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CN106456558B - 肠溶软胶囊的制备方法 - Google Patents

肠溶软胶囊的制备方法 Download PDF

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CN106456558B CN201580023702.4A CN201580023702A CN106456558B CN 106456558 B CN106456558 B CN 106456558B CN 201580023702 A CN201580023702 A CN 201580023702A CN 106456558 B CN106456558 B CN 106456558B
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Abstract

本发明的课题在于，提供具有肠溶性且制剂性优异的软胶囊的制备方法。通过(a)制备含有明胶和酰胺化度为5‑25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液的步骤，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法封装胶囊内容物的步骤制备肠溶软胶囊。优选的是，明胶的凝冻强度为160‑300Bloom，低甲氧基果胶的酯化度为20‑40％，相对于100质量份的明胶，肠溶胶囊外壳液含有30‑35质量份的低甲氧基果胶。

Description

肠溶软胶囊的制备方法
技术领域
本发明涉及一种肠溶软胶囊的制备方法，更具体地，涉及一种肠溶软胶囊的制备方法，其包括以下步骤：(a)配制含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法封装胶囊内容物。
背景技术
传统上，包含各种活性成分的胶囊已经被广泛报道。作为这些胶囊的外壳材料，明胶和琼脂等被广泛使用。然而，以明胶和琼脂等为材料的外壳，因其在酸性环境的胃中崩解，不能用酸不稳定的物质作为活性成分。
近几年，肠溶胶囊被开发起来。肠溶胶囊是其外壳对酸有耐性，因而不在胃中崩解，而在肠中崩解，释放内容物的胶囊。肠溶胶囊不仅用于以酸不稳定的物质作为活性成分含有的情形，而且用于希望通过缓释长期保持效果的物质，以及大蒜，鱼油等的在胃中消化导致的呼气时的不良气味和返味的物质的情形。
关于肠溶胶囊的制备方法，迄今为止已被提出的一种方法，包括以下步骤(a)制备含有成膜的水溶性聚合物和酸不溶性聚合物的溶液，将该溶液与合适的增塑剂混合以生成凝胶材料；(b)用热控制的鼓状物或表面将凝胶材料浇铸成膜或带；(c)使用旋转模技术形成软胶囊(参考专利文献1)。
另外还公开了一种肠溶缓释软胶囊的制备方法，其特征在于，包含将明胶，作为增塑剂的多元醇，碱金属盐，水，与浓度为6-40质量％的角叉菜胶、琼脂、刺槐豆胶等多糖均匀混炼制得软胶囊原料混合物的步骤，以及使用该软胶囊原料混合物内含选自大蒜，鱼油，蜂胶，肠道细菌，以及蛋白质类药物的至少一种的步骤(参考专利文献2)。但是，2种及以上多糖是必须的，且混炼时碱金属盐是必须的，因此胶囊形成时促进了由2种多糖导致的凝胶化，出现了成形性非常差(粘合性非常差)的问题。
此外还公开了一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，具备：配制含有明胶，水，增塑剂，以及酯化度为20％-40％，相对于100重量份的明胶含量为10重量份-30重量份的低甲氧基果胶的胶囊外壳液的制备步骤，和用旋转模式成形装置向由上述胶囊外壳液形成的胶囊皮膜填充内容物形成软胶囊的成形步骤；不具备：含有使低甲氧基果胶凝胶化的多价金属离子的盐被添加至上述胶囊外壳液，同时将成形的上述软胶囊浸泡于包含上述多价金属离子的凝胶化液中的步骤(参考专利文献3)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2006-505542号公报
专利文献2：日本特开2009-185022号公报
专利文献3：日本特开2010-047548号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明要解决的问题在于，提供具有肠溶性且制剂性优异的软胶囊的制备方法。
用于解决问题的手段
本发明人等着眼于在肠溶软胶囊的制备中用于胶囊外壳的果胶的酰胺化度。在胶囊皮膜材料中使用不同酰胺化度的多种果胶，发现：通过使用酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶，能够制备具有肠溶性且制剂性优异的软胶囊，从而完成了本发明。
即，本发明涉及以下的(1)-(6)。
(1)一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(a)配制含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。
(2)如上述(1)所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，明胶的凝冻强度为160-300Bloom。
(3)如上述(1)或(2)所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，低甲氧基果胶的酯化度为20-40％。
(4)如上述(1)-(3)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，相对于100质量份的明胶，肠溶胶囊外壳液含有30-35质量份的低甲氧基果胶。
(5)如上述(1)-(4)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡(脱泡)。
(6)如上述(1)-(5)的任一项所述肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
发明效果
由本发明的肠溶软胶囊的制备方法制备的肠溶软胶囊具有肠溶性且制剂性优异，因此能够长期保存，且能够使内容物含有酸不稳定的物质，此外即使内容物含有大蒜，鱼油等的在胃中消化导致的呼气的不良气味和返味的物质，也能够防止服用后的呼气的不良气味和返味。
具体实施方式
本发明的肠溶软胶囊的制备方法，没有特别的限制，为包括以下步骤的肠溶软胶囊的制备方法:(a)配制含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。肠溶性是指不在胃中溶解而在肠中溶解的性质。
本发明中的明胶，没有特别的限制，包括凝冻强度为160-300Bloom，优选200-300Bloom的明胶。此外，可以混合使用凝冻强度2种及以上不同的明胶，譬如可将凝冻强度为200Bloom和300Bloom的2种明胶混合来调整凝冻强度。
本发明中，低甲氧基果胶(LM果胶)是指酯化度(DE)小于50％的果胶，该酯化度优选为20-40％，更优选为22-38％，进一步优选为22-32％。酯化度是指半乳糖醛酸总量中被甲酯化物质的比例，其值可以通过被甲酯化的半乳糖醛酸量÷半乳糖醛酸总量×100％计算得出。
本发明中，酰胺化度(DA)是指半乳糖醛酸总量中被酰胺化物质的比例，可以通过被酰胺化的半乳糖醛酸量÷半乳糖醛酸总量×100％计算得出。上述低甲氧基果胶的酰胺化度的例子为5-25％，优选为6-23％，更优选12-23％。
本发明的肠溶胶囊外壳液的配制方法，没有特别的限制，包括以下方法：所述方法包括可将酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶溶解于水中，然后加入明胶进行溶解。从确保外壳液的均一性，防止胶囊外壳的脆弱化，防止胶囊的变形、粘结不良等品质确保的方面考虑，优选将上述低甲氧基果胶分散于例如甘油的增塑剂后溶解于温水中，以及用筛孔为0.5mm以下，优选为0.3mm以下的目筛过滤制备的肠溶胶囊外壳液，除去不溶物(例如不溶的粉块)或杂质，然后在外壳液熔融状态下进一步真空减压消泡。
本发明中，通过冲切法来封装胶囊内容物的方法是将胶囊外壳液延展而成的2片明胶片送至一对形成用模具，在该2片薄片之间注入内容液，通过冲切填充内容物使胶囊成形的方法，没有特别的限制，可以为采用圆筒状模具的旋转模法、平板状模具的平板法等封装胶囊内容物的方法。上述模具的材质没有特别的限制，优选金属制的金属模具。上述旋转模法、平板法可以采用市售的旋转模式软胶囊制备装置、平板式软胶囊制备装置进行。此外，采用冲切法时，成形时因压接产生接缝，该接缝的粘合性(密封性、粘附性)低时胶囊容易崩解。但是，由本发明制备的肠溶软胶囊因其外壳有酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶，接缝的粘合性高，能够长期稳定保存。
本发明中，胶囊内容物没有特别限制，可以是固体也可以是液体，例如医药成分，营养补充剂成分，健康食品成分等。具体的例子包括在胃中消化时导致呼气时有不良气味和返味的物质，例如鱼油、大蒜、维生素B1、所称的蛋油(卵油)(传统的健康食品原料，边搅拌蛋黄边用铁锅等长时间小火加热得到的褐色到黑色液体)，酸不稳定的肠道细菌，例如粪链球菌(スプレプトコックス·フェシウム)、乳酸乳球菌(ラクトコックス·ラクチス亜種·ラクチス)、瑞士乳杆菌(ラクトバチルス·ヘルペティクス)、嗜酸乳杆菌(ラクトバチルス·アシドフィルス)、干酪乳杆菌(ラクトバチルス·カゼイ)等乳酸菌、长双歧杆菌(ビフィドバクテリウム·ロンガム)、两歧双歧杆菌(ビフィドバクテリウム·ビフィダム)等双歧杆菌，辣椒原料、辣椒素等刺激胃的成分，富马酸亚铁、干燥硫酸亚铁等铁剂，散热剂，镇痛剂，消炎剂，抗肿瘤剂，抗菌剂等用于通过缓释使效果长期保持的制剂。
上述胶囊内容物中，除上述成分外，还可以含有所需的硬化油、中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、EPA、DHA、鲨鱼肝油、鳕鱼肝油等油脂，卵磷脂、聚甘油脂肪酸酯、醇类等调整表面活性的添加剂，缓冲液，水，明胶或卡拉胶等的凝胶化剂，pH调节剂，气相二氧化硅等多孔质微粒子粉末，甜味料等呈味剂，香料，溶解助剂，粘度调节剂，维生素E、BHT、BHA所代表的抗氧化剂等。
本发明的肠溶胶囊外壳液中，低甲氧基果胶相对于明胶的含量并没有特别的限制，但相对于100质量份的明胶，低甲氧基果胶的含量优选为20-40质量份，更优选为30-35质量份，进一步优选为31-33质量份。
本发明中，封装胶囊内容物时，外壳的膜厚优选0.3-1.2mm，更优选0.4-1.0mm。
本发明的肠溶胶囊外壳液中，根据需要可以含有甘油等增塑剂，磷酸钠等pH调节剂，柠檬酸三钠、偏磷酸钠等螯合剂，乳酸钙、氯化钾等凝胶促进剂，聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂等表面活性剂，甜味料，香料，防腐剂，着色剂等。基于胶囊的成形性和粘合性的考虑，优选不混合凝胶促进剂于外壳液。凝胶促进剂，可在胶囊成形后，在任意的时间(干燥前，干燥中或干燥后)通过浸泡处理或喷涂等方法使其含有。
具体实施方式
实施例1
[崩解实验]
(软胶囊的制备)
将24质量份的果胶(DE30、DA17)分散于30质量份的甘油，溶解于温水(80℃)中，进一步添加60质量份的明胶(300Bloom)和16质量份的明胶(200Bloom)于70℃溶解，用100目的目筛(筛孔为0.15mm)过滤后进行减压消泡，制备本发明的胶囊外壳液。再者，将30质量份的甘油溶解于80℃的温水中，进一步添加100质量份的明胶(200Bloom)于70℃溶解，用100目的目筛(筛孔为0.15mm)过滤后减压消泡，来制备对照包衣液。各胶囊外壳液在60℃都有流动性，都可以使用旋转装置。
然后，采用旋转模式软胶囊制备装置(富士胶囊公司制)，将250mg胶囊内容物(含DHA、EPA的鱼油)封装于由上述本发明胶囊外壳液或对照外壳液延展而成的约0.8mm厚的皮膜片中。然后，在30℃、湿度35％的除湿环境下旋转干燥12小时制备Oval-5型软胶囊。制得的胶囊干燥后的皮膜厚度为0.5mm，粘合率(最薄部的接合面厚度÷平均膜厚；视觉测量)为85％，非常良好。
(结果)
服用使用本发明的胶囊外壳液制得的软胶囊以及使用对照外壳液制得的软胶囊，60分钟后确认呼气的气味。结果，服用使用本发明的胶囊外壳液制得的软胶囊时，没有感觉到鱼产生的腥味，而服用使用对照外壳液制得的软胶囊时，感觉到了鱼产生的腥味。
实施例2
制剂性和肠溶性试验1
(软胶囊的制备)
分别将以下表1所示的31.5质量份的果胶分散于40质量份的甘油，溶解于温水(80℃)中，进一步添加79质量份的明胶(300Bloom)、21质量份的明胶(200Bloom)于70℃溶解，用60目的目筛(筛孔为0.25mm)过滤后进行减压消泡，制备胶囊外壳液。表中，DE表示各果胶的酯化度(％)，DA表示各果胶的酰胺化度(％)。
表1
果胶种类 DE DA
果胶-1 31-38 12-18
果胶-2 26-34 16-19
果胶-3 30-35 6-12
果胶-4 22-27 20-23
果胶-5 33-38 0
然后，使用平板式软胶囊制备装置(富士胶囊公司制)，将中链脂肪酸甘油三酯(MCT：coconard MT:花王公司制)作为胶囊内容物以每粒平均0.45mL的量封装于由上述胶囊外壳液延展而成的厚度为约0.8mm的外壳片中。然后，在25℃、不调整湿度的环境下静置干燥18小时制备Oval-5型软胶囊。将使用含有果胶-1到果胶-4的外壳液制备的各软胶囊作为实施例制品1-4，使用果胶-5制备的软胶囊作为比较品。制得的软胶囊干燥后的外壳厚度为0.5mm，粘合率(最薄部的接合面厚度÷平均外壳厚度；视觉测量)为60％，作为由平板法制得的胶囊这是良好的。
对制得的软胶囊进行制剂性评价和肠溶性评价。关于制剂性评价，考察其外壳液的流动性(向装置中注入时有无障碍)，◎表示完全没有障碍，○表示基本没有障碍，△表示略有障碍，×表示有障碍无法进行。进而，考察胶囊形成时的粘合性(片材之间的接合面的粘附状态)，◎表示非常良好，○表示良好，△表示稍稍不良，×表示不良。
关于肠溶性评价，根据如下所示的崩解试验，采用第1液(37℃)的崩解试验的120分钟后的观察结果中，○表示没有崩解，×表示有崩解；采用第2液的崩解试验的30分钟后的观察结果中，○表示完全崩解，×表示未完全崩解。
制备得到的软胶囊的崩解试验是根据文献(第16版日本药典解说(日本薬局方解説書)东京广川书店出版B589(2011))所记载的方法修改后进行的。崩解试验器采用NT-40H(富士产业公司制)。分别用关东化学公司制试剂“崩解试验第1液/溶出度试验第1液(崩壊試験第1液/溶出試験第1液)”(pH1.2)、关东化学公司制试剂“崩解试验第2液(崩壊試験第2液)”(pH6.8)对18个胶囊进行不使用辅助板(实施例制品1-4)和使用辅助板(仅实施例制品2)的试验。胶囊破裂或者其外壳开口、破损视为崩解。
(结果)
制剂性和肠溶性的调查结果如表2所示。如表2所示，制剂性方面，实施品1-4均良好。此外，肠溶性方面，实施例制品1-4(无辅助板的情形)，根据采用第1液的崩解试验，120分钟后18个软胶囊均未见崩解，根据使用新胶囊的崩解试验第2液的试验，5分钟后出现崩解，30分钟后18个软胶囊全部崩解。关于实施品2(有辅助板的情形)，根据采用第1液的崩解试验，120分钟后18个软胶囊均未见崩解，根据使用新胶囊的崩解试验第2液的试验，3分钟后出现开口，30分钟后18个软胶囊全部崩解。
因此，可以看出使用含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液通过冲切来制备软胶囊，可以制得制剂性和肠溶性优异的软胶囊。
表2
实施例3
制剂性和肠溶性试验2
(软胶囊的制备)
分别将上述表1所示的20质量部的果胶-1、果胶-2、果胶-4分散于40质量份的甘油，溶解于温水(80℃)中，进一步添加79质量份的明胶(300Bloom)、21质量份的明胶(200Bloom)于70℃溶解，用60目的目筛(筛孔为0.25mm)过滤后进行减压消泡，制备胶囊外壳液。
然后，使用平板式软胶囊制备装置(富士胶囊公司制)，采用与上述相同的方法，将MCT作为内容物制备Oval-5型软胶囊。将用果胶-1、果胶-2、果胶-4分别制得的软胶囊作为实施例制品5-7。
关于制得的软胶囊，采用与上述相同方法进行制剂性评价和肠溶性评价。结果如表3所示。
表3
(结果)
实施例制品5-7中，关于制剂性中的外壳流动性，与实施品1、2、4相比略差，但基本没有障碍；关于粘合性，与实施例制品1-4相比略差；而关于肠溶性，与实施例制品1-4一样良好。
产业利用性
本发明的肠溶软胶囊具有优异的肠溶性和制剂性，可用于药品，营养补充剂，健康食品领域。

Claims (17)

1.一种肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(a)配置含有明胶和酰胺化度为5-25％的低甲氧基果胶的肠溶胶囊外壳液，和
(b)使用步骤(a)制备的肠溶胶囊外壳液通过冲切法来封装胶囊内容物。
2.如权利要求1所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述明胶的凝冻强度为160-300Bloom。
3.如上述权利要求1或2所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述低甲氧基果胶的酯化度为20-40％。
4.如上述权利要求1或2所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，相对于100质量份的明胶，所述肠溶胶囊外壳液含有30-35质量份的低甲氧基果胶。
5.如上述权利要求1或2所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将所述低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡。
6.如上述权利要求1或2所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
7.如上述权利要求3所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，相对于100质量份的明胶，所述肠溶胶囊外壳液含有30-35质量份的低甲氧基果胶。
8.如上述权利要求3所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将所述低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡。
9.如上述权利要求3所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
10.如上述权利要求4所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将所述低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡。
11.如上述权利要求7所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，将所述低甲氧基果胶在甘油中分散后溶解于温水中，然后加入明胶进行溶解，把混合物过滤后减压消泡。
12.如上述权利要求4所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
13.如上述权利要求5所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
14.如上述权利要求7所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
15.如上述权利要求8所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
16.如上述权利要求10所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
17.如上述权利要求11所述的肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于，所述封装使所述肠溶胶囊外壳的厚度为0.3-1.2mm。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201702752RA (en) * 2014-10-06 2017-06-29 Fuji Capsule Co Ltd Method of Manufacturing Enteric Seamless Soft Capsule
JP6780412B2 (ja) * 2016-09-28 2020-11-04 ライオン株式会社 コーティング組成物ならびにコーティング製剤及びその製造方法
AU2019236217B2 (en) 2018-03-15 2025-02-20 R.P. Scherer Technologies, Llc Enteric softgel capsules
US10813887B2 (en) 2018-04-18 2020-10-27 Dah Feng Capsule Industry Co., Ltd Acid resistant capsule shell composition
CN110403198B (zh) * 2019-07-25 2022-12-16 邓跃进 一种益生菌软胶囊及其制备方法
KR102272658B1 (ko) * 2020-05-26 2021-07-05 주식회사 서흥 장용성 하드 젤라틴 캡슐의 제조방법
CN113398087B (zh) * 2021-06-17 2022-06-14 北京斯利安药业有限公司 蛋白琥珀酸铁肠溶胶囊及其制备方法
CN113398088B (zh) 2021-06-28 2023-10-03 仙乐健康科技股份有限公司 软胶囊囊壳及软胶囊
KR20240126107A (ko) 2023-02-13 2024-08-20 주식회사 서흥 식물성 원료를 사용하는 장용성 연질캡슐용 피막 조성물 및 이를 포함하는 장용성 연질캡슐
CN117815379B (zh) * 2024-03-06 2024-06-07 天津中逸安健生物科技有限公司 一种重组流感亚单位疫苗肠溶性软胶囊及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1184033A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-06 Warner-Lambert Company Pectin film compositions
WO2007075475A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Banner Pharmacaps, Inc. Gastric reflux resistant dosage forms
JP2009185022A (ja) * 2008-01-11 2009-08-20 Unimedical Inc 腸溶性・徐放性ソフトカプセル及びその製造方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4201178C2 (de) * 1992-01-17 1995-12-07 Alfatec Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung von Weichgelatinekapseln nach einem Tropfverfahren
FR2785265B1 (fr) * 1998-11-02 2000-12-08 Gervais Danone Sa Capsules de produit laitier et leur procede de fabrication
KR100379674B1 (ko) * 2000-03-06 2003-04-10 주식회사 서흥캅셀 펙틴과 글리세린의 배합용액을 이용한 셀룰로오스 캅셀 및그의 제조방법
AU2001278747A1 (en) * 2000-08-17 2002-02-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of manufacturing seamless capsule
HUE031650T2 (en) 2002-10-01 2017-07-28 Banner Life Sciences Llc Enterosolvent preparation for soft capsule wall production
US20050019295A1 (en) * 2003-04-14 2005-01-27 Fmc Corporation Homogeneous, thermoreversible low viscosity polymannan gum films and soft capsules made therefrom
KR100505530B1 (ko) * 2003-09-29 2005-08-03 주식회사 서흥캅셀 어류 젤라틴을 이용한 하드 캅셀 및 그의 제조방법
JP4252619B1 (ja) 2008-08-25 2009-04-08 中日本カプセル 株式会社 腸溶性ソフトカプセルの製造方法及び腸溶性ソフトカプセル

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1184033A1 (en) * 2000-09-01 2002-03-06 Warner-Lambert Company Pectin film compositions
WO2007075475A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Banner Pharmacaps, Inc. Gastric reflux resistant dosage forms
JP2009521269A (ja) * 2005-12-22 2009-06-04 バナー ファーマキャプス， インコーポレイテッド 胃の逆流抵抗性投薬形態
JP2009185022A (ja) * 2008-01-11 2009-08-20 Unimedical Inc 腸溶性・徐放性ソフトカプセル及びその製造方法

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