CN105998689A - 一种非甾体类抗炎药的缓释药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，该非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25。制备方法包括以下步骤：根据配比称取原料五味子、三七、白芨、九香虫和煅乌贼骨；将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物；根据预先设置的剂型，将得到的原料药混合物与剂型对应的载体相结合，制备得到药剂。本发明的有益效果：本发明通过中药配方解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点，并缓解和/或改善了非甾体类抗炎药相关性胃病。

Description

一种非甾体类抗炎药的缓释药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，具体来说，涉及一种非甾体抗炎药的缓释药剂。

背景技术

随着心脑血管疾病的发生率逐年增多，也导致长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)所引起的NSAIDs相关性胃病发病率逐年增加。NSAIDs相关性胃病主要是长期服用NSAIDs后引起胃窦、幽门前、胃体部的损伤。临床表现多种多样，也可毫无症状，或表现为消化不良、腹胀、腹痛、溃疡、出血、穿孔等，其症状缺乏特异性，症状的轻重与胃粘膜病变并非一致。

目前，国内外研究人为，NSAIDs相关性胃病发病机制主要有换氧化酶抑制理论、NSAIDs对粘膜的直接毒性作用、活化理论等。目前人们已证实，换氧化酶存在COX-1和COX-2两个同工酶，其中，COX-1是一种原生酶。它在机体内未定表达，维持正常功能所需的前列腺素合成，COX-2是一种诱生酶，它受各种细胞因子及肿瘤促进因子诱导而表达，并在肿瘤的发生、发展中起重要作用。有关实验研究证明COX-2对于溃疡愈合、减轻缺血再灌注损伤等起到关键作用，并且此种作用似乎并非仅仅依赖于其产生的前列腺素反应。传统的NSAIDs是通过阻断COX-2的作用来减少炎症，但是于此同时这种药物还同时阻断了COX-1的作用。COX-1的主要作用就是保护胃粘膜，因此COX-1的作用阻断就会产生胃部刺激性。NSAIDs具有解热、镇痛、消炎、抗风湿等作用，其副作用主要在胃肠道，其次是肝肾。

现代医学对NSAIDs相关性胃病的防治研究主要是通过改变剂型或开发新的衍生物，合理与合并用药等途径，对已造成胃粘膜损伤如糜烂、溃疡，也只能采取停止使用NSAIDs，加用PPI类制剂或胃粘膜保护剂以及对症处理等，但问题依然难以解决。同时，在中医方面，对NSAIDs相关性胃病的中医研究也报道较少。

针对相关技术中的问题，目前尚未提出有效的解决方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种非甾体类抗炎药的缓释药剂及其制备方法，其通过中药配方药剂来缓解和/或改善非甾体类抗炎药相关性胃病。

本发明的技术方案是这样实现的：

根据本发明的一个方面，提供了一种非甾体类抗炎药的缓释药剂。

该非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25。

可选的，上述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子4～12、三七5～15、白芨3～15、九香虫3～7和煅乌贼骨10～18。

根据本发明的另一方面，提供了一种非甾体类抗炎药的缓释药剂的制备方法。

该非甾体类抗炎药的缓释药剂的制备方法包括以下步骤：

根据配比称取原料五味子、三七、白芨、九香虫和煅乌贼骨；

将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物；

根据预先设置的剂型，将得到的原料药混合物与剂型对应的载体相结合，制备得到药剂。

其中，本发明所采用的原料药份阐述如下：

五味子：收敛固涩，益气生津，补肾宁心；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠；

三七：行气、活血化瘀、消肿止痛功效；用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

白芨：收敛止血，消肿生肌功效；用于咯血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咯血，溃疡病出血；

九香虫：气止痛；温肾壮阳。主肝胃不和或寒郁中焦所致的胸历胁胃脘胀痛以及坚阳不足之腰痛；阳痿。用于胃寒胀痛，肝胃气痛，肾虚阳痿，腰膝酸痛。

煅乌贼骨：收敛止血，涩精止带，制酸，敛疮功效；用于胃痛吞酸，吐血衄血，崩漏便血，遗精滑精，赤白带下；溃疡病。外治损伤出血，疮多脓汁。

本发明的有益效果：本发明通过中药配方解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点，并缓解和/或改善了非甾体类抗炎药相关性胃病。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

根据本发明的实施例，提供了一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，该非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25。

可选的，上述非甾体类抗炎药的缓释药剂由以下重量份数的原料制成：五味子4～12、三七5～15、白芨3～15、九香虫3～7和煅乌贼骨10～18。

具体应用时，根据上述配比称取原料五味子、三七、白芨、九香虫和煅乌贼骨；并将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物；再根据预先设置的剂型，将得到的原料药混合物与剂型对应的载体相结合，制备得到药剂。

为了更清楚的理解本发明的上述技术方案，以下通过具体实例对本发明的上述方案进行详细说明。

实施例一

一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，由以下原料制成：五味子4g、三七5g、白芨6g、九香虫3g以及煅乌贼骨10g。

具体应用时，将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物；将得到的混合物与胶囊相结合，得到胶囊剂。

实施例二

一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，由以下原料制成：五味子8g、三七10g、白芨9g、九香虫5g和煅乌贼骨14g。

具体应用时，将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物，将得到的混合物与壳聚糖相结合，得到片剂。

实施例三

一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，由以下原料制成：五味子12g、三七15g、白芨15g、九香虫7g、煅乌贼骨18g。

具体应用时，将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物，将得到的混合物与糖粉或糊精相结合，得到颗粒剂。

为了更清楚的理解本发明的上述技术方案，以下通过具体临床病例对本发明的上述方案进行详细说明。

1、病例选择诊断标准

A：NSAIDs相关性胃病的诊断标准：(1)病史：有服用NSAIDs的病史；(2)临床表现：有黑便和/或呕血，或伴有上腹疼痛等临床表现；(3)内镜检查胃粘膜有糜烂、溃疡、出血。

B：糜烂性胃炎诊断标准：粘膜可见出血点、红斑(点、片、条索状)，平坦或隆起型糜烂甚至浅表性小溃疡。

C：糜烂性胃炎的程度分级：

轻度：少于10个出血点、红斑或单个糜烂；

中度：多于10个出血点、红斑或5-10个糜烂；

中度：广泛区域出血点、红斑或多于10个以上糜烂，可见表浅小溃疡。

D：胃镜下胃溃疡及十二指肠溃疡分期

(1)活动期(A期)：A1期溃疡底被覆厚白苦，也可有污秽苔，可伴有出血或凝血块。边缘充血、水肿、糜烂。A2期溃疡底白苔，边界清，开始出现再生上皮形成的红色带和皱襞集中。

(2)愈合期(H期)：H1期溃疡缩小，周边再生上皮扩大形成红晕，皱襞集中明显。H2期溃疡缩小、变浅、苔薄，周边水肿消失。再生上皮红晕增宽，皱襞集中达溃疡边缘。

(3)瘢痕期(S期)：S1期溃疡为红色再生上皮覆盖粘膜皱襞明显集中，此期称红色瘢痕期。S2期再生上皮增厚，由红色转为白色，与周围粘膜接近，此期称白色瘢痕期。

2、纳入标准：符合以上诊断年龄介于18-75岁之间，知情同意。

3、排除标准：不符合以上标准，精神病患者，严重心、脑血管及呼吸系统、内分泌及免洗系统疾病。

4、病例来源：选取某医院门诊及住院非甾体类抗炎药相关性胃病患者60例，用随机区组法分为西药对照组和中药治疗组。

5、用药方法：中药治疗组：4周一个疗程。药物组成：五味子3g、三七3g、白芨3g、九香虫3g以及煅乌贼骨8g。每日2次，早晚藕粉调服，连服4周。西药对照组：口服雷贝拉挫10mgbid，连服4周。

6、观察指标：1)中医症候疗效比较；2)中医证候积分：对主要症状(胃脘疼痛、腹胀、嗳气)按轻、中、重分别为0分2分4分6分。对次要症状(嘈杂泛酸、纳呆少食)分别记0分1分2分3分；3)胃镜下疗效比较。

7、临床症候疗效判定标准

疗效指数％＝(治疗前症状积分-治疗后症状积分)/治疗前症状积分*100％

基本痊愈：中医临床证候消失或基本消失，疗效指数大于等于95％；

显效：中医临床证候明显改善，疗效指数大于等于70％；

有效：中医1临床证候改善，疗效指数大于等于30％；

无效：中医1临床证候无明显变化，症候积分减少小于30％。

以上五项作为量化指标观察内容，分别于治疗前、停药后对受试者作相应指标评定。期间做好随访工作，受试者不得接受其他治疗。

8、胃镜下疗效评定标准：

(1)镜下溃疡疗效评定标准：显效：溃疡及周围炎症全部消失。有效：溃疡消失仍有炎症或溃疡缩小大于等于50％。无效：溃殇缩小小于50％。

(2)镜下康烂性胃炎疗效评定标准：显效：糜烂基本愈合，或糜烂程度减轻2级。有效：糜烂大部分愈合，或糜烂程度减轻1级。无效2：麽烂未愈合。

9、统计方法：采用统计软件SPSS11.0软件进行统计学分析。计量资料采用“均数±标准差”进行统计学描述(同组治疗前后均数比较，采用配对t检验(数据呈正态分布时)或Wilcoxon符号秩和检验(数据呈偏态分布时)；两组总有效率比较采用x2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

10、结果

(1)两组中医证候疗效比较

两组中医证候疗效总有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。(见表1)

表1 两组中医证候疗效比较(例)

注：与对照组比较，P＞0.05

(2)两组中医证候积分比较

两组治疗后中医证候积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。(见表2)

表2 两组中医证候积分比较(例)

注：与对照组比较，P＜0.01

(3)两组胃镜下疗效比较

两组胃镜下疗效总有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。(见表3)

表3 两组胃镜下疗效比较(例)

注：与对照组比较，P＞0.05

结果表明，本发明治疗非甾体类抗炎药相关性胃溃疡具有满意疗效，可改善非甾体类抗炎药相关性胃溃疡患者胃肠道症状，促进黏膜损伤的修复

综上所述，借助于本发明的上述技术方案，本发明通过中药配方解决了当前NSAIDs疗法和制剂的缺点，并缓解和/或改善了非甾体类抗炎药相关性胃病。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种非甾体类抗炎药的缓释药剂，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香虫3～9以及煅乌贼骨8～25。

2.根据权利要求1所述的非甾体类抗炎药的缓释药剂，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：五味子4～12、三七5～15、白芨3～15、九香虫3～7和煅乌贼骨10～18。

3.一种非甾体类抗炎药的缓释药剂的制备方法，其特征在于，用于权利要求1或2所述的非甾体类抗炎药的缓释药剂的制备，包括以下步骤：

根据配比称取原料五味子、三七、白芨、九香虫和煅乌贼骨；

将上述各原料进行粉碎处理，并将粉碎后的各原料进行混合，得到原料药混合物；

根据预先设置的剂型，将得到的原料药混合物与剂型对应的载体相结合，制备得到药剂。