CN105920280A - 一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗视网膜病变及弱视的维药复方药物及其制备方法，该复方制剂是由小茴香，芦荟，蒺藜，玫瑰花瓣，诃子肉，薰鲁香、盒果藤根7味药材为原料及医学上常用的辅料β环糊精、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、硬脂酸镁和蜂蜜，采用溶剂提取、除杂、浓缩、干燥制成片剂、丸剂、胶囊剂。该复方制剂具有清除异常黏液质，散气、清脑明目，通滞，止痛。用于夜盲症，视力减退，目涩多泪，头痛。经药效学实验表明：本发明所述复方制剂可不同程度的提高氧化应激损伤模型ARPE‑19（视网膜色素上皮细胞）细胞的存活力，缓解ARPE‑19细胞氧化应激损伤，保护视网膜色素上皮细胞，对视网膜病变及弱视具有保护作用。

Description

一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂及其制备方法，属于维吾尔医药及民族医药技术领域。

背景技术

视网膜色素变性是感受器细胞及色素上皮细胞功能丧失为主要特征的一组慢性的，进行性的，遗传性视网膜变性疾病。属国际公认的眼科疑难病之一，多累及双眼。目前国内患者约30万，全世界约300万人，是世界上最常见的致盲性眼病之一。视网膜色素变性的发病率为1/3500～1/5000,国内发病率为1/4016～1/3467，视网膜色素变性是发达国家主要的致盲性眼病之一。据报道，在21-60岁的人群中，视网膜色素变性引起的视力损伤或盲为25％-28％。视网膜色素变性在单基因致盲遗传性眼病中的发病率占第一位。视网膜色素变性可分为典型视网膜色素变性和非典型视网膜色素变性。典型视网膜色素变性临床的病例特征为夜盲症，进行性视野损害，视力下降,视网膜电图异常或无波等，非典型视网膜色素变性的病理特征为进展性夜盲，视网膜后极部细小黄白色结晶，脉络膜硬化，角膜周边结晶沉着。临床上绝大多数为典型视网膜色素变性。其眼底图表现有典型的三联征：骨细胞样色素沉着，视网膜血管细窄，视乳头颜色蜡。非典型视网膜色素变性可分为：无色素性视网膜色素变性，中心性视网膜色素变性，结晶样视网膜色素变性，白点状视网膜色素变性，扇形视网膜色素变性等。视网膜色素变性还可分为双眼原发性视网膜色素变性，单眼视网膜色素变性。还有，许多视网膜色素变性患者合并有眼部其他疾病或伴有眼部疾病之外的其他疾病。属于并发性视网膜色素变性。例如神经性耳聋伴典型视网膜色素变性Usher’s综合症，视网膜色素变性伴有白内障，视网膜色素变性伴有青光眼等。

因此，寻找防视网膜病变及弱视的有效方法和有效药物，是当前的迫切要求，具有深远的意义和重大的社会价值。目前，针对多个途径及环节所开发的治疗药物，在临床上已取得一定疗效。如针对慢性肝炎的药物有a一干扰素、p一干扰素、强力新、熊去氧胆酸及病毒哇等；针对肝纤维化的药物则有皮质类固醇、肿瘤坏死因子Q、Y一干扰素、白细胞介质素一2、秋水仙碱等。但是，尽管已有药物已在临床上被广泛应用，但其效果仍然未能达到理想，而且其毒副作用一般大，因此在临床应用的受到极大限制。

维吾尔医药对眼病的认识有着几千年的历史，因此，利用维医维药防治视网膜病变、弱视的研究正不断进行当中。目前，不管在单味药，还是复方药物及有效成分的研究方面均已取得令人瞩目的成果。其作用机理不像西药，只是单一，片面的，而是通过多靶点、多环节、多途径调节来实现的，具有复合和全面的治疗特点。因开发“安全、有效、价廉”的新型抗视网膜病变及弱视的药物，对疾病的控制及疾病的恶化具有极其重要的社会意义和经济价值，已成为我国视网膜病变及弱视中药发展的必然趋势。

视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epitheliu,RPE)是位于视网膜神经细胞和脉络膜之间含有色素的上皮细胞层。主要功能是：控制视网膜下间隙的液体和营养，维持光感受器细胞的营养，更新，再生，吞噬和消化光感受器细胞的分泌物，起到血－视网膜屏障的功能，维持视网膜的附着，损伤后的再生和修复。RPE是维持光感受器功能的重要组织。视网膜色素上皮细胞参与视网膜色素变性，糖尿病视网膜病变，年龄相关性黄斑变形等疾病的发生和发展。

ARPE-19细胞是来源于人原代视网膜色素上皮细胞培养过程中自发永生化的一组细胞。目前研究视网膜病变的应用最为广泛的模式细胞。具有RPE的主要形态及属性特征，可谓研究RPE的标准细胞系。予以外源H₂O₂处理细胞则是研究RPE氧化损伤的简单而易行的细胞模型建立方法，可有效的模拟RPE的氧化损伤过程，此部分研究通过予以不同浓度H₂O₂来诱导ARPE-19细胞的氧化应激，导致细胞存活力下降，予以复方药处理则可改善、缓解H₂O₂对ARPE-19细胞的氧化损伤，探讨一种复方维药全提取物对H₂O₂诱导ARPE-19氧化应激的保护作用及机制，检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(super oxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)，在复方维药全提取物干预前后H₂O₂诱导ARPE-19中水平的变化，并用western的方法论细胞凋亡有关Bax,Bcl-2,Caspase-3等蛋白在此抗氧化机制中变化。从抗氧化角度对复方维药全提取物作用及保护机制进行阐述，为视网膜色素变性的的治疗提供新的想法。

发明内容

本发明目的在于，提供一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂及其制备方法，该复方药物是由小茴香，芦荟，蒺藜，玫瑰花瓣，诃子肉，薰鲁香、盒果藤根7味药材为原料及医学上常用的辅料β环糊精、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、硬脂酸镁和蜂蜜，采用溶剂提取、除杂、浓缩、干燥制成片剂、丸剂、胶囊剂。该复方制剂具有清除异常黏液质，散气、清脑明目，通滞，止痛。用于夜盲症，视力减退，目涩多泪，头痛。该复方制剂根据维吾尔医药理论，结合民族医药用药特点，依据维吾尔族在长期的民间临床实践，采用合理提取方法溶出制剂中的有效成分，增强药效，提高了生物利用度。经细胞实验证明：该复方制剂保护视网膜色素上皮细胞，对视网膜病变及弱视具有保护作用。

本发明所述的一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂，该制剂是由原料药小茴香3-30份，芦荟9-90份，蒺藜5-45份，玫瑰花瓣7-60份，诃子肉6-50份，薰鲁香3-30份、盒果藤根3-30份，辅料为β环糊精4-10份、羟丙基纤维素26份、交联聚维酮6份、淀粉5份、硬脂酸镁1份和蜂蜜10-50份制成。

所述的治疗视网膜病变及弱视的复方制剂，该制剂是由原料药小茴香3-20份，芦荟9-60份，蒺藜5-30份，玫瑰花瓣7-40份，诃子肉6-35份，薰鲁香3-20份、盒果藤根3-20份，辅料为β环糊精4-10份、羟丙基纤维素26份、交联聚维酮6份、淀粉5份、硬脂酸镁1份和蜂蜜10-40份制成。

所述治疗视网膜病变及弱视的复方制剂的制备方法，按下列步骤进行：

a、将经筛选好的取芦荟、盒果藤根、薰鲁香三味混合粉碎成40-200目，得到生药粉，备用；

b、小茴香加6-12倍量水，浸泡5-24小时，蒸馏法提取挥发油，时间5-10小时，蒸馏后的水溶液另器收集，将每0.6ml-2ml挥发油用β环糊精4份-10份包合，温度30℃-60℃，搅拌时间30min，温度4℃冷藏10小时，过滤，温度40℃-60℃干燥，过40-100目筛，得到挥发油包合物，备用；

c、将小茴香药渣与蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉用6-20倍量的水提取1-4次，每次提取时间为1-4小时，得到提取液；

d、将提取液过滤分离药渣与药液，将药液减压浓缩成相对密度1.10-1.40的浸膏，滤过，得到浸膏，备用；

e、将步骤d得到的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法压成片剂；

或将步骤d中的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法制成胶囊剂；

或将步骤d中的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将水或蜂蜜为粘合剂，充分混匀，按常规制药方法制成丸剂。

本发明所述的治疗视网膜病变及弱视复方制剂具有清除异常黏液质，散气、清脑明目，止痛，通滞；用于夜盲症，视力减退，目涩多泪，头痛等药物中用途。

本发明所述的一种治疗视网膜病变及弱视复方制剂中各组分的药理特性为：

芦荟为百合科植物库拉素芦荟Aloe barbadensis Miller.好望角芦荟Aloe feroxMiller或其他同属近缘植物叶的汁液浓缩干燥物。前者习称“老芦荟”后者习称“新芦荟”。维吾尔医具有生干生热，软便清泻，消炎退肿，祛风清疮，祛寒止痛，利尿通经，养肝明目，杀虫。主治湿寒性或黏液质性疾病如，肠胃虚弱，大便秘结，各种疮伤，关节疼痛，夜盲视弱，月经不调，小便不利，肠寄生虫，内服2-6g。

蒺藜为蒺藜科植物蒺藜Tribulus terrestris L.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，除去杂质。维吾尔医具有生干生热，利尿通经，明目，化石排石，止咳平喘，增强色素。主治湿寒性或黏液质性疾病，如小便不通、月经不调、肾脏结石、膀光结石、淋病、咳嗽、哮喘、白癜风，头痛眩晕，目赤翳障(障碍物)等。现代研究表明，其主要活性成分为皂苷和黄酮类成分，其中皂苷类成分对心血管系统具有良好的作用，且其黄酮类成分有促进混合培养的鼠视网膜神经细胞存活的作用，故蒺藜有可能被开发成为保护视力、治疗青光眼的一种新药，内服5-7g。

玫瑰花瓣为蔷薇科植物突厥蔷薇Rosa damascena Mill.或玫瑰Rosa rugusa Thunb.的干燥花瓣。春、季初花期采收，阴干，除去花托，花萼，枯朽花瓣等杂质。维吾尔医具有滋补肠胃，改善消化，芳香开窍，安神止痛，散风消炎，软肠通便，润肤生辉等。主治胃纳不佳，消化不良，各种结核引起消耗性疾病，神经衰弱，心悸，失眠，头晕脑胀，风湿疼痛，心肌炎，肝炎，便秘，面目苍白。玫瑰花中含有挥发油、多酚类、黄酮类等多种化学成分，具有减少和消除自由基、抗氧化活性、抗血栓、抗癌、抗炎、抗菌、免疫调节作用，降血脂和预防心脏病等多种生理活性。文献报道玫瑰花水煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌及结核杆菌均有抑制作用，内服5-7g。

诃子肉为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛何子Terminaliachebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实。秋、冬二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。维吾尔医具有生干生寒，清除异常胆液质和调节异常血液质，清热补脑、补胃，增强记忆，提高视力，消热除郁，燥湿养筋，凉血乌发。主治热性和胆质性或血液质性疾病，如热性脑虚、胃虚，记忆力减退，视力降低，热性忧郁症，湿性面瘫，血热白发。果实所含成分为诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸、1,3,6-三没食子酰葡萄糖、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖、鞣云实精、原诃子酸、葡萄糖没食子鞣甙、并没食子酸等，内服5-7g。

薰鲁香为漆树科植物粘胶乳香树Pistacia lentiscus L.的树脂，将树皮纵长割伤，树脂流出凝固，收集，除净杂志。维吾尔医具有生干生热，祛寒燥湿，滋补支配器官，补胃消食，散气除胀，增强消化，芳香除臭等。主治湿寒性或黏液质性疾病，如胃脘寒虚、消化不良、腹泻腹胀、牙病口臭等，内服5-7g。

盒果藤根为旋花科植物盒果藤Operculina turpethum(L.)S.Manso干燥根。维吾尔医具有生干生热，清除异常黏液质，燥湿退肿，祛寒止痛，祛风养筋，止咳平喘，除寒解郁，软坚消痔，开通耳巧等。主治湿寒性或黏液质性疾病，如水肿、关节疼痛、小关节疼痛、坐骨神经痛，面瘫，咳嗽，哮喘，忧郁症，痔疮，耳鸣，耳聋等。其化学成分研究未见报道，性质为二级干热，具有除湿、驱胆液功效，用于水肿、痔疮、关节炎、坐骨神经痛、小便不利等疾病，多用于打粉后用温开水冲服，内服5-7g。

附图说明

图1为本发明不同浓度对细胞生长的影响图；

图2为本发明不同浓度对细胞活力的影响(p<0.01vs control)图；

图3为本发明不同浓度对H₂O₂诱导细胞存活力的影响(p<0.01vs control图，其中a为无H₂O₂正常组细胞b为以100μmol/L H₂O₂诱导细胞；

图4为本发明对H₂O₂诱导ARPE-19细胞抗氧化水平的影响图；

图5为本发明caspase-3,Bcl-2,Bcl-xL蛋白的表达(P＜0.05＝图。

具体实施方式

实施例1(以制备1000片为基数，制备片剂)

a、将经筛选好的取芦荟、盒果藤根、薰鲁香3味混合粉碎成100目，备用；

b、将小茴香加12倍量水，浸泡24小时，蒸馏法提取挥发油10小时，蒸馏后的水溶液另器收集；每0.6ml挥发油用倍他环糊精4份包合，温度30℃，搅拌时间30min，温度4℃冷藏10小时，过滤，温度40℃干燥，过80目筛，备用；

c、将小茴香药渣与蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉用20倍量的水提取2次，每次提取时间为2小时，得到提取液；

d、将提取液，过滤分离药渣与药液，将药液减压浓缩成相对密度1.30的浸膏，滤过，得到浸膏，备用；

e、将浸膏，用温度60℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉，步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法制成每片0.3g、0.4g、0.45g或0.5g的片剂(表1)。

表1

实施例2(制备1000粒为基数，制备胶囊剂)

a、将经筛选好的取芦荟、盒果藤根、薰鲁香三味混合粉碎成120目，备用；

b、将小茴香加10倍量水，浸泡6小时，蒸馏法提取挥发油6小时，蒸馏后的水溶液另器收集；每0.6ml挥发油用倍他环糊精5份包合，温度40℃，搅拌时间20min，冷藏4℃12小时，过滤，50℃干燥，过100目筛，备用；

c、小茴香药渣与蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉用16倍量的水提取3次，每次提取时间为1.5小时，得到提取液；

d、将水提液，过滤分离药渣与药液，将药液减压浓缩成相对密度1.35的浸膏，滤过，得到浸膏，备用；

e、将浸膏，用温度55℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉，步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法制成每粒0.25g、0.3g、0.35g或0.4g的硬胶囊(表2)。

表2

实施例3(以制备1000为基数，制备丸剂)

a、将经筛选好的以上七味，取芦荟、盒果藤根、薰鲁香三味混合粉碎成80目，备用；

b、将小茴香加8倍量水，浸泡4小时，蒸馏法提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液另器收集，每0.6ml挥发油用倍他环糊精6份包合，温度40℃，搅拌时间40min，温度4℃冷藏8小时，过滤，温度45℃干燥，过80目筛，备用；

c、将小茴香药渣与蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉用18倍量的水提取2次，每次提取时间为2小时，得到提取液；

d、将水提液，过滤分离药渣与药液，将药液减压浓缩成相对密度1.25的浸膏，滤过，得到浸膏，备用；

e、将浸膏，用温度54℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉，步骤b中的挥发油包合物，再将蜂蜜充分混匀，按常规制药方法制成每粒0.1g、0.15g、0.2g、0.3g或2g的丸剂(表3)。

表3

实施例4(复方制剂细胞存活力的影响)

将ARPE-19细胞以2×10⁶/well接种于6孔板，温度37℃，5％CO₂培养箱培养6h至近融合状态，加入最终浓度为0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL复方制剂的氨基酸和葡萄糖的培养基(DMEM)/F12培养基，温度37℃，5％二氧化碳培养箱培养6h，弃掉培养基，再用100μmol/L H₂O₂诱导ARPE-19细胞18h，收集各孔ARPE-19细胞，加入细胞裂解液，4℃低温离心机12000rpm离心5分钟，将上清转移至洁净离心管中，温度-80℃保存，进行丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的浓度测定，每种处理条件均设3个复孔，每次测量均重复3次，Western-blot的方法测定Bcl-2，Bcl-xL Caspase-3蛋白的变化情况。

实施例5

从细胞的水平观察该复方制剂的疗效：

不同浓度药物对ARPE-19细胞存活力的影响：

将ARPE-19细胞以2×10⁴/well接种于96孔板，温度37℃，5％二氧化碳培箱培养6h至近融合状态，分别加入最终浓度为0μg/mL、10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL、80μg/mL维药复方药物的DMEM/F12培养基，在37℃5％二氧化碳培养箱培养。18个小时候，以MTT比色法测OD₄₉₀,与对照组比较，结果见图1。

用MTT法测定OD₄₉₀算出来细胞存活力：

与对照组ARPE-19相比：40μg/mL浓度药处理的ARPE-19的细胞存活力较大，比对照组增值了2.38倍，有显著性差异(P<0.01VS control)见图2。

复方制剂对H₂O₂诱导ARPE-19细胞存活力的影响：

予以不同浓度药预培养6h的ARPE-19再次暴露于100μmol/L H₂O₂后细胞存活力较未经药预处理者明显改善，而未经药处理的ARPE19在100μmol/L H₂O₂诱导下，细胞存活力较既无药亦无H₂O₂诱导氧化应激者明显下降(P<0.001)。见图3：

结果：以20μg/mL，40μg/mL，80μg/mL的复方制剂预处理6h则可缓解外源性H₂O₂诱导的ARPE-19细胞的氧化应激损伤，改善外源H₂O₂引起的MDA、SOD、GSh-Px及细胞存活力的改变。因此，莎毕娅具有缓解H₂O₂诱导ARPE-19氧化应激损伤的作用，见图4。

Western blot结果显示Bcl-2，Bcl-xL蛋白表达水平H₂O₂建模组低于正常对照组而维药复方药物保护组高于H₂O₂建模组(P＜0.05，Caspase-3蛋白表达水平H₂O₂建模组高于正常对照组而维药复方药物保护组低于H₂O₂建模组P＜0.05；说明H₂O₂能够下调Bcl-2，Bcl-xL蛋白的表达，上调Caspase-3蛋白的表达；而维药复方药物保护过氧化氢诱导的ARPE-19人视网膜色素上皮细胞的氧化应激损伤时上调Bcl-2，Bcl-xL蛋白的表达，下调Caspase-3蛋白的表达，见图5。

总结：用复方制剂预处理细胞6h还可缓解外源100μmol/L H₂O₂培养18h所诱导的ARPE-19细胞内MDA的升高及SOD、GSH-Px活力的下降。

低中浓度的莎毕娅对H₂O₂诱导ARPE-19氧化应激损伤具有保护作用，其可能通过线粒体途径，经控制细胞色素C的释放，抑制Caspase-3蛋白增强和Bcl-2，Bcl-xL蛋白下降，对ARPE-19细胞发挥保护作用。

不同浓度复方制剂影响细胞存活力的实验中表明，随着药物浓度提高，细胞存活力逐渐提高，40μg/mL浓度药处理的ARPE-19的细胞存活力最好。不同浓度药物干预6h的ARPE-19细胞再次暴露于100μmol/L H₂O₂后细胞存活力较未经药预处理者明显改善。不同浓度的维药复方预处理ARPE-19细胞6h则可缓解外源性H₂O₂诱导的ARPE-19细胞的氧化应激损伤，改善外源H₂O₂引起的MDA、SOD、GSh-Px改变。Western-blot实验表明，通过线粒体途径，经控制细胞色素C的释放，抑制Caspase-3蛋白增强和Bcl-2，Bcl-xl蛋白下降，对ARPE-19细胞发挥保护作用。

Claims (3)

1.一种治疗视网膜病变及弱视的复方制剂，其特征在于该制剂是由原料药小茴香3-30份，芦荟9-90份，蒺藜5-45份，玫瑰花瓣7-60份，诃子肉6-50份，薰鲁香3-30份、盒果藤根3-30份，辅料为β环糊精4-10份、羟丙基纤维素26份、交联聚维酮6份、淀粉5份、硬脂酸镁1份和蜂蜜10-50份制成。

2.根据权利要求1所述的治疗视网膜病变及弱视的复方制剂，其特征在于该制剂是由原料药小茴香3-20份，芦荟9-60份，蒺藜5-30份，玫瑰花瓣7-40份，诃子肉6-35份，薰鲁香3-20份、盒果藤根3-20份，辅料为β环糊精4-10份、羟丙基纤维素26份、交联聚维酮6份、淀粉5份、硬脂酸镁1份和蜂蜜10-40份制成。

3.根据权利要求1或2所述的治疗视网膜病变及弱视的复方制剂的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：

a、将经筛选好的取芦荟、盒果藤根、薰鲁香三味混合粉碎成40-200目，得到生药粉，备用；

b、小茴香加6-12倍量水，浸泡5-24小时，蒸馏法提取挥发油，时间5-10小时，蒸馏后的水溶液另器收集，将每0.6ml-2ml挥发油用β环糊精4份-10份包合，温度30℃-60℃，搅拌时间30min，温度4℃冷藏10小时，过滤，温度40℃-60℃干燥，过40-100目筛，得到挥发油包合物，备用；

c、将小茴香药渣与蒺藜、玫瑰花瓣、诃子肉用6-20倍量的水提取1-4次，每次提取时间为1-4小时，得到提取液；

d、将提取液过滤分离药渣与药液，将药液减压浓缩成相对密度1.10-1.40的浸膏，滤过，得到浸膏，备用；

e、将步骤d得到的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法压成片剂；

或将步骤d中的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将交联聚维酮乙醇溶液为粘合剂，与辅料羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁充分混匀，按常规制药方法制成胶囊剂；

或将步骤d中的浸膏，用温度30-80℃真空干燥，时间24-48h，得到干浸膏，再将浸膏粉碎后与步骤a中的生药粉、步骤b中的挥发油包合物，再将水或蜂蜜为粘合剂，充分混匀，按常规制药方法制成丸剂。