CN105997922A - 一种盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗胃、十二指肠溃疡的盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法，本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留少、副作用小的新制剂盐酸雷尼替丁泡腾片，以盐酸雷尼替丁为原料，加入一些特定种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备成盐酸雷尼替丁泡腾片，本发明的产品味甜且有香气，起效快，生物利用度高，特别容易提高患者服药依从性。

Description

一种盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种服用方便的药品及其制备方法，特别涉及的是用于治疗胃、十二指肠溃疡的盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法。

背景技术

盐酸雷尼替丁为抗酸药及抗溃疡病药雷尼替丁的盐酸盐，药理作用同雷尼替丁，雷尼替丁又称呋喃硝胺，化学结构与西咪替丁相似，是在西咪替丁的基础上合成的一种新型H2受体拮抗剂，不良反应较西咪替丁少，抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的5～8倍。对胃、十二指肠溃疡疗效高，且具有速效和长效特点，能有效地抑制组胺及五肽胃泌素刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸及胃酶活性。其抑制夜间胃酸分泌量与 24小时胃酸量按质量比和摩尔浓度比，效价分别为西咪替丁的 4～9倍和5～12倍。在抑制胃酸分泌的同时，也可抑制胃蛋白酶分泌，而不影响胃泌素及性激素等的分泌。虽能与细胞色素 P450结合，但亲和力是西咪替丁的1/10。口服或胃内给药可抑制消化性、应激性及吲哚美辛引起的大鼠胃溃疡及组胺引起的豚鼠胃、十二指肠溃疡，其抑制作用与药物浓度成正比例。其化学名称为：N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐，分子式：C13H22N4O3S·HCl，分子量：350.87。

目前上市销售的仅有片剂、胶囊。

盐酸雷尼替丁的普通片剂崩解时间较长、吸收差、生物利用度低、辅料用量比例大、儿童，老人吞咽困难患者服用不方便、依从性差等，影响了盐酸雷尼替丁治疗作用的发挥。泡腾片是发展起来的一种速效制剂,由于其特有的优势,已越来越受到人们的关注。

泡腾片（chewable tablets）定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。常加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。技术要求：①口感、外观均匀良好；②发泡时间应在5分钟内 ③其它应符合片剂通则要求。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③肠道残留少，副作用小。

本发明处方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观，这些都更有利于增加病人用药依从性。本发明还提供了关于盐酸雷尼替丁泡腾片的制备方法。

本发明所用辅料供应厂家为 卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

发明内容

本发明的目的是提供一种吸收迅速，能有效提高盐酸雷尼替丁的生物利用度和血药浓度，服用方便、副作用少的盐酸雷尼替丁泡腾片及其制备方法。

本发明盐酸雷尼替丁泡腾片除了主药外，还含有辅料，以重量百分比计，为5%～15%盐酸雷尼替丁，85%～95%的辅料。辅料为适合制成泡腾片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂或掩味剂、着色剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有盐酸雷尼替丁75mg～225mg，优选剂量为120mg～180mg mg，更优选的剂量为130～160mg.由于泡腾片要求在口腔中吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。本发明经过选择，确定了适合盐酸雷尼替丁泡腾片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种。矫味剂的种类和用量的选择对于本制剂是否有香甜悦人的口感至关重要。本发明的填充剂乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矫味的重要作用；本发明的有机酸中包括酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的重要作用；本发明的无机碱碳酸氢钠、碳酸钠等兼有矫味的重要作用；另外还增加了适量掩味作用更强的矫味剂，矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一种，进一步掩盖了盐酸雷尼替丁的不良怪味，改善了泡腾片的口感。在泡腾片中可以加入一定量的着色剂，使片剂有悦目的视觉外观，有助于消除厌烦吃药的患者抵抗情绪。本发明的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种。

润滑剂优选微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。

本发明的泡腾片可以粉末直接压片法制备。

粉末直接压片法制备步骤是：将200目盐酸雷尼替丁粉与150目乳糖粉，等量递增，混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到盐酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

本发明的泡腾片，其基本处方组成包括以下原辅料，可以根据实际需要进行调节和删减。

组成 重量百分比

盐酸雷尼替丁 5%～15%

填充剂 60%～95%

有机酸 0.1%～15%

无机碱 0.1%～15%

矫味剂 0.01%～15%

着色剂 0.01%～0.5%

润滑剂 0.6%～5%。

具体实施方式

实施例l

盐酸雷尼替丁 75g（重量百分比 5％）

蔗糖 1050g

酒石酸 75g

碳酸氢钠 75g

甘草酸二钠 75g

桔子香精 37.5g

赤鲜红 37.5g

滑石粉 75g

共制成 1000 片

制备方法：将200目盐酸雷尼替丁粉与150目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到盐酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

实施例2

盐酸雷尼替丁 120g （重量百分比 8％）

乳糖 980g

柠檬酸 75 g

碳酸钠 75g

阿斯巴甜 7.5g

甘草甜素 10 g

水蜜桃香精 82.5g

橘黄 75g

微粉硅胶 75g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

实施例3

盐酸雷尼替丁 150g （重量百分比 10％）

蔗糖 895g

酒石酸 85g

碳酸氢钠 85g

甘草酸二钠 60 g

桔子香精 75g

赤鲜红 75g

滑石粉 75.0g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

实施例4

盐酸雷尼替丁 225g （重量百分比15％）

乳糖 860g

柠檬酸 75 g

碳酸钠 75g

阿斯巴甜 25g

甘草甜素 15g

水蜜桃香精 80g

橘黄 70g

微粉硅胶 75g

共制成 1000 片

制备方法：同实施例1。

Claims (5)

1.一种盐酸雷尼替丁泡腾片,其特征在于：包括如下重量百分配比的原辅料，

盐酸雷尼替丁 5%～15%

填充剂 60%～95.0%

有机酸 0.1%～5%

无机碱 0.1%～5%

矫味剂 0.01%～5%

着色剂 0.01%～0.5%

润滑剂 0.6%～5%

其中所述的盐酸雷尼替丁，化学名称为：N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐，分子式：C13H22N4O3S·HCl，分子量：350.87；

其中所述的填充剂优选蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一种；有机酸优选枸橼酸、酒石酸、柠檬酸中的至少一种；无机碱优选碳酸氢钠或碳酸钠中的至少一种；所述的矫味剂优选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一种；所述的着色剂优选叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中至少一种；所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中至少一种。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸雷尼替丁泡腾片，其特征在于：按重量百分比计，含有盐酸雷尼替丁5%～15%，辅料的重量百分比为85%～95.％；

所述盐酸雷尼替丁泡腾片每片含有雷尼替丁为约100mg～ 250mg。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸雷尼替丁泡腾片，其特征在于：雷尼替丁含量优选为5%～15%，所述盐酸雷尼替丁泡腾片，每单位重量为1.5g的一片中含有雷尼替丁为75mg～225mg。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸雷尼替丁泡腾片，其特征在于：雷尼替丁含量优选为8%～12%，所述盐酸雷尼替丁泡腾片，每单位重量为1.5g的一片中含有雷尼替丁为120mg～180mg。

5.一种盐酸雷尼替丁泡腾片的制备方法，其特征在于：该将200目盐酸雷尼替丁粉与150目乳糖粉，等量递增混合均匀；将剩余的辅料填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂等量递增混合均匀后过200目筛；加入到盐酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。