CN106038571B - 一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106038571B CN106038571B CN201610519528.9A CN201610519528A CN106038571B CN 106038571 B CN106038571 B CN 106038571B CN 201610519528 A CN201610519528 A CN 201610519528A CN 106038571 B CN106038571 B CN 106038571B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gefitinib
- proliferation
- cells
- ursolic acid
- effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 title claims abstract description 72
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 27
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title abstract description 5
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 title abstract description 5
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 title 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 claims abstract description 36
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 67
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 49
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 abstract description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 230000009471 action Effects 0.000 description 11
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 9
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 9
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 6
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 235000012871 Arctostaphylos uva ursi Nutrition 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 1
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 1
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 1
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 1
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 244000061508 Eriobotrya japonica Species 0.000 description 1
- 235000009008 Eriobotrya japonica Nutrition 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 240000001659 Oldenlandia diffusa Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 244000003892 Vaccinium erythrocarpum Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002700 inhibitory effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 150000002966 pentacyclic triterpenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N quinazolin-4-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NC=NC2=C1 DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种药物组合物，其特征在于包含以下活性成分：熊果酸与吉非替尼。当物质的量比为10‑20:1‑25熊果酸与吉非替尼联用时，可以起到协调抗癌细胞的增殖。通过将表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR‑TK)抑制剂吉非替尼与高效低毒的抗肿瘤天然产物熊果酸进行联合用药，可以起到靶向抑制肿瘤细胞，提起到协调抗癌细胞的增殖的疗效，从而降低药物的毒副作用，最终提高治疗癌症的效果，可应用于制备抗肿瘤的药物领域。
Description
技术领域
本发明属于抗肿瘤药物领域，具体地，本发明涉及一种具有抗癌活性的药物组合物。
背景技术
熊果酸即3β-羟基-熊果-12-烯-28-酸(3β-hydroxy-urs-12-en-28-oic acid，简称UA)，又名乌索酸、属于a-香树脂醇(a-amyrin)型五环三萜类化合物，其相对分子量为456.68，分子式为C30H48O3，结果如式Ⅰ所示，是自然界中分布较广的天然活性化合物，主要以游离或糖苷的形式存在其广泛分布于枇杷叶、熊果、山楂、白花蛇舌草等多种天然植物中，也是许多传统中药的主要活性成分之一，具有广泛的药理作用，如抗癌、保肝、抗炎、抗病毒、抗氧化等其中以抗癌活性最为显著，不仅对多种致癌物有抵抗作用，而且对多种肿瘤细胞在体内、外均有抑制作用。因其副作用小，毒性低，显示出较大的临床应用潜力。近年来国内外对UA的抗肿瘤研究日趋深入，并发现其在肿瘤预防、治疗以及防止晚期复发转移等方面有着独特的优势及潜在的应用前景。专利N201510097801.9公开了一种含有熊果酸和环磷酰胺的药物组合物，所述组合物既可以增强单组分的抗肿瘤药效，也能降低其对正常组织的毒性，从而提高肿瘤治疗的效果，在肿瘤治疗领域具有很大的应用前景。专利N03150714.X公开了熊果酸对人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人淋巴瘤细胞、人成淋巴细胞白血病和人急性成淋巴细胞白血病、人急性早幼粒白血病及人慢性髓性白血病都有细胞毒效应。
Ⅰ
吉非替尼（化学名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基) 喹唑啉-4-胺），英文名：Gifitinid，结构如式Ⅱ所示,吉非替尼是一种有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂,国外已批准用于治疗局部晚期或转移性的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。吉非替尼为难溶性药物，其在水溶液中的溶解性呈pH依赖性，即在pH越低的水溶液中溶解度越大，在pH值7左右的水中几乎不溶；吉非替尼对部分EGFR存在突变的患者具有一定的治疗作用，但是应用吉非替尼1年后大部分NSCLC患者产生耐药，病情发生明显进展，随后研究发现耐药的主要原因是由于部分患者产生新的突变而对吉非替尼产生耐药,因此即使使用吉非替尼（酪氨酸激酶抑制剂）治疗仍然不能提高非小细胞肺癌患者的五年总生存期。目前针对这种继发耐药性的患者无有效的治疗方案，各自方法均处于实验阶段。专利N201210566665.X公开了一种含有吉非替尼的片剂，它其能持续、平稳释放有效成分、对既往接受过化学治疗的局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌达到良好的治疗效果。
Ⅱ
本发明以不同癌细胞系作为研究对象，通过熊果酸和吉非替尼进行联合用药，对不同癌细胞系进行体外抗癌活性测试，结果表明，熊果酸和吉非替尼的联合使用对癌细胞特别是非小细胞肺癌的具有显著的抑制作用。
发明内容
本发明的目的就是提供一种药物组合物，通过将表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂吉非替尼与高效低毒的抗肿瘤天然产物熊果酸进行联合用药，研究发现，由于吉非替尼和熊果酸这两类药物作用机制的不同，两者联用可以提高疗效，增强吉非替尼对原发及继发耐药的NSCLC的疗效，从而降低药物的毒副作用，最终提高治疗癌症的效果，可应用于制备抗肿瘤的药物领域。
一种具有抗癌活性的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。其特征在于该药物组合物包含物质的量比为10-20:1-25的熊果酸与吉非替尼。
附图说明
图1.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24h后对A549细胞增殖的抑制结果；
图2.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用48h后对A549细胞增殖的抑制结果；
图3.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用72h后对A549细胞增殖的抑制结果；
图4.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24h后对H1975细胞增殖的抑制结果；
图5.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用48h后对H1975细胞增殖的抑制结果；
图6.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用72h后对H1975细胞增殖的抑制结果；
图7.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24h后对H1650细胞增殖的抑制结果；
图8.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用48h后对H1650细胞增殖的抑制结果；
图9.熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用72h后对H1650细胞增殖的抑制结果；
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例 1
熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24、48、72 h对A549细胞的增殖抑制作用：采用标准MTT比色法测定了熊果酸和吉非替尼不同联合比例对A549细胞株的增殖抑制活性。
将对数期的细胞，用胰酶消化后，细胞计数，配成8×104/ml的细胞浓度，将制得的细胞悬液，每孔100 μl接种到96孔板，放于37℃、5% CO2培养箱中；弃掉旧的培养基，每孔加入100 μl含有不同药物浓度梯度的培养基。置于37℃、5% CO2培养箱中培养24、48和72 h，弃掉含药培养基，每孔加入100 μl含有MTT（0.5 mg/ml）的无血清无酚红培养基，继续孵育4h;小心吸取各孔中的上清液，每孔加入DMSO 150 µL，摇床中振荡摇匀10 min，使蓝紫色结晶全部溶解，酶标仪（570 nm）测定各孔光吸收值（OD值），并计算细胞的存活率，结果如图1-3所示。
如图1所示，当药物作用24 h之后，熊果酸在10 μM的条件下对A549细胞增殖抑制的效果不明显；吉非替尼在≥25 μM的条件下，能明显的抑制A549细胞的增殖；UA和吉非替尼（10 μM）联合给药组作用24 h就能很明显的抑制A549细胞的增殖，随着吉非替尼药物浓度的增大，抑制效果越明显，两者联用可以起到联合增效抑制A549细胞增殖的作用；如图2所示，当药物作用48 h之后，熊果酸在10 μM的条件下能明显的抑制抑制A549细胞的增殖；吉非替尼在≥10 μM的条件下，能有效的抑制A549细胞的增殖；但联合给药的时候，当吉非替尼浓度≥5 μM的条件下就能够明显的抑制细胞的增殖；如图3所示，当药物作用72 h之后，熊果酸在10 μM的条件下细胞死伤达一半；吉非替尼≥5 μM的条件下能够抑制A549细胞的增殖；而UA（10 μM）和吉非替尼（1, 5, 10, 20 μM）联合作用72 h之后均能够显著抑制细胞的增殖，且该增值抑制效果呈剂量依赖性。综上结果可以发现，UA和吉非替尼联用能够明显降低吉非替尼的给药剂量，从而降低药物的毒副作用，并可以协同增效的抑制A549细胞的增殖，该效果呈浓度依赖性和时间依赖性。
实施例2
采用金氏修正式计算熊果酸和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对A549细胞的协同作用，筛选出最佳的药物配比，结果如表1-3所示。计算出UA=10 μM的条件下对A549细胞的抑制率为EA，计算出不同吉非替尼浓度对A549细胞的抑制率为EB1、EB2、EB3等, 再计算出两者联合给药在不同配比下对A549细胞的抑制率分别为EC1、EC2、EC3等，通过以下公式计算联合用药指数q值，q=EC/(EB+EA-EB*EA)，当q值>1.15为协同效应，0.85<q<1.15为相加效应，q<0.85为拮抗效应。通过上述联合用药指数的计算进一步判断两种药物联合用药的最终药效。
如表1-3所示，熊果酸和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对A549细胞,当吉非替尼在低浓度的条件下两者联药效基本为相加效应；当吉非替尼在高浓度的条件下两者联药效基本为协同效应，可以协同的抑制A549细胞的增殖，药物浓度越大，抑制越明显。
实施例3
熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24、48、72 h对H1975细胞的增殖抑制作用，步骤同实施例1，结果如图4-6所示。
如图4所示，当药物作用24 h之后，UA在10 μM的条件下抑制H1975细胞增殖的效果不明显；吉非替尼在≥25 μM的条件下，能表现出明显的抑制H1975细胞的增殖；当两者联合给药时吉非替尼≥5 μM时就能表现出明显抑制H1975细胞的增殖，且随着浓度的增大抑制细胞的增殖更明显，联合给药可以起到协同抑制肿瘤细胞的增殖；如图5所示，当药物作用48 h之后，UA在10 μM的条件下可以明显的抑制细胞的增殖；吉非替尼在≥10 μM的条件下，能有效的抑制H1975细胞的增殖；但联合给药的时候，当吉非替尼浓度≥1 μM的条件下就能够表现出明显的抑制细胞的增殖；吉非替尼浓度在5 μM的条件，细胞存活率大约为40%，与单用吉非替尼相比能明显的抑制细胞的增殖；如图6所示，当药物作用72 h之后，熊果酸在10 μM的条件下细胞存活率大约为50%；吉非替尼≥5 μM的条件下能够有效的抑制H1975细胞的增殖；但联合给药时，吉非替尼在≥1 μM的条件下细胞存活率大约为50%。综上结果可以发现，UA和吉非替尼联用能够明显降低吉非替尼的给药剂量，且呈浓度依赖性和时间依赖性的抑制H1975细胞的增殖，随着吉非替尼药物浓度的增大，抑制细胞的增殖更明显，两者联用可以起到协同抑制H1975细胞的增殖。
实施例4
采用金氏修正式计算UA和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对H1975细胞的协同作用，筛选出最佳的药物配比，方法同实施例2，结果如表4-6所示。
如表4-6所示，熊果酸和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对H1975细胞,当吉非替尼在低浓度的条件下两者联药效基本为相加效应；当吉非替尼在高浓度的条件下两者联药效基本为协同效应，可以协同的抑制H1975细胞的增殖，药物浓度越大，抑制越明显。
实施例5
熊果酸和吉非替尼单独使用及联合使用24、48、72 h对H1650细胞的增殖抑制作用，步骤同实施例1，结果如图7-9所示。
如图7所示，当药物作用24 h之后，UA在10 μM的条件下抑制H1650细胞增殖的效果不明显；吉非替尼在≥10 μM的条件下，能表现出明显的抑制H1650细胞的增殖；当两者联合给药时吉非替尼≥10 μM的条件下抑制细胞的增殖比单用吉非替尼来得明显，且随着浓度的增大抑制细胞的增殖更明显，联合给药可以起到协同抑制肿瘤细胞的增殖；如图8所示，当药物作用48 h之后，UA在10 μM的条件下可以明显的抑制细胞的增殖；吉非替尼在≥10 μM的条件下，能有效的抑制H1650细胞的增殖；但联合给药的时候，当吉非替尼浓度≥2 μM的条件下就能够表现出明显的抑制细胞的增殖；吉非替尼浓度在5 μM的条件，细胞存活率大约为40%，与单用吉非替尼相比能明显的抑制细胞的增殖；如图9所示，当药物作用72 h之后，熊果酸在10 μM的条件细胞存活率大约为50%；吉非替尼≥5 μM的条件下能够有效的抑制H1650细胞的增殖；但联合给药时，吉非替尼在≥1 μM的条件就能够表现抑制H1650细胞的增殖。综上结果可以发现，UA和吉非替尼联用能够明显降低吉非替尼的给药剂量，且呈浓度依赖性和时间依赖性的抑制H1650细胞的增殖，随着吉非替尼药物浓度的增大，抑制细胞的增殖更明显，两者联用可以起到协同抑制H1650细胞的增殖。
实施例6
采用金氏修正式计算UA和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对H1650细胞的协同作用，筛选出最佳的药物配比，方法同实施例2，结果如表7-9所示。
如表7-9所示，熊果酸和吉非替尼两者联合给药在不同配比下作用24、48、72 h对H1650细胞,当吉非替尼在低浓度的条件下两者联药效基本为相加效应；当吉非替尼在高浓度的条件下两者联药效基本为协同效应，可以协同的抑制H1650细胞的增殖，药物浓度越大，抑制越明显。
Claims (1)
1.一种具有抗肺癌活性的药物组合物在制备抗肺癌药物中的应用，其特征在于该药物组合物包含物质的量比为1：1的熊果酸与吉非替尼。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610519528.9A CN106038571B (zh) | 2016-07-05 | 2016-07-05 | 一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610519528.9A CN106038571B (zh) | 2016-07-05 | 2016-07-05 | 一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106038571A CN106038571A (zh) | 2016-10-26 |
| CN106038571B true CN106038571B (zh) | 2018-08-17 |
Family
ID=57201836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610519528.9A Expired - Fee Related CN106038571B (zh) | 2016-07-05 | 2016-07-05 | 一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106038571B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019011293A1 (zh) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | 华东理工大学 | 靶向于pd-1的皂苷类化合物及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101991579A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-03-30 | 浙江大学 | 熊果酸作为抗结肠肿瘤药物的应用 |
| CN103705939A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-09 | 中国药科大学 | 两亲性熊果酸-多糖偶联物的制备及其在肿瘤治疗中的应用 |
| CN106075387A (zh) * | 2016-06-26 | 2016-11-09 | 张伟强 | 一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法 |
-
2016
- 2016-07-05 CN CN201610519528.9A patent/CN106038571B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101991579A (zh) * | 2010-11-23 | 2011-03-30 | 浙江大学 | 熊果酸作为抗结肠肿瘤药物的应用 |
| CN103705939A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-09 | 中国药科大学 | 两亲性熊果酸-多糖偶联物的制备及其在肿瘤治疗中的应用 |
| CN106075387A (zh) * | 2016-06-26 | 2016-11-09 | 张伟强 | 一种治疗慢性白血病的口服制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106038571A (zh) | 2016-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8691870B2 (en) | Use of isothiocyanates for treating cancer | |
| CN106822905A (zh) | 含Survivin抑制剂和IRE1抑制剂的药物及用途 | |
| CN102688493B (zh) | 含有白藜芦醇及白藜芦醇类衍生物和Bc1-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| CN107260734B (zh) | 一种具有抗肺癌作用的复方药物组合物及其用途 | |
| CN106038571B (zh) | 一种含小分子靶向药物吉非替尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| WO2022028615A1 (zh) | 治疗肿瘤的方法 | |
| CN105963304B (zh) | 一种二甲双胍与熊果酸及其衍生物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| WO2012075754A1 (zh) | 一种治疗急性淋巴白血病的复方药物组合物 | |
| CN105920019B (zh) | 一种含熊果酸与索拉菲尼的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN101940569A (zh) | 含有索拉非尼和青蒿素及青蒿素类衍生物的药物组合物及其在制备治疗癌症的药物中的应用 | |
| WO2024221959A1 (zh) | 一种三阴性乳腺癌细胞的氧化应激诱导剂以及协同抗三阴性乳腺癌的药物组合物 | |
| CN102688489A (zh) | 含有雷公藤甲素及雷公藤甲素类衍生物和Bcl-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| CN103623394A (zh) | 一种peg-hm-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途 | |
| CN105998033B (zh) | 一种含有厄洛替尼和熊果酸的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN111356454B (zh) | 含有双环铂的组合产品、其制备方法及其用途 | |
| EP3565547B1 (en) | Combination of a mcl-1 inhibitor and a taxane compound, uses and pharmaceutical compositions thereof | |
| AU2020255063B2 (en) | Combined use of A-nor-5α androstane compound drug and anticancer drug | |
| CN104146999B (zh) | 冬凌草甲素和多烯紫杉醇减毒增效抗肿瘤药物组合物及其应用 | |
| CN102688490B (zh) | 含有吴茱萸碱及吴茱萸碱类衍生物和Bc1-2抑制剂的药物组合物及其应用 | |
| CN103961353B (zh) | 黄芩素与10-羟基喜树碱的药物组合物及其应用 | |
| CN108992463B (zh) | 一种治疗肺癌的组合物及药物制剂 | |
| CN114642665A (zh) | 含有帕博西尼和10-羟基喜树碱的药物组合物及应用 | |
| To et al. | Synergistic interaction between platinum-based antitumor agents and demethylcantharidin | |
| CN107158399A (zh) | 两亲性纳米药物及其制备方法和应用 | |
| CN105769849B (zh) | 一种治疗卵巢癌的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180817 Termination date: 20210705 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |