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CN106588803A - 一种制备5‑乙酰基异噁唑的新方法 - Google Patents

一种制备5‑乙酰基异噁唑的新方法 Download PDF

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CN106588803A
CN106588803A CN201611005789.5A CN201611005789A CN106588803A CN 106588803 A CN106588803 A CN 106588803A CN 201611005789 A CN201611005789 A CN 201611005789A CN 106588803 A CN106588803 A CN 106588803A
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CN
China
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acid
reaction
acetylisoxazole
compound
base
Prior art date
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Pending
Application number
CN201611005789.5A
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English (en)
Inventor
郑仁林
黄毅
李良春
陈红英
林义平
金陈浩
汪惠珊
袁仕林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southwest University of Science and Technology
Original Assignee
Southwest University of Science and Technology
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备5‑乙酰基异噁唑的方法，该方法从2,3‑丁二酮开始经过羰基保护、烯胺酮化、关环成异噁唑等三步反应。本发明的方法具有原料易得、操作简便、易于放大生产的特点。

Description

一种制备5-乙酰基异噁唑的新方法
技术领域
本发明具体的涉及一种5-乙酰基异噁唑类化合物或其酸式盐的合成工艺。
背景技术
异噁唑类化合物是一类重要的五元杂环杂环化合物，作为医药、农药等领域的一种重要有机合成中间体，具有很大的应用价值。同时这类化合物具有很多的生物活性，并且还具有很好的药理学特性，它在降低人类血糖、消除人类的痛、抵抗人类的炎症、杀死有害细菌、控制和减小艾滋病毒的危害等这些方面对人类有大的作用。特别是一些异噁唑衍生物表现出农业化学，具有抑制杂草和土壤细菌生长的活性，所以它在农药和杀虫剂领域也有广泛的应用。异噁唑也被广泛应用于染料，电绝缘油，高温润滑剂，而它的聚合物形式被应用半导体之中。近年来，5-乙酰基异噁唑类化合物在新药研发领域的研究和应用日渐活跃，现有合成方法是从5-异噁唑甲酸出发经过weinreb 酰胺低温反应得到乙酰基（羰基）、合成成本较高，条件苛刻，很难工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的5-乙酰基异噁唑类化合物的制备方法中，不具备通用性，合成成本较高，条件苛刻，很难工业化生产等缺陷，而提供了一种与现有技术完全不同的5-乙酰基异噁唑类化合物及其盐的合成工艺。本发明的合成工艺产率高，操作处理简单，适于工业化生产，且具备通用性。
因此，本发明涉及一种如式III所示的5-乙酰基异噁唑类化合物及其酸式盐的合成工艺，包含下列步骤：
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实施方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1 化合物1的制备
将（200mmol,17.22g）2,3-丁二酮和（220mmol,32.60g）原甲酸三乙酯搅拌混合均匀，加入1.00g对甲苯磺酸作催化剂室温搅拌18h，取少量反应液用乙酸乙酯萃取薄层色谱点板，原料反应完全，真空除去溶剂。所得产物1，无需纯化直接投下步反应。
实施例2 化合物2的制备
向产物1中加入40ml的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMFDMA）在110℃油浴锅中回流24h以上，TLC监控原料反应完全后真空除去溶剂，加入少量乙酸乙酯和石油醚（乙酸乙酯：石油醚=1:9 ）50ml静置(先用1:2静置没有晶体结出，后加入部分石油醚)，重结晶出黑色片状晶体，抽滤（用石油醚多次冲洗，洗去部分黑色杂质，片状晶体呈金属般银灰色），常温干燥得产物2（1-二甲氨基-4,4-二乙氧基-1-戊烯-3-酮）。两步产率共为55.7%-69.2%。LCMS(m/z): 216(M++H)。
实施例3 化合物3的制备
取产物2 2.15g(10mmol) 和盐酸羟胺0.85 g(12mmol)溶解在30mL甲醇中，升温回流2-3h，TLC监控原料反应完全后，浓缩除去甲醇，加水，加乙酸乙酯萃取（30mL*3），有机相浓缩，柱层析得产物5-乙酰基异噁唑盐酸盐0.98g，产率66.4%。
LCMS(m/z):111(M++H) 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 11.98 (s, 1H), 8.63(d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.9 Hz,1H), 2.17 (s, 3H)。

Claims (8)

1.一种如式I所示的5-乙酰基异噁唑（化合物4）或其酸式盐的合成工艺，其包含下列步骤：将化合物3与羟胺在一定酸碱条件下，一定的溶剂中，合适的温度下制备生成5-乙酰基异噁唑的方法的反应，其中R为甲基或乙基。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述的酸碱条件可以是酸性、碱性或中性。
3.酸性条件对应为盐酸、硫酸或对甲苯磺酸；碱性性条件对应为碳酸钾或氢氧化钠。
4.中性为不加任何酸碱在反应体系中。
5.化合物3的合成如式II所示，从2,3-丁二酮出发经过原甲酸三酯保护一个羰基，再加N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在一定温度下合成烯胺酮，其中，所述的R定义同权利要求1中所述。
6.如权利要求3所述的方法，其中原甲酸三酯可以是甲酯或乙酯，第一步反应完后旋去产生的醇后直接进行下步反应。
7.如权利要求3所述的方法，其中成烯胺酮的反应温度为100-130摄氏度。
8.如权利要求1所述的方法，还包括将反应产物进行分离提纯的步骤。
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