CN106693029A - 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 - Google Patents
一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106693029A CN106693029A CN201510524236.XA CN201510524236A CN106693029A CN 106693029 A CN106693029 A CN 106693029A CN 201510524236 A CN201510524236 A CN 201510524236A CN 106693029 A CN106693029 A CN 106693029A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyelectrolyte
- acid
- chitosan
- hemostatic powder
- hemostatic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 title claims abstract description 121
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 58
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 107
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229920001448 anionic polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 13
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical group OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 claims description 10
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- -1 Karaya Gum Polymers 0.000 claims description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 claims description 3
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000172 poly(styrenesulfonic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 3
- 229940005642 polystyrene sulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229920005613 synthetic organic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 claims description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- 238000007603 infrared drying Methods 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 abstract description 11
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 22
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 22
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 230000006870 function Effects 0.000 description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 14
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 13
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 11
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 10
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 5
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 5
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 208000035240 Disease Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N Methyl cyanoacrylate Chemical compound COC(=O)C(=C)C#N MWCLLHOVUTZFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007777 multifunctional material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明属于生物医药材料制备领域，涉及一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法。首先将壳寡糖和具有生物相容性的阴离子聚电解质或两性聚电解质溶于去离子水。通过降低溶液的pH值，壳寡糖分子的氨基质子化并带上正电荷，并与阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用形成复合物。聚电解质复合物经干燥粉碎后，得到壳寡糖聚电解质止血粉。本发明的止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。
Description
技术领域
本发明属于生物医药材料制备领域，涉及一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法。
背景技术
现代医疗理论证明伤口愈合是细胞与细胞、细胞与细胞基质以及与可溶性介质间相互作用的连续动态过程。创面的修复与局部组织的营养、微环境、生长因子含量、微循环、低氧条件、感染等多种因素的相互作用有关，医用敷料可以起到关键性的作用。作为高科技医用敷料的一个主要理论基础，1962年英国科学家发现的“湿法疗法”认为当伤口的表面维持在一个湿润的微环境中时，上皮细胞的迁移明显地加快，伤口的愈合速度比干燥环境下快。
血液为人体重要的物质，出血如不被及时有效制止，会造成机体衰弱，大量出血将导致失血性休克甚至死亡，因此无论战时火线或院前急救都需要一种能快速、有效止血，减轻止血过程对患肢血循环造成的不利影响的止血方法。研发具有快速止血能力的创伤敷料是世界各国特别是军方十分关注的研究领域。
止血材料从作用机制上有多种类型。如含有纤维蛋白原、凝血酶等止血材料直接或间接提供外来的凝血成分加速凝血过程；马铃薯淀粉、沸石等通过材料的物理或化学作用使凝血成分浓缩、聚集而加速凝血；氰基丙烯酸酯等材料对组织有很强的粘着力，可以直接封闭创面达到止血目的。现在市场上主要的止血材料有以壳聚糖为主要材料德国的BioCer和英国的Celox止血王，以淀粉型可吸收多聚糖为主要材料美国的PerClot和Arista止血粉，以沸石为主要成分美国的QuikClot止血粉，以蒙脱石为主要材料的WoundStat止血材料，及结合了介孔硅、壳聚糖和聚乙烯的新型止血材料TraumaStat等。
理想的局部止血材料应有止血迅速、毒性及组织反应轻、生物相容性好、降解迅速、使用方面、价格便宜、加速组织愈合及能适应不同部位和不同类型出血止血等要求。但现有常规的止血方法和止血药物还远不能满足这些要求。无机类止血材料在生物安全性方面往往存在一定缺陷。多孔沸石和马铃薯淀粉在吸收血液中的水分后会大量放热，造成创面组织伤害。纤维蛋白类止血材料环境适应性差，保质期短，价格昂贵。具有三维网状结构的多糖止血材料吸水速度慢、吸水倍率低，吸水后形成的凝胶粘性差，不能对破损的组织、血管产生有效的粘性封堵，止血效果还不理想。
甲壳素广泛存在于海洋甲壳动物外壳、软体动物内骨骼、昆虫翅膀、菌类及藻类细胞壁内，是地球上的蕴藏量仅次于纤维素的天然多糖和第二大可再生资源。壳聚糖为甲壳素在强碱溶液中脱乙酰化的产物，是天然多糖中惟一大量存在的带正电荷碱性氨基多糖，具有特殊的物理、化学和生理活性，且无毒，可生物降解，生物相容性好，被认为是“人体第六生命要素”。
壳聚糖易于溶解在大多数有机酸和无机酸中，但不溶于水。壳寡糖是壳聚糖分子量降解到3000以下，主要由2～10个氨基葡萄糖连接而成的低聚糖。壳寡糖具有水溶性好、生物活性高、功能作用大、易被人体吸收等突出特点和许多独特的功能，是甲壳素、壳聚糖系列产品的高级产品，应用领域已经涉及到化学、医药、食品、化妆品、农业、环保、畜禽业等诸多方面，应用前景广阔。
大量研究发现壳寡糖具有许多生理功能，如能够调节动物肠道内微生物代谢活动，改善肠道微生物区系分布，增强有益菌生长；促进抗体生成、提高机体的免疫活性，抑制肿瘤生长；壳寡糖分子在质子化后能与细菌的细胞膜作用，干扰细菌细胞膜功能，造成细菌体内细胞质流失，表现出明显的抗菌抑菌作用；具有降低血压血糖、血脂，吸附胆固醇，从而有效地降低肝脏和血清中胆固醇；强化肝脏功能，防止痛风和胃溃疡；增强免疫力和抗疾病能力。作为一种生物相容性好、无免疫原性、无刺激性的多功能材料，壳寡糖不仅具有非常强的抑菌能力，而且具有加速凝血、促进创伤愈合、抑制瘢痕形成等多种功能。
壳寡糖分子中氨基的pKa值大约为6.5，当溶液的pH值低于6.0时，壳寡糖分子的氨基质子化显正电性。因此当调节溶液的pH值在3.0至6.0区间时，带正电荷的壳寡糖分子能够同聚阴离子电解质或双性聚电解质分子通过库仑相互作用力而瞬时形成一种无规则的复合物。这种复合物为一种非平衡状态，随着时间的推移，通过氢键、范德瓦耳斯力、电荷转移及疏水缔合作用力等其它次级相互作用而逐渐形成更稳定的复合物。利用这种聚电解质复合物形成的三维网络结构，在材料制备过程中可以避免使用如戊二醛等有一定毒性的化学交联剂，并能够较好的保留聚电解质材料本身优异的性能，在生物领域中具有重要的应用前景。
发明内容
本发明目的在于提供一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，获得的聚电解质止血粉表现出优异的止血功能，解决现有常规的止血方法和止血药物不能满足要求等问题。
本发明的技术方案是：
一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，首先配制含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的溶液，调节该聚电解质溶液的pH值使壳寡糖分子带正电荷并与阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用形成复合物，聚电解质复合物经干燥粉碎后得到壳寡糖聚电解质止血粉。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，具体步骤如下：
1)制备含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的聚电解质混合物水溶液；
2)调节聚电解质混合物水溶液的pH值至3.0～6.0区间，使壳寡糖分子的氨基质子化并显正电性；带正电荷的壳寡糖分子同阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用，形成聚电解质复合物；
3)聚电解质复合物经干燥粉碎后，得到壳寡糖聚电解质止血粉。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，步骤1)聚电解质混合物水溶液中，壳寡糖分子量在500～5000，脱乙酰度为60％～100％，含量为所述溶液总质量的0.1～13wt.％。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，步骤1)聚电解质混合物水溶液中，阴离子聚电解质或两性聚电解质为具有良好生物相容性的含有-COO-、-SO3-、-O-CS2-、-O-PO3 2-阴离子基团的天然、半合成或合成的有机高分子材料，阴离子聚电解质或两性聚电解质的含量为所述总质量的0.3～20wt.％。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，采用的阴离子聚电解质或两性聚电解质为透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、果胶、阿拉伯树胶、刺梧桐胶、黄耆胶、木质素磺酸钠、羧化淀粉、羧甲基纤维素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸、聚乙烯膦酸、羧甲基壳聚糖、丙烯酸乙烯吡啶共聚物、核酸、蛋白质中的一种或两种以上。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，步骤2)调节聚电解质混合物水溶液的pH值至3.0～6.0区间时，采用在聚电解质混合物水溶液中加入质子释放剂、酸性溶剂或聚电解质混合物水溶液在酸性气氛中处理方法中的一种或两种以上。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，质子释放剂采用葡萄糖酸内酯，加入量为聚电解质混合物水溶液总质量的0.05～5wt.％，处理时间为10分钟至8小时；酸性溶液为酸的水或醇水溶液，采用无机酸或有机酸：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、戊酸、己酸、癸酸、硬脂酸、软脂酸、丙烯酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸、抗坏血酸，处理时间为0.5小时至20小时；酸性气氛采用盐酸、硝酸、甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸易于挥发的无机酸或有机酸，处理时间为20分钟至18小时。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，步骤3)聚电解质复合物经过常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、流化干燥、冷冻干燥、红外线干燥、干燥剂干燥或微波干燥等干燥技术中的一种或几种干燥。
所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，步骤3)干燥后的聚电解质复合物经过粉碎机、球磨机或破碎机使颗粒细化，得到壳寡糖聚电解质止血粉。
本发明的优点及有益效果是：
1、本发明利用壳寡糖可以在中性水中溶解的特性，配制含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的聚电解质混合物水溶液。通过调节该溶液的pH值使壳寡糖分子的氨基质子化并带上正电荷，与溶液中的阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用形成复合物。复合物经干燥粉碎后得到壳寡糖聚电解质止血粉。
2、本发明利用这种聚电解质复合物形成的三维网络结构，避免了使用(如戊二醛等)有一定毒性的化学交联剂，并能够较好的保留壳寡糖等聚电解质材料本身优异的性能，表现出明显的优点：具有抑菌性和优异的止血功能；止血粉颗粒小，比表面积大，吸液能力强，能快速吸收血液中的水分，浓缩血小板和凝血因子；在吸水膨胀后粘附于创面，封堵创面破裂的毛细血管；止血后在创面形成水凝胶体，为伤口提供良好的润湿环境，促进创面愈合；对伤口无刺激，具备良好的生物相容性和生物可降解性。
具体实施方式
在具体实施方式中，本发明基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，首先将壳寡糖和具有生物相容性的阴离子聚电解质或两性聚电解质溶于去离子水。通过降低溶液的pH值，使壳寡糖分子的氨基质子化并带上正电荷，并与阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用形成复合物。聚电解质复合物经干燥粉碎后得到壳寡糖聚电解质止血粉。其具体步骤为：
1)制备含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的聚电解质混合物水溶液。阴离子聚电解质或两性聚电解质为具有良好生物相容性的含有-COO-、-SO3-、-O-CS2-、-O-PO3 2-等阴离子基团的天然、半合成或合成的有机高分子材料，如透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、海藻酸钠、羧甲基纤维素、黄原胶、卡拉胶、果胶、阿拉伯树胶、刺梧桐胶、黄耆胶(黄芪胶Gum tragacanth)、木质素磺酸钠、羧化淀粉、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸、聚乙烯膦酸、羧甲基壳聚糖、丙烯酸乙烯吡啶共聚物、核酸、蛋白质等中的一种或两种以上；
2)采用在聚电解质混合物水溶液中加入质子释放剂、酸性溶剂或聚电解质混合物水溶液在酸性气氛中处理等方法中的一种或两种以上，调节聚电解质混合物水溶液的pH值至3.0～6.0区间，使壳寡糖分子的氨基被质子化显正电性。带正电荷的壳寡糖分子同带负电荷的阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用，形成聚电解质复合物；
3)聚电解质复合物经干燥、粉碎后，得到壳寡糖聚电解质止血粉。
为使本发明的技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施方案进行详细描述。
实施例1
10克壳寡糖、13克聚丙烯酸钠和1g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<41％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<97秒。
实施例2
10克壳寡糖、10克透明质酸和1g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<56％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<140秒。
实施例3
10克壳寡糖、10克透明质酸和3g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在30℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<48％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<90秒。
实施例4
10克壳寡糖、12克阿拉伯树胶和1g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<60％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<170秒。
实施例5
30克壳寡糖、15克海藻酸钠和3g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<50％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<121秒。
实施例6
25克壳寡糖、18克羧化淀粉和1g葡萄糖酸内酯在1升去离子水中溶解，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<70％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<160秒。
实施例7
10克壳寡糖、13克聚丙烯酸钠在1升去离子水中溶解。10mL盐酸溶液(摩尔浓度0.1M)注入到聚电解质混合物水溶液中，在室温下处理4小时。聚电解质复合物在真空干燥箱中干燥40小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<50％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<130秒。
实施例8
10克壳寡糖、13克聚丙烯酸钠在1升去离子水中溶解，然后放入乙酸气氛中，在室温下处理8小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<55％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<140秒。
实施例9
15克壳寡糖、18克羧甲基纤维素在1升去离子水中溶解，然后放入乙酸气氛中，在室温下处理8小时。聚电解质复合物在50℃鼓风干燥机中干燥60小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<70％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<180秒。
实施例10
10克壳寡糖溶解于500mL蒸馏水中。13克聚丙烯酸钠溶解于400mL蒸馏水中。5g葡萄糖酸内酯溶解于100mL蒸馏水中。合并壳寡糖、聚丙烯酸钠和葡萄糖酸内酯溶液，50℃下保温10小时。聚电解质复合物在红外线干燥机中干燥28小时后，采用球磨机球磨1小时得到壳寡糖聚电解质止血粉。该止血粉具有良好的生物相容性和抑菌性，表现出优异的止血功能。本实施例的体外凝血指数测定表明，体外凝血指数<60％；家兔耳动脉出血模型的止血效果检测结果表明，止血时间<110秒。
Claims (9)
1.一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于：首先配制含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的溶液，调节该聚电解质溶液的pH值使壳寡糖分子带正电荷并与阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用形成复合物，聚电解质复合物经干燥粉碎后得到壳寡糖聚电解质止血粉。
2.根据权利要求1所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
1)制备含有壳寡糖和阴离子聚电解质或两性聚电解质的聚电解质混合物水溶液；
2)调节聚电解质混合物水溶液的pH值至3.0～6.0区间，使壳寡糖分子的氨基质子化并显正电性；带正电荷的壳寡糖分子同阴离子聚电解质或两性聚电解质通过库仑力相互作用，形成聚电解质复合物；
3)聚电解质复合物经干燥粉碎后，得到壳寡糖聚电解质止血粉。
3.根据权利要求2所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，步骤1)聚电解质混合物水溶液中，壳寡糖分子量在500～5000，脱乙酰度为60％～100％，含量为所述溶液总质量的0.1～13wt.％。
4.根据权利要求2所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，步骤1)聚电解质混合物水溶液中，阴离子聚电解质或两性聚电解质为具有良好生物相容性的含有-COO-、-SO3-、-O-CS2-、-O-PO3 2-阴离子基团的天然、半合成或合成的有机高分子材料，阴离子聚电解质或两性聚电解质的含量为所述总质量的0.3～20wt.％。
5.根据权利要求2或4所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，采用的阴离子聚电解质或两性聚电解质为透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、肝素、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶、果胶、阿拉伯树胶、刺梧桐胶、黄耆胶、木质素磺酸钠、羧化淀粉、羧甲基纤维素、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸、聚乙烯膦酸、羧甲基壳聚糖、丙烯酸乙烯吡啶共聚物、核酸、蛋白质中的一种或两种以上。
6.根据权利要求2所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，步骤2)调节聚电解质混合物水溶液的pH值至3.0～6.0区间时，采用在聚电解质混合物水溶液中加入质子释放剂、酸性溶剂或聚电解质混合物水溶液在酸性气氛中处理方法中的一种或两种以上。
7.根据权利要求6所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，
质子释放剂采用葡萄糖酸内酯，加入量为聚电解质混合物水溶液总质量的0.05～5wt.％，处理时间为10分钟至8小时；
酸性溶液为酸的水或醇水溶液，采用无机酸或有机酸：盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、戊酸、己酸、癸酸、硬脂酸、软脂酸、丙烯酸、酒石酸、苹果酸、枸椽酸、抗坏血酸，处理时间为0.5小时至20小时；
酸性气氛采用盐酸、硝酸、甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸易于挥发的无机酸或有机酸，处理时间为20分钟至18小时。
8.根据权利要求2所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，步骤3)聚电解质复合物经过常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、流化干燥、冷冻干燥、红外线干燥、干燥剂干燥或微波干燥等干燥技术中的一种或几种干燥。
9.根据权利要求2所述的基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法，其特征在于，步骤3)干燥后的聚电解质复合物经过粉碎机、球磨机或破碎机使颗粒细化，得到壳寡糖聚电解质止血粉。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510524236.XA CN106693029A (zh) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510524236.XA CN106693029A (zh) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106693029A true CN106693029A (zh) | 2017-05-24 |
Family
ID=58929421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510524236.XA Pending CN106693029A (zh) | 2015-08-24 | 2015-08-24 | 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106693029A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072698A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-07-06 | 东莞市华盈新材料有限公司 | 一种抗菌性耐高温聚酰胺及其合成方法 |
| CN114522270A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-05-24 | 季华实验室 | 止血粉的制备方法 |
| CN114681626A (zh) * | 2022-04-26 | 2022-07-01 | 华北理工大学 | pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA及其制备方法与载药条件和靶向应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102078638A (zh) * | 2010-12-13 | 2011-06-01 | 都本立 | 一种长效组合型伤口敷料及其制备方法 |
-
2015
- 2015-08-24 CN CN201510524236.XA patent/CN106693029A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102078638A (zh) * | 2010-12-13 | 2011-06-01 | 都本立 | 一种长效组合型伤口敷料及其制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072698A (zh) * | 2021-03-09 | 2021-07-06 | 东莞市华盈新材料有限公司 | 一种抗菌性耐高温聚酰胺及其合成方法 |
| CN113072698B (zh) * | 2021-03-09 | 2021-09-03 | 东莞市华盈新材料有限公司 | 一种抗菌性耐高温聚酰胺及其合成方法 |
| CN114522270A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-05-24 | 季华实验室 | 止血粉的制备方法 |
| CN114522270B (zh) * | 2021-12-22 | 2023-02-21 | 季华实验室 | 止血粉的制备方法 |
| CN114681626A (zh) * | 2022-04-26 | 2022-07-01 | 华北理工大学 | pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA及其制备方法与载药条件和靶向应用 |
| CN114681626B (zh) * | 2022-04-26 | 2023-05-16 | 华北理工大学 | pH/酶双响应型介孔硅基药物载体MSN@HA及其制备方法与载药条件和靶向应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Feng et al. | Chitosan-based functional materials for skin wound repair: Mechanisms and applications | |
| Singh et al. | Chitin and chitosan: biopolymers for wound management | |
| Ou et al. | Advances in multifunctional chitosan-based self-healing hydrogels for biomedical applications | |
| Chen et al. | Polysaccharide based hemostatic strategy for ultrarapid hemostasis | |
| Fang et al. | 3D porous chitin sponge with high absorbency, rapid shape recovery, and excellent antibacterial activities for noncompressible wound | |
| Zhou et al. | Konjac glucomannan: A review of structure, physicochemical properties, and wound dressing applications | |
| CN106474530A (zh) | 一种基于壳寡糖的聚电解质海绵止血敷料的制备方法 | |
| US8735571B2 (en) | Composition, preparation, and use of dense chitosan membrane materials | |
| CN106474523A (zh) | 基于羧甲基壳聚糖的聚电解质海绵创伤敷料的制备方法 | |
| Wang et al. | Multifunctionalized alginate/polydopamine cryogel for hemostasis, antibacteria and promotion of wound healing | |
| CN110354295A (zh) | 一种光热转换材料及其制备方法 | |
| Zhou et al. | Preparation and application of hemostatic hydrogels | |
| CN103071181A (zh) | 一种水凝胶及其制备方法和用途 | |
| EP2793908A1 (en) | Composition, preparation, and use of dense chitosan membrane materials | |
| CN102605467B (zh) | 冻干法制备复合聚电解质纤维膜的方法 | |
| CN112386736B (zh) | 一种具有良好的形状记忆、血液凝固能力的可注射可降解干态止血晶胶及其制备方法和应用 | |
| CN101695581A (zh) | 一种规模制备类人胶原蛋白止血海绵的方法 | |
| CN106466492A (zh) | 一种基于羧甲基壳聚糖的聚电解质止血粉的制备方法 | |
| Wang et al. | Tissue adhesives based on chitosan for skin wound healing: Where do we stand in this era? A review | |
| CN114031807B (zh) | 一种用于组织创伤愈合修复的纤维素壳聚糖单宁酸铜复合凝胶海绵及其制备方法 | |
| CN106693029A (zh) | 一种基于壳寡糖的聚电解质止血粉的制备方法 | |
| Hasan et al. | Recent advancements of nitric oxide-releasing hydrogels for wound dressing applications | |
| CN114522270B (zh) | 止血粉的制备方法 | |
| CN110624509A (zh) | 一种基于氧化石墨烯和壳聚糖的多孔复合材料的制备方法 | |
| CN113730645B (zh) | 一种用于快速止血和伤口修复的海绵及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170524 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |