CN106913856A - 一种动物专用钙片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种动物专用钙片及其制备方法，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：钙离子1～10g、镁离子0.1～2g、磷离子0.1～2g、酪蛋白磷酸肽0.1～1g、25‑羟基维生素D₃ 0.1～0.5g、维生素C0.1～1g、蔗糖1～10g、海藻酸钠1～3g、硬脂酸钠1～5g、饲料香精0～0.1g、其余用淀粉补足。本发明的动物专用钙片含有酪蛋白磷酸肽、25羟基维生素D₃和维生素C，能够大大促进动物对钙、磷、镁的吸收，生物利用度更高。稳定性好，常温保存3年，仍能保持结构和药效的完整性。即可用于大型动物如牛、马、猪等，也可用于小型动物如蛋鸡、猫等口服使用。

Description

一种动物专用钙片及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种动物专用钙片及其制备方法。

背景技术

低钙血症是奶牛、马匹、母猪、犬、蛋鸡等畜禽经常发生的营养代谢性疾病，该病以血钙降低、平滑肌收缩力减弱为主要特征，严重时可造成畜禽卧地不起、昏迷乃至死亡。最近二十多年，人们才逐步将畜禽瘫痪与血钙降低联系起来，并通过补充钙、维生素D和镁离子等方法进行防治。

目前，防治家畜低血钙最普遍的方法是口服补钙剂，其次是静脉输注补钙。根据国家兽药信息网查询的结果，动物专用的口服补钙剂只有磷酸氢钙片一种，输液补钙剂只有葡萄糖酸钙、氯化钙和硼葡萄糖酸钙三种。根据CFAD查询的数据，人用口服补钙的药品类批文有30多个，上市的产品更是超过500种，动物口服补钙药和人用口服补钙药之间形成了鲜明的数量对比。食品类动物钙质的缺乏就会造成肉、蛋、奶等食品中的钙质缺乏，长期食用此类食品，必对人体的钙质补充产生很大影响。因此，研发新型优质动物专用补钙剂，对于改进动物，特别是食品类动物的体质和其产品具有重要意义。

磷酸氢钙属于无机钙，其消化吸收受到极大的限制。葡萄糖酸钙在水中溶解度低，10％葡萄糖酸钙注射液已达到最大饱和，对于大型家畜如奶牛，需要一次性输注1000-2000ml才有效，而且输液12小时后，血钙大部分随尿液排出，病情容易反复。对于蛋鸡、狗、猫等动物是很难使用这类大型输液补钙剂。

有文献和专利报道制备用于动物静脉补钙剂和口服溶液，比如：李谱华在《硼葡萄糖酸钙注射液及冲剂的研制》中，报道了一种硼葡萄糖酸钙的制备方法和配方，但是在该配方中只是用了葡萄糖酸钙和硼酸，忽略了磷离子的添加和使用。该配方在临床使用时无法实现钙磷的同时补充和协调作用，而且制剂的pH值只有5.0，如此低的pH值对动物机体的刺激极大，容易造成酸中毒。专利《含钙、磷、镁或钙、磷兽用注射液及其制备方法》(ZL200310118939X)中报道了一种含钙、磷、镁兽用注射液的制备方法，但是该专利未对所发明的产品进行稳定性考察和临床应用的实施案例，故无法判断其配方的合理性和实际应用的效果。专利《一种硼葡萄糖酸钙溶液及其制备方法》(授权公告号CN103191053B)阐述了一种口服用硼葡萄糖酸钙溶液的制备方法，口服补钙剂最大的缺陷无法控制口服量，并且口服后的补钙剂在体内代谢的时间非常快。专利《一种水产养殖活力离子钙片》(申请号201410663293.1)是一种用于水产类养殖的钙片，不适用于陆地动物补钙。

因此，为克服上述产品的缺陷和不足，需要发明一种新型的动物专用补钙剂，用于防治动物低血钙症。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种动物专用钙片及其制备方法，用于防治动物低血钙症，含钙量高、稳定性强、药效长久，既可以做成较大颗粒用于奶牛等大型家畜补钙，也可以制备成小型片剂，用于蛋鸡、猫等小型动物补钙。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种动物专用钙片，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

优选的，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

进一步，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

其中，所述钙离子按重量百分比包含如下组分：

离子型有机钙 50％

螯合性有机钙 40％

无机钙 10％。

优选的，所述离子型有机钙为葡萄糖酸钙、苹果酸钙、乳酸钙、醋酸钙、枸橼酸钙、马来酸钙和葡萄糖醛酸内酯钙中的一种或多种混合物；所述螯合型有机钙为L-苏糖酸钙、天门冬氨酸钙、氨基酸螯合钙和三羟基丁酸钙中的一种或多种混合物；所述无机钙为丙酸钙、硫酸钙、氯化钙和磷酸钙中的一种或多种混合物。

优选的，所述镁离子为L-天门冬氨酸镁、葡萄糖酸镁和硫酸镁中的一种或多种混合物。

优选的，所述磷离子为三磷酸腺苷二钠、磷酸氢二钠、磷酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢钾和磷酸钾中的一种或多种混合物。

优选的，所述饲料香精的种类包括用于猪的饲料香精、用于猫的饲料香精、用于犬的饲料香精、以及用于鸡的饲料香精，其中，用于猪的饲料香精包括苹果香精、草莓香精和牛奶香精；用于猫的饲料香精包括鱼味香精、牛奶香精和牛肉香精；用于犬的饲料香精包括牛奶香精、牛肉香精、鸡肉香精和咖啡香精；用于鸡的饲料香精包括大蒜香精。

本发明实施例还提供一种上述动物专用钙片的制备方法，包括如下步骤：

(1)筛选：将处方中所述原料分别利用孔径为0.3～0.5mm的网筛进行筛选，筛下原料作为钙片原料备用；

(2)按照处方量称取含钙离子、镁离子和磷离子的原料粉末，置于三维混合机中，充分混匀；

(3)按照处方量向步骤(2)的混合物依次加入酪蛋白磷酸肽、25-羧基维生素D₃和微生物C，充分混匀；

(4)按照处方量向步骤(3)的混合物中依次加入蔗糖、海藻酸钠、硬脂酸钠和饲料香精，充分混匀；

(5)按照处方量向步骤(4)的混合物中加入淀粉，充分混匀；

(6)将步骤(5)中混匀的混合粉转移至压片机中，进行压片；

(7)将压好的钙片，转入无菌包装瓶中，密闭保存，动物专用钙片制备完成。

本发明的上述技术方案的有益效果如下：

1、本发明的钙离子由离子型有机钙、螯合型有机钙和无机钙三种不同钙剂进行合理组方，其生物活性和安全性较现有无机型离子钙更高，即能够快速补充钙，又能够缓慢释放钙，有效补钙时间最长可达3天。

2、本发明的动物专用钙片含有酪蛋白磷酸肽、25羟基维生素D₃和维生素C，能够大大促进动物对钙、磷、镁的吸收，生物利用度更高。

3、安装本发明的制备方法制备的动物专用钙片稳定性好，常温保存3年，仍能保持结构和药效的完整性。

4、本发明的动物专用钙片即可用于大型动物如牛、马、猪等，也可用于小型动物如蛋鸡、猫等口服使用。

5、本发明的动物专用钙片适用于符合GMP标准的车间进行工业化生产。

具体实施方式

为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合制备实施例、考察实施例和临床药学实施例对本发明进行详细描述。

实施例1

(1)将各原料分别通过孔径为0.5mm的网筛，使用通过网筛的原料进行下述制备；

(2)按照处方量取钙离子5g(其中离子型有机钙量2.5g、螯合型有机钙量2g和无机钙0.5g)加入三维混合机；按照处方量加入镁离子1g，按照处方量加入磷离子1g，混匀10分钟；

(3)按照处方量向步骤(2)的混合物中依次加入0.7g酪蛋白磷酸肽、0.3g25-羟基维生素D₃和0.5g维生素C，混匀15分钟；

(4)按照处方量向步骤(3)的混合物中依次加入5g蔗糖、1.5g海藻酸钠、3g硬脂酸钠和0.06g牛奶香精，混匀20分钟；

(5)按照处方量向步骤(4)的混合物中加入淀粉至100g，混匀30分钟；

(6)将步骤(5)中混匀的混合粉转移到压片机中，进行压片；

(7)将压好的钙片，转入无菌包装瓶中，密闭保存，即得本发明所述动物专用钙片，样品名为G1。

应当指出，上述步骤(2)至(5)中混合时间不限于上述组合，可以根据实际情况进行变化，要求每步骤中的物料充分混合均匀。

实施例2

按照实施例1的制备工艺和流程，制备样品G2和G3。其中，G2和G3的组分和配比见下表一。

表一：制备G2和G3的配方

实施例3

对样品G1、G2和G3进行稳定性考察，方法如下：

取样品G1、G2和G3各10瓶，每瓶100片，每片3g，置于40℃±2℃温度和75％RH±5％RH湿度下，分别密封放置6个月、12个月、24个月和36个月，观察样品的性状、崩解时限和钙含量，结果如下表二。

表二：样品G1、G2和G3的性状、崩解时限和钙含量

由表二中数据可以看出，按照本发明所制的动物专用钙片样品G1、G2和G3稳定性好，在稳定性和长期实验中，性状、崩解时限和钙含量均符合要求，说明该发明所得产品稳定性好。

实施例4

取样品G1、G2和G3，给产后奶牛口服，观察产后瘫痪发病率。具体实施如下：

取规模化牧场产后奶牛只100头，分为4组，每组25头，第一组为未服药组，奶牛除饲料外，不额外补充钙剂；2-4组设为G1、G2和G3组，奶牛除饲料外，分别口服补充G1、G2和G3样品，每头200g，连用2天。观察一周内，瘫痪牛只数量，结果如表三。

表三：钙片对产后奶牛瘫痪的预防情况

由表三中数据可以看出，G1组奶牛一周内没有发生瘫痪，G2和G3组奶牛瘫痪发病率也远低于未服药组奶牛，说明本发明样品用于预防奶牛产后一周内的瘫痪具有良好的效果，其中G1的效果好于G2和G3。

实施例5

取样品G1、G2和G3，给种鸡口服，观察种蛋孵化后的雏鸡软骨症发生率。具体实施如下：

取规模化种鸡场种鸡200只，分为4组，每组50只，第一组为未服药组，种鸡除饲料外，不额外补充钙剂；2-4组设为G1、G2和G3组，种鸡除饲料外，分别口服补充G1、G2和G3样品，每只10g，连用3天，取饲喂三天后的受精蛋，每只鸡取3个，进行人工孵化，观察孵化后3日龄内雏鸡软骨症发生率，结果如表四。

表四：钙片对雏鸡软骨症的预防情况

由表四中数据可以看出，G1组雏鸡3日龄内没有发生软骨病，G2和G3组雏鸡软骨症病率也远低于未服药组雏鸡，说明本发明样品用于预防雏鸡3日龄内的软骨病具有良好的效果，其中G1的效果好于G2和G3。

以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种动物专用钙片，其特征在于，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

2.根据权利要求1所述的动物专用钙片，其特征在于，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

3.根据权利要求1或2所述的动物专用钙片，其特征在于，每100g所述动物专用钙片内包含如下组分：

4.根据权利要求1或2所述的动物专用钙片，其特征在于，所述钙离子按重量百分比包含如下组分：

离子型有机钙 50％

螯合性有机钙 40％

无机钙 10％。

5.根据权利要求4所述的动物专用钙片，其特征在于，所述离子型有机钙为葡萄糖酸钙、苹果酸钙、乳酸钙、醋酸钙、枸橼酸钙、马来酸钙和葡萄糖醛酸内酯钙中的一种或多种混合物；所述螯合型有机钙为L-苏糖酸钙、天门冬氨酸钙、氨基酸螯合钙和三羟基丁酸钙中的一种或多种混合物；所述无机钙为丙酸钙、硫酸钙、氯化钙和磷酸钙中的一种或多种混合物。

6.根据权利要求1或2所述的动物专用钙片，其特征在于，所述镁离子为L-天门冬氨酸镁、葡萄糖酸镁和硫酸镁中的一种或多种混合物。

7.根据权利要求1或2所述的动物专用钙片，其特征在于，所述磷离子为三磷酸腺苷二钠、磷酸氢二钠、磷酸氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢钾和磷酸钾中的一种或多种混合物。

8.根据权利要求1或2所述的动物专用钙片，其特征在于，所述饲料香精的种类包括用于猪的饲料香精、用于猫的饲料香精、用于犬的饲料香精、以及用于鸡的饲料香精，其中，用于猪的饲料香精包括苹果香精、草莓香精和牛奶香精；用于猫的饲料香精包括鱼味香精、牛奶香精和牛肉香精；用于犬的饲料香精包括牛奶香精、牛肉香精、鸡肉香精和咖啡香精；用于鸡的饲料香精包括大蒜香精。

9.一种如权利要求1～8中任一项所述的动物专用钙片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)筛选：将处方中所述原料分别利用孔径为0.3～0.5mm的网筛进行筛选，筛下原料作为钙片原料备用；

(2)按照处方量称取含钙离子、镁离子和磷离子的原料粉末，置于三维混合机中，充分混匀；

(3)按照处方量向步骤(2)的混合物依次加入酪蛋白磷酸肽、25-羧基维生素D₃和微生物C，充分混匀；

(4)按照处方量向步骤(3)的混合物中依次加入蔗糖、海藻酸钠、硬脂酸钠和饲料香精，充分混匀；

(5)按照处方量向步骤(4)的混合物中加入淀粉，充分混匀；

(6)将步骤(5)中混匀的混合粉转移至压片机中，进行压片；

(7)将压好的钙片，转入无菌包装瓶中，密闭保存，动物专用钙片制备完成。