CN106109767A - 一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞10～50、丹参5～30、山楂5～30、泽泻5～30。本发明的有益效果：采用以健脾祛湿、化瘀消痰为治则，切中非酒精性脂肪肝中医病因病机，各种原料药合理配比，之间协同作用，具有治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效，并且，本发明为纯天然中药制剂，无毒副作用，服用方便，便于患者长期服用。

Description

一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂

技术领域

本发明涉及于中医药研究开发利用领域，具体来说，涉及一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂。

背景技术

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史、饮酒折含乙醇量小于140g/周(女性＜70g/周)，以肝实质细胞脂肪变和脂肪於积为特征的临床病理综合征。近年来，随着生活水平的提高、饮食结构的改变以及药物的滥用等因素的影响，非酒精性脂肪性肝病的发病率逐年上升，并且随着肥胖症患儿的增多，NAFLD的患病年龄也趋于低龄化，越来越显示出临床治疗的重要性。

NAFLD的发病机制目前尚未统一，一般认为它是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病，主要有原发性和继发性两大类，其中又以原发性为主，包括以胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)为主的“一次打击”和以氧化应激、肝细胞大量死亡和纤维化为主的“二次打击”。除此，半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)、Fas、代谢性核受体、肝细胞铁沉积、线粒体功能失调以及内质网压力等也参与其中。在NAFLD的发病和疾病发展过程中，不论是“第一次打击”，还是“第二次打击”，活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)起到了非常重要的作用。随着游离脂肪酸(free fatty acids，FFA)大量增多，肝细胞脂肪变性，并在体内一系列活性因子的作用下，大量产生ROS，超过抗氧化系统的清除能力，产生氧应激及大量过氧化产物，损伤蛋白及核酸，导致肝细胞损伤，使大量肝细胞在二次打击中死亡，刺激自身免疫系统，激活肝库普弗细胞，促使纤维化的发生。NAFLD的发生就是促脂肪变性与抗脂肪变性，促炎与抗炎间不平衡的结果。

目前西医尚未研究出高效理想的治疗方法，相关药物尽管能有效降低肝脂、血脂，但都仅治其“标”而未治其“本”，甚至有一些药物还表现出严重的肝脏、肾脏毒性给身体健康带来了附加的伤害。而通过大量的临床观察和基础研究发现，中药对NAFLD疗效确切，且无明显的毒副作用显现，因此，研发防治非酒精性脂肪肝的安全绿色有效药物就具有了重要意义。

发明内容

本发明的目的是提出一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，以克服现有相关技术所存在的上述不足。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞10～50、丹参5～30、山楂5～30、泽泻5～30。

优选的，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞20、丹参15、山楂15、泽泻15。

优选的，所述复方制剂为汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

本发明复方药物理论依据为：黑果枸杞为茄科枸杞属多年生灌木植物。黑果枸杞味甘、性平、清心热，藏医用于治疗心热病、心脏病、月经不调、停经等病症。因其成熟浆果中富含紫红色素，属于珍稀的天然花色苷类色素资源，又称“花青素”，具有抗氧化、激活巨噬细胞、抗衰老等作用。现代药理研究证明：其提取物黑果枸杞多糖、花青素，不仅可以调节血清脂质代谢、提高机体的抗脂质过氧化能力，同时，还可通过抗脂质过氧化反应、保护肝细胞膜结构的完整性而实现对化学性肝损伤的保护作用。

山楂，性味酸、甘微温，入脾胃、肝经。可治疗高脂血症、肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛、疝气疼痛等。山楂叶总黄酮能减少非酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化反应；山楂黄酮提取物用药可以有效地保护给药后大鼠肝脏细胞，减少细胞因子对肝细胞的损伤程度；山楂叶总黄酮可降低糖尿病小鼠血清中血糖、总胆固醇、丙二醛、甘油三酯、大脑脂褐质水平，升高血清高密度脂蛋白胆固醇能抑制CYP2E1活性，增强机体对自由基的清除能力，同时能够抑制肝组织脂质过氧化反应，从而抑制核转录因子NF-kB、iKBamRNA和蛋白的表达，减少NF-kB的活化，从而有效防治非酒精性脂肪肝。

泽泻为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。气微，味微苦，性味：甘，功效：利尿渗湿，泄热，化油降脂；用于小便不利，水肿胀溃，热淋涩痛，泄泻尿少，痰饮晕眩，高脂血症。近代药理证明泽泻具有抑制动脉粥样硬化和活血化瘀的功效，以及降低血压、抗高血脂和利尿等作用。并且其提取物对高胆固醇血症的实验性兔有明显的降胆固醇作用，可能与其干扰外源性胆固醇的吸收和内源性胆固醇代谢有关。研究发现泽泻能降低血中低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，进而防止动脉粥样硬化的发生和发展。泽泻能抑制低蛋白饮食、乙基硫氨酸所致的脂肪肝，对各种原因引起的动物脂肪肝均有良好效应，对CC14所致急性肝损害减轻肝内脂肪量，亦显示保护作用，并能改善肝功能。

丹参，性味微寒，有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈，除烦安神功效，含丹参酮、丹参素等，有保护CC14引起的肝损伤作用。丹参有增进一氧化氮活性，至于一氧化氮，它是一种强有力的血管舒张药物，能够调节血管的收缩与舒张，护肝降酶、促进肝细胞再生及抗纤维化的作用，丹参的脂溶性有效成分为丹参酮类，其中丹参酮、丹参隐酮是良好的自由基清除剂，可降低血脂，增加血流量，改善肝脏微循环，减轻瘀血性缺血状态，增强脂质的代谢与排泄，能更好的抑制肝脏炎症反应，从而使细胞内源性胆固醇的合成、外源性胆固醇的吸收减少，改善肝脏脂肪的代谢，进而治疗脂肪肝。研究表明，丹参能够降低脂质过氧化反应，对肝功能损害起到一定的保护作用。

本发明的有益效果：采用以健脾祛湿、化瘀消痰为治则，切中非酒精性脂肪肝中医病因病机，各种原料药合理配比，之间协同作用，具有治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效，并且，本发明为纯天然中药制剂，无毒副作用，服用方便，便于患者长期服用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理光镜观察图。

图中：A正常组；B模型组；C复方黑杞液高剂量组；D复方黑杞液中剂量组；E复方黑杞液低剂量组F水飞蓟素胶囊组。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

根据本发明的实施例，提供了一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞10g、丹参5g、山楂5g、泽泻5g。按照常规工艺制备成汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

实施例二

根据本发明的实施例，提供了一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞20g、丹参15g、山楂15g、泽泻15g。按照常规工艺制备成汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

实施例三

根据本发明的实施例，提供了一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞50g、丹参30g、山楂30g、泽泻30g。按照常规工艺制备成汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

为了方便理解本发明的上述技术方案，以下通过实验例对本发明的上述技术方案进行详细说明。

其中，在本发明的以下实验例中，复方制剂采用汤剂进行。

实验例一

(1)备药

原料药的用量为：黑果枸杞25g，丹参15g，山楂15g，泽泻15g。

制备方法包括以下步骤：

将上述药材经冷水浸泡2h，再常规两煎(药材与水的重量比为1∶3)，头煎1.5h，二煎1h，两次水煎液混合，得到复方黑杞液中药制剂M1。

服用方法：150ml/次，每日2次。

(2)临床实验

1.研究对象及方法

1.1病例来源

选取48例非酒精性脂肪性肝病患者，其均来自某中医院脾胃病科收治的符合纳入标准的门诊和住院的病人。

1.2非酒精性脂肪性肝病的西医诊断标准

符合中华医学会肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》制定的标准，经过临床诊断或病理组织学或影像学检查或代谢综合征诊断证实为非酒精性脂肪性肝病患者。

1.2.1临床诊断标准

明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件：

①饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周(女性＜70g/周)；

②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；

③肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为：①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释；和(或)②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和(或)AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。

1.2.2影像学诊断标准

规定具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝：

(1)肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”)，回声强于肾脏；

(2)肝内管道结构显示不清；

(3)肝脏远场回声逐渐衰减。

CT诊断依据：肝脏密度普遍降低，肝/脾CT值之比小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者为轻度，＜0.7但大于0.5者为中度，＜0.5者为重度脂肪肝。

1.2.3代谢综合征的诊断

代谢综合征组分的诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准，符合以下5项条件中3项者诊断为代谢综合征：

(1)肥胖症：腰围＞90cm(男性)，＞80cm(女性)，和(或)BMI＞25kg/ni2；

(2)甘油三酯(TG)增高：血清TG＞1.7ramol/L，或已诊断为高TG血症；

(3)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低：HDL-C＜1.03minol/L(男性)，＜1.29mmol/L(女性)；

(4)血压增高：动脉血压＞130/85mmHg(1ramHg＝0.133kPa)或已诊断为高血压病；

(5)空腹血糖(FPG)增高：FPG≥5.6mmol/L或已诊断为2型糖尿病。

1.3纳入标准

符合以上诊断，且年龄介于18岁-65岁，知情同意。

1.4排除标准

不符合以上诊断标准；伴有腹水、水肿、低钠血症等疑似肝硬化表现者；本次发病后已使用其他治疗非酒精性脂肪肝的中西药物者；年龄在18岁以下或65岁以上者，或为妊娠期、哺乳期妇女；具有严重的原发性心血管病变、肝脏病变、肾脏病变、血液病变、肺脏疾病、糖尿病或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；精神或法律上的残疾患者。

1.5剔除标准

(1)剔选病例时不严格，将不符合纳入标准的患者纳入试验的；

(2)受试者合并服用了本方案禁止使用的其它中西药物，以致无法正确判定疗效和安全性；

(3)受试者依从性差，对本试验用药过敏者；

(4)发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、自行退出者等均为无效病例；

(5)受试者在研究过程中发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，可能不宜继续接受试验。

2.研究方法

2.1临床分组

将符合纳入标准的48例患者，采用随机对照分组法，分为复方黑杞液治疗组和水飞蓟素胶囊对照组，每组均24人。

2.2治疗方案

治疗组(复方黑枸杞中药制剂M1)：复方黑杞液：黑枸杞20g、泽泻15g、丹参15g、生山楂15g。药材经冷水浸泡2h，常规两煎，头煎1.5h，二煎1h，两次水煎液混合，150ml/次，每日2次；

对照组：水飞蓟素胶囊2粒/次，每日2次；

疗程均为12周。

2.3观察指标

1)临床症状积分改变；2)中医症候疗效比较；3)实验室检查(主要是谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT、游离脂肪酸FFA、胆固醇TC、甘油三酯TG)比较；4)肝脏B超比较。

以上五项作为量化指标观察内容，分别于治疗前、停药后对受试者作相应指标评定。期间做好随访工作，受试者不得接受其他治疗。

2.4疗效评价标准

2.4.1综合疗效评定标准——参照《中药新药临床研究指导原则(2002试行)》、《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》临床症状，肝功能、血脂、肝脏影像学检查的疗效评定标准，拟定综合疗效判定标准如下：

临床痊愈：临床症状消失，肝功能、血脂、肝脏影像学检查(B型超声肝脏图像)正常。

显效：临床症状明显改善，肝功能异常指标下降大于40％，血脂异常指标下降20％-40％，中、重度B型超声脂肪肝图像减轻I度以上。

有效：临床症状好转，肝功能异常指标下降20％-40％，血脂异常指标下降10％-20％，轻、中、重度者B型超声脂肪肝图像较前减轻，但不及I度者。

无效：临床症状、B型超声脂肪肝图像无改善，肝功能异常指标下降小于20％，血脂异常指标下降小于10％。

另肝脏B超轻、中、重度者分别记1、2、3分。

2.4.2中医证候疗效评定标准

临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数＞90％；

显效：主要症状、体征明显改善，疗效指数为70％-89％；

有效：主要症状、体征明显好转，疗效指数为30％-69％；

无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30％。

注：计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分一治疗后积分)+治疗前积分]X100％。

2.4.3主要症状的疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则》的疗效评定标准。

(1)临床疫愈：症状消失或基本消失；

(2)显效：症状明显改善，减少2个级别，从重度恢复为轻度；

(3)有效：症状好转，减少1个级别，从重度恢复为中度，从中度恢复为轻度；

(4)无效：症状无明显改善，甚或加重。

2.4.4肝功能指标疗效评定标准

临床痊愈：肝功能恢复正常(ALT、AST、FFA)；

显效：肝功能虽未恢复正常，ALT和/或FFA下降＞40％；

有效：肝功能虽未恢复正常，但ALT和/或FFA下降》20％；

无效：肝功能无明显改善，甚或加重。

2.4.5血脂疗效评定标准

临床痊愈：血脂恢复正常(包括甘油三酯和总胆固醇)；

显效：血脂虽未恢复正常，甘油三酯下降＞40％和/或总胆固醇下降》20％；

有效：血脂虽未恢复正常，甘油三酯下降＞20％但＜40％，总胆固醇下降＞10％，但＜20％；

无效：血脂无明显降低，甚或加重。

2.4.6B超疗效评定标准

临床治愈：肝脏回声正常，肝内管状结构清晰；

显效：B超图像减轻1度以上；

有效：B超图像较前减轻，但不及1度者；

无效：B超图像无明显改善，甚或加重。

2.5统计分析

采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料：两组间的比较采用独立样本T检验(Independent-SamplesTTest)，不符合正态性分布者采用秩和检验；组内治疗前后自身比较采用配对样本T检验(Paired-SamplesTTest)，总体率之间的比较采用检验。

3结果及分析

3.1中医症候临床疗效比较

治疗组24例中，显效9例，有效12例，无效3例，总有效率为87.5％；对照组24例中，显效6例，有效10例，无效8例，总有效率66.6％。两组总有效率比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3.2治疗前后症状总积分及B超评分比较

表1两组治疗前后症状总积分比较

表2两组治疗前后肝脏B超评分比较

注：与同组治疗前比较，1)P＜0.01；与对照组治疗后比较，2)P＜0.01。

3.3治疗前后肝功能、血脂变化比较结果见表3

表3两组治疗前后肝功能、血脂值比较

注：与同组治疗前比较，1)P＜0.01；与对照组治疗后比较，2)P＜0.01；3)P＜0.05。

(3)动物实验

1.实验药物

复方黑杞液：黑枸杞20g、泽泻15g、丹参15g、生山楂15g。药材经冷水浸泡2h，常规两煎，头煎1.5h，二煎1h，两次水煎液混合并过滤，经水浴蒸发浓缩成含生药2.6g/ml的浓缩药液，高压灭菌后冷藏备用。水飞蓟素胶囊(利加隆)(140mg*10粒)。

2.动物

SD雌性大鼠(SPF级)，体重200～220g。

3.试剂

胆固醇、脱氧胆酸钠、丙硫氧嘧啶片、聚山梨酯-80、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)试剂盒、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总谷胱甘肽(T-GSH)测定试剂盒。

4.仪器

TGL-16G型低温高速离心机；AMS-18型全自动生化仪；UV-1800紫外-可见光光度计。

5.方法

称取25g自制猪油在100℃的水浴中溶化，加入10g胆固醇并不断搅拌，再加入5ml聚山梨酯-80使其完全溶解；将20g蔗糖加入盛有少量蒸馏水的烧杯中，加热并搅拌至完全溶解，再依次加入2g脱氧胆酸钠、1g丙硫氧嘧啶，充分搅拌至完全溶解；将两种溶液混合，再加入5ml聚山梨酯-80，使两种溶液充分混匀，最后加蒸馏水定容至100ml，即配制成100ml高脂高糖乳剂。保存于0～4℃冰箱以备用，使用时在37℃水浴中加热融化。

取大鼠48只，实验前先适应性饲养3周，随机按质量分为6组：正常对照组、模型组、水飞蓟素胶囊阳性对照组、复方黑杞液高、中、低剂量组，每组8只。除对照组给予普通饲料外，其他组灌以高脂高糖乳剂复制非酒精性脂肪肝大鼠模型，连续喂饲5周且自由饮水。各组大鼠按10ml/kg给药干预。对照组、模型组给予相应剂量的生理盐水灌胃，水飞蓟素胶囊阳性对照组按4.67mg/kg/d剂量灌胃，复方黑杞液高、中、低剂量组分别按13.0、6.5、3.25g生药/kg剂量灌胃，连续给药8周。给药至第8周末(标本采集前禁食不禁水12h)，大鼠以3％戊巴比妥钠(30mg/kg)经腹腔麻醉，腹主动脉取血，离心分离血清，-20℃保存备用。脱颈椎处死大鼠，立即摘取肝脏，4℃冰浴灭菌生理盐水冲洗，滤纸吸干，称量肝脏质量。在距离肝边缘0.5cm处取相同部位肝右叶组织若干块，每块约0.5g，大小约1cm×1cm×0.5cm，一部分肝组织块置于2ml的EP管并保存于-20℃冰箱备用，一部分肝组织块用10％甲醛溶液固定。

6.检测指标

6.1肝脏指标检测从-20℃冰箱取出备用的肝脏组织小块，用氯仿-甲醇提取液(1∶1)制成匀浆，匀完后用提取液定容至5ml并混匀。经24h震荡抽提，3000rpm离心5min得上清液，再分别按照相应试剂盒说明书操作测定肝脏中TC、TG。用生理盐水制成10％的肝组织匀浆液，再分别按照相应试剂盒说明书测定SOD、MDA、T-GSH。肝指数按公式(肝指数＝肝湿重/体重×100)计算求得。

6.2肝组织病理学检测取10％甲醛溶液固定的肝组织块，进行常规石蜡包埋、切片、HE染色，光镜下观察，对脂肪变性程度进行分级、评分。低倍镜观察含脂滴细胞数与总细胞数，若含脂滴细胞数/总细胞数之比值＞1/3即诊断为脂肪肝；若脂滴细胞数/总细胞数之比值在1/3～1/2之间即诊断为轻度脂肪肝；若脂滴细胞数/总细胞数之比值在1/2～2/3之间即诊断为中度脂肪肝；若脂滴细胞数/总细胞数之比值＞2/3即诊断为重度脂肪肝。

6.3血清指标检测门静脉采血分离血清，采用全自动化分析仪测定检测血清TC、TG、HDL-C、AST、ALT、FFA，LDL-C。按Friedwald公式(LDL-C＝TC-HDL-C-TG/2.2)计算求得。

7.结果

7.1对非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平和FFA的影响与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA显著升高，HDL-C显著降低，表明造模成功。给药8周后，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液各剂量组能显著降低血清TC、TG、FFA水平和显著升高HDL-C水平，复方黑杞液中、高剂量组能显著降低LDL-C水平，结果见表4。

表4复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂和FFA水平的影响(n＝8)

注：与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01(下同)

7.2对非酒精性脂肪肝大鼠肝指数及肝脂质水平的影响与正常组比较，模型组肝指数、肝脏中TC、TG水平均显著升高。与模型组比较，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液各剂量组均能显著降低TC、TG，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液各剂量组肝指数也有一定的下降趋势，表明复方黑杞液能减少脂质在肝脏中的积聚，从而减轻肝脂质变化程度，结果见表5。

表5复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠肝指数及肝脂质水平的影响(n＝8)

7.3对非酒精性脂肪肝大鼠血清中肝功能指标的影响与正常组比较，模型组大鼠血清AST、ALT水平均显著升高。与模型组比较，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液各剂量均能显著降低AST水平，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液高剂量均能显著降低ALT水平，表明复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠具有明显的保肝作用，结果见表6。

表6复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠肝功能的影响(n＝8)

7.4对非酒精性脂肪肝大鼠肝MDA、SOD以及T-GSH的影响与正常组比较，模型组SOD活性明显下降，MDA含量显著增加。与模型组比较，水飞蓟素胶囊、复方黑杞液各剂量组SOD、T-GSH活性有明显的增强趋势，复方黑杞液中剂量组MDA含量显著下降，结果表明复方黑杞液具有一定的抗氧化应激和脂质过氧化作用，结果见表7。

表7复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠肝中SOD、MDA、T-GSH的影响(n＝8)

7.5对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理的影响

光镜观察：正常组：肝小叶结构清晰完整，肝窦正常，肝细胞索排列整齐，以中央静脉为中心呈放射状排列，肝细胞无明显病变，呈多边形、边界清，细胞核位于细胞中央，核圆结构清晰，位于细胞中心，细胞质均匀丰富，肝细胞内无脂肪滴沉积。模型组：肝小叶界限不清，肝细胞索排列紊乱，肝窦消失，肝细胞体积明显增大、呈肿胀状，出现弥漫性脂肪变性。肝细胞内可见大小不等、数量不一的脂滴空泡，细胞核偏移，部分细胞核溶解。间质组织中有炎症反应，局部有淋巴细胞和浆细胞的浸润。水飞蓟素胶囊、复方黑杞液低剂量组，肝小叶不明显，脂肪滴空泡较模型组有所减少。复方黑杞液高、中剂量组：肝小叶结构仍可见，部分肝细胞轻度水样变性，大部分肝细胞接近正常形态，见图1所示。

7.6复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏细胞脂肪变性情况的影响结果表明：复方黑杞液高、中、低剂量组以及水飞蓟素胶囊组均能改善肝脏组织病变，与模型组比较差异有显著性，见表8。

表8复方黑杞液对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞脂肪变性程度的影响(n＝8)

综上所述，借助于本发明的上述技术方案，采用以健脾祛湿、化瘀消痰为治则，切中非酒精性脂肪肝中医病因病机，各种原料药合理配比，之间协同作用，具有治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效，并且，本发明为纯天然中药制剂，无毒副作用，服用方便，便于患者长期服用。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞10～50、丹参5～30、山楂5～30、泽泻5～30。

2.根据权利要求1所述的防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：黑果枸杞20、丹参15、山楂15、泽泻15。

3.根据权利要求1所述的防治非酒精性脂肪性肝病的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为汤剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的复方制剂在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。