CN106573009A - 人参皂苷m1用于治疗狼疮性肾炎的用途 - Google Patents

Abstract

一种治疗患有狼疮性肾炎之个体的方法，其包含投予该个体有效量之人参皂苷M1，以治疗该个体。人参皂苷M1用于制造供治疗个体之狼疮性肾炎之药物的用途。

Description

人参皂苷M1用于治疗狼疮性肾炎的用途

技术领域

本发明有关人参皂苷M1用于治疗狼疮性肾炎之新颖用途。

背景技术

狼疮性肾炎发生于患有全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)之部分病患，是SLE最严重的并发症之一，有显着的发病率及死亡率。全身性红斑狼疮(SLE)是一种涉及多重器官受损的自体免疫疾病，导因于自体抗体之产生及异常的细胞免疫力。在恶化型狼疮性肾炎病患，末期肾衰竭累积风险特别高，其组织病理学之特征包含不同的受损情况，该等受损情况最初由1982年世界卫生组织之分类定义为类别III、类别IV、类别Vc及类别Vd。狼疮性肾炎疾病之发展或进程的确切机制尚不清楚。狼疮性肾炎目前尚无明确的疗法。现今的狼疮性肾炎治疗为皮质类固醇与其他细胞毒性药剂或免疫调节剂的各种组合疗法，但是其中许多药物具各种副作用。

人参皂苷是人参之主要成分，已知具有多种药理学活性，例如，抗肿瘤、抗糖尿病、抗疲劳、抗过敏及抗氧化活性。人参皂苷类具有相同的基础结构，其系由具17个碳原子排成四个环的性脂烷类固醇(gonane steroid nucleus)核心组成。人参皂苷会在体内代谢，近来许多研究指出，在体内易吸收而作为活性成分的是人参皂苷代谢物而非天然存在之人参皂苷。其中，人参皂苷M1已知为原人参二醇型(protopanaxadiol-type)人参皂苷代谢物之一，其系经由人体肠道细菌之绞股蓝皂苷(gypenoside)途径生成。迄今，尚未有前案报导人参皂苷M1于狼疮性肾炎的治疗功效。

发明内容

本发明不可预期地发现，人参皂苷M1可有效减轻狼疮性肾炎之症状。因此，本发明提供一种于个体治疗狼疮性肾炎之新颖方法。

具体而言，本发明提供一种治疗有需要治疗狼疮性肾炎之个体的方法，包含将有效量之人参皂苷M1投予至该个体。

特定而言，本发明之方法于个体有效降低狼疮性肾炎之一或多种症状，该症状选自于由以下所组成之群组：(1)肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；以及(2)肾小管间质腔室：间质(尤其是肾小球周围)单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱。此外，本发明之方法系于个体有效降低蛋白尿或血尿，或降低血清尿素氮的量或血清肌酸酐的量。

在部份具体实施例中，人参皂苷M1结合一或多种已知用于治疗狼疮性肾炎之治疗药剂而投予，包括但不限于，皮质类固醇(如肾上腺皮质酮)、非类固醇消炎药物(non-steriodal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、细胞毒性药物(如环磷酰胺、氯芥苯丁酸、及硫唑嘌呤)、免疫抑制剂(如环孢素及霉酚酸酯)、及血管扩张剂(如血管紧张素转化酶抑制剂)。

本发明亦提供一种人参皂苷M1用于制造供治疗狼疮性肾炎之药物的用途。

本发明之一或多个具体实施例之详述系列于下方之说明中。本发明之其他特征或优势可由下列数个具体实施例之详细说明及所附之主张而更臻清楚。

附图说明

欲说明本发明，图式具体实施例如下。然而，应理解到，本发明未局限于所示之较佳具体实施例。在图式中：

图1显示小鼠的尿蛋白、血尿及肾功能之评估。(A)尿液白蛋白/肌酸酐比例、(B)血尿之量、(C)血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)之量、(D)血清肌酸酐。每一误差线代表平均值±SE。*p<0.05、**p<0.01、及***p<0.005代表统计上差异。符号“#”是指未测得数据。符号“ns”表示无显着差异。

图2显示(A)以H&E染色法进行之肾脏组织病理学评估(原始放大倍率各为×400)、以及(B)评分(半定量分析)。每一误差线代表平均值±SE。***p<0.005代表统计上差异。符号“#”是指未测得数据。符号“ns”表示无显着差异。

图3显示小鼠血清抗dsDNA抗体之量。每一误差线代表平均值±SE。*p<0.05、**p<0.01、及***p<0.005。

图4显示(A)小鼠肾组织之超氧阴离子产生量、(B)肾组织原位的ROS产生量(原始放大倍率各为×400)、以及(C)阳性染色核酸百分比的半定量分析。每一误差线代表平均值±SE。**p<0.01、及***p<0.005。

图5显示发炎细胞激素的血清量。(A)IFN-γ、(B)MCP-1、(C)IL-12p70、(D)IL-6、(E)TNF-α及(F)IL-10。每一误差线代表平均值±SE。*p<0.05、**p<0.01、***p<0.005。符号“#”是指未测得数据。符号“ns”表示无显着差异。

图6系显示小鼠脾细胞之T细胞增生。每一误差线代表平均值±SE。*p<0.05、**p<0.01，***p<0.005。符号“ns”表示无显着差异。

图7系显示TLR7的mRNA量。每一误差线代表平均值±SE。*p<0.05、**p<0.01。

具体实施方式

除非另有定义，本文所使用的技术性及科学性术语具有本发明领域之技术人员所能常规理解的意义。除非另有指明，本文所使用的下列术语具有赋予其之涵义。

本文所使用的冠词“一”与“一者”是指一个或多于一个(亦即，至少一者)之该冠词语法对象。举例而言，“一组件”是指一个组件或多于一个之组件。

本发明意外发现，以人参皂苷M1投予至NZB/W F1狼疮易感性小鼠，可防止狼疮性肾炎的发展。具体而言，狼疮性肾炎动物具有各种症状，包括：(1)于肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；或(2)于肾小管间质腔室：间质(尤其是肾小球周围)单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱、或蛋白尿或血尿、或升高的血清尿素氮量或血清肌酸酐量。本发明之方法藉由投予人参皂苷M1有效改善狼疮性肾炎病患的该等症状之任一者。

人参皂苷M1，即20-β-D-吡喃葡萄糖基原人参二醇(20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol)，为本领域习知之皂素代谢物之一。人参皂苷M1之化学结构如下：

人参皂苷M1已知为原人参二醇型人参皂苷之代谢物之一，其系经由人体肠道细菌之绞股蓝皂苷途径产生。人体服用人参后，可于血液或尿液中发现人参皂苷M1。人参皂苷M1可制备自人参植物，其系以本领域习知方法如真菌发酵方式进行，例如，中国台湾发明专利申请案第094116005号(I280982)及美国专利第7,932,057号，其全部内容在此列入本案以作为参考数据。在部分具体实施例中，用于制备人参皂苷M1的人参植物包括五加科(Araliaceae)、人参属(Panax genus)，如人参(P.ginseng)及假人参(P.pseudo-ginseng)(亦称作三七)。一般而言，人参皂苷M1之制备方法包括步骤：(a)提供人参植物材料(如叶或茎)的粉末；(b)提供真菌，以进行人参植物材料之发酵，其中发酵温度范围为20至50℃、发酵湿度范围为70至100％、pH值范围为4.0至6.0、及发酵时间范围为5至15天；(c)萃取及收集发酵产物；以及(d)自发酵产物分离20-β-D-吡喃葡萄糖基原人参二醇。

在本发明中，当以“分离”或“纯化”描述人参皂苷M1时，其应理解为非绝对的分离或纯化，而是相对的分离或纯化。举例而言，纯化的人参皂苷M1是指相较于其天然存在形式而言，纯度更高。在一具体实施例中，含有纯化的人参皂苷M1的制剂可包含的人参皂苷M1之含量为总制剂的50％以上、60％以上、70％以上、80％以上、90％以上、或100％(w/w)。应理解的是，当以某数字显示比例或剂量时，该数字通常包括其10％上下之范围，或更特别地，包括其5％上下之范围。

本发明提供一种治疗狼疮性肾炎之方法，包括将治疗有效量之人参皂苷M1投用于有需要此治疗的个体。亦提供的是人参皂苷M1用于制造药物之用途，其系供于有需要此治疗的个体进行狼疮性肾炎之治疗。本发明的药物有效于降低个体的一或多种狼疮性肾炎之症状，选自由以下所组成之群组：(1)于肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；或(2)于肾小管间质腔室：间质(尤其是肾小球周围)单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱。本发明的药物有效于降低个体的蛋白尿或血尿或降低个体的血清尿素氮量或血清肌酸酐量。

本文所使用的“个人”或“个体”等词包括人类或非人类动物，例如陪伴动物(如狗、猫等)、农场动物(如牛、绵羊、猪、马等)、或实验动物(如大鼠、小鼠、天竺鼠等)。

本文所使用的“治疗”乙词是指施加或投予包括一或多种活性药剂的组合物至具有疾病、疾病之症状或病况、或疾病恶化之个体，其目的在于治疗、治愈、缓解、减轻、改变、补救、改善、改进、或影响疾病、疾病之症状或病况、疾病引发之失能、或疾病恶化。

本文所使用的“治疗有效量”乙词是指于治疗之个体产生治疗功效之活性成分的量。举例而言，用于治疗狼疮性肾炎之有效量为可抑制、改进、缓解或减轻患有狼疮性肾炎之个体的一或多个症状或病况的量，该症状或病况诸如(1)于肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；或者(2)于肾小管间质腔室：间质(尤其是肾小球周围)单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱、或蛋白尿或血尿、或异常升高的血清尿素氮量或血清肌酸酐量。可使用本领域习知之方法，基于各种疾病恶化相关指标，以决定及评估症状，例如，分析尿蛋白量、血尿素氮量或血清肌酸酐量、或分析肾切片。治疗有效量可因各种因素而有所变化，如投予途径及频率、接受该药物之个体的体重及物种、及投予目的。熟习本领域之技术人员可基于本文之揭示、建立之方法、及其本身之经验确定各情况的剂量。举例而言，在部分具体实施例中，本发明所使用的人参皂苷M1口服剂量为每日10至1,000mg/kg。在部分实例中，本发明所使用的人参皂苷M1口服剂量为每日100至300mg/kg、每日50至150mg/kg、每日25至100mg/kg、每日10至50mg/kg、或每日5至30mg/kg。此外，在本发明之部分具体实施例中，人参皂苷M1系周期性投予一段时间，例如，每日投予达至少15天、一个月或二个月或更久。

依据本发明，人参皂苷M1可作为活性成分，以治疗狼疮性肾炎。在一具体实施例中，针对输送及吸收目的，治疗有效量之活性成分可与医药上可接受载体配制成适当形式之医药组合物。依据投予模式，本发明之医药组合物较佳为包含约0.1％重至约100％重之活性成分，其中百分比重系以组合物之总重量为基准计算。

本文所使用的“医药上可接受”乙词是指载体与组合物之活性成分兼容，且较佳为可稳定该活性成分且对于接受治疗之个体具安全性。该载体可为活性成分之稀释剂、载剂、赋形剂、或介质。适用之赋形剂的一些实例包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、无菌水、糖浆、及甲基纤维素。本组合物可额外包含润滑剂如滑石、硬脂酸镁、及矿物油；润湿剂；乳化剂及悬浮剂；防腐剂如甲基及丙基羟基苯甲酸酯；增甜剂；以及调味剂。在投予至病患后，本发明之组合物可提供活性成分快速、持续、或缓慢释放之效果。

依据本发明，该组合物之形式可为片剂、丸剂、粉剂、锭剂、囊剂、扁囊剂、酏剂、悬剂、乳液、溶液、糖浆、软与硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射液、及包装粉剂。

本发明之组合物可经由任何生理上可接受途径输送，例如，口服、非口服(如肌内、静脉、皮下、及腹腔)、经皮、栓剂、及鼻内方法。关于非口服投予，较佳为使用无菌水溶液，其可包含其他物质，如足以使溶液与血液等张的盐类或葡萄糖。水溶液可视需求适当地经缓冲(较佳为具pH值3至9)。本领域之技术人员可由习知之标准药理学技术于无菌条件下制备适合的非口服组合物。

依据本发明，含有以人参皂苷M1作为活性成分的人参皂苷M1或组合物可用于治疗罹患狼疮性肾炎之个体。特定而言，含有以人参皂苷M1作为活性成分的人参皂苷M1或组合物可投予至罹患狼疮性肾炎之个体或具有罹患狼疮性肾炎风险之个体，以预防疾病发生或改善症状或推迟症状恶化。

此外，依据本发明，含有以人参皂苷M1作为活性成分的人参皂苷M1或组合物可用于结合现有的疗法或药剂，如医药治疗，包括但不限于，皮质类固醇(如肾上腺皮质酮)、非类固醇消炎药物(NSAIDs)、细胞毒性药物(如环磷酰胺、氯芥苯丁酸、及硫唑嘌呤)、免疫抑制剂(如环孢素及霉酚酸酯)、及血管扩张剂(如血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)。在一具体实施例中，用于结合之药剂或疗法可同时(并行)或依序使用。当结合药剂使用时，可将药剂混入相同配方或分别使用不同配方，如个别的胶囊、丸剂、片剂、及注射剂。

本发明系进一步以下列实例说明，其目的旨在阐述而非局限。

实施例

1.材料及方法

1.1动物模式及实验步骤

雌性NZB/W F1小鼠系购自Jackson Lab。所有的动物实验皆于中国台湾的NDMC的实验动物照护及使用委员会的伦理审议下进行，并符合NIH实验动物照护及使用指南的伦理规范。

藉由每周二次腹腔注射脂多醣(LPS，每公斤体重20mg)(Sigma,NO,USA)，于8周大雌性NZB/W F1小鼠建立加速型恶化型狼疮性肾炎(ASLN)小鼠模式，如Shui et al.,2007所述[51]。以第一剂LPS诱导ASLN二天后，将小鼠分成二组、各组6只以上，且每日以口服灌食投予人参皂苷M1或载剂(正常生理盐液)直到小鼠牺牲为止。以注射正常生理盐液的8周大NZB/W F1雌性小鼠(在产生自体抗体之前)作为正常对照组。所有小鼠在发病后5周牺牲。在指定时间收集脾、肾皮质组织、血液、及尿液组织检体，并在分析之前予以适当储存。

1.2人参皂苷M1

人参皂苷M1，即20-β-D-吡喃葡萄糖基原人参二醇(20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol)，系以本领域习知之方法制备，如中国台湾专利申请案第094116005号(I280982)及美国专利第7,932,057号所揭示者。

1.3尿蛋白及肾功能分析

每周于代谢笼中收集尿液样本以测定尿蛋白量，并收集血清样本以测定血清中血尿素氮(BUN)及肌酸酐(creatinine，Cr)之含量，方法如先前文献所述(Ka,S.M.etal.Decoy receptor 3ameliorates an autoimmune crescentic glomerulonephritismodel in mice.J Am Soc Nephrol 18:2473-2485；2007)。

1.4病理学评估

肾组织以福尔马林固定、石蜡包埋、及制成切片(3μm)并以苏木紫及伊红(hematoxylin and eosin，H&E)染色，以进行肾组织病理学检查。以光学显微镜进行定量分析(Olympus BX51,Reflected Fluorescence System,Japan)。病理学家以盲测法进行肾病理学检查及评分，并评估肾病变之严重程度。由至少100个随机选样的肾小球计算出现增生、嗜中性白血球浸润、新月体形成、类纤维素坏死、及肾小球周围发炎的肾小球百分比。

1.5血清抗dsDNA抗体之测定

使用抗小鼠dsDNA酵素免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)套组(Alpha Diagnostic,TX,USA)并依据制造商之说明，测定血清抗dsDNA抗体的量。以ELISA盘读仪(Bio-Tek,VT,USA)测定450nm之吸收。

1.6T细胞活化之分析

如前述之方式准备小鼠脾细胞，然后以三重复培养于96孔平底微盘的孔中，其事先于4℃涂布0.25μg/mL抗小鼠CD3(145-2C11)抗体(BD Biosciences)过夜。在48小时之后，将培养物以1μl的³H-甲基胸腺嘧啶(Amersham Pharmacia Biotech,Piscataway,NJ)脉冲标记，然后16-18小时后收取，以及该并入的³H-甲基胸腺嘧啶使用如先前描述的Top Count(Packard,PerkinElmer,波士顿，MA)予以测量。

1.7反应性氧化物(reactive oxygen species，ROS)之测定

以二氢乙锭(dihydroethidium，DHE)表示法测定肾原位超氧阴离子之产生。藉由计算各肾横切面上阳性细胞核于总细胞核之百分比，将荧光影像予以量化。以习知方式测定血清及肾组织之超氧阴离子的量，其结果以每毫克干重每15分钟之反应性发光单位(reactive luminescence units，RLU)表示(亦即，RLU/15min/mg干重)。

1.8血清细胞激素检测

根据标准程序，使用BD细胞分析微球数组鼠发炎套组(BD Biosciences)，检测血清之IFN-γ、MCP-1、IL-12p70、IL-6、TNF-α及IL-10，随后进行细胞流式分析(BDBiosciences)。

1.9实时PCR

依据制造商的指示，使用TRIzol试剂(Invitrogen)，萃取肾皮质的RNA，并使用实时反转录聚合酶连锁反应(RT-PCR)测量类铎受体(Toll-like receptors，TLR)7基因表现。依据制造商的指示，使用Bio-Rad iCycler iQ系统进行实时定量。增幅量使用2^-ΔCt方法校正于GAPDH之量。

1.10统计分析

结果以平均值±SEM表示。以Student’s t检定进行二组别间之比较。p值<0.05视为具有显着差异。

2.结果

2.1人参皂苷M1改善狼疮性肾炎

为检测蛋白尿，相较于正常对照组小鼠，ASLN组小鼠显示显着提升的蛋白尿(图1A)及血尿(图1B)(p<0.005)。相较于ASLN组小鼠，蛋白尿及血尿的等级在ASLN+LCHK168组的小鼠系显着降低。为检测经LCHK168治疗的小鼠的肾功能保护，相较于正常对照组小鼠，ASLN组小鼠显示显着提升的BUN(图1C)及血清肌酸酐(图1D)(p<0.05)。相较于ASLN组小鼠，BUN及血清肌酸酐的量在ASLN+LCHK168组的小鼠系显着降低(p<0.05)。

此外，疾病控制ASLN小鼠以载剂(ASLN+载剂小鼠)处理后，光学显微镜检显示严重肾病变，包括嗜中性白血球浸润、肾小球类新月体形成、及肾小管间质(尤其是肾小球周围)发炎、肾小管萎缩并伴圆柱蛋白、及类纤维素坏死(图2)。相较之下，在ASLN+M1小鼠，该等肾病变明显减少(全部p<0.005)(图2)，虽然仍存在轻度肾小球增生。

2.2血清自体抗体含量之侧定

由于自体抗体诱导的免疫复合体沉积于肾脏被认为是狼疮性肾炎的主要成因，因此，我们测定血清之抗dsDNA自体抗体的含量。如图3所示，ASLN小鼠的血清抗dsDNA抗体含量明显高于正常对照组小鼠。然后，相较于ASLN组小鼠，血清之抗dsDNA自体抗体的含量在ASLN+LCHK168组的小鼠系显着降低(p<0.01)。

2.3人参皂苷M1降低肾脏ROS产生

相较于正常对照组小鼠，ASLN组小鼠显示显着提升的肾ROA产生的表现，早在第3周出现并于第5周大量增加。相较于ASLN组小鼠，肾ROA产生的表现在ASLN+LCHK168组的小鼠系显着降低(p<0.01)(图4A)。

为更特定地检测肾的局部ROS产生，使用DHE分析进行原位肾组织的ROS产生的侦测。如图4B及4C显示，虽然DHE荧光在正常小鼠的肾脏低，但在ASLN组小鼠，早在第3周时显着增加，且在第5周更加提高，显示相较于正常对照组小鼠，ASLN组小鼠的原位ROS产生有所增加。相较之下，在ASLN+LCHK168处理的组，在第3周及第5周看到非常低的DHE荧光。

2.4以LCHK168抑制血清发炎细胞激素表现

为测量小鼠的干扰素γ(IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白-1(MonocyteChemoattractant Protein-1，MCP-1)、IL-12p70、IL-6、TNF-α及IL-10。如图5A所示，在ASLN组小鼠，早在第3周时IFN-γ的血清量显着增加，在第5周大量增加。相较于ASLN组小鼠，在ASLN+LCHK168组的小鼠，IFN-γ的表现显着降低(p<0.01)。接着，如图5B-F所示，在ASLN组小鼠，早在第3周时MCP-1、IL-12p70、IL-6、TNF-α及IL-10的血清量显着增加，在第5周大量增加。相较于ASLN组小鼠，在ASLN+LCHK168组的小鼠，MCP-1、IL-12p70、IL-6、TNF-α及IL-10的表现显着增加(p<0.005)。

2.5人参皂苷M1抑制T细胞之增生

相较于正常对照组小鼠，ASLN组小鼠早在第3周时，显示脾细胞之T细胞增生明显增加，在第5周大量增加。相较于ASLN组小鼠，在ASLN+LCHK168组的小鼠，脾细胞之T细胞增生显着降低(p<0.01)(图6)。

2.6抑制类铎受体7mRNA产生

实时RT-PCR证实增加的肾TLR7mRNA量之结果，如图7所示，TLR7的mRNA量在ASLN组小鼠显着增加(p<0.005)。相较于ASLN组小鼠，在ASLN+LCHK168组的小鼠，TLR7的mRNA量显着降低(p<0.01)。

总而言之，我们的研究显示，人参皂苷M1有效防止狼疮性肾炎之发展。这些研究显示，人参皂苷M1可进一步发展为治疗狼疮性肾炎之后选药物。

相信熟习本发明领域普通知识之技术人员可基于本文之阐述最大限度利用本发明，而毋须进一步说明。因此，应理解到，所提供之说明及主张仅用于示例之目的，而非以任何方式局限本发明之范畴。

Claims (10)

1.一种治疗狼疮性肾炎的方法，包括将治疗有效量之人参皂苷M1投用于有需要的个体。

2.如权利要求1的方法，其中该方法有效用于降低或减轻于该个体中的狼疮性肾炎之一或多种症状，该症状选自于由以下所组成之群组：(1)于肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；以及(2)于肾小管间质腔室：间质单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱。

3.如权利要求1的方法，其中该方法有效用于降低于该个体中的肾小球周围单核白血球发炎。

4.如权利要求1的方法，其中该方法有效用于降低于该个体中的蛋白尿或血尿，或降低于该个体中的血清尿素氮量或血清肌酸酐量。

5.如权利要求1的方法，其中该人参皂苷M1结合一或多种用于治疗狼疮性肾炎之治疗药剂投予，该治疗药剂选自于由以下所组成之群组：皮质类固醇、非类固醇消炎药物(NSAIDs)、细胞毒性药物、免疫抑制剂、及血管扩张剂。

6.一种人参皂苷M1用于制造供治疗个体之狼疮性肾炎之药物的用途。

7.如权利要求6的用途，其中该药物可有效降低或减轻于该个体中的狼疮性肾炎之一或多种症状，该症状选自于由以下所组成之群组：(1)于肾小球：内在细胞增生、新月体形成、嗜中性白血球浸润、及类纤维素坏死；以及(2)于肾小管间质腔室：间质单核白血球发炎及肾小管萎缩并伴随蛋白圆柱。

8.如权利要求6的用途，其中该药物可有效降低于该个体中的肾小球周围单核白血球发炎。

9.如权利要求6的用途，其中该药物可有效降低于该个体中的蛋白尿或血尿，或降低于该个体中的血清尿素氮量或血清肌酸酐量。

10.如权利要求6的用途，其中该人参皂苷M1结合一或多种用于治疗狼疮性肾炎之治疗药剂投予，该治疗药剂选自于由以下所组成之群组：皮质类固醇、非类固醇消炎药物(NSAIDs)、细胞毒性药物、免疫抑制剂、及血管扩张剂。