CN105924430A - 一种埃索美拉唑钠的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将埃索美拉唑钠粗品加入到有机溶剂中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至40℃～20℃，之后搅拌降温至10℃～‑10℃，保温1～3小时，过滤，滤饼经真空干燥即得埃索美拉唑钠精制品；所述有机溶剂为甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂。本发明的精制方法步骤简单，将埃索美拉唑钠粗品用三种溶剂的组合加热溶解之后，降温析晶即得。在析晶过程中控制搅拌，使得精制品粒度较小，避免析出晶体偏大而容易包夹溶剂，造成溶剂残留超标。放大生产后无放大效应，能够保证获得高产率高纯度的精制品。
Description
技术领域
本发明涉及一种精制方法，具体涉及一种埃索美拉唑钠的精制方法。属于医药技术领域。
背景技术
质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，商品名耐信(Nexium)，是奥美拉唑的单一异构体，即(S)-异构体。由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。
埃索美拉唑是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI)，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实，其维持胃内pH>4的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI，现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。临床上经常使用的是其盐，埃索美拉唑钠即为其中之一。
埃索美拉唑钠的临床使用剂型为注射用粉针，需要高纯度的埃索美拉唑钠作为原料药，因此埃索美拉唑钠的纯化工艺非常重要。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种埃索美拉唑钠的精制方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将埃索美拉唑钠粗品加入到有机溶剂中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至40℃～20℃，之后搅拌降温至10℃～-10℃，保温1～3小时，过滤，滤饼经真空干燥即得埃索美拉唑钠精制品；所述有机溶剂为甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂，三者的体积比为1：2～3：1～4。
优选的，埃索美拉唑钠粗品与有机溶剂的质量体积比为1g：6～13mL。
优选的，甲醇、乙腈和乙酸乙酯的体积比为1：2：3。
优选的，搅拌降温后保温时间为2小时。
优选的，真空干燥温度为40～80℃，干燥时间为6～8小时。
本发明的有益效果：
本发明的精制方法步骤简单，将埃索美拉唑钠粗品用三种溶剂的组合加热溶解之后，降温析晶即得。本发明避免了常规重结晶过程中先用良溶剂溶解后用不良溶剂析出的繁琐步骤，而且常规重结晶过程中溶剂的加入时机和操作手法对重结晶效果影响很大，重结晶成功的重现率较差，本发明完全不需考虑以上因素，只要将粗品直接加入到组合溶剂中加热溶解即可，大大降低了对实验操作者的要求。另外，在析晶过程中控制搅拌，使得精制品粒度较小，避免析出晶体偏大而容易包夹溶剂，造成溶剂残留超标。放大生产后无放大效应，能够保证获得高产率高纯度的精制品，具体如下：
(1)本发明提供的埃索美拉唑钠的精制方法，操作简便，稳定可控，所得埃索美拉唑钠原料药的纯度及收率较高，具有较好的经济效益，便于工业化生产。
(2)原料药的溶剂残留是影响其片剂安全性的重要因素，采用本发明的埃索美拉唑钠的精制方法制备埃索美拉唑钠原料药，溶剂残留较低，所得产品符合中国药典中对溶剂残留的标准要求(甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留限度分别为0.3％，0.041％，0.5％)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到60mL甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：2：1)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至40℃，之后搅拌降温至10℃，保温1小时，过滤，滤饼经40℃真空干燥6小时得埃索美拉唑钠精制品9g，纯度99.99％(HPLC测定)，收率90％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.09％，0.011％，0.08％(GC测定)。
实施例2：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到130mL甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：3：4)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至20℃，之后搅拌降温至-10℃，保温3小时，过滤，滤饼经80℃真空干燥8小时得埃索美拉唑钠精制品9.2g，纯度99.99％(HPLC测定)，收率92％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.12％，0.012％，0.07％(GC测定)。
实施例3：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到100mL甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：2：3)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品9.5g，纯度99.99％(HPLC测定)，收率95％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.08％，0.009％，0.07％(GC测定)。
实施例4：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将1kg埃索美拉唑钠粗品加入到10L甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：2：3)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品949g，纯度99.99％(HPLC测定)，收率94.9％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.07％，0.010％，0.07％(GC测定)。
实施例5：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10kg埃索美拉唑钠粗品加入到100L甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：2：3)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品9.5kg，纯度99.99％(HPLC测定)，收率95％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.08％，0.009％，0.08％(GC测定)。
对比例1：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到100mL甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：2：3)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品8.7g，纯度98.7％(HPLC测定)，收率87％。
溶剂残留：甲醇、乙腈和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.35％，0.05％，0.58％(GC测定)。
对比例1直接静置降温析晶，收率降低，精制品纯度偏低，溶剂残留也不达标。
对比例2：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到100mL甲醇和乙腈组成的混合溶剂(三者体积比为1：2)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品7.3g，纯度87％(HPLC测定)，收率73％。
溶剂残留：甲醇和乙腈的溶剂残留分别为0.4％，0.08％(GC测定)。
对比例2采用甲醇和乙腈组成的混合溶剂，收率低，纯度低，溶剂残留也不合格。
对比例3：
本发明的一种埃索美拉唑钠的精制方法，具体步骤是：将10g埃索美拉唑钠粗品加入到100mL甲醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂(三者体积比为1：3)中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至30℃，之后搅拌降温至0℃，保温2小时，过滤，滤饼经60℃真空干燥7小时得埃索美拉唑钠精制品8.6g，纯度85％(HPLC测定)，收率86％。
溶剂残留：甲醇和乙酸乙酯的溶剂残留分别为0.38％，0.64％(GC测定)。
对比例3采用甲醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂，收率低，纯度低，溶剂残留也不合格。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (5)
1.一种埃索美拉唑钠的精制方法，其特征在于，具体步骤是：将埃索美拉唑钠粗品加入到有机溶剂中，加热至回流，固体完全溶解后，静置降温至40℃～20℃，之后搅拌降温至10℃～-10℃，保温1～3小时，过滤，滤饼经真空干燥即得埃索美拉唑钠精制品；所述有机溶剂为甲醇、乙腈和乙酸乙酯组成的混合溶剂，三者的体积比为1：2～3：1～4。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，埃索美拉唑钠粗品与有机溶剂的质量体积比为1g：6～13mL。
3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，甲醇、乙腈和乙酸乙酯的体积比为1：2：3。
4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，搅拌降温后保温时间为2小时。
5.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，真空干燥温度为40～80℃，干燥时间为6～8小时。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1055469C (zh) * | 1993-05-28 | 2000-08-16 | 阿斯特拉公司 | 旋光纯的吡啶甲基亚磺酰基－1h－苯并咪唑类化合物的盐、及其制法和应用 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1055469C (zh) * | 1993-05-28 | 2000-08-16 | 阿斯特拉公司 | 旋光纯的吡啶甲基亚磺酰基－1h－苯并咪唑类化合物的盐、及其制法和应用 |
| CN102887885A (zh) * | 2012-09-26 | 2013-01-23 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 一种埃索美拉唑钠的制备方法 |
| CN103570686A (zh) * | 2013-10-14 | 2014-02-12 | 哈药集团技术中心 | 一种埃索美拉唑钠的合成及精制工艺 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160907 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |