CN106397174A - 一种制备3,6‑二氯‑2‑甲氧基苯甲酸的方法 - Google Patents
一种制备3,6‑二氯‑2‑甲氧基苯甲酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106397174A CN106397174A CN201610713919.4A CN201610713919A CN106397174A CN 106397174 A CN106397174 A CN 106397174A CN 201610713919 A CN201610713919 A CN 201610713919A CN 106397174 A CN106397174 A CN 106397174A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bis
- chloro
- reaction
- acid
- dichlorobenzaldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- IWEDIXLBFLAXBO-UHFFFAOYSA-N dicamba Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1C(O)=O IWEDIXLBFLAXBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 4
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FLIQZZAJPCIEKH-UHFFFAOYSA-N COC1=CC(=C(C=C1)C(=O)O)OCl Chemical compound COC1=CC(=C(C=C1)C(=O)O)OCl FLIQZZAJPCIEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium chloride Substances Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical group [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 3
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- VUPVJFXKIQHFFJ-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-2-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1C=O VUPVJFXKIQHFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- QKMNFFSBZRGHDJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC=C1Cl QKMNFFSBZRGHDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 9
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000005504 Dicamba Substances 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 3
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006085 Schmidt reaction Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N ortho-methoxybenzoic acid Natural products COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical class ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVYGCQXNNJPXSS-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1Cl AVYGCQXNNJPXSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-[hydroxy(methyl)phosphoryl]butanoic acid;azane Chemical compound [NH4+].CP(O)(=O)CCC(N)C([O-])=O ZBMRKNMTMPPMMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical class [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- FKIKPQHMWFZFEB-UHFFFAOYSA-N 3,6-dichloro-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC=C1Cl FKIKPQHMWFZFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192334 Auxin Natural products 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 240000001140 Mimosa pudica Species 0.000 description 1
- 235000016462 Mimosa pudica Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000046109 Sorghum vulgare var. nervosum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002363 auxin Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N dichloro(dichloromethoxy)methane Chemical compound ClC(Cl)OC(Cl)Cl HKYGSMOFSFOEIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 244000037671 genetically modified crops Species 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/285—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with peroxy-compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备3,6‑二氯‑2‑甲氧基苯甲酸的方法，涉及一种农药除草剂制备技术领域。包括下述步骤：A、2‑甲氧基‑3,6‑二氯苯甲醛的合成：将2,5‑二氯苯甲醚和氰化试剂、路易斯酸加入到有机溶剂中，通入HCl气体在25‑80℃反应，然后在75‑100℃水解反应，得到2‑甲氧基‑3,6‑二氯苯甲醛；氰化试剂为HCN或NaCN；B、3,6‑二氯‑2‑甲氧基苯甲酸的合成：将2‑甲氧基‑3,6‑二氯苯甲醛在氧化剂作用下反应得到3,6‑二氯‑2‑甲氧基苯甲酸。本发明方法反应条件温和，避免了高温高压羧基化反应，反应条件易于实现，操作简单，并且收率高，反应步骤少，具有很好的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种农药除草剂制备技术领域。
背景技术
麦草畏（Dicamba）化学名为3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，又名百草敌，由美国维尔斯科尔化学公司创制，是一种具有选择性和内吸传导型苗后生长素类除草剂，属于苯甲酸系列激素类除草剂，具有高效、广谱、低毒的特点。麦草畏主要通过对激素的类似调节来控制敏感植物的生长，其内吸作用强，对阔叶杂草具有较高的选择杀草活性，而且药效时间长，主要用于玉米和谷物田地中杂草的防除，同时在高粱、甘蔗、牧场和非农田作物上也都有使用。近年来，随着耐草铵膦和麦草畏的转基因作物的开发，麦草畏这一传统的除草剂品种亦焕发新生，其使用量逐年增长。
目前麦草畏的合成路线主要有以下几种：
1）以1,2,4-三氯苯为原料，经醇解、Kolbe-Schmidt反应羧基化制备3,6-二氯水杨酸，再用硫酸二甲酯或氯甲烷醚化，之后再进行水解得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸（US3345157、US4670610、GB1464320等）。此路线是国外生产厂家广泛采用的路线，国内也有部分厂家采用此路线生产。该路线缺点是第一步会形成难以分离的酚的异构体，分离提纯难度大，进而影响终产品的纯度。
2）以2,5-二氯苯胺为原料经重氮化、水解、Kolbe-Schmidt反应羧基化、成醚、水解得到麦草畏（US4005151）。国内大部分厂家采用此路线合成麦草畏，但在制备2,5-二氯苯酚时产生的酸性废水量大，经历高压高温的羧基化过程，成本相对较高。
3）长青农化报道了以2,4-二氯苯酚为原料，通过乙酰化、Fries重排、醚化后再氧化合成麦草畏，但总收率偏低，产生的副产盐较难处理。
4）浙江升华拜克报道了以2,5-二氯苯甲醚为起始原料，先与二氯甲基醚反应,再经过水解得到相应的醛，再经氧化制备麦草畏。该路线中原料1,1-二氯甲基甲醚无工业化产品，同时该中间体制备过程中伴随致癌物的产生。
总之，上述几种方法均存在一定缺陷，要么中间体分离纯化难度较大；要么反应过程需要使用高压设备及必须在很高的压力下才能反应；要么反应步骤过长，使反应总产率较低；要么原料暂无工业化，很难放大生产。因此，需要开发一种新型的麦草畏合成工艺。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，该方法反应条件温和，避免了高温高压羧基化反应，反应条件易于实现，操作简单，并且收率高，反应步骤少，具有很好的应用价值。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，包括下述步骤：
A、2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛的合成
将2,5-二氯苯甲醚和氰化试剂、路易斯酸加入到有机溶剂中，通入HCl气体在25-80℃反应，然后在75-100℃水解反应，得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；氰化试剂为HCN或NaCN；
B、3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成
将2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛在氧化剂作用下反应得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，反应方程式如下：
。
优选的，步骤A中，路易斯酸为AlCl3或ZnCl2。
进一步优选的，步骤A中，2,5-二氯苯甲醚、氰化试剂、路易斯酸的摩尔比例为1:2-3: 1.5-2.5。
优选的，步骤A中，有机溶剂为乙醚、叔丁基甲基醚、异丙醚或二氯乙烷。
进一步优选的，步骤A中，2,5-二氯苯甲醚与有机溶剂的质量比例为1:3-5。
优选的，步骤A中，水解反应所用水解溶剂为水或者为水和乙醇的混合物；2,5-二氯苯甲醚与水解溶剂的质量比例为1:3-5。
优选的，步骤A中，将2,5-二氯苯甲醚和氰化试剂、路易斯酸加入到有机溶剂中，通入HCl气体在25-80℃反应4-6小时，然后在75-100℃水解反应0.5-1小时，反应结束后用萃取剂萃取后浓缩即得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；其中，萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯，2,5-二氯苯甲醚与萃取剂的质量比例为1:1-2。
优选的，步骤B中，氧化剂为NaClO或H2O2；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛和氧化剂的摩尔比例为1:2-3。
优选的，步骤B中，采用溶剂将2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶解，然后滴加氧化剂并控制反应温度在50-60℃反应5-8小时，反应结束加入淬灭剂终止反应，然后加酸，酸化至pH为1-2，过滤干燥得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。
进一步优选的，步骤B中，溶剂为乙腈或四氢呋喃；淬灭剂为NaHCO3或Na2SO3；所用的酸为硫酸或盐酸；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛与溶剂的质量比例为1:3-5。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
本发明以2,5-二氯苯甲醚为原料，结合本公司产品氰化试剂原料的资源优势，在HCl和路易斯酸的存在下通过Gattermann合成反应制备2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛中间体，该中间体被氧化成3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。反应条件温和，避免了高温高压羧基化反应，反应条件易于实现，操作简单，并且收率高，反应步骤少，具有很好的应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。本发明保护范围不限于实施例，本领域技术人员在权利要求限定的范围内做出任何改动也属于本发明保护的范围。
实施例1
在温度控制在5-10℃后，把100.0 g 2,5-二氯苯甲醚、30.53g HCN以及113.0 g AlCl3加入到300.0 g乙醚溶剂中，然后通入HCl气体并将反应液升温至25℃反应6小时，之后停止HCl气体通入，将反应液转移至300.0 g 的50%乙醇溶液中在75℃反应1小时。水解结束后用100.0g乙酸乙酯萃取，静置分液。有机相减压浓缩得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛111.2g，收率96.0%。
将111.2g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于333.6g的乙腈中，并升温到50℃后滴加136.6 g 27%的H2O2溶液，并保温反应8h，反应结束后加入饱和NaHCO3水溶液100.0 g淬灭，减压蒸馏回收溶剂乙腈。再用盐酸调节反应液的pH为1-2，过滤干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸113.9g，收率95.0%。
实施例2
在温度控制在5-10℃后，把50.0g 2,5-二氯苯甲醚、34.6 g NaCN以及75.3 g AlCl3加入到200.0g异丙醚溶剂中，然后通入HCl气体并将反应液升温至60℃反应5.5小时。停止HCl气体通入，将反应液转移至200.0 g 的20%的乙醇溶液中在85℃反应0.5小时。水解结束后用100.0g甲苯萃取并静置分液。之后减压浓缩得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛55.5 g，收率95.8%。
将55.5 g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于220.0 g的四氢呋喃中，并升温到55℃后滴加404.3g 13 %的NaClO溶液，并保温反应5 h，反应结束后加入饱和Na2SO3水溶液100.0 g淬灭，减压蒸馏回收溶剂四氢呋喃。再用硫酸调节反应液的pH为1-2，过滤干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸57.1g，收率95.4%。
实施例3
在温度控制在5-10℃后，把75.0 g 2,5-二氯苯甲醚、34.6 g HCN以及141.3 g ZnCl2加入到375.0g二氯乙烷溶剂中，然后通入HCl气体并将反应液升温至80℃反应4小时。停止HCl气体通入，将反应液转移至375.0 g 的水中在100℃反应0.5小时。水解结束后分液，水层用75.0 g二氯甲烷萃取。合并有机相之后减压浓缩得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛83.1g，收率95.6%。
将83.1g的2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶于415.5 g的乙腈中，并升温到60 ℃后滴加153.0 g 27 %的H2O2溶液，并保温反应7 h，反应结束后加入饱和Na2SO3水溶液100 g淬灭，减压蒸馏回收溶剂乙腈。再用硫酸调节反应液的pH为1-2，过滤干燥后得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸85.3 g，收率95.3%。
本发明以2,5-二氯苯甲醚为原料，结合本公司产品氰化试剂原料的资源优势，在HCl和路易斯酸的存在下通过Gattermann合成反应制备2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛中间体，该中间体被氧化成3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。反应条件温和，避免了高温高压羧基化反应，反应条件易于实现，操作简单，并且收率高，反应步骤少，具有很好的应用价值。
Claims (10)
1.一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：包括下述步骤：
A、2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛的合成
将2,5-二氯苯甲醚和氰化试剂、路易斯酸加入到有机溶剂中，通入HCl气体在25-80℃反应，然后在75-100℃水解反应，得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；
所述氰化试剂为HCN或NaCN；
B、3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成
将2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛在氧化剂作用下反应得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸，反应方程式如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，路易斯酸为AlCl3或ZnCl2。
3.根据权利要求2所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，2,5-二氯苯甲醚、氰化试剂、路易斯酸的摩尔比例为1:2-3: 1.5-2.5。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，有机溶剂为乙醚、叔丁基甲基醚、异丙醚或二氯乙烷。
5.根据权利要求4所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，2,5-二氯苯甲醚与有机溶剂的质量比例为1:3-5。
6.根据权利要求１所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，水解反应所用水解溶剂为水或者为水和乙醇的混合物；2,5-二氯苯甲醚与水解溶剂的质量比例为1:3-5。
7.根据权利要求１所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤A中，将2,5-二氯苯甲醚和氰化试剂、路易斯酸加入到有机溶剂中，通入HCl气体在25-80℃反应4-6小时，然后在75-100℃水解反应0.5-1小时，反应结束后用萃取剂萃取后浓缩即得到2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛；其中，萃取剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯，2,5-二氯苯甲醚与萃取剂的质量比例为1:1-2。
8.根据权利要求１所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤B中，氧化剂为NaClO或H2O2；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛和氧化剂的摩尔比例为1:2-3。
9.根据权利要求１或8所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤B中，采用溶剂将2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛溶解，然后滴加氧化剂并控制反应温度在50-60℃反应5-8小时，反应结束加入淬灭剂终止反应，然后加酸，酸化至pH为1-2，过滤干燥得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。
10.根据权利要求9所述的一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法，其特征在于：步骤B中，溶剂为乙腈或四氢呋喃；淬灭剂为NaHCO3或Na2SO3；所用的酸为硫酸或盐酸；2-甲氧基-3,6-二氯苯甲醛与溶剂的质量比例为1:3-5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610713919.4A CN106397174B (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610713919.4A CN106397174B (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106397174A true CN106397174A (zh) | 2017-02-15 |
| CN106397174B CN106397174B (zh) | 2018-12-21 |
Family
ID=58004342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610713919.4A Active CN106397174B (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106397174B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117486768A (zh) * | 2023-12-29 | 2024-02-02 | 山东国邦药业有限公司 | 一种对甲硫基苯甲醛的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2732227A1 (de) * | 1977-07-16 | 1979-02-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung aromatischer aldehyde |
| CN103796992A (zh) * | 2011-09-15 | 2014-05-14 | 安斯泰来制药株式会社 | 胍基苯甲酸化合物 |
| CN103819327A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-05-28 | 浙江升华拜克生物股份有限公司 | 一种3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法 |
| CN104220429A (zh) * | 2011-12-21 | 2014-12-17 | 阿德利克斯公司 | 非全身性tgr5激动剂 |
| CN104379560A (zh) * | 2012-04-24 | 2015-02-25 | 中外制药株式会社 | 苯甲酰胺衍生物 |
-
2016
- 2016-08-24 CN CN201610713919.4A patent/CN106397174B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2732227A1 (de) * | 1977-07-16 | 1979-02-01 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung aromatischer aldehyde |
| CN103796992A (zh) * | 2011-09-15 | 2014-05-14 | 安斯泰来制药株式会社 | 胍基苯甲酸化合物 |
| CN104220429A (zh) * | 2011-12-21 | 2014-12-17 | 阿德利克斯公司 | 非全身性tgr5激动剂 |
| CN104379560A (zh) * | 2012-04-24 | 2015-02-25 | 中外制药株式会社 | 苯甲酰胺衍生物 |
| CN103819327A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-05-28 | 浙江升华拜克生物股份有限公司 | 一种3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的合成方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| HELLOT, JEAN P.ETAL: "Potential psychotropic drugs. VI. Synthesis of new mescalinoids", 《CHIMICA THERAPEUTICA》 * |
| ROMERO, ARTEMISA ETAL: "Synthesis of herbicides and biological tests to determine their activity on weeds", 《REVISTA DE LA SOCIEDAD QUIMICA DE MEXICO》 * |
| SAFIULLIN, R. L.ETAL: "Oxidation of 2-methoxy-3,6-dichloropropenylbenzene with ozone", 《 RUSSIAN JOURNAL OF APPLIED CHEMISTRY》 * |
| 许炎妹等: "2 , 6 -二甲基-4 -羟基苯甲醛的合成与反应历程研究", 《郑州轻工业学院学报(自然科学版)》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117486768A (zh) * | 2023-12-29 | 2024-02-02 | 山东国邦药业有限公司 | 一种对甲硫基苯甲醛的制备方法 |
| CN117486768B (zh) * | 2023-12-29 | 2024-04-12 | 山东国邦药业有限公司 | 一种对甲硫基苯甲醛的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106397174B (zh) | 2018-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110669016B (zh) | 三酮类化合物及其制备方法和应用以及一种除草剂 | |
| CN109651068A (zh) | 唑啉草酯中间体(2,6-二乙基-4-甲基)苯乙酸的合成方法 | |
| CN106518740B (zh) | 一种改进的烯草酮合成方法 | |
| CN112645894B (zh) | 制备砜吡草唑中间体5,5-二甲基-4,5-二氢异恶唑-3-硫代甲脒盐酸盐的方法 | |
| CN110143856A (zh) | 一种桃蛀螟性信息素(z,e)-10-十六碳烯醛化合物的合成方法 | |
| CN103102266B (zh) | 一种9z, 11e-十四碳二烯醇乙酸酯的合成方法 | |
| CN111675630A (zh) | 一种2,3二氰基丙酸乙酯的生产工艺 | |
| CN106397174B (zh) | 一种制备3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸的方法 | |
| CN109452280B (zh) | 一种利用二氧化碳生产杀虫剂的工艺方法 | |
| CN109678662B (zh) | 一种乙酸7e,9z-十二碳二烯酯的合成方法 | |
| CN108864019B (zh) | 荔枝蛀蒂虫性信息素化合物的合成方法 | |
| CN106946828B (zh) | 东莨菪内酯酚醚衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108299195A (zh) | 一种亚洲玉米螟性信息素的合成方法 | |
| CN109699646B (zh) | 一种水稻螟虫信息素成分的制备方法 | |
| CN109180439A (zh) | 一种麦草畏的合成方法 | |
| CN110330422A (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
| FERRIS et al. | THE PREPARATION OF THE ISOMERIC CHLOROMETHACRYLONITRILES1 | |
| CN104829439B (zh) | 一种(z，z，e)-7，11，13-十六碳三烯醛的合成方法 | |
| CN109761788A (zh) | 2-溴-3,6-二氯苯甲酸的制备方法及麦草畏的制备方法 | |
| CN109134232B (zh) | 一种麦草畏的制备方法 | |
| US12116328B2 (en) | 11-halo-3-undecene compound and a process for preparing the same and a process for preparing 9-dodecenal compound | |
| CN113004179B (zh) | 一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法 | |
| CN102863340B (zh) | 一种2，3，4，5-四氯硝基苯的制备及提纯方法 | |
| CN118420608A (zh) | 一种砜吡草唑的制备方法 | |
| CN101343216B (zh) | 杀虫剂醚菊酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 051130 Yuanshi County, Shijiazhuang, Hebei Province, yuan Zhao Lunan Applicant after: Hebei Chengxin Group Co., Ltd. Address before: 051130 Yuanshi County, Shijiazhuang, Hebei Province, yuan Zhao Lunan Applicant before: Hebei Chengxin Co., Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |