CN106589013B - 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 - Google Patents
一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106589013B CN106589013B CN201611038346.6A CN201611038346A CN106589013B CN 106589013 B CN106589013 B CN 106589013B CN 201611038346 A CN201611038346 A CN 201611038346A CN 106589013 B CN106589013 B CN 106589013B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liquid
- acetic ester
- dmf
- sucralose
- polar solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 170
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000013517 stratification Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 9
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 7
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SGVYKUFIHHTIFL-UHFFFAOYSA-N 2-methylnonane Chemical compound CCCCCCCC(C)C SGVYKUFIHHTIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical group CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 13
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 8
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 8
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- -1 isodecyl Alkane Chemical class 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVBBRRALBYAZBM-UHFFFAOYSA-N perfluorooctane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F YVBBRRALBYAZBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 238000012824 chemical production Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PUPKPAZSFZOLOR-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;toluene Chemical compound CN(C)C=O.CC1=CC=CC=C1 PUPKPAZSFZOLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
- C07H13/06—Fatty acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖‑6‑乙酸酯的方法，将包含氯化剂的惰性非极性溶剂缓慢滴加至蔗糖‑6‑乙酸酯的N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)溶液中；再将液液两相混合物在一定温度下反应9～20小时；停止加热后将体系冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品；其中所述的惰性非极性溶剂为不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃溶剂。该方法产品收率高，能够显著减少DMF的分解，节约了成本。
Description
技术领域
本发明属于化工生产技术领域。具体的，本发明涉及一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法。
背景技术
三氯蔗糖是唯一一种以蔗糖为原料的功能性新型甜味剂，具有无能量、甜度高、甜味纯正、高度安全等特点，是目前最优秀的甜味剂之一，已被广泛应用于饮料、食品、医药、化妆品等行业。
三氯蔗糖-6-乙酸酯是合成三氯蔗糖的关键中间体。目前三氯蔗糖-6-乙酸酯的合成路线中几乎都涉及到蔗糖-6-乙酸酯与Vilsmeier试剂发生氯代反应制得，氯代反应是合成三氯蔗糖的关键反应。氯代反应中的Vilsmeier试剂主要由叔胺(如N,N-二甲基甲酰胺，即DMF)与氯化剂(如氯化亚砜，三氯氧磷，光气，三光气，草酰氯等)反应制得。
Vilsmeier试剂与蔗糖-6-乙酸酯的反应首先由Mufi(US 4380476)公开报道，之后，国内外不断有针对该路线进行改进的专利报道，且报道的方法基本上是均相溶剂反应体系，例如：
盐城捷康公司在专利CN101619083中公布了一种在芳香烃、脂环烃、卤代烃等溶剂中，使用氯化亚砜与基本等摩尔量的DMF原位反应制备Vilsmeier试剂，与蔗糖-6-乙酸酯反应制备三氯蔗糖-6-乙酸酯；虽然反应所用的溶剂为二氧化硫的不良溶剂，显然，反应同时伴随大量的二氧化硫气体生成，这对于环保是不利的。
牛塘化工厂在授权专利CN101270136中公布了一种使用氯化亚砜、光气等氯化剂与DMF原位反应制备Vilsmeier试剂，再将所得的Vilsmeier试剂与蔗糖-6-乙酸酯在DMF溶剂中反应制备三氯蔗糖-6-乙酸酯；其氯代反应过程的主要特征是需要升温至90～98℃，保温6～15小时；由于反应过程产生大量的氯化氢会使溶剂DMF分解，增加了三氯蔗糖的生产成本。
事实上，由于DMF对酸敏感且为了提高三氯蔗糖的产率反应需在较高温度下进行，因此反应过程产生大量的氯化氢致使DMF分解是很难避免的，并且制备每摩尔三氯蔗糖有可能有2～20摩尔的DMF被分解生成二甲胺(US8912320)。
然而，目前关于在蔗糖-6-乙酸酯的氯代反应过程中如何减少DMF分解的技术方案是非常少的。
牛塘化工厂在授权专利CN102070678公布了一种制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其反应溶剂是氯代乙烷，该方法强调反应体系生成的氯化氢或二氧化硫会很快离开反应体系，可以有效提高反应收率同时减少DMF的用量，但是(1)反应伴随大量的二氧化硫气体生成，这对于环保是不利的；(2)氯代乙烷毒性比DMF大，且价格比DMF贵；(3)由于蔗糖6-乙酸酯在氯代乙烷中的溶解性差，因此使用氯代乙烷作溶剂，容易导致反应不稳定，重现性差，甚至容易产生碳化现象。
英国泰莱公司在WO2015/092374中公布了一种在使用价格昂贵的全氟辛烷作为协同溶剂的条件下制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其中的全氟辛烷仅起到提高反应收率(约提高3％)的作用；但是如果要同时减少DMF的分解，必须另外加入一定量的环丁砜，这无疑使反应溶剂体系复杂化，致使溶剂的回收更加繁琐。
综上所述，开发一种可以减少溶剂DMF的分解，同时可以高收率制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的绿色环保方法，有利于降低三氯蔗糖的生产成本。
发明内容
本发明解决的问题
本发明旨在解决现有技术制备三氯蔗糖-6-乙酸酯过程中DMF被氯化氢大量分解的问题，提供一种绿色环保、收率高，且能够显著减少DMF分解，成本低的制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法。
用于解决问题的方案：
本发明的技术方案为一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，包括以下步骤：
1)在惰性非极性溶剂和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)形成的液液两相体系中，蔗糖-6-乙酸酯和氯化剂在加热条件下发生氯代反应，反应完全后，冷却，静置分层，取包含产品的DMF溶液层；
2)将步骤1)得到的包含产品的DMF溶液层进行水解中和、过滤得滤液；
3)将步骤2)得到的滤液经浓缩、萃取、结晶得到产品三氯蔗糖-6-乙酸酯；
步骤1)中所述的惰性非极性溶剂为不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃溶剂。
经过实验研究，我们惊讶地发现在加热过程，使用由高沸点烷烃与DMF形成的液液两相体系进行蔗糖-6-乙酸酯的氯代反应，可以显著地减少DMF的分解，同时能够以高收率得到三氯蔗糖-6-乙酸酯产品。高沸点的烷烃之所以能够显著地减少DMF的分解，我们分析认为其原因是在高温条件下高沸点烷烃与DMF的兼溶性增大，高沸点烷烃的长链与DMF存在一定的溶剂化作用，从而减弱了HCl与DMF的相互作用。研究还发现，高沸点烷烃在室温条件下能够很好与DMF静置分层，可以方便地实现高沸点烷烃的套用。
所述的氯化剂为光气或固体光气。
所述的液液两相体系为由DMF，以及不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃所组成的澄清两相体系。
作为优选，所述的惰性非极性溶剂为链烷烃溶剂，具体可以为正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷、正十二烷、异辛烷、异癸烷中的一种或者两种以上的混合溶液。
所述的光气用量为蔗糖-6-乙酸酯的7～11摩尔当量，使用固体光气时，固体光气为蔗糖-6-乙酸酯的2.33～3.67摩尔当量；所述的惰性非极性溶剂用量为蔗糖-6乙酸酯质量的2～10倍；所述的DMF用量为蔗糖-6乙酸酯质量的2～30倍。
本发明中，采用以下方式投料：将光气或固体光气溶于惰性非极性溶剂中，于0～20℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的液液两相混合物。
所述的加热条件为将液液两相混合物在90～100℃下加热反应9～20小时；
所述的液液两相体系在反应结束后冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层，其中上层的惰性非极性溶剂可以直接循环套用；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品。
本发明的有益效果：
(1)在液液两相体系制备三氯蔗糖-6-乙酸酯，反应收率高，且能够有效减少DMF的分解；
(2)液液两相体系中仅通过简单分层操作即得上层非极性溶剂，无需通过精馏分离；
(3)液液两相体系中的上层非极性溶剂可以直接循环套用；
以下结合非限制性的实施例对本发明进行详细说明。
具体实施方式
将光气或固体光气溶于惰性非极性溶剂，0～20℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的液液两相混合物；再将液液两相混合物在90～100℃下加热反应9～20小时；停止加热后将体系冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物，DMF可以采用本领域的常规手段进行回收利用；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品。
本发明所述的惰性非极性溶剂为不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃溶剂，这些烷烃可以是直链的也可以是带支链的也可以是环状的烷烃，优选为直链烷烃或者带支链的链烷烃，更具体优选为正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷以及正十二烷、异辛烷、异癸烷、或者它们的混合物；所述的液液两相体系为由DMF，以及不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃所组成的澄清两相体系；
本发明所述的光气用量为蔗糖-6-乙酸酯的7～11摩尔当量，使用固体光气时，固体光气为蔗糖-6-乙酸酯的2.33～3.67摩尔当量；所述的惰性非极性溶剂用量为光气或固体光气质量的1.25～5倍；所述的DMF用量为惰性非极性溶剂质量的1～3倍；所述的加热条件为将液液两相混合物在90～100℃下加热反应9～20小时；所述的液液两相体系在反应结束后，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层，其中上层的惰性非极性溶剂可以直接循环套用。
实施例1(对比例：仅使用DMF作为反应溶剂)
0～5℃条件下将固体光气(6.8公斤)分批次加至蔗糖-6-乙酸酯(2.9公斤)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF，24.8公斤)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的均相溶液；再将体系在96℃下加热反应13小时，停止反应，将体系冷却至室温；经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品2.22公斤，收率67％。
经高效液相色谱检测，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF为2.20公斤。
实施例2(对比例：使用甲苯-DMF体系作为反应溶剂)
将6.8公斤光气溶于16公斤甲苯得光气的甲苯溶液，10～15℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯(2.9公斤)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF，32公斤)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的均相溶液；再将液液两相混合物在96℃下加热反应13小时，停止反应，将体系冷却至室温；经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品2.09公斤，收率63％。
经高效液相色谱检测，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF为2.25公斤。
实施列3(液液两相溶剂体系)
将6.8公斤光气溶于11.3公斤正辛烷得光气的正辛烷溶液，10～15℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯(2.9公斤)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF，24.9公斤)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的均相溶液；再将液液两相混合物在96℃下加热反应13小时，停止反应，将体系冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品2.36公斤，收率71％，HPLC纯度在99％以上。
经高效液相色谱检测，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF为1.21公斤。
与实施例1相比，产品的收率提高4％，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF减少0.99公斤。
实施列4(液液两相溶剂体系)
将6.8公斤光气溶于17公斤正十二烷得光气的正十二烷溶液，10～15℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯(2.9公斤)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF，32.3公斤)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的均相溶液；再将液液两相混合物在100℃下加热反应11小时，停止反应，将体系冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品2.39公斤，收率72％，HPLC纯度在99％以上。
经高效液相色谱检测，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF为1.30公斤。
与实施例1相比，产品的收率提高5％，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF减少0.90公斤。
实施例5(实施例4的正十二烷套用实验)
将6.8公斤光气溶于实施例4回收得到的正十二烷，得光气的正十二烷溶液；10～15℃条件下缓慢滴加至蔗糖-6-乙酸酯(2.9公斤)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF，32.3公斤)溶液中，滴加完毕，室温搅拌反应混合物至体系成为澄清的均相溶液；再将液液两相混合物在100℃下加热反应11小时，停止反应，将体系冷却至室温，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层；将下层经水解中和、过滤得滤液，再浓缩滤液得浓缩物；浓缩物经加水溶解，乙酸乙酯萃取、结晶得到产品2.55公斤，收率77％，HPLC纯度在99％以上。
经高效液相色谱检测，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF为1.29公斤。
与实施例1相比，产品的收率提高10％，每公斤蔗糖-6-乙酸酯消耗的DMF减少0.91公斤。
Claims (8)
1.一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）在惰性非极性溶剂和N,N-二甲基甲酰胺形成的液液两相体系中，蔗糖-6-乙酸酯和氯化剂在加热条件下进行氯代反应，反应完全后，冷却，静置分层，取包含产品的DMF溶液层；
2）将步骤1）得到的包含产品的DMF溶液层进行水解中和、过滤得滤液；
3）将步骤2）得到的滤液经浓缩、萃取、结晶得到产品三氯蔗糖-6-乙酸酯；
步骤1）中所述的惰性非极性溶剂为不与DMF互溶的包含8～18个碳原子的烷烃溶剂，所述的烷烃溶剂为链烷烃溶剂。
2.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，步骤1）中所述的氯化剂为光气或固体光气。
3.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，步骤1）中所述的惰性非极性溶剂为正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷、正十二烷、异辛烷、异癸烷中的一种或者两种以上的混合溶液。
4.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，步骤1）中，采取以下方式投料：将包含氯化剂的惰性非极性溶剂滴加至蔗糖-6-乙酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，搅拌形成所述的液液两相体系。
5.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，所述的氯化剂为光气时，光气用量为蔗糖-6-乙酸酯的7～11摩尔当量，所述的氯化剂为固体光气时，固体光气用量为蔗糖-6-乙酸酯的2.33～3.67摩尔当量。
6.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，所述的惰性非极性溶剂的质量用量为蔗糖-6-乙酸酯质量的2～10倍；所述的DMF的质量用量为蔗糖-6-乙酸酯质量的2～30倍。
7.根据权利要求1所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，步骤1）所述的氯代反应在90～100℃下加热反应9～20小时。
8.根据权利要求1～7任一项所述的在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法，其特征在于，所述的液液两相体系在反应结束后，静置分层，其中上层为惰性非极性溶剂层，下层为包含产品的DMF溶液层，其中上层的惰性非极性溶剂直接循环套用。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611038346.6A CN106589013B (zh) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
| EP17870452.4A EP3456728B1 (en) | 2016-11-11 | 2017-05-18 | Method for preparing sucralose-6-acylate in biphasic liquid-liquid system |
| PCT/CN2017/084877 WO2018086330A1 (zh) | 2016-11-11 | 2017-05-18 | 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
| US16/300,426 US10829510B2 (en) | 2016-11-11 | 2017-05-18 | Method for preparing sucralose-6-acetate in biphasic liquid-liquid system |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611038346.6A CN106589013B (zh) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106589013A CN106589013A (zh) | 2017-04-26 |
| CN106589013B true CN106589013B (zh) | 2019-06-04 |
Family
ID=58591716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611038346.6A Active CN106589013B (zh) | 2016-11-11 | 2016-11-11 | 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10829510B2 (zh) |
| EP (1) | EP3456728B1 (zh) |
| CN (1) | CN106589013B (zh) |
| WO (1) | WO2018086330A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109142471B (zh) * | 2017-06-27 | 2020-10-13 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种测试液液两相体系爆炸特性的装置及方法 |
| CN109593107A (zh) * | 2018-12-10 | 2019-04-09 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 |
| CN112175022B (zh) * | 2020-09-25 | 2022-02-18 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种采用微通道反应器制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
| CN114874271A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-08-09 | 福建科宏生物工程股份有限公司 | 一种由蔗糖-6-乙酸酯制备三氯蔗糖及其后续纯化的方法 |
| CN116075518B (zh) * | 2022-10-19 | 2023-12-08 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种利用醇水碱解体系制备三氯蔗糖粗品的方法 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1660868A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 东南大学 | 采用固体光气氯代制备三氯蔗糖－6－酯的方法 |
| WO2008150379A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Polymed Therapeutics, Inc. | Novel chlorination process for preparing sucralose |
| CN101619083A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-01-06 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 工业生产三氯蔗糖-6-乙酸酯的氯化方法 |
| CN102070678A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 常州市牛塘化工厂有限公司 | 三氯蔗糖-6-乙酸酯的制备方法 |
| CN102167712A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-08-31 | 李罡 | 三氯蔗糖的合成方法 |
| US20120184729A1 (en) * | 2011-01-19 | 2012-07-19 | Liang Hengbo | Method for preparing sucralose with high yield |
| CN103328495A (zh) * | 2011-10-14 | 2013-09-25 | 列克星敦制药实验室 | 碳水化合物和碳水化合物衍生物的氯化 |
| CN105131050A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-12-09 | 青岛科技大学 | 一种氯化剂的制备方法及其制备三氯蔗糖的方法 |
| CN105829332A (zh) * | 2013-12-16 | 2016-08-03 | 塔特和莱利技术有限公司 | 蔗糖-6-酯的氯化 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2215687C3 (de) * | 1972-03-30 | 1980-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Neue wasserunlösliche Proteinpräparate |
-
2016
- 2016-11-11 CN CN201611038346.6A patent/CN106589013B/zh active Active
-
2017
- 2017-05-18 EP EP17870452.4A patent/EP3456728B1/en active Active
- 2017-05-18 US US16/300,426 patent/US10829510B2/en active Active
- 2017-05-18 WO PCT/CN2017/084877 patent/WO2018086330A1/zh unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1660868A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 东南大学 | 采用固体光气氯代制备三氯蔗糖－6－酯的方法 |
| WO2008150379A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Polymed Therapeutics, Inc. | Novel chlorination process for preparing sucralose |
| CN101619083A (zh) * | 2009-06-19 | 2010-01-06 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 工业生产三氯蔗糖-6-乙酸酯的氯化方法 |
| CN102167712A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-08-31 | 李罡 | 三氯蔗糖的合成方法 |
| CN102070678A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-05-25 | 常州市牛塘化工厂有限公司 | 三氯蔗糖-6-乙酸酯的制备方法 |
| US20120184729A1 (en) * | 2011-01-19 | 2012-07-19 | Liang Hengbo | Method for preparing sucralose with high yield |
| CN103328495A (zh) * | 2011-10-14 | 2013-09-25 | 列克星敦制药实验室 | 碳水化合物和碳水化合物衍生物的氯化 |
| CN105829332A (zh) * | 2013-12-16 | 2016-08-03 | 塔特和莱利技术有限公司 | 蔗糖-6-酯的氯化 |
| CN105131050A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-12-09 | 青岛科技大学 | 一种氯化剂的制备方法及其制备三氯蔗糖的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3456728A1 (en) | 2019-03-20 |
| CN106589013A (zh) | 2017-04-26 |
| WO2018086330A1 (zh) | 2018-05-17 |
| US10829510B2 (en) | 2020-11-10 |
| EP3456728A4 (en) | 2019-09-11 |
| EP3456728B1 (en) | 2022-09-28 |
| US20190092801A1 (en) | 2019-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106589013B (zh) | 一种在液液两相体系中制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 | |
| FI96028C (fi) | Menetelmä melamiinin valmistamiseksi | |
| US11718594B2 (en) | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same | |
| CN104370791B (zh) | 一种左乙拉西坦的纯化方法 | |
| CN115417802A (zh) | 乌帕替尼及其中间体的制备方法 | |
| JP2020158516A (ja) | セニクリビロックの製造方法及び関連類似体 | |
| CN109956983A (zh) | 三氯蔗糖-6-乙酯的提取方法 | |
| CN108779133A (zh) | 非对映异构体纯的替诺福韦艾拉酚胺或其盐的制备方法 | |
| CN108609635A (zh) | 一种硝酸钾制备的方法 | |
| CN106831421A (zh) | 二碳酸二叔丁酯的制备方法 | |
| WO2008071214A1 (en) | Production of tris (2,4,6-tribromophenoxy-1,3,5-triazine) | |
| JP2024071390A (ja) | メトホルミンの製造方法 | |
| CN103420863A (zh) | 甲芬那酸的短流程合成及精制方法 | |
| CN110627670A (zh) | 一种l-正缬氨酸的制备方法 | |
| CN111018774B (zh) | 2,6-二氯吡啶的生产方法 | |
| CN112898212A (zh) | 一种利用离子液体制备氰尿酸的方法 | |
| CN107033102B (zh) | 苯噻酰草胺的合成方法 | |
| JP6605588B2 (ja) | ジアリールカーボネート類の製造方法 | |
| CN113105320A (zh) | 对叔丁基苯甲酸的精制方法 | |
| CN106431899B (zh) | 一种制备左旋薄荷基甲酸的方法 | |
| JP2017517563A (ja) | ジアリールカーボネート類の製造方法 | |
| CN113024484B (zh) | 一种提纯制备高纯度促进剂cz的方法及其应用 | |
| US2708196A (en) | Cyclic process for the preparation of isocinchomeronic acid and niacin and recovery of niacin | |
| CN101817788B (zh) | 3，4，6-三氯哒嗪的制备方法 | |
| JPH01146849A (ja) | フエニルアラニン−ｎ−プロピルエステル−塩酸塩の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |