CN106243027A - 一种3,6‑二氯‑2‑吡啶羧酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3,6‑二氯‑2‑吡啶羧酸的制备方法，将原料2,3,6‑三氯吡啶溶于醋酸，并加入催化剂，升温后，滴加双氧水进行氧化反应，反应完后，滤除催化剂，浓缩脱溶，得2,3,6‑三氯吡啶氮氧化物；将其溶于溶剂DMF，加入氰化钠升温进行氰化反应，反应完后，旋蒸脱溶，乙醇重结晶得2‑氰基‑3,6‑二氯吡啶氮氧化物；将其与三氯化磷混合，升温进行脱氧反应，反应完后，脱溶，剩余产物加入冰水中，析出固体，过滤得2‑氰基‑3,6‑二氯吡啶；将其加入至乙醇‑氢氧化钠溶液中，进行水解反应，反应完后，调体系pH值到2‑3，脱溶结晶得最终产物二氯吡啶酸。本方法总收率高，且避免了传统路线大量含盐废水的产生。
Description
技术领域
本发明属于化学领域，具体涉及一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法。
背景技术
二氯吡啶酸是一种低残留新型除草剂，能在土壤中很容易降解，除草范围广泛。传统的生成方法主要是以2-氰基吡啶为原料经过氯气氯化，水解，还原等步骤获得产品，传统方法存在收率低，废水量大，用氯气氯化，安全因素低，且氯化过程中易结焦等缺点。
专利CN200710130919.2对传统路线进行了改进，解决了氯化过程中易结焦问题，但2-氰基四氯吡啶水解成酸，及后续加水合肼还原脱氯并用盐酸调节pH值后产生大量的含盐废水，且收率低问题仍旧存在。
发明内容
本发明提供了一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，以2,3,6-三氯吡啶为原料，通过氮氧化，氰化，脱氧，水解等一些列步骤得到最终产品，总收率高，且在此工艺过程仅在最后水解和调节pH值的步骤中产生一定量的废水外，其他步骤中均无废水产生，避免了传统路线大量含盐废水的产生。
为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是这样的，一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，具体包括以下步骤：
a)将原料2,3,6-三氯吡啶溶于溶剂醋酸，并加入催化剂，升温后，滴加双氧水进行氧化反应，反应完后，滤除催化剂，浓缩脱溶，得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物；
b)将所得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物溶于溶剂DMF，加入氰化钠升温进行氰化反应，反应完后，旋蒸脱溶，乙醇重结晶得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物；
c)将所得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物与三氯化磷混合，升温进行脱氧反应，反应完后，脱除过量的三氯化磷，剩余物加入冰水中，析出固体，过滤得2-氰基-3,6-二氯吡啶；
d)将所得2-氰基-3,6-二氯吡啶加入至乙醇的碱性溶液中，进行水解反应，反应完后，调体系pH值到2-3，脱溶结晶得最终产物二氯吡啶酸。
反应路线如下：
a)步骤中，所述的醋酸的用量与原料2,3,6-三氯吡啶质量的3-7倍，优选地，醋酸的用量与原料2,3,6-三氯吡啶质量的3-5倍。
a)步骤中，所述的催化剂为三氧化二钼或钨酸，用量为原料2,3,6-三氯吡啶质量的1％-10％，优选地催化剂的用量为原料2,3,6-三氯吡啶质量的3-7％。
a)步骤中，所述的双氧水的用量为原料2,3,6-三氯吡啶物质的量的1.0-1.5倍，优选地，双氧水的用量为原料2,3,6-三氯吡啶物质的量的1.1-1.3倍。
a)步骤中，升温至60-80℃，进行氧化反应。
b)步骤中，所述的DMF的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物质量的2-5倍，优选地，DMF的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物质量的3-4倍。
b)步骤中，所述的氰化钠的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物物质的量的1.0-1.5倍，优选地，氰化钠的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物物质的量的1.1-1.3倍。
b)步骤中，升温至80-120℃，进行氰化反应。
c)步骤中，所述的三氯化磷的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物质量的3-10倍，优选地，三氯化磷的用量为2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物质量的4-8倍。
c)步骤中，升温60-80℃进行脱氧反应。
d)步骤中，所述的乙醇的碱性溶液为乙醇的氢氧化钠溶液或乙醇的氢氧化钾溶液，氢氧化钠或氢氧化钾的用量为2-氰基-3,6-二氯吡啶物质的量的2.1-2.5倍，优选地，氢氧化钠或氢氧化钾的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物物质的量的2.1-2.3倍。
有益效果：本发明主要优势是2,3,6-三氯吡啶通过氮氧化，使得吡啶2-位的亲核能力变强，氯更容易离去，共容易与氰化钠反应，反应速度快且收率高；另外，氮氧化、氰化反应溶剂为有机溶剂，可回收，不产生含盐废水。
具体实施方式
为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。
实施例1
1.2,3,6-三氯吡啶氮氧化物的合成
18.4g(0.1mol)2,3,6-三氯吡啶溶于70g冰醋酸并加入三氧化钼0.54g，升温至80℃，缓慢滴加双氧水(30％)13.6g(0.12mol)，充分反应，液谱中控，反应结束，过滤催化剂，过滤液浓缩回收醋酸，得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物18.2g，收率90％。
2.2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物的合成
取用步骤1法制备所得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物20.0g(0.1mol)，溶于40.0g DMF,加入氰化钠5.9g(0.12mol)，升温至80-90℃，充分反应，液谱中控，反应结束，旋蒸脱溶后，用
乙醇重结晶，所得结晶物再经20ml乙醇洗涤，得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物17.6g，收率92.1％。
3.2-氰基-3,6-二氯吡啶的合成
取用步骤2法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物20.1g(0.1mol)，与三氯化磷78g混合，升温至75℃，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除过量的三氯化磷后，将剩余物加到冰水中，搅拌析出固体，过滤，固体用水冲洗，待用，定量收率90.4％。
4.最终产物二氯吡啶酸的合成
取用步骤3法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶湿品(含水量20.1wt％)21.6g(0.1mol)，加入到60g乙醇中，并向体系中加入8.4g(0.21mol)氢氧化钠，升温至回流，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除部分乙醇后降温，加30g水，调pH到2-3，充分搅拌结晶，过滤，固体用水充分冲洗，固体烘干得18.2g，收率94.8％。
实施例2
1.2,3,6-三氯吡啶氮氧化物的合成
36.8g(0.2mol)2,3,6-三氯吡啶溶于145g冰醋酸并加入三氧化钼2.2g，升温至80℃，缓慢滴加双氧水(50％)17.7g(0.26mol)，充分反应，液谱中控，反应结束，过滤催化剂，过滤液浓缩回收醋酸，得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物34.6g，收率85.5％。
2.2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物的合成
取用步骤1法制备所得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物40.0g(0.2mol)，溶于150.5gDMF,加入氰化钠12.7g(0.26mol)，升温至80-90℃，充分反应，液谱中控，反应结束，旋蒸脱溶后，用乙醇重结晶，所得结晶物经50ml乙醇洗涤，得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物34.5g，收率90.3％。
3.2-氰基-3,6-二氯吡啶的合成
取用步骤2法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物40.3g(0.2mol)，与三氯化磷240g，升温至75℃，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除过量的三氯化磷后，将剩余物加到冰水中，搅拌析出固体，过滤，固体用水冲洗，待用，定量收率91.5％。
4.最终产物二氯吡啶酸的合成
取用步骤3法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶湿品(含水量22.5％)44.6g(0.2mol)，加入到130g乙醇中，并向体系中加入18.5g(0.46mol)氢氧化钠，升温至回流，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除部分乙醇后降温，加50g水，调pH到2-3，充分搅拌结晶，过滤，固体用水充分冲洗，固体烘干得35.7g，收率92.9％。
实施例3
1.2,3,6-三氯吡啶氮氧化物的合成
73.6g(0.4mol)2,3,6-三氯吡啶溶于300g冰醋酸并加入三氧化钼2.3g，升温至80℃，缓慢滴加双氧水(50％)29.9g(0.44mol)，充分反应，液谱中控，反应结束，过滤催化剂，过滤液浓缩回收醋酸，得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物70.1g，收率85.6％。
2.2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物的合成
取用步骤1法制备所得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物80.0g(0.4mol)，溶于300.0gDMF,加入氰化钠21.6g(0.44mol)，升温至80-90℃，充分反应，液谱中控，反应结束，旋蒸脱溶后，用乙醇重结晶，所得结晶物用100ml乙醇洗涤，得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物67.6g，收率88.5％。
3.2-氰基-3,6-二氯吡啶的合成
取用步骤2法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物80.5g(0.4mol)，与三氯化磷300g，升温至75℃，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除过量的三氯化磷后，将剩余物加到冰水中，搅拌析出固体，过滤，固体用水冲洗，待用，定量收率90.4％。
4.最终产物二氯吡啶酸的合成
取用步骤3法制备的2-氰基-3,6-二氯吡啶湿品(含水量20.5％)87.1g(0.4mol)，加入到250g乙醇中，并向体系中加入33.6g(0.84mol)氢氧化钠，升温至回流，充分反应，液谱中控，反应结束，脱除部分乙醇后降温，加100g水，调pH到2-3，充分搅拌结晶，过滤，固体用水充分冲洗，固体烘干得60.2g，收率91.1％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
a）将原料2,3,6-三氯吡啶溶于溶剂醋酸，并加入催化剂，升温后，滴加双氧水进行氧化反应，反应完后，滤除催化剂，浓缩脱溶，得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物；
b）将所得2,3,6-三氯吡啶氮氧化物溶于溶剂DMF，加入氰化钠升温进行氰化反应，反应完后，旋蒸脱溶，乙醇重结晶得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物；
c）将所得2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物与三氯化磷混合，升温进行脱氧反应，反应完后，脱溶，剩余物加入冰水中，析出固体，过滤得2-氰基-3,6-二氯吡啶；
d）将所得2-氰基-3,6-二氯吡啶加入至乙醇的碱性溶液中，进行水解反应，反应完后，调体系pH值到2-3，脱溶结晶得最终产物二氯吡啶酸。
2.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， a）步骤中，所述的醋酸的用量与原料2,3,6-三氯吡啶质量的4-7倍。
3.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， a）步骤中，所述的催化剂为三氧化二钼或钨酸，用量为原料2,3,6-三氯吡啶质量的1%-10%。
4.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于，a）步骤中，所述的双氧水的用量为原料2,3,6-三氯吡啶物质的量的1.0-1.5倍。
5.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， b）步骤中，所述的DMF的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物质量的2-5倍。
6.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， b）步骤中，所述的氰化钠的用量为2,3,6-三氯吡啶氮氧化物物质的量的1.0-1.5倍。
7.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， c）步骤中，所述的三氯化磷的用量为2-氰基-3,6-二氯吡啶氮氧化物质量的3-10倍。
8.根据权利要求1所述的一种3,6-二氯-2-吡啶羧酸的制备方法，其特征在于， d）步骤中，所述的氢氧化钠的用量为2-氰基-3,6-二氯吡啶物质的量的2.1-2.5倍。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN112110853A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-12-22 | 海南梵圣生物科技有限公司 | 一种合成3-羟基-2-吡啶甲酸及其衍生物的方法 |
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| CN115093399A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-09-23 | 武汉工程大学 | 一种抗痛风药物托匹司他的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1721406A (zh) * | 2000-08-25 | 2006-01-18 | 拜尔农科股份有限公司 | 制备2－氰基吡啶的方法 |
| CN1978430A (zh) * | 2005-12-01 | 2007-06-13 | 江苏康鹏农化有限公司 | 2－氯－5－氰基吡啶的制造方法 |
| CN101117332A (zh) * | 2006-08-04 | 2008-02-06 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2-氯烟酸的制备方法 |
| CN101139318A (zh) * | 2007-08-23 | 2008-03-12 | 射阳黄海农药化工有限公司 | 低残留新型除草剂二氯吡啶酸的生产方法 |
| CN101602715A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-12-16 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 2-吡啶甲酸的合成方法 |
-
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1721406A (zh) * | 2000-08-25 | 2006-01-18 | 拜尔农科股份有限公司 | 制备2－氰基吡啶的方法 |
| CN1978430A (zh) * | 2005-12-01 | 2007-06-13 | 江苏康鹏农化有限公司 | 2－氯－5－氰基吡啶的制造方法 |
| CN101117332A (zh) * | 2006-08-04 | 2008-02-06 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 2-氯烟酸的制备方法 |
| CN101139318A (zh) * | 2007-08-23 | 2008-03-12 | 射阳黄海农药化工有限公司 | 低残留新型除草剂二氯吡啶酸的生产方法 |
| CN101602715A (zh) * | 2009-04-29 | 2009-12-16 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 2-吡啶甲酸的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| H.H.CEEMNUKOS, ET AL.: "N-Oxides of polychloropyridines. 13C NMR study", 《IZVESTIYA AKADEMII NAUK, SERIYA KHIMICHESKAYA》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112110853A (zh) * | 2020-09-23 | 2020-12-22 | 海南梵圣生物科技有限公司 | 一种合成3-羟基-2-吡啶甲酸及其衍生物的方法 |
| CN113912533A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-01-11 | 西安凯立新材料股份有限公司 | 一种制备3,6-二氯吡啶甲酸的方法 |
| CN115093399A (zh) * | 2022-07-29 | 2022-09-23 | 武汉工程大学 | 一种抗痛风药物托匹司他的制备方法 |
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