艺包括：三七的部分(总三七量的40-70％)和人参用50％-95％乙醇提取，肉桂用水蒸气除去挥发油后用水提取有效部分，麝香、冰片和蟾酥经50％-95％乙醇提取，鹿茸和剩余的三七粉碎入药，具有较好的安全性，对心衰、慢性心功能不全和病窦综合症等心脏疾病具有良好的疗效，但未对提取后的药渣进行合理利用，也未公开心脏疾病以外的疾病治疗用途或药效数据。

中国专利申请CN 105641203公开了一种治疗心脉瘀阻引起的慢性心功能不全的中药组合物，各个组分及其质量份比如下所示：洋金花0.3～0.6g、人参2.5～16g、太子参10～16g、肉桂2.5～7.5g、当归7.5～15g、附子5～12g、鹿茸1～3g、冰片0.15～0.35g、人工麝香0.18～0.3g、三七3～10g、蟾酥0.015～0.03g；在心宝制剂9味药材的基础上，增加了太子参和当归，未公开具体的制备工艺，成本较高。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题(处理工艺较复杂，未实现药渣的合理利用，成本较高)，发明人通过大量试验对心宝制剂的组方进行筛选和复配，意外的发现：通过将全部三七和人参粉碎醇提后，浸膏与药渣一同入药，增加肉桂的用量，工艺较简单，在显著降低人参用量的同时，增强了中药制剂的药效。基于上述发现，从而完成本发明。

本发明的目的将通过下面的详细描述来进一步体现和说明。

一种温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：2.1％-4.3％洋金花、0.8％-2.5％人参、1％-4％鹿茸、16％-28％肉桂、52％-60％附子、6％-10.2％三七、0.08％-0.15％冰片、0.1％-0.25％麝香、0.1％-0.18％蟾酥。

洋金花含东莨菪碱及莨菪碱，所起的作用包括：a)阻断a1受体及m受体；b)增加细胞膜流动性；c)改善微循环使血管瓣开放，血管壁舒张，血流速度加快，血流由块状流变为粒状流，降低了血液的粘滞度；d)拮抗儿茶酚胺作用，从而使内源性儿茶酚胺增加引起之血管痉挛解除血管舒张而使心脏负荷减少；e)增加心率；f)减少血液粘度；g)加强心肌收缩力及抑制异位兴奋点的作用。麝香、冰片和肉桂具有协同作用，能改善微循环，扩张血管，增加冠脉流量，保护心肌。附子和人参具有加强心肌收缩力、兴奋窦房结的作用，附子所含的去甲乌药碱可提高心率，增加冠脉血流，改善房室传导，明显缩短窦房传导时间和窦房结恢复时间，提高窦房结频率及改善窦房结传导功能；人参和三七所含的人参皂苷具有强心作用，能扩张冠状动脉，改善心肌缺血，兴奋受损的窦房结。鹿茸具有加快窦房传导系统传导速度，增加心肌收缩力的作用。蟾酥能拮抗洋金花的毒副反应，使洋金花的过度加速心率得以缓和而保留其强心作用，同时也是一种强有力的强心物质，使心室振幅变大心率变慢，与人参、附子有协同作用，与洋金花的共同作用可避免蟾酥引起中毒现象。

采用上述技术方案，在现有心宝制剂的基础上，主要增加了肉桂的用量，减少了人参的用量，对药渣进行合理利用，在显著降低成本的同时，增强了中药制剂的药效。其中，附子、鹿茸为君药，具有温补心肾之阳、散寒止痛、强心救逆的作用；人参大补元气、益气复脉，肉桂温补元阳共为臣药；洋金花强心、止痛，三七活血化瘀通脉，麝香辛香开窍、温经通脉，蟾酥止痛开窍，共为佐药；冰片辛香入心经，助药力直达病所，为使药。诸药合用，共奏温补心肾、益气活血、强心复脉之功。

根据中医理论，在人体的生命活动中，阳气起着主导作用，肾阳是人体生命活动的原动力，肾阳充足，蒸腾肾阴；肾阴上升，资助心阴；心阴充足，制约心阳，使心阳下降，以助肾阳。若肾阳不足，则或因无力蒸腾肾阴上升，心肾之阴不足，不能制约心火致心火上炎，或因心肾阳虚，动力不足而脏腑功能衰弱。皆为心肾阴阳平衡失调之心肾不交的病理变化。从气血关系中，气虚则无力鼓动，即所谓的气行则血行，气滞则血淤；血得温则行，遇寒则凝，阳虚则寒，心肾阳虚，导致血凝不行。以上机理变化，在导致气血不畅的同时，也必然会影响心得功能，而二者之间又相互影响，血凝则阳气不通，阳虚则气血凝滞。因此，本发明提供的中药制剂处方组成益气、温阳、理气、开窍并用。

优选地，所述的温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：2.8％-4.0％洋金花、1％-2.5％人参、2％-3％鹿茸、22％-28％肉桂、55％-60％附子、8％-10％三七、0.1％-0.14％冰片、0.12％-0.2％麝香、0.12％-0.18％蟾酥。

优选地，所述的温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：3.4％洋金花、2.2％人参、2.2％鹿茸、25％肉桂、58％附子、8.8％三七、0.11％冰片、0.14％麝香、0.15％蟾酥。

优选地，所述的温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：3.8％洋金花、1.8％人参、2％鹿茸、26％肉桂、57％附子、9％三七、0.10％冰片、0.14％麝香、0.16％蟾酥。

优选地，所述麝香为人工麝香。

优选地，所述的温补心肾的中药制剂的制备方法包括如下步骤：

1)称取三七和人参，粉碎，加入65％-90％乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第一提取液，药渣干燥备用；称取洋金花，加入65％-90％乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成浸膏，烘干得到干膏粉；

2)称取附子，粉碎，加入水进行水提醇沉，烘干得到附子提取物；称取肉桂，用水蒸汽蒸馏法提取并收集挥发油，得到肉桂提取物；

3)称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，加入所述药渣，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料，制得温补心肾的中药制剂。

三七和人参的质地坚硬，尤其是三七具有“铜皮铁骨”之称，使用三七磨粉入药虽能在一定程度上增加三七活性成分的含量，但难以实现胃肠道的充分吸收，导致利用度不高；此外，发明人发现三七和人参粉碎后经1-3h的醇提后，三七药渣和人参药渣还含有较多活性成分(三七皂苷R₁、三七多糖、三七总黄酮、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁、人参多糖等)。通过将全部三七和人参粉碎醇提后，浸膏与药渣一同入药，增加肉桂的用量，可与附子提取物等其他成分发生协同作用，从而在降低成本的同时，提高了人参和三七活性成分的利用效率，增强了中药制剂的药效。人参的价格大约为400-600元/kg，肉桂的价格大约为18-35元/kg，本发明提供的中药制剂与现有技术的心宝制剂(人参的用量较大，人参和三七药渣未回填入药，肉桂用量不是很高)相比，成本降低10％～20％，对于心衰、慢性心功能不全和病窦综合症等治疗周期较长的心脏疾病患者而言，能显著减轻经济压力。

此外，通过对附子进行水提取，在提取有效成分的同时减少了双酯型乌头类生物碱成分等有毒成分的提取，提高了安全性能。本发明中涉及的水提醇沉、水蒸气蒸馏法均为本领域的常规工艺。

优选地，所述步骤1)中，提取为超声提取、浸渍提取、渗漉提取或微波提取；浸膏的相对密度为1.08-1.38。

优选地，所述步骤1)中，称取三七和人参，粉碎，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液，活性成分的损失少，有利于提高活性成分的利用度。

优选地，所述步骤3)中，粉碎为超微粉碎或冷冻低温粉碎，活性成分分布面积大，损失少，有利于提高活性成分的利用度。

优选地，所述制剂为丸剂、胶囊剂或片剂；所述药学上可接受的辅料包括滑石粉、药用炭、淀粉、羧甲淀粉钠、微晶纤维素和硬脂酸镁中的一种或多种。

相应地，本发明还提供温补心肾的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1称取三七和人参，粉碎，加入65％-90％乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第一提取液，药渣备用；称取洋金花，加入65％-90％乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成浸膏，烘干得到干膏粉；

S2称取附子，粉碎，加入水进行水提醇沉，烘干得到附子提取物；称取肉桂，用水蒸汽蒸馏法提取并收集挥发油，得到肉桂提取物；

S3称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，加入所述药渣，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料，制得温补心肾的中药制剂。

优选地，所述步骤S1中，提取为超声提取、浸渍提取、渗漉提取或微波提取；浸膏的相对密度为1.08-1.38。

优选地，所述步骤S1中，称取三七和人参，粉碎，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液，药渣备用。

此外，本发明还提供温补心肾的中药制剂在制备防治病窦综合症、慢性心功能不全、心绞痛、心肌缺血和心率失常药物中的用途。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：(1)本发明通过将全部三七和人参粉碎醇提后，浸膏与药渣一同入药，增加肉桂的用量，可与附子提取物等其他成分发生协同作用，增强了中药制剂的药效；(2)通过对附子进行水提取，在提取有效成分的同时减少了双酯型乌头类生物碱成分等有毒成分的提取，提高了安全性能；(3)通过1-3h醇提取两次得到的三七药渣和人参药渣回填入药，实现了药渣的合理利用，减少了污染，显著降低了人参的用量，降低了成本，经济效益和环境效益显著；(4)本发明提供的制备方法较简单，制备周期较短，提高了生产效率。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的详细说明。

本发明中，所涉及的组分和原料均为常规市售产品，或可通过本领域的常规技术手段获得。

实施例一温补心肾的中药制剂

温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：3.4％洋金花、2.2％人参、2.2％鹿茸、25％肉桂、58％附子、8.8％三七、0.11％冰片、0.14％麝香、0.15％蟾酥。

温补心肾的中药制剂的制备方法包括如下步骤：

S1称取三七和人参，粉碎，加入75％乙醇浸渍提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液，药渣备用；称取洋金花，加入75％乙醇浸渍提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成相对密度为1.25的浸膏，烘干得到干膏粉；

S3称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，加入所述药渣，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料制成浓缩丸，再用适量药用炭和滑石粉进行包衣，制得温补心肾的中药制剂。

实施例二温补心肾的中药制剂

温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：3.8％洋金花、1.8％人参、2％鹿茸、26％肉桂、57％附子、9％三七、0.10％冰片、0.14％麝香、0.16％蟾酥。

实施例二的制备方法与实施例一类似。

实施例三温补心肾的中药制剂

温补心肾的中药制剂，包括如下质量百分比的制备原料：3％洋金花、2％人参、2.2％鹿茸、25.4％肉桂、58.2％附子、8.8％三七、0.12％冰片、0.14％麝香、0.14％蟾酥。

实施例三的制备方法与实施例一类似。

对比例1

中药制剂包括如下质量百分比的制备原料：3.4％洋金花、7.2％人参、2.2％鹿茸、15％肉桂、58％附子、13.8％三七、0.11％冰片、0.14％麝香、0.15％蟾酥。

中药制剂的制备方法包括如下步骤：

S1称取部分三七(占三七用量的50％)和人参，粉碎，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液；称取洋金花，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成相对密度为1.25的浸膏，烘干得到干膏粉；

S3称取鹿茸、冰片、麝香、蟾酥和剩余的三七，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料制成浓缩丸，再用适量药用炭和滑石粉进行包衣，制得中药制剂。

对比例1与实施例一的区别在于：人参和三七的用量增加，肉桂的用量减少，部分三七磨粉入药，三七和人参醇提后的药渣未回填入药。

对比例2

中药制剂包括如下质量百分比的制备原料：3.4％洋金花、2.2％人参、2.2％鹿茸、25％肉桂、58％附子、8.8％三七、0.11％冰片、0.14％麝香、0.15％蟾酥。

中药制剂的制备方法包括如下步骤：

S1称取三七和人参，粉碎，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液；称取洋金花，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成相对密度为1.25的浸膏，烘干得到干膏粉；

S3称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料制成浓缩丸，再用适量药用炭和滑石粉进行包衣，制得中药制剂。

对比例2与实施例一的区别在于：三七和人参醇提后的药渣未回填入药。

对比例3

中药制剂的制备方法包括如下步骤：

S1称取三七和人参，粉碎，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第一提取液，药渣备用；称取洋金花，加入75％乙醇提取二次，第一次2.5h，第二次2.5h，滤过，合并两次滤液，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成相对密度为1.25的浸膏，烘干得到干膏粉；

S2称取附子，粉碎，加入水进行水提醇沉，烘干得到附子提取物；称取肉桂，用水蒸汽蒸馏法除去挥发油，加水提取，得到肉桂提取物；

S3称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，加入所述药渣，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料制成浓缩丸，再用适量药用炭和滑石粉进行包衣，制得中药制剂。

对比例3与实施例一的区别在于：肉桂提取物为水提取物，挥发油成分被除去。肉桂挥发油包括肉桂醛、肉桂酸、邻甲氧基肉桂醛等成分。

试验例一药渣的分析

分别对三七醇提后的药渣、人参醇提后的药渣、洋金花醇提后的药渣、肉桂蒸馏法提取后的药渣、附子水提后的药渣进行活性成分的检测以及回填入药考察。结果发现：三七和人参药渣中含有较多的三七皂苷、人参皂苷等活性成分，经药效试验发现与三七和人参醇提活性成分的功能接近，回填后能增强药效，且不会导致安全性问题；而洋金花药渣、附子药渣中所含的莨菪烷类生物碱、乌头类生物碱含量较高，回填后会导致生物碱含量过高引发毒性；肉桂药渣中虽含有少量与肉桂挥发油活性成分功能接近的成分，但回填后无法增强药效。可见，药渣的回填并不是想当然或显而易见的，最终筛选确定将三七和人参醇提后的药渣回填入药。

试验例二安全性试验

分别对实施例一至实施例三，对比例1至对比例3的中药制剂进行急性毒性和长期毒性考察。按18g/kg的剂量(相当于人常规用量的1000倍左右)灌胃小鼠，观察7天，结果小鼠均正常存活，且解剖结果和主要生化指标正常，说明本发明提供的中药制剂无急性毒性；按1.8g/kg的剂量(相当于人常规用量的100倍左右)连续灌胃小鼠6个月，分别观察和检测灌胃后1个月、3个月和6个月的小鼠情况，结果小鼠均正常存活，且解剖结果和主要生化指标正常，说明本发明提供的中药制剂无长期毒性，适应长期服用。

试验例三心脏疾病相关疗效考察

分别将本发明实施例一至实施例三，以及对比例1至对比例3的中药制剂进行常压耐缺氧实验，同时以市售心宝丸和市售心得安为对照组，结果如表1所示。从表1可知，本发明实施例一至实施例三，以及对比例1至对比例3的中药制剂均能显著延长小鼠的存活时间，提高小白鼠耐缺氧的能力；实施例一组的存活时间略长于其他组别，但差异不具有统计学意义；对比例2组的存活时间相对较短，说明人参和三七的用量，以及三七和人参醇提后的药渣回填都对耐缺氧效果产生了一定的影响。

表1中药制剂对小鼠常压耐缺氧的影响

注：与蒸馏水组相比，P<0.01表示有极显著性差异。

为考察本发明实施例一、对比例1、对比例3的中药制剂对病窦综合症的疗效，召集200名符合入组条件的患者志愿者(男108人，女92人，年龄范围为26～65岁，其中36例患者还存在慢性心功能不全的指征)，随机分为4组进行临床试验，即实施例一组、对比例1组、对比例3组和阳性对照组(市售心宝丸)，每组50人，各组之间在性别、年龄、症状、病情严重程度等方面不具有统计学差异。视病情严重程度分别给予180-300mg/次，每日3次，以30天为一个疗程，患者在临床试验期间不服用对病窦综合症有疗效的其他药物。

疗效评定标准如下：

痊愈：症状消失，24小时心电图(窦律)在60次/分以上，心电图恢复正常，阿托品试验阳性转阴性；窦房结恢复时间或窦房传导时间正常。

显效：主要症状消失，24小时心电图平均心率(窦律)比治疗前提高＞10次/分，心电图大致正常，阿托品试验阳性转阴性或窦房传导时间、恢复时间明显改善。

有效：主要症状部分消失，24小时心电图平均心率比治疗前提高＞5次/分，心电图大致正常。

无效：各项检查指标无改善。

24h动态心电图监测结果如表2所示。从表2可知，用药后24h，实施例一组、对比例1组、对比例3组和阳性对照组的醒时最高HR、醒时最低HR、睡时最低HR、睡时最高HR和平均心率均明显提高，其中对比例1组的提高幅度相对较低。

表2患者志愿者服用本发明提供的中药制剂24h后的Holter监测结果

患者志愿者服用1个疗程后，中药制剂的疗效如表3所示。从表2可知，用药1个月后，实施例一组的总有效率高达94％，显著高于对比例1、对比例3和阳性对照组，患者志愿者的胸翳、乏力等症状明显改善，服用。此外，连续服用实施例一组的中药制剂2个月后，痊愈率高达28％。

表3患者志愿者服用本发明提供的中药制剂1个月后的临床疗效

组别	总例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							实施例一	50	0	19	28	3	94％
对比例1	50	0	13	25	12	76％
							对比例3	50	0	17	24	9	82％
阳性对照	50	0	16	26	8	84％

使用实施例一制得的中药制剂治疗300例患者志愿者(部分患者存在多种指征)的临床疗效结果如表4所示。从表4可知，实施例一制得的中药制剂治疗病窦综合症175例，总有效率为89.7％；治疗慢性心功能不全206例(其中Ⅰ级16例，Ⅱ级139例，Ⅲ级51例)，总有效率为93.2％；治疗心电图呈缺血性ST-T改变或心肌劳累者213例，总有效率为77.0％；治疗心绞痛患者98例，总有效率为92.8％。结果表明：本发明实施例一制得的中药制剂是多功能的心脏药物，具有兴奋窦房结，缩短窦房折返性心动过速，提高病窦心律，减少心电图V1导联P波终末电势(Ptfv₁)负值，提高心功能，改善心衰症状，调整心功能不全引起过速心率，抗心肌缺血，消除心绞痛，抗心率失常等作用。

表4 300例患者志愿者服用本发明提供的中药制剂1个月后的临床疗效

指征	总例数	显效	有效	无效	加重	总有效率
							病窦综合征	175	65	92	18	0	89.7％
慢性心功能不全	206	77	115	14	0	93.2％
							心肌缺血(ECG)	213	63	101	48	1	77.0％
心绞痛	98	54	37	7	0	92.8％
							Ptfv₁测定	147	59	75	13	0	91.2％

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种温补心肾的中药制剂，其特征在于：由如下质量百分比的原料药组成：2.8%-4.0%洋金花、1%-2.5%人参、2%-3%鹿茸、22%-28%肉桂、55%-60%附子、8%-10%三七、0.1%-0.14%冰片、0.12-0.2%麝香、0.12-0.18%蟾酥；

其制备方法包括如下步骤：

1）称取三七和人参，粉碎，加入65%-90%乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第一提取液，药渣备用；称取洋金花，加入65%-90%乙醇提取二次，每次1-3h，滤过，收集第二提取液，合并所述第一提取液和所述第二提取液，浓缩成浸膏，烘干得到干膏粉；

2）称取附子，粉碎，加入水进行水提醇沉，烘干得到附子提取物；称取肉桂，用水蒸汽蒸馏法提取并收集挥发油，得到肉桂提取物；

3）称取鹿茸、冰片、麝香和蟾酥，加入所述药渣，粉碎成细粉，加入所述干膏粉、所述附子提取物和所述肉桂提取物，混匀，添加药学上可接受的辅料，制得温补心肾的中药制剂。

2.根据权利要求1所述的温补心肾的中药制剂，其特征在于：由如下质量百分比的原料药组成：3.4%洋金花、2.2%人参、2.2%鹿茸、25%肉桂、58%附子、8.8%三七、0.11%冰片、0.14%麝香、0.15%蟾酥。

3.根据权利要求1所述的温补心肾的中药制剂，其特征在于：由如下质量百分比的原料药组成：3.8%洋金花、1.8%人参、2%鹿茸、26%肉桂、57%附子、9%三七、0.10%冰片、0.14%麝香、0.16%蟾酥。

4.根据权利要求1所述的温补心肾的中药制剂，其特征在于：所述步骤1）中，提取为超声提取、浸渍提取、渗漉提取或微波提取；浸膏的相对密度为1.08-1.38。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的温补心肾的中药制剂，其特征在于：所述制剂为丸剂、胶囊剂或片剂；所述药学上可接受的辅料包括滑石粉、药用炭、淀粉、羧甲淀粉钠、微晶纤维素和硬脂酸镁中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的温补心肾的中药制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

7.根据权利要求6所述的温补心肾的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中，提取为超声提取、浸渍提取、渗漉提取或微波提取；浸膏的相对密度为1.08-1.38。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的温补心肾的中药制剂在制备防治病窦综合症、慢性心功能不全、心绞痛、心肌缺血和心率失常药物中的用途。